中藥藥理07章瀉下藥2015農大

1、1,第七章 瀉下藥,第一節(jié) 概述第二節(jié) 常用藥物,2,◆概念:凡能引起腹瀉或潤滑大腸、促進排便的藥物稱為瀉下藥?！艄π?瀉下通便、消除積滯、通腑瀉熱、祛除水飲?！糁髦?用于熱結便秘、寒積便秘、腸胃積滯、實熱內結以及水腫停飲等里實證候.◆藥性:多苦寒或甘平，多入胃、大腸經。◆分類:攻下藥、潤下藥、峻下逐水藥。,第一節(jié) 概述,3,◆里實證：由胃腸實熱內結、陰虧津枯，或水飲內停所致的一類證候。 主要病因：為胃腸蠕動減弱、病原微

2、生物感染等。 病理過程：便秘、發(fā)熱、腹痛、炎癥?！粑改c實熱內結：多見于現(xiàn)代醫(yī)學的急性單純性腸梗阻、粘連性腸梗阻、蛔蟲性腸梗阻、急性膽囊炎、急性胰腺炎、急性闌尾炎等急腹癥；某些急性感染性疾病。◆陰虧津枯：多見于老人、幼兒及產后便秘者；大病后期、術后體質虛弱者，腸蠕動減弱便秘?！羲媰韧＃鹤C候與胸膜炎、肝硬化腹水、右心功能不全時相似，表現(xiàn)為胸腹積水。,4,,1.瀉下,2.利尿,3.抗病原體,4.抗炎,5.抗腫瘤,主要藥理作用,

3、5,◆本類藥及其復方均能使腸蠕動增加，具有不同程度的瀉下作用。分為三類：◆刺激性瀉藥：大黃、番瀉葉、蘆薈等含的結合型蒽苷，牽牛子（牽牛子苷），巴豆（巴豆油）、芫花（芫花酯）均能強烈刺激腸黏膜，產生瀉下作用?！羧莘e性瀉藥：芒硝（硫酸鈉）◆潤滑性瀉藥：火麻仁、郁李仁含脂肪油，有潤腸通便作用。,1.瀉下作用,6,◆芫花、甘遂、牽牛子、商陸：有較強的利尿作用；臨床有利尿消腫效果?！舸簏S蒽醌：抑制腎小管上皮細胞Na＋-K＋-ATP酶，有輕

4、度利尿作用。,2.利尿作用,7,◆大黃、蘆薈中所含大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素，對多種致病菌、某些真菌、病毒及阿米巴原蟲有抑制作用。◆商陸煎劑、芫花提取物、番瀉葉、巴豆：對肺炎球菌、流感桿菌、痢疾桿菌及某些皮膚真菌有抑制作用。,3.抗病原體,8,◆大黃、商陸：均有明顯的抗炎作用，能抑制炎癥早期的水腫及后期的肉芽組織增生?！舸簏S素：可抑制單核吞噬細胞分泌腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素1、6、8（IL-1，IL-6，IL-8）等

5、炎性細胞因子，同時還能抑制由內毒素誘導的上述細胞因子的分泌?！羯剃懺碥眨号d奮垂體-腎上腺皮質，發(fā)揮抗炎作用?！舸簏S抗炎與抑制花生四烯酸代謝有關,4.抗炎作用,9,◆大黃、蘆薈、商陸、芫花、大戟均有抗腫瘤作用。大黃酸、大黃素及蘆薈大黃素能抑制小鼠黑色素瘤、乳腺癌和艾氏腹水癌?！羰徎ゼ讓π∈蟀籽388、商陸對小鼠肉瘤S180均有抑制作用?！艨拱C理：可能是抑制腫瘤細胞蛋白質的合成。,5.抗腫瘤作用,10,◆具有瀉下、利尿、抗菌

6、、抗炎、抗腫瘤、免疫調節(jié)等多種藥理作用。◆可消除六腑之瘀、熱、結、厥等里實證的病理變化。,瀉下藥小結,11,瀉下藥主要藥理作用總括表,12,第二節(jié) 常用藥物,大黃,芒硝,番瀉葉,蘆薈,13,◆含蒽醌衍生物，蒽醌苷和二蒽酮苷為瀉下成分，以二蒽酮苷中的番瀉苷A、B 、C、 D、 E、 F瀉下作用最強；大黃酸、大黃酚、大黃素、蘆薈大黃素和大黃素甲醚。還含有大量鞣質及多糖等。,14,【藥理作用】,1.瀉下作用2.保肝、利膽3.胃黏膜保護

7、4. 抗急性胰腺炎5.利尿、改善腎功能,一、與功效主治相關的藥理作用,大黃,6.對血液系統(tǒng)的作用7.抗病原體8.抗腫瘤9.抗炎、免疫調節(jié)10.抗過氧化、抗自由基作用,15,1.瀉下作用,◆大黃致瀉作用部位主要在大腸?！舸簏S口服后，6-8小時產生瀉下作用，排出軟泥狀便。◆致瀉的主要成分為結合型蒽苷，其中以番瀉苷A作用最強。,大黃,16,?大部分結合型蒽苷在小腸不吸收，到達大腸水解成苷元，刺激腸黏膜及腸壁肌層內的神經叢，促進

8、腸蠕動，產生致瀉作用。?蒽酮具膽堿樣作用，興奮平滑肌M受體，加快腸蠕動。?大黃抑制Na+ -K+-ATP酶，使腸腔內滲透壓升高，腸容積增大，腸蠕動加快。?部分蒽苷自小腸吸收經肝臟代謝成苷元，由血液或膽汁運至大腸而發(fā)揮瀉下作用。,瀉下作用機理,大黃,17,◆生大黃煎煮10分鐘，蒽苷溶出率最高，瀉下作用最強?！羯簏S比酒炒大黃及醋炒大黃作用強?！舸簏S所含鞣質有收斂止瀉作用，停藥后繼發(fā)便秘。,瀉下作用影響因素,大黃,18,2.保肝、

9、利膽◆保肝：大黃對CCL4致肝損傷模型有保護作用。降低ALT值，減輕肝細胞腫脹、變性和壞死。機制：?促進肝細胞DNA合成及肝細胞再生； ?刺激人體產生干擾素，抑制病毒繁殖； ?促進肝臟血液循環(huán)?！衾懀?疏通肝內毛細膽管，促進膽汁分泌； ?促進膽囊收縮，奧狄氏括約肌松弛，促進膽汁排出；?臨床研究能降低黃疸指數(shù)。,大黃,19,3.胃黏膜保護◆促進胃黏膜PGE生成，增強胃腸黏膜屏障功能。◆大黃鞣質減少胃液分

10、泌量?！舸簏S素、蘆薈大黃素、大黃酚、大黃酸等對幽門螺旋桿菌有抑制作用。,大黃,20,4. 抗急性胰腺炎 ◆大黃能促進急性胰腺炎模型動物胰腺病理損傷的恢復。透射電鏡觀察到用藥后腺細胞胞體充盈，腺泡細胞間隙緊密，纖維化明顯減輕，胞核內質網(wǎng)、線粒體均接近正常，胞漿內未見自噬體，同時RNA、DNA、MAO（單胺氧化酶）、SDH（琥珀酸脫氫酶）的反應均恢復正常?！舸簏S素對胰蛋白酶、蘆薈大黃素對胰彈性蛋白酶、大黃酸對胰激肽酶、大黃酚和大黃素甲

11、醚對胰蛋白酶與胰激肽釋放酶等有較強的抑制作用。,大黃,21,5.利尿、改善腎功能 ◆大黃素、大黃酸、蘆薈大黃素灌胃給藥有明顯的利尿作用，尿中Na＋、K＋排出增加，給藥后2-4小時利尿作用達高峰。利尿作用與對腎髓質Na＋-K＋-ATP酶的抑制作用有關，使Na＋重吸收減少，排出增加?！舸簏S對氮質血證和慢性腎功能衰竭病人有治療作用，明顯降低血中非蛋白氮，延緩慢性腎衰發(fā)展。,大黃,22,治療氮質血癥的機理：◆瀉下作用使腸內氨基酸吸收減少

12、；◆血中必需氨基酸增高，使蛋白質合成增加；◆抑制體蛋白分解，從而減少血中尿素氮（ BUN）的來源；◆促進尿素和肌酐隨尿液排泄；◆抑制腎代償性肥大、緩解高代謝狀態(tài)。,大黃,23,黎氏三兄弟,●都是中國工程院醫(yī)藥與衛(wèi)生學部 院士?！窭桷棧?917—1999），1995年當 選院士。著名燒傷外科專家，曾 任第七軍醫(yī)大教授、普通外科教 研室主任，第三軍醫(yī)大副校長，西南醫(yī)院燒傷研究所主任。●黎介壽（1924-），19

13、96年當選院士。著名普通外科專家，現(xiàn)任 南京軍區(qū)總醫(yī)院副院長、教授、博士生導師、中國人民解放軍 普通外科研究所所長、主任醫(yī)師?！窭枥谑?1926-)，1994年當選院士。國內外著名腎病專家，現(xiàn)任 南京軍區(qū)總醫(yī)院副院長、教授、博士生導師，中國人民解放軍 腎臟病研究所所長。,黎氏三兄弟,黎氏三兄弟,24,6.對血液系統(tǒng)的作用（1）止血：大黃能縮短出血時間，d-兒茶素、沒食子酸為其有效成分。 止血作用環(huán)節(jié)：促進血小板的

14、黏附和聚集功能，有利于血栓形成；使血小板數(shù)和纖維蛋白原含量增加，凝血時間縮短；降低抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）活性；收縮損傷局部血管，降低毛細血管通透性。（2）改善血液流變性：降低血液黏度和紅細胞壓積，改善微循環(huán)障礙。（3）降血脂：降低高脂模型動物的TC、TG、LDL、VLDL及過氧化脂質。,大黃,25,7.抗病原體◆抗菌：體外抑制多種致病菌。葡萄球菌、鏈球菌、淋球菌敏感；白喉桿菌、炭疽桿菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌次之。抑菌有效成分為大黃酸

15、、大黃素、蘆薈大黃素?！艨共《荆后w外抑制流感病毒、單純皰疹病毒、乙肝病毒、柯薩奇病毒?！羝渌阂种瓢⒚装驮x、陰道滴蟲、真菌,大黃,26,8.抗腫瘤◆大黃蒽酮衍生物、大黃酸、大黃素和蘆薈大黃素，對小鼠黑色素瘤、乳腺癌、艾氏腹水癌有抑制作用?！鬌-兒茶素能抑制淋巴肉瘤?！舸簏S對癌細胞代謝的多個環(huán)節(jié)有影響：既能抑制癌細胞的呼吸及氨基酸、糖代謝中間產物的氧化和脫氫過程；又能抑制DNA、RNA及蛋白質的生物合成，而對宿主正常組織無明顯

16、影響。,大黃,27,,9.抗炎、免疫調節(jié)◆抗炎：大黃對多種實驗性炎癥模型有明顯抗炎作用。主要與抑制花生四烯酸代謝有關，減少PGE、白三烯B4合成?！裘庖哒{節(jié)：大黃可明顯提高感染模型動物的免疫功能；在體內有誘生干擾素的作用。,大黃,28,10.抗過氧化、抗自由基作用◆大黃是一種抗氧化劑，有一定清除自由基、抗氧化作用，能清除O2-和·OH，并能抑制·OH誘導的小鼠肝臟勻漿上清液過氧化脂質生成。◆其作用生品＞酒炙品

17、＞清炒品。,二、其他藥理作用大黃還有抗精神病、強心等作用。,大黃,29,◆大黃與其蕩滌腸胃，攻積導滯，清熱涼血解毒功效相關的藥理作用是瀉下、抗病原微生物、抗炎、免疫調節(jié)以及清除腸道內細菌和內毒素等作用；◆降低血液黏度、增加血容量、改善微循環(huán)而逐瘀通經，物質基礎是蒽醌類衍生物。,小結,大黃,30,【現(xiàn)代應用】,1.便秘2.各種急腹癥：急性胰腺炎、急性膽囊炎、腸梗阻3.急慢性腎功能衰竭：4.急性感染性疾?。焊鞣N菌痢、腸炎、急性胰腺

18、炎、急性膽囊炎、急性腸梗阻、膽石癥、急性闌尾炎、膽道蛔蟲癥等療效顯著。5.各種出血性疾?。?；上消化道出血、咯血等。6.其他：治療胃潰瘍、高脂血癥、病毒性肝炎、子宮內膜異位癥、慢性前列腺炎等。,大黃,芒硝（玄明粉）,藥理作用瀉下利膽利尿抗腫瘤抗炎,現(xiàn)代應用便秘急性乳腺炎肛腸病泌尿科病,主要成分硫酸鈉(98%),藥性味咸苦、性寒歸胃、大腸經,功效瀉熱通便，潤燥軟堅，清火消腫,番瀉葉,●主要成分含蒽醌和二蒽酮

19、衍生物：番瀉苷A、B、C、D、E、F大黃酸、大黃酚、大黃素、蘆薈大黃素,●藥性味甘苦，性寒。歸大腸經,●功效瀉熱行滯，通便，利水,●藥理作用◆瀉下◆抗菌◆止血,●臨床應用◆便秘◆急性機械性腸梗阻◆急性胰腺炎◆上消化道出血◆慢性腎功能衰竭,蘆薈,●主要成分蘆薈大黃素、蘆薈大黃素苷、蘆薈皂苷、蘆薈苦素、高塔爾蘆薈素,●藥性味苦性寒歸肝、胃、大腸經,●功效清肝熱，通便,藥理作用瀉下保肝促進創(chuàng)傷愈合抗腫瘤