2011中藥藥理2008級中藥學(xué)本科8章祛風(fēng)濕藥

1、各論學(xué)習(xí)方法,第一節(jié)　概述定義：復(fù)習(xí)本章藥物的中醫(yī)定義。功效：復(fù)習(xí)本章藥物的中藥功效。 適應(yīng)證候：復(fù)習(xí)本章藥物所適應(yīng)的主要證候、臨床表現(xiàn)、診斷要點；了解現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對此證候的認(rèn)識（病因、病機(jī)、癥狀），可能與哪些疾?。ㄖ嗅t(yī)、西醫(yī)）有關(guān)。分類：本章藥物的中醫(yī)分類及特點。,藥理作用：重點掌握本章藥物的主要藥理作用及作用機(jī)理。藥理作用可進(jìn)一步歸類為：針對病因、針對病機(jī)、針對癥狀。研究方法：了解本章藥物主要研究方法，結(jié)合《中藥藥理實驗方法》

2、學(xué)習(xí)。,第二節(jié)　常用藥物常用中藥來源：了解藥物的來源（科、屬、種）。成分：了解藥物的主要成分和已知的主要有效成分。功效主治：復(fù)習(xí)藥物的功效主治及臨床應(yīng)用。藥理作用：掌握藥物的藥效研究成果，并了解其作用機(jī)理及某些成分的藥動學(xué)研究成果。重點掌握“與功效主治相關(guān)的藥理作用”。現(xiàn)代應(yīng)用：了解藥物（或新制劑）的臨床應(yīng)用。不良反應(yīng)：了解藥物的主要不良反應(yīng)，掌握毒性反應(yīng)及解救辦法。,常用方劑組成與功效：復(fù)習(xí)方劑組成、功效主治及臨床應(yīng)用

3、。藥理作用：了解方劑的藥理作用，特別是“與功效主治相關(guān)的藥理作用”。現(xiàn)代應(yīng)用：了解方劑（或新制劑）的臨床應(yīng)用。,第八章,祛風(fēng)濕藥,目的與要求,1．掌握祛風(fēng)濕藥的主要藥理作用。2．掌握秦艽、雷公藤的主要藥理作用、毒性和現(xiàn)代應(yīng)用。3．了解獨活、防己、五加皮的主要藥理作用，的主要藥理作用。,第一節(jié),概　述,凡以祛除風(fēng)濕、解除痹痛為主要功效的藥物，稱為祛風(fēng)濕藥。,定義?,祛風(fēng)散寒除濕，舒筋活絡(luò)止痛，強(qiáng)筋骨。,功效?,痹證病機(jī)？,行痹

4、痛痹著痹熱痹,祛風(fēng)濕散寒藥祛風(fēng)濕清熱藥祛風(fēng)濕強(qiáng)筋骨藥,祛風(fēng)濕藥分類?,行痹：祛風(fēng)通絡(luò)，散寒除濕。 痛痹：溫經(jīng)散寒，祛風(fēng)除濕。 著痹：除濕通絡(luò)，祛風(fēng)散寒。 熱痹：清熱通絡(luò)，祛風(fēng)除濕。,祛風(fēng)濕藥應(yīng)用?,(1)抗炎作用 對多種實驗性急慢性炎癥模型均有不同程度的抑制作用多數(shù)藥物通過減少炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放產(chǎn)生抗炎作用。部分藥物能通過興奮下丘腦-垂體，使ACTH分泌增多。,主要藥理作用,提高熱刺激、電刺激、化學(xué)

5、刺激痛閾；部分藥物鎮(zhèn)痛部位在中樞神經(jīng)系統(tǒng),可能與去甲腎上腺素能系統(tǒng)或阿片能系統(tǒng)有關(guān)（青風(fēng)藤堿和烏頭堿）。,（2）鎮(zhèn)痛作用,多數(shù)藥物對非特異性免疫功能及特異性免疫功能均有抑制作用。少數(shù)成分對免疫有促進(jìn)作用。,（3）對免疫功能的影響,第二節(jié),常用藥物,秦 艽,【來源】,龍膽科秦艽、麻花秦艽、粗莖秦艽或小秦艽的干燥根。,【成分】,龍膽苦苷，提取過程遇氨轉(zhuǎn)變成秦艽堿甲（龍膽堿）、秦艽堿乙（龍膽次堿）、秦艽堿丙,【功效】,祛風(fēng)濕清濕熱止

6、痹痛,【藥動學(xué)】,龍膽苦苷口服給藥體內(nèi)過程為二室模型，吸收速度快，消除速度慢。,,【藥理作用】,1.與功效主治相關(guān)的藥理作用,,(1)抗炎作用 多種提取物對多種急慢性炎癥模型有抗炎作用；有效成分為秦艽堿甲，側(cè)鏈上的雙鍵是抗炎作用必要的結(jié)構(gòu)。通過興奮下丘腦、垂體，使ACTH分泌增多，從而增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)功能。,,(2)抗過敏作用秦艽堿甲對組胺、乙酰膽堿引起哮喘、抽搐等有抑制作用。,,(3)鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、解熱 水、醇

7、提取物對化學(xué)、熱刺激疼痛有鎮(zhèn)痛作用；秦艽堿甲對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用；秦艽堿甲對酵母所致大鼠發(fā)熱有解熱作用。,,(4)抗菌,醇浸液對多種細(xì)菌抑制；水浸液對致病性皮膚真菌有抑制。,,(5)利尿  水煎液有一定利尿作用，促尿酸排泄。,,2．其他藥理作用,升高血糖降血壓保肝利膽,【臨床應(yīng)用】,（1）風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；（2）肩關(guān)節(jié)周圍炎；（3）小兒急性黃疸型傳染性肝炎。,【不良反應(yīng)】,秦艽堿甲口服可出現(xiàn)惡

8、心，嘔吐，心悸，心率減慢等反應(yīng)。,雷公藤,衛(wèi)矛科雷公藤的根。,,【來源】,,【成分】,生物堿類二萜類三萜類倍半萜類,【功效】,祛風(fēng)濕，止痹痛。,,【藥理作用】,1.與功效主治相關(guān)的藥理作用,（1）對免疫功能影響  多種成分均有免疫抑制作用。雷公藤紅素抑制免疫功能的機(jī)理可能是與抑制IL-l，2活性和細(xì)胞釋放PGE2有關(guān)生物堿對小鼠體液免疫和細(xì)胞免疫也有不同程度的抑制。,(2)抗炎  雷公藤多苷、雷公藤

9、甲素、雷公藤內(nèi)酯各種急慢性實驗性關(guān)節(jié)炎有抗炎作用?？寡鬃饔脵C(jī)制：抑制細(xì)胞釋放PGE2、降低細(xì)胞對PGE2及酵母多糖的反應(yīng)性，增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)功能的作用。,(3)對血管和血液系統(tǒng)的作用 改善血液流變性通過多種機(jī)制調(diào)控血管的新生過程。,(4)殺蟲抗菌  水煎劑、醇浸劑及醚提取物能殺蟲、蛆。體外雷公藤抑制多種細(xì)菌、真菌。,,2．其他藥理作用,,（1）對生殖系統(tǒng)的影響  雷公藤制劑及其多種成分具有抗生育作用。

10、臨床報道使用雷公藤的女性病人出現(xiàn)閉經(jīng)。男性病人的精子濃度和活性指數(shù)達(dá)不育水平。雷公藤的抗生育作用與棉酚相似。停藥后6－8個月生育功能恢復(fù)。,,（2）抗腫瘤  雷公藤甲素、雷公藤乙素和雷公藤內(nèi)酯有抗癌作用。,,【臨床應(yīng)用】,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；腎小球腎炎和腎病綜合征；結(jié)締組織病；銀屑病、神經(jīng)性皮炎、濕疹和過敏性紫癜；慢性支氣管炎和小兒喘息型支氣管炎,【不良反應(yīng)】,毒性較大，臨床可見多系統(tǒng)的毒副作用，包括消化系統(tǒng)、神經(jīng)系

11、統(tǒng)、血液系統(tǒng)可、生殖系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)。,南蛇藤,衛(wèi)矛科南蛇藤屬植物過山楓Celastrus orbiculatus Merr的根和莖。,,【來源】,,【成分】,倍半萜、三萜、黃酮類,其中二氫沉香呋喃型倍半萜是很好的昆蟲拒食劑。,【功效】,清熱解毒、活血止痛、祛風(fēng)利濕之主治風(fēng)濕痹痛、腎炎、膽囊炎、高血壓、白血病,（1）抗炎  “南蛇藤乙醇提取物對大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的治療作用實驗研究”(楊蒙蒙1,佟　麗2*,陳育堯2

12、)：南蛇藤乙醇提取物能顯著抑制AA大鼠的原發(fā)和繼發(fā)性炎癥,阻止AA大鼠的體重下降,能減輕脾腫大并能減輕關(guān)節(jié)組織的病理損傷 ?！澳仙咛偬崛∥飳ewis大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎(AA)預(yù)防及治療作用 ”(佟　麗　Kamal DMoudgil②　陳育堯　肖長虹 )：南蛇藤提取物對AA模型大鼠關(guān)節(jié)炎癥及病情進(jìn)展有顯著的抑制作用。,“南蛇藤不同提取部位的抗炎作用實驗研究”(楊蒙蒙，佟麗，陳育堯)：南蛇藤甲醇提取部位有較好的抗炎作用?！澳仙咛俅继?/p>

13、物對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜增生和軟骨侵蝕及降解的抑制作用”(肖長虹1,顧為望2,張嘉寧2,陳國強(qiáng)3,黃世峰2,楊敏1,陳德超1,陳婕1,肖丹)：南蛇藤醇提物能抑制滑膜增生,減輕滑膜的軟骨侵蝕和軟骨細(xì)胞介導(dǎo)的軟骨降解,其作用的機(jī)制包括抑制RA滑膜組織的TNF-α的產(chǎn)生和促進(jìn)滑膜細(xì)胞凋亡。,(2) 鎮(zhèn)痛“南蛇藤乙醇提取物抗炎鎮(zhèn)痛作用的實驗研究”(楊蒙蒙,佟　麗,陳育堯)：南蛇藤乙醇提取物對本實驗中的動物模型具有顯著的抗炎及鎮(zhèn)痛作用,并且其抗炎

14、作用與興奮下丘腦-垂體-腎上腺軸作用無關(guān)。,(3)免疫調(diào)節(jié)作用 “南蛇藤乙醇提取物的免疫調(diào)節(jié)作用研究”(楊蒙蒙，佟麗)：南蛇藤乙醇提取物具有降低非特異性免疫功能的藥理作用，對特異性免疫功能沒有顯著影響。,獨 活,傘形科重葉毛當(dāng)歸的干燥根。,,【來源】,,【成分】,香豆素：東莨菪素等揮發(fā)油：a-蒎烯和L-檸檬酸烯其他：γ-氨基丁酸、當(dāng)歸酸,【功效】,祛風(fēng)除濕，通痹止痛。,,【藥理作用】,1.與功效主治相關(guān)的藥理作用,（1）抗炎&

15、#160; 甲氧基歐芹酚ip可抑制角叉菜膠所致大鼠足腫脹，作用強(qiáng)于10mg/kg消炎痛。,（2）鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜 甲氧基歐芹酚ip可減輕小鼠扭體反應(yīng)。獨活煎劑、醇浸膏均表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜作用，當(dāng)歸酸、傘形花內(nèi)酯是鎮(zhèn)靜的有效成分。,（3）抑制血小板聚集和抗血栓形成  醇提物可抑制大鼠體內(nèi)和體外血栓形成；多種提取物對血小板聚集有抑制作用；抑制血小板集是抗血栓形成的主要環(huán)節(jié)。,,2．其他藥理作用,(1)對心血管系統(tǒng)作用 

16、;   歐芹酚甲醚有擴(kuò)血管、降壓作用。γ-氨基丁酸抗多種實驗性心律失常抑制血管腎張素II（AT2）受體和α-腎上腺素受體，與其降壓、抗心律失常有關(guān),(2)抗腫瘤東莨菪素、花椒毒素等有抗腫瘤細(xì)胞有抑殺作用。,(3)解痙揮發(fā)油對腸管、子宮平滑肌痙攣可解痙。,,【臨床應(yīng)用】,風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；坐骨神經(jīng)痛和三叉神經(jīng)痛；腰椎間盤突出癥及腰椎骨質(zhì)疏松癥；慢性支氣管炎；銀屑病,【不良反應(yīng)】,大鼠大劑量im花椒毒素可

17、致肝腎損害；煎服劑量大可致舌麻、惡心、嘔吐等胃腸反應(yīng)；獨活中香豆素類化合物為“光活性物質(zhì)”。,防己,防已科粉防己的干燥根。,,【來源】,,【成分】,生物堿（2.5%）：粉防己堿、漢防己甲素。 黃酮苷、酚類、有機(jī)酸類。,【功效】,利水消腫、祛風(fēng)止痛。,,【藥理作用】,1.與功效主治相關(guān)的藥理作用,（1）抗炎作用粉防己堿增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)功能。  粉防已堿通過抑制PLA2減少炎癥介質(zhì)、血小板活化因子、氧自由基等的

18、產(chǎn)生和釋放。降低PLA2活性與其拮抗鈣和鈣調(diào)素有關(guān)。,(2)免疫抑制和抗過敏  粉防己堿抑制細(xì)胞免疫和體液免疫；免疫抑制和抗過敏作用與鈣通道阻滯有關(guān)。,(3)鎮(zhèn)痛  漢防己總堿及粉防己堿、漢防己乙素、漢防己丙素均有鎮(zhèn)痛作用，總堿的作用最強(qiáng)，為嗎啡的13%。,,2．其他藥理作用,(1)對心血管系統(tǒng)作用抑制心臟和抗心律失常降壓 抗心肌缺血粉防己堿為鈣通道拮抗劑,(2)抗肝纖維化 粉防已堿抗CCI

19、4誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化；機(jī)理在于抑制儲脂細(xì)胞的增殖及轉(zhuǎn)化，減少膠原在肝組織中沉積。,(3)抗矽肺 粉防己堿可使矽肺結(jié)節(jié)中心填充物減少。直接或間接抑制膠原基因的轉(zhuǎn)錄，減少病變組織中膠原蛋白合成。,(4)抗腫瘤、肌松、抗菌、抗阿米巴原蟲,,【臨床應(yīng)用】,高血壓病心絞痛矽肺神經(jīng)性疼痛慢性肝病及肝纖維化,【不良反應(yīng)】,漢防己乙素可致肝、腎、腎上腺細(xì)胞變性、壞死。粉防己堿注射局部刺激，大劑量蛋白尿、頭暈、惡心、呼吸緊迫。服用過久

20、可致肝功異常，食欲下降。,五加皮,五加科細(xì)柱五加的干燥根皮。,,【來源】,,【成分】,刺五加糖苷B1、紫丁香苷、五加苷A、 B、 C. D和多糖。,【功效】,祛風(fēng)濕，補肝腎，強(qiáng)筋骨。,,【藥理作用】,1.與功效主治相關(guān)的藥理作用,（1）抗炎  機(jī)制為減少炎癥介質(zhì)釋放和抑制其致炎活性。,(2)對免疫功能的影響  細(xì)柱五加皮水煎醇沉對免疫功能有抑制；五加皮總皂苷和多糖能提高機(jī)體免疫功能。,(3)鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛醇

21、浸膏鎮(zhèn)靜正丁醇提取物鎮(zhèn)痛,(4)抗鎘致突變作用 鎘可誘發(fā)小鼠精子畸形和骨髓細(xì)胞微核增加。五加皮水提物可降低該作用。,(5)促進(jìn)核酸合成  增加幼年及化學(xué)肝損傷小鼠肝脾DNA合成,(6)性激素樣作用 細(xì)柱五加多糖有性激素樣作用，能促進(jìn)未成年大鼠副性器官的發(fā)育；紅毛五加水提物也可以促進(jìn)幼鼠睪丸發(fā)育。,,2．其他藥理作用降血糖抗?jié)儨p肥,,【臨床應(yīng)用】,風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；關(guān)節(jié)痛；小兒行遲；浮腫

22、。,【不良反應(yīng)】,細(xì)柱五加大量可致中樞抑制北五加中毒可致心律失常等。,小 結(jié),凡以祛除風(fēng)濕、解除痹痛為主要功效的藥物，稱為祛風(fēng)濕藥。祛風(fēng)散寒除濕，舒筋活絡(luò)止痛，強(qiáng)筋骨。臨床主要用于痹證。與除風(fēng)濕、解除痹痛相關(guān)的藥理作用為抗炎、鎮(zhèn)痛、抑制機(jī)體免疫功能。,,與秦艽祛風(fēng)濕、清濕熱、止痹痛的功效相關(guān)的藥理作用為抗炎、鎮(zhèn)痛、抗過敏、鎮(zhèn)靜、解熱、抗菌、利尿等。主要有效成分是秦艽堿甲等生物堿。,雷公藤對免疫功能的抑制作用、抗炎作用、改善血液流變

23、學(xué)作用與其祛風(fēng)濕、止痹痛之功效有關(guān)。,,與獨活祛風(fēng)除濕，通痹止痛功效相關(guān)的藥理作用為抗炎、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用，其舒筋活血，宣通百脈功效與其抑制血小板聚集、抗血栓形成作用有關(guān)。防己利水消腫，祛風(fēng)止痛之功效，主要與抗炎、鎮(zhèn)痛、免疫抑制和抗過敏等藥理作用有關(guān)。五加皮的抗炎作用、鎮(zhèn)痛作用、抑制免疫功能作用與其祛風(fēng)除濕功效相關(guān)；促進(jìn)DNA合成、性激素樣作用、抗應(yīng)激作用與其益肝腎、強(qiáng)筋骨功效相關(guān)。,復(fù)習(xí)思考題1．舉例說明祛風(fēng)濕藥“祛除風(fēng)濕、解除