晚期非小細(xì)胞肺癌一線靶向治療現(xiàn)狀及進(jìn)展

1、晚期非小細(xì)胞肺癌一線靶向治療現(xiàn)狀及進(jìn)展,軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院307醫(yī)院全軍腫瘤中心肺癌科 劉曉晴,Randomised trials in NSCLC: new agents + platinum,,,,,1.00.80.60.40.20,051015202530,Months,Cisplatin/paclitaxelCisplatin/gemcitabineCisplatin/docetaxelCarb

2、oplatin/paclitaxel,Survival distribution function,中位生存 8-9 月,Schiller JH, et al. N Engl J Med 2002;346:92–8,一線化療療效進(jìn)入平臺期,迫切需要一種效/副比理想的新型藥物,靶向治療(Targeted Therapy; Novel Agent)主要針對腫瘤細(xì)胞內(nèi)一些特有的生物學(xué)標(biāo)志或信號傳導(dǎo)通道中重要的蛋白質(zhì)或酶(表皮生長因子受體-

3、酪氨酸激酶)為了與傳統(tǒng)的細(xì)胞毒藥物(cytotoxic drugs)區(qū)別，這類藥物被稱為細(xì)胞增殖抑制藥(cytostatic drugs),已進(jìn)入臨床的分子靶向藥物,EGFR---TKI( Gefitinib; Erlotinib ) 易瑞沙 特羅凱EGFR的單抗---西妥昔單抗（Cetuximab）VEGF的單抗---貝伐單抗（Avastin）CD20的單抗---美羅華HER

4、-2的單抗---赫賽汀其他---格列衛(wèi),索拉非尼, 舒尼替尼, Valcade, Dasatinib,Zactima,ect,分子靶向藥物在NSCLC一線治療中應(yīng)用,靶向藥物聯(lián)合化療作為一線治療 多個靶向藥物聯(lián)合作為一線治療靶向藥物聯(lián)合放療作為一線治療靶向藥物單用作為一線治療,分子靶向藥物在NSCLC一線治療中應(yīng)用,靶向藥物聯(lián)合化療作為一線治療 多個靶向藥物聯(lián)合作為一線治療

5、靶向藥物聯(lián)合放療作為一線治療 靶向藥物單用作為一線治療,分子靶向藥物在NSCLC一線治療中應(yīng)用,靶向藥物聯(lián)合化療作為一線治療 ★ 聯(lián)合方式: ● 同步聯(lián)合化療 ● 序貫或間歇聯(lián)合化療 ● 維持治療 ★ 聯(lián)合藥物: ● 化療與EGFR-TKI ● 化療聯(lián)合VEGF單抗 ● 化療聯(lián)合EGFR單抗

6、 ● 化療聯(lián)合多靶點(diǎn)藥物 ● 化療聯(lián)合其他靶向藥物 ● 維持治療,( INTACT1,INTACT2; TALENT,TRIBUTE),(一)化療聯(lián)合EGFR-TKI一線治療NSCLC,,,結(jié)論:EGFR-TKI和化療聯(lián)合并不增加化療的療效.,化療與EGFR-TKI聯(lián)合不能增效的可能原因,EGFR-TKI將癌細(xì)胞同步化于G0-G1期,此階段癌細(xì)胞對化療不敏感EGFR-T

7、KI與化療藥物聯(lián)合存在某些共同獲益人群EGFR-TKI與化療藥物存在拮抗的作用,兩者序貫可能發(fā)揮療效疊加作用先化療，誘導(dǎo)細(xì)胞在M期停滯和凋亡再使用EGFR-TKIs，進(jìn)一步增強(qiáng)該效應(yīng),,按中心、分期、病理類型、吸煙否分層,治療,療后,篩選,吉西他濱 1250mg/m2 (d1,8); 順鉑 75mg/m2 OR 卡鉑 5×AUC (d1); Tarceva 150mg/day (d15–27)

8、,主要終點(diǎn): 無進(jìn)展率(CR+PR+SD >8 周),MO18633,次要終點(diǎn):RR + duration; TTP; PFS; OS; 安全性,FAST-ACT：化療序貫厄洛替尼一線治療ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者的隨機(jī)、雙盲Ⅱ期研究,＊ HR 0.57(95%CI 0.38;0.84),P=0.005,結(jié)論：化療和間歇厄洛替尼序貫一線治療晚期NSCLC應(yīng)進(jìn)一步研究,FAST-ACT：化療序貫厄洛替尼一線治療ⅢB/Ⅳ期NSC

9、LC患者的隨機(jī)、雙盲Ⅱ期研究,CALGB 30406：厄洛替尼±化療一線治療,從不/曾輕度吸煙,肺腺癌患者,*從不吸煙：總數(shù)≤ 100 支*曾輕度吸煙 ：≤10 包/年，且停止吸煙1年以上 厄洛替尼150mg/day；紫杉醇200mg/m2；卡鉑 AUCx6,PI: Prof P Janne,正進(jìn)行，Ⅱ期隨機(jī)研究主要終點(diǎn)：TTP 次要終點(diǎn)： RR及TTP 與EGFR 和K-ras 突變的關(guān)系,(二)化療聯(lián)合VEGF單

10、抗一線治療NSCLC,抗血管生成治療是目前最引人矚目的熱點(diǎn)促進(jìn)腫瘤血管正?；?，改善腫瘤局部微環(huán)境，尤其是缺氧的改善，使更利于藥物的傳送,從而減少化療耐藥，因此可能使生存時間延長,(二)化療聯(lián)合VEGF單抗一線治療NSCLC,針對VEGF的單克隆抗體貝伐單抗(Avastin)是第一個被證實(shí)聯(lián)合化療在NSCLC中具有生存優(yōu)勢的靶向藥物,,Sandler A, NEJM 2006,,RANDOMISE,Paclitaxel

11、200mg/m2Carboplatin AUC=6q 3 weeks x 6 cycles,,PC x 6 cycles +Avastin 15mg/kgq 3 wks to PD,,,,Avastin in NSCLC: ECOG 4599 study design,Eligibilitynon-squamousno haemoptysisno CNS metastasesStratification variab

12、lesRT vs no RTstage IIIB or IV vs recurrentwt loss <5% vs ≥5%measurable vs non-measurable,1.00.80.60.40.20,Avastin + CPCP,061218243036,Months,Probability,Medians: 10.2, 12.5,52% 22% 44% 17%,

13、,12 mo.,24 mo.,HR: 0.77 (0.65, 0.93) p= 0.007,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Avastin significantly improvesoverall survival: E4599,Sandler A, NEJM 2006,首個

14、證實(shí)對此類患者一線治療中位生存期可超過12個月的III期研究,,Gemcitabine-cisplatin +/- Avastin in NSCLC: a phase III trial,Two-stage designInitially, 210 patients were randomised to one of the three arms (1:1:1)following assessment, 1:1 randomisa

15、tion continues to the CG-alone plus one CG + Avastin armno crossover allowedCisplatin 80mg/m2 i.v. every 3 weeks; gemcitabine 1,250mg/m2 days 1 and 8 every 3 weeksPrimary endpoint: overall survivalSecondary endpoints

16、 include progression-free survival and response rate,,,Previously untreated, stage IIIb, IV or recurrent NSCLC(n=830),,PD,,PD,CG alone ? 6,Avastin 7.5mg/kg every 3 weeks + CG ? 6,Avastin 15mg/kg every 3 weeks + CG ? 6,,

17、,以Avastin為基礎(chǔ)的治療方案（E4599）是第一個可以延長患者中位生存期的治療方案，超過了既往一年生存率。在美國Avastin 已經(jīng)改變了肺癌一線治療的策略。(NCCN指南)AVAIL是以順鉑為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合化療＋Avastin ，如果患者總生存獲益，該研究結(jié)果有望使 Avastin 成為EU 的標(biāo)準(zhǔn)方案。,(二)化療聯(lián)合VEGF單抗一線治療NSCLC結(jié) 論,西妥昔單抗(C225)是一個獨(dú)特的EGFR單克隆抗體抑制腫瘤細(xì)胞

18、增殖,血管生成和轉(zhuǎn)移,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)(ADCC)，發(fā)揮免疫學(xué)抗腫瘤作用基礎(chǔ)研究顯示，C225和順鉑、紫杉醇等細(xì)胞毒類藥物具有協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)不少臨床研究也證實(shí)了這種聯(lián)合治療方案的療效和安全性,(三)化療聯(lián)合EGFR單抗一線治療NSCLC,C225聯(lián)合DDP/NVB與單用DDP/NVB治療EGFR表達(dá)陽性的 晚期NSCLC一線治療的隨機(jī)Ⅱ期研究,結(jié)論:與單化組相比，加用C225提高了N

19、SCLC一線治療 的療效，且聯(lián)合組耐受性良好。,FLEX (EMR 62202-046) 一線治療Ⅲb/Ⅳ期NSCLC 的隨機(jī)、Ⅲ期研究,n=557,n=568,FLEX (EMR 62202-046) 一線治療Ⅲb/Ⅳ期NSCLC 的隨機(jī)、Ⅲ期研究,FLEX (EMR 62202-046) 一線治療Ⅲb/Ⅳ期NSCLC 的隨機(jī)、Ⅲ期研究,FLEX (EMR 62202-046) 一線治療Ⅲb/Ⅳ期NSCLC 的

20、隨機(jī)、Ⅲ期研究,結(jié)論:聯(lián)合治療對高加索人總生存期的改善優(yōu)于亞洲人， 而且獨(dú)立于組織學(xué)分型，不過亞洲人總生存期較長,,Sorafenib,是一個具有多重酪氨酸激酶抑制活性的藥物作用靶點(diǎn)：Raf激酶、VEGF-1、VEGF-2、VEGR-3 PDGFR-β、KIT、FLT-3和RET通過抑制腫瘤細(xì)胞增殖和腫瘤血管生成抗腫瘤30多個國家批準(zhǔn)用于肝癌 60多個國家批準(zhǔn)用于晚期腎癌單藥或與化療聯(lián)合治療

21、其它腫瘤的臨床正進(jìn)行,(四)化療聯(lián)合多靶點(diǎn)藥物一線治療NSCLC,920余例初治NSCLC,,TC+安慰劑(6個周期),,索拉非尼,北美、南美、歐洲、亞洲太平洋地區(qū)140多個臨床研究結(jié)構(gòu),ESCAPE研究：Sorafenib聯(lián)合化療一線治療NSCLC的全球多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期研究,TC+索拉非尼(6個周期),,安慰劑,,隨機(jī),,病情進(jìn)展或毒性不可耐受,主要終點(diǎn)：總生存次要終點(diǎn)：PFS、RR、生活質(zhì)量和安

22、全性,2008年2月18日提前終止由于中期分析顯示治療組無生存優(yōu)勢且鱗癌患者中，治療組死亡率高第二個Ⅲ期臨床(Gem+Cis+Nexavar對比Gem+Cis) 正在歐洲進(jìn)行，結(jié)果拭目以待,比較凡德他尼單藥或聯(lián)合PC或PC聯(lián)合安慰劑一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的Ⅱ期多中心試驗(yàn),選擇性抑制VEGFR、EGFR和RET受體酪氨酸激酶的活性,(四)化療聯(lián)合多靶點(diǎn)藥物一線治療NSCLC,凡德他尼,探究性亞組分析：,不良反應(yīng)分

23、析：,比較凡德他尼單藥或聯(lián)合PC或PC聯(lián)合安慰劑一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的Ⅱ期多中心試驗(yàn),,TOLL樣受體9（TLR9）激動劑激活免疫系統(tǒng)，使產(chǎn)生正常免疫反應(yīng)通過抑制TLR9通路達(dá)到治療腫瘤目的,①Ⅱ期隨機(jī)試驗(yàn)C017研究,(五)化療聯(lián)合其他靶向藥物一線治療NSCLC,PF-676:,A8501001研究---2008年ASCO中期分析(2005.12～2007.4),由于PF-676的應(yīng)用，65%患者出現(xiàn)注射部位反應(yīng)，

24、50%有流感樣癥狀,鑒于療效相同、毒性增加，試驗(yàn)結(jié)束了PF-676的維持應(yīng)用，但仍在隨訪,鑒于療效相同、毒性增加， DSMC建議停用PF-676維持，但隨訪繼續(xù),由于PF-676的應(yīng)用，62%患者出現(xiàn)注射部位輕中度反應(yīng)，37%流感樣癥狀,A8501002研究---2008年ASCO中期分析(2005.11～2006.12),T: 200mg/m2C: AUC=6I: 10 or 20mg/kg,2008年ASCO，MD.Ander

25、son癌癥中心Karp,僅38％進(jìn)展，所以未觀察到OS，但PFS在TCI組似乎更好，HR=1.18建議擴(kuò)大臨床進(jìn)一步研究，尤其是在效果更好的鱗癌患者中,(五)化療聯(lián)合其他靶向藥物一線治療NSCLC,抗胰島素生長因子受體1（IGF-IR）的單克隆抗體CP-751,(六)一線化療后分子靶向藥物作為維持治療,對于NSCLC對象：一線化療4-6個周期后達(dá)到疾病控制 （CR+PR+SD）的患者性質(zhì)：抗腫瘤治療目的：鞏固療

26、效，延長無進(jìn)展時間,靶向藥物可能是維持治療更為理想的選擇單藥用于2-3線有效耐受性好使用方便與細(xì)胞毒藥物不同的作用機(jī)制,NSCLC初治IIIb/IV 期PS 0-1,隨機(jī),標(biāo)準(zhǔn)兩藥聯(lián)合化療 3-6 周期觀察直到進(jìn)展進(jìn)展后治療不限,標(biāo)準(zhǔn)兩藥聯(lián)合化療 3 周期而后吉非替尼治療直至進(jìn)展進(jìn)展后治療不限,,,,主要終點(diǎn): 總生存2003年2月至2005年5月已入組約600例患者隨訪期：計(jì)劃2年2008 ASCO 報告初

27、步結(jié)果,WJTOG 0203 研究（日本） ----1st line maintenance,,,,,,,,,,,,,一線含鉑兩藥化療后,吉非替尼維持治療可使腺癌患者生存進(jìn)一步提高.,主要終點(diǎn): 總生存預(yù)計(jì)入組400例2004年啟動，預(yù)計(jì)2009年完成,EORTC 08021 研究（歐洲） ----1st line maintenance,CR＋PR＋SD,,,NSCLC患者IIIB 或IV期EGFR陽性含鉑兩藥方案一

28、線2-6周期后未用過TKI治療,1:1,www.eortc.org,中國患者的回顧性對照研究：研究設(shè)計(jì),入組條件年齡≧18歲書面知情同意組織學(xué)/細(xì)胞學(xué)證實(shí)NSCLCIIIb或IV期均接受過化療距離上次化療21天以上,末次化療是否復(fù)發(fā)N=173,維持治療組N=62,復(fù)發(fā)治療組N=111,,,吉非替尼250mg/d直至出現(xiàn):不能耐受的毒性疾病進(jìn)展死亡,AII 037, CCO 2006 ACOS/C

29、SCO年會?？?選擇2002.10-2006.4間協(xié)和醫(yī)院的患者進(jìn)行回顧性研究,維持/復(fù)治總體療效,作者結(jié)論：吉非替尼耐受性性良好吉非替尼可用于化療后維持治療能延長生存期,AII 037, CCO 2006 ACOS/CSCO年會?？?,,INFORMIressa in NSCLC FOR Maintenance易瑞沙(吉非替尼)用于晚期NSCLC維持治療隨機(jī)雙盲對照研究,研究PI：張力教授研究者會議:2008.08.17

30、.廣州,,,,,,SATURN: Sequential Tarceva in unresectable NSCLC,,TITAN oroff study,(n≈850),,,Chemotherapy naïve stage IIIb/IV NSCLCPlanned n=1700,Non-PD,1:1,4 cycles of first-line standard platinum-based doublet,PD,Tumo

31、ur samples(mandatory),Stratify by EGFR protein expression (IHC) results,Primary endpoint = PFS: all patients (25% ↑PFS); HER1/EGFR IHC+ve tumours (30% ↑PFS),靶向藥物聯(lián)合化療作為一線治療(小結(jié)),EGFR-TKI與化療同步聯(lián)合不能改善總生存期，但在特定的亞組患者（不吸煙）可以提高

32、生存獲益。(INTACT1,INTACT2,TALENT,TRIBUTE)抗VEGF單抗聯(lián)合化療一線治療NSCLC優(yōu)于單純化療。 (E4599,AVAiL)抗EGFR單抗聯(lián)合化療一線治療NSCLC優(yōu)于單純化療。 (FLEX)化療聯(lián)合其他靶向藥物一線治療NSCLC還需更多證據(jù) (ESCAPE,CP-751,PF-676,ZACTIMA,ect)EGFR-TKI一線后維持治療在腺癌患者中生存獲益。 （

33、WJTOG 0203 ）,分子靶向藥物在NSCLC一線治療中應(yīng)用,靶向藥物聯(lián)合化療作為一線治療 多個靶向藥物聯(lián)合作為一線治療 靶向藥物聯(lián)合放療作為一線治療 靶向藥物單用作為一線治療,單靶點(diǎn)藥物療效有限作用機(jī)制不同或靶點(diǎn)不同的藥物聯(lián)合通過多個信號傳導(dǎo)通路的阻斷，效果可能疊加,多個靶向藥物聯(lián)合一線治療NSCLC,2008年ASCO年會， Boogaart等,Ⅱ期， 06.10～07.3,主要終點(diǎn)：6周NPR次要終點(diǎn)：OR

34、R，TPP和OS并在治療期間動態(tài)觀察分子影像 （18FDG-PET,H215O-PET和DCE-MRI）,中位隨訪15.2月,結(jié)論：可以對一線非鱗癌NSCLC進(jìn)行更深入Ⅲ期臨床觀察,,分子靶向藥物在NSCLC一線治療中應(yīng)用,靶向藥物聯(lián)合化療作為一線治療 多個靶向藥物聯(lián)合作為一線治療靶向藥物聯(lián)合放療作為一線治療 靶向藥物單用作為一線治療,分子靶向藥物與放療聯(lián)合一線治療NSCLC,放療是不可手術(shù)或局部晚期NSCLC患者

35、的標(biāo)準(zhǔn)治療，但部分患者容易復(fù)發(fā)臨床前研究顯示，C225通過對EGFR信號通路的抑制，能夠發(fā)揮放療增敏作用,C225聯(lián)合放化療治療不可手術(shù)的ⅢA/B期NSCLC患者的Ⅱ期研究結(jié)果（RTOG 0324）,C225 400mg/m2 1/wk W1→250 mg/m2 1/wk W2-17；第2周CRT：63Gy/35f，卡鉑 AUC=2/W，紫杉醇45mg/ m2/W，6次后改為卡鉑 AUC=6，紫杉醇200mg/m2×

36、2周期（第12-17周）,ORR 62%，MST 22.7個月，2年OS 49.3%；此項(xiàng)研究無論在中位生存時間還是生存率方面都超過了以往任一項(xiàng)RTOG研究,2008年ASCO，Blumenschein等,分子靶向藥物與放療聯(lián)合一線治療NSCLC,放療聯(lián)合厄洛替尼治療不可手術(shù)或無法耐受化療NSCLC患者的多中心、隨機(jī)、開放Ⅱ期研究,主要終點(diǎn)：3-4級不良反應(yīng)次要終點(diǎn)：PFS、TTF、OS、RR,結(jié)論：厄洛替尼聯(lián)合胸部3DRT沒有增

37、加放療野皮膚毒性，耐受性良好,2008年ASCO，Martinez等,分子靶向藥物在NSCLC一線治療中應(yīng)用,靶向藥物聯(lián)合化療作為一線治療 多個靶向藥物聯(lián)合作為一線治療 靶向藥物聯(lián)合放療作為一線治療靶向藥物單用作為一線治療,一線EGFR-TKI靶向治療的決策思考,在哪些患者中更有效? 臨床(女性\腺癌\BAC\不吸煙) 生物學(xué)(EGFR表達(dá),突變,拷貝)哪些患者更需要低毒?老年尤其是高齡患

38、者，靶向治療是一個選擇，療效與化療相當(dāng)，安全性更佳PS 2：能夠耐受靶向治療，療效與化療接近PS 3-4: 一線優(yōu)選靶向治療,2008年ASCO年會EGFR- TKIs單藥一線治療晚期/不可手術(shù)NSCLC,※多因素分析示，PFS與無KRAS突變、非粘液性支氣管肺泡癌相關(guān)；OS與PS<2、無KRAS突變、EGFR多倍體/擴(kuò)增或突變、皮疹相關(guān)。,Stratified by: centre; disease stage; PS;

39、intent to use palliative radiotherapy Primary endpoint = 1-year survival rateStatus: ongoingplanned n=664,MO17591 (phase III)*Treatment beyond progression is permitted,Previously untreated, stage IIIb/IV NSCLC, unsui

40、table for chemotherapy,Up to 24 months*,Tarceva 150mg/day,Placebo,Up to 24 months*,1,TOPICAL: first-line Tarceva in patients unsuitable for chemotherapy,2,PI: Dr Siow Ming Lee (UK),Tarceva as a single agentor intercala

41、ted with chemotherapy,Primary endpoint = PFS at 6 monthsStratified by: number of positive HER1/EGFR tests (1/2); smoking status (current/former/never); PS (0/1, 2); stage (IIIb/IV)Status: ongoingplanned n=140,Tarceva

42、+ carboplatin +paclitaxel,Tarceva,Chemotherapy-naïve stage IIIb/IV NSCLCPS 0–2EGFR IHC+ve orFISH+ve,Tarceva150mg/day,PD,PD,PI: Karen Kelly MD,OSI-774-203 (phase II): Tarceva 150mg/day d2–15, carboplatin + pacli

43、taxel d1 q21 days, four cycles,Tarceva versus vinorelbine in elderly patients,Primary endpoint = RR and DCR Secondary endpoints: toxicity; QOL (FACT-L and LCS); OS; PFSStatus: planned to start June 2006,,,Tarceva,Prev

44、iously untreated advanced NSCLC, age ≥ 70 years (n=106),Vinorelbine,Phase II study (Taiwan): Tarceva 150mg/day; Vinorelbine 60mg/m2 (d1 and 8, every 3 weeks),FIELT: First-line Tarceva in patients with EGFR mutations,Pre

45、viously untreated, stage IIIB/IV NSCLCEGFR mutation (FFT),To progression or toxicity,Primary endpoint = PFS at 3 monthsSecondary endpoints = quality of life (FACT-L); value of PET scan as an early predictor of response

46、 and clinical benefitStatus: ongoingplanned n=50,PI: Prof J de Greve (Belgium),Tarceva 150mg/day,MO19183 (phase II),Tarceva in women with previously untreated lung adenocarcinoma,Previously untreated women with stage

47、IIIb/IV adenocarcinoma(non/former-smokers),To progression or toxicity,Primary endpoint = response rate in patients with EGFR mutations versus EGFR WT EGFR and K-ras sequencing to be performed on all patientsStatus: co

48、mplete (n=75),Tarceva,PI: Professor P Jänne,Phase II trial: Tarceva 150mg/day (continuous),,,分子靶向藥物單用作為一線治療 (小 結(jié)),EGFR TKI一線治療晚期NSCLC有效安全(Ⅱ期臨床試驗(yàn)) EGFR突變、FISH陽性和不吸煙患者可從EGFR-TKI一線治療中獲得更大的生存受益一線EGFR-TKI適用人群

49、 老年 PS差 BAC EGFR突變 不愿接受化療 不能耐受化療 不吸煙,,對從未吸煙以及具有活化EGFR突變或基因擴(kuò)增的晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者一線采用厄洛替尼（聯(lián)合或不聯(lián)合化療）治療。,,晚期非小細(xì)胞肺癌一線靶向治療現(xiàn)狀及進(jìn)展----結(jié)語,分子靶向藥物與化療聯(lián)合作為

50、一線治療已成為目前和未來研究的熱點(diǎn)和趨勢，在陽性結(jié)果給了我們更多希望的同時，陰性結(jié)果則讓我們更理性和科學(xué)，而困惑和難以解釋的結(jié)果對我們才是最大的挑戰(zhàn)。陽性亦好，陰性也罷，均不能一概而論，也許這才是靶向藥物治療的真諦。只有確實(shí)發(fā)現(xiàn)這些靶向藥物作用的目標(biāo)人群，結(jié)果才有真正的意義和價值。我們相信，隨著臨床醫(yī)生對分子靶向藥物實(shí)踐和認(rèn)識的提高，以及試驗(yàn)性臨床研究結(jié)果的出現(xiàn)，在更加理性科學(xué)的基礎(chǔ)上，分子靶向藥物在NSCLC一線治療中的作用將發(fā)揮得