樂沙定樂沙定是晚期一線的優(yōu)選rtd

1、含樂沙定的FOLFOX晚期腸癌一線治療的優(yōu)選方案,,樂沙定®奧沙利鉑 50mg/瓶－卓越的品質(zhì)帶給您值得信賴的療效,,惡性腫瘤 死亡率(1／10萬(wàn)) 　第1位 肺癌 46.42 第2位 肝癌 30.39 第3位

2、 大腸癌 11.29 第4位 胃癌 11.0 第5位 鼻咽癌 8.48 第6位 食管癌 5.82 第7位 乳腺癌 4.7

3、第8位 白血病 4.17,大腸癌－－中國(guó)惡性腫瘤死亡率第三位,背景—晚期腸癌的治療現(xiàn)狀,目前，手術(shù)仍然是腸癌最有效的首選治療手段，然而:部分患者確診時(shí)已達(dá)晚期，不能進(jìn)行根治性手術(shù),手術(shù)切除率為50%～70%;即使手術(shù)也不能完全避免復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)，80%的患者在術(shù)中和術(shù)后并未見到殘余病灶，但仍有30%～40%的患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，并最終死于大腸癌。,姑息化療成為晚期腸癌唯一治療手段,,背景

4、—晚期腸癌治療現(xiàn)狀,對(duì)于晚期大腸癌，5-FU仍然是最基本的化療藥物，其單藥的客觀有效率約為20%，中位生存期6～8個(gè)月。 可以聯(lián)合其他藥物對(duì)5-FU進(jìn)行生物調(diào)節(jié)增效,5-FU/LV聯(lián)合方案早已成為治療晚期大腸癌的標(biāo)準(zhǔn)的基本方案。,腸癌治療十年歷程,RR 20% TTP 5?6 months OS 10?12 months,First-line efficacy,RR 50%+ TTP 9+ months OS

5、20+ months,5-FU,5-FUOral fluoropyrimidinesIrinotecanOxaliplatin(Eloxatin®),5-FUOral fluoropyrimidinesIrinotecanOxaliplatin(Eloxatin®)CetuximabBevacizumab,Low efficacy,1995One option,2000More options,2

6、005Many options,RR ≈ 50% TTP 8?9 months OS 21 months,Issues,Optimal regimens,Optimal regimensCorrect sequencing,,,,最新的Meta分析結(jié)果19 個(gè)試驗(yàn)共計(jì)3300個(gè)病例,Piedbois et al, JCO 2004,,5-FU: 靜滴 vs 推注,6 個(gè)試驗(yàn)中的Meta 分析 (N=1219),緩解率

7、,推注（n=612）,靜滴（n=607）,Meta-analysis Group in Cancer. J Clin Oncol. 1998;16:301-308,中位生存率,推注（n=612）,靜滴（n=607）,5-FU 持續(xù)靜滴明顯提高緩解率和中位生存率,5-FU/LV的3-4級(jí)毒性,,,5-FU 持續(xù)靜滴明顯降低治療毒性,是不是有更好的方案來(lái)治療晚期腸癌？,高療效高安全性,晚期腸癌一線治療方案的選擇標(biāo)準(zhǔn),樂沙定用于一線MCR

8、C的主要試驗(yàn),de Gramont 等 (2000)n=420FOLFOX4 (LV5FU2 與 LV5FU2 + 奧沙利鉑)NCCTG N9741：Goldberg 等 (2002)n=795FOLFOX4 (奧沙利鉑 + 5-FU/LV) 與 IFL (伊立替康 + 5-FU/LV) 與 IROX (奧沙利鉑 +伊立替康 ),2962研究：給藥方案,LV5FU2,,,LV 200mg/m2,,5-FU 22小時(shí)連續(xù)滴注

9、600mg/m2,,5-FU 22小時(shí)連續(xù)滴注600mg/m2,5-FU 推注 400mg/m2,5-FU 推注 400mg/m2,第1天,第2天,樂沙定?+LV5FU2,,,,5-FU 22小時(shí)連續(xù)滴注600mg/m2,,5-FU 22小時(shí)連續(xù)滴注 600mg/m2,5-FU 推注 400mg/m2,5-FU 推注 400mg/m2,第1天,第2天,樂沙定?85mg/m22小時(shí)滴注,每?jī)芍苤貜?fù)一次治療時(shí)間：直至疾病進(jìn)展

10、或出現(xiàn)嚴(yán)重毒性反應(yīng),LV 200mg/m2,LV 200mg/m2,LV 200mg/m2,Study 2962 Expert report at the cut-off date 01/12/98,,,,,,,,,60,50,40,20,0,樂沙定+ LV5FU2(n=210),,,LV5FU2(n=210),,,10,30,,,50.7%,22%,,,%,樂沙定®方案一線治療和5-FU/LV相比：成倍提高有效率,p=

11、0.0001,de Gramont 等 (2000),平均隨訪期: 27.7月LV5FU2樂沙定?+ LV5FU2 N =210N=210平均時(shí)間 6.2月 9月,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,p = 0.0001,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,0,5,10,15,20,25,月,樂沙定? + LV5FU2,LV

12、5FU2,,病人百分?jǐn)?shù),JCO 18:2938-2947.2000 by ASCO,樂沙定®方案一線治療和5-FU/LV相比：顯著延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存,2962試驗(yàn)提示我們：含樂沙定的FOLFOX4方案一線治療晚期腸癌，具有翻倍的有效率，可以顯著延長(zhǎng)患者無(wú)進(jìn)展生存期，同時(shí)，病人可以安全耐受。,晚期腸癌病人長(zhǎng)期生存的希望,N9741: 樂沙定or 伊立替康 + 5FU/LV or 樂沙定 +伊立替康治療 晚期腸癌觀察療效和生

13、活質(zhì)量,RM Goldberg, RF Morton, DJ Sargent, CS Fuchs, RK Ramanathan, SK Williamson, BJ FindlayNCCTG, CALGB, ECOG, SWOG, NCIC-CTG,N9741: 研究設(shè)計(jì),,R,IFL,IROX,,,N = 795,晚期腸癌的一線化療,FOLFOX,目的: 比較三種包括伊立替康或奧沙利鉑的聯(lián)合化療方案, 用于晚期腸癌主要終點(diǎn): T

14、TP次要終點(diǎn):緩解率, OS, 毒性,Goldberg RM, et al. JCO 2004;22:23-30.,,,,,,,,,,,,IFLCPT-11 125 mg/m2LV 20 mg/m25FU 500 mg/m2d1,8,15,22，每6周重復(fù)FOLFOX Oxa 85 mg/m2，d1LV 200 mg/m2，d1,2

15、5FU 400mg/m2 bolus+600mg/m2 22小時(shí)iv，d1,2 每2周重復(fù) 樂沙定® + CPT-11Oxa 85 mg/m2，iv, d1CPT-11 200 mg/m2，d1 每3周重復(fù),,,,,,,,,N9741給藥方法,N9741: 2006年的結(jié)果,*FOLFOX與IFL比較,Goldber

16、g RM, et al. JCO 2004;22:23-30.,JCO 2006 volume 24 number 21,,IFL,,FOLFOX,0,10,20,30,發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少,惡心,嘔吐,腹瀉,覺異常感,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,%,15%,16%,4%,6%,28%,12%,14%,3%,3%,18%,,,40,FOLFOX組三級(jí)以上毒性反應(yīng)最低,P>0.002 forall comparison

17、s of IFL vs FOLFOX and IFL vs IROX,,11%,,24%,,19%,,22%,,7%,,IROX,與IFL方案相比，F(xiàn)OLFOX可顯著延長(zhǎng)TTP總生存期并有較高的緩解率FOLFOX的安全性優(yōu)于 IFL除外: 遲發(fā)感覺障礙,依據(jù)以上結(jié)果，2004年1月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)樂沙定用于晚期腸癌的的一線治療,依據(jù)以上結(jié)果，2004年1月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)樂沙定用于晚期腸癌的一線治療,N9741: 5年

18、生存率,中位隨訪4.3年,P = .016,P < .001,Sanoff HK et al. ASCO 2007: Abstract 4067.,,,,,,,,,,,,,,,,9.2%,5.4%,3.8%,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,FOLFOX,IROX,IFL,5年生存率,一線化療使用含樂沙定的FOLFOX方案是晚期腸癌病人能夠獲得5年長(zhǎng)期生存的關(guān)鍵。,N9741研究負(fù)責(zé)人、北卡羅萊納醫(yī)學(xué)院的Richard

19、 Goldberg博士,FOLFOX4一線治療5年總生存結(jié)果設(shè)定了晚期腸癌一線治療的新標(biāo)桿,含樂沙定的標(biāo)準(zhǔn)化療顯著延長(zhǎng)晚期腸癌患者的生存，并且延緩疾病進(jìn)展,樂沙定® 為主方案用于晚期腸癌一線治療的試驗(yàn),晚期腸癌一線治療的III期試驗(yàn)療效比較,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,NCCN指南推薦：含樂沙定的FOLFOX方案首先用于晚期腸癌的一線治療,,含樂沙定®的FOLFOX方案在美國(guó)、歐盟及中國(guó)等大多數(shù)國(guó)家被批