體外診斷試劑穩(wěn)定性評估指南

1、體外診斷試劑穩(wěn)定性評估指南,鄭金來20091021,前言,穩(wěn)定性評估資料是評價擬上市產品有效性的重要依據(jù)，也是產品注冊所需的重要申報資料之一。本指南基于國家食品藥品監(jiān)督管理局《體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）》（以下簡稱《辦法》）的有關要求，參考《中華人民共和國衛(wèi)生部新藥審評辦公室編——新藥審批辦法及有關法規(guī)匯編》、《中國合格評定國家認可委員會——能力驗證樣品均勻性和穩(wěn)定性評價指南》及CLSI有關標準，對穩(wěn)定性的評估方法、實驗所需材

2、料、實驗過程及實驗結果處理進行了原則性要求,前言,目的是為生產企業(yè)進行穩(wěn)定性評估及準備穩(wěn)定性研究資料提供原則性指導，也為注冊管理部門審核穩(wěn)定性研究資料提供技術參考。同時，本指南亦可指導臨床實驗室進行試劑穩(wěn)定性評定，以期確定試劑穩(wěn)定性范圍或對試劑說明書標稱穩(wěn)定性范圍的驗證。,穩(wěn)定性評估的基本原則,實驗操作人員能熟練應用操作系統(tǒng)。能定期（包括：每日、每周、每月、每季度……）對所用儀器進行維護保養(yǎng)，按儀器說明書所要求定期更換易損零配件，

3、每年請國家計量院對儀器濾光片進行校驗，使儀器處在正常的工作狀態(tài)，確保儀器有較好的測定精密度及減少樣本、試劑攜帶污染等。,穩(wěn)定性評估的基本原則,要采用與評價試劑配套的校準品，校準品的使用（儲存、復溶）應嚴格按照產品說明，校準步驟與間隔應按照本室的標準操作程序進行。要做好室內質控，質控物應有可靠的來源，穩(wěn)定性應在一年以上，應盡可能采用人血清基質，可選用定值或非定值質控品，質控物的使用（儲存、復溶）應嚴格按照產品說明，質控物的定值與靶值的確

4、定應按照本室的標準操作程序進行,穩(wěn)定性評估的基本原則,進行穩(wěn)定性評價時應注意試劑有效期及批號，不可采用過期試劑或不同批號的試劑，最好用同批混合試劑，這樣可避免瓶間差。試劑應存放在說明書規(guī)定的條件下。工作液配制應嚴格按照產品說明進行，試劑瓶上要標注打開的日期及開瓶后的失效日期并簽上名或縮寫，要注意配制好的工作液是否需要避光保存,穩(wěn)定性評估的基本原則,實驗室應對用來保存試劑的冰箱有溫度監(jiān)控記錄，如果發(fā)現(xiàn)冰箱溫度可能存在問題，應該及時調整

5、冰箱溫度，以符合試劑保存的要求，如果不能調整，應該及時轉移冰箱內的試劑。還應做好實驗室內溫度記錄。對實驗用水進行電阻率的測定（不能低于1兆歐姆.厘米）,穩(wěn)定性的評估及數(shù)據(jù)處理方法,實驗項目：測定新配制的試劑工作液和穩(wěn)定期末試劑工作液兩組平均值之間的一致性。測定穩(wěn)定期末試劑工作液的空白吸光度值。測定穩(wěn)定期末試劑工作液的空白值,穩(wěn)定性的評估及數(shù)據(jù)處理方法,實驗樣本： 兩組平均值之間的一致性實驗的樣本要求臨床樣本（人血清）：可避

6、免基質效應對結果的影響，力求新鮮，但不可選用含有對測定方法具有明確干擾作用物質的樣本，如溶血、脂血、黃疸或含有某些特定藥物的樣本。最理想的濃度為醫(yī)學決定水平（一般有兩個水平）。質控品：選擇易得到的、有可靠來源，穩(wěn)定性好的定值或非定值質控物、此質控物至少要有兩個濃度水平,穩(wěn)定性的評估及數(shù)據(jù)處理方法,實驗樣本：試劑空白吸光度值、試劑空白值實驗的樣本要求生理鹽水（開瓶時間在三個月內）應該透明清澈如出現(xiàn)沉淀或者混濁應及時更換,穩(wěn)定性的評估

7、及數(shù)據(jù)處理方法,實驗樣本：試劑空白吸光度值、試劑空白值實驗的樣本要求生理鹽水（開瓶時間在三個月內）應該透明清澈如出現(xiàn)沉淀或者混濁應及時更換,穩(wěn)定性的評估及數(shù)據(jù)處理方法,實驗方法每個濃度水平樣本重復測定至少6次，計算平均值。新配制及穩(wěn)定期末工作液應在同次運行中測定，可將儀器帶來的不精密度減到最小,穩(wěn)定性的評估及數(shù)據(jù)處理方法,數(shù)據(jù)處理數(shù)據(jù)記錄可參考表1進行數(shù)據(jù)記錄。但應保留原始數(shù)據(jù)（包含當日質控），在原始數(shù)據(jù)要有有操作者的簽名或

8、縮寫,穩(wěn)定性的評估及數(shù)據(jù)處理方法,數(shù)據(jù)處理數(shù)據(jù)記錄可參考表1進行數(shù)據(jù)記錄。但應保留原始數(shù)據(jù)（包含當日質控），在原始數(shù)據(jù)要有有操作者的簽名或縮寫,穩(wěn)定性的評估及數(shù)據(jù)處理方法,,表1：穩(wěn)定性評價數(shù)據(jù)記錄表,穩(wěn)定性的評估及數(shù)據(jù)處理方法,結果判斷：兩組平均值之間的一致性（t檢驗法）按下式計算t值：式中：x1---新配制試劑工作液測量數(shù)據(jù)的平均值x2---穩(wěn)定期末試劑工作液測量數(shù)據(jù)的平均值S1---新配制試劑工作液測量數(shù)據(jù)的標準偏差

9、S2---穩(wěn)定期末試劑工作液測量數(shù)據(jù)的標準偏差n1---新配制試劑工作液測量次數(shù)n2---穩(wěn)定期末試劑工作液測量次數(shù),,,,,,,,穩(wěn)定性的評估及數(shù)據(jù)處理方法,結果判斷：為了保證平均值和標準偏差的準確度，n1和n2均≥6若t<顯著性水平a (通常a =0.05)，自由度為n1+n2-2的臨界值 ，則兩個平均值之間無顯著性差異。試劑空白吸光度和空白測定值：在試劑工作液穩(wěn)定期末達到說明書的指標。,,,,,,,,穩(wěn)定性評價報