體外診斷試劑穩(wěn)定性評估指南

1、體外診斷試劑穩(wěn)定性評估指南,鄭金來20091021,前言,穩(wěn)定性評估資料是評價擬上市產(chǎn)品有效性的重要依據(jù)，也是產(chǎn)品注冊所需的重要申報(bào)資料之一。本指南基于國家食品藥品監(jiān)督管理局《體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）》（以下簡稱《辦法》）的有關(guān)要求，參考《中華人民共和國衛(wèi)生部新藥審評辦公室編——新藥審批辦法及有關(guān)法規(guī)匯編》、《中國合格評定國家認(rèn)可委員會——能力驗(yàn)證樣品均勻性和穩(wěn)定性評價指南》及CLSI有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，對穩(wěn)定性的評估方法、實(shí)驗(yàn)所需材

2、料、實(shí)驗(yàn)過程及實(shí)驗(yàn)結(jié)果處理進(jìn)行了原則性要求,前言,目的是為生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行穩(wěn)定性評估及準(zhǔn)備穩(wěn)定性研究資料提供原則性指導(dǎo)，也為注冊管理部門審核穩(wěn)定性研究資料提供技術(shù)參考。同時，本指南亦可指導(dǎo)臨床實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行試劑穩(wěn)定性評定，以期確定試劑穩(wěn)定性范圍或?qū)υ噭┱f明書標(biāo)稱穩(wěn)定性范圍的驗(yàn)證。,穩(wěn)定性評估的基本原則,實(shí)驗(yàn)操作人員能熟練應(yīng)用操作系統(tǒng)。能定期（包括：每日、每周、每月、每季度……）對所用儀器進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)，按儀器說明書所要求定期更換易損零配件，

3、每年請國家計(jì)量院對儀器濾光片進(jìn)行校驗(yàn)，使儀器處在正常的工作狀態(tài)，確保儀器有較好的測定精密度及減少樣本、試劑攜帶污染等。,穩(wěn)定性評估的基本原則,要采用與評價試劑配套的校準(zhǔn)品，校準(zhǔn)品的使用（儲存、復(fù)溶）應(yīng)嚴(yán)格按照產(chǎn)品說明，校準(zhǔn)步驟與間隔應(yīng)按照本室的標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行。要做好室內(nèi)質(zhì)控，質(zhì)控物應(yīng)有可靠的來源，穩(wěn)定性應(yīng)在一年以上，應(yīng)盡可能采用人血清基質(zhì)，可選用定值或非定值質(zhì)控品，質(zhì)控物的使用（儲存、復(fù)溶）應(yīng)嚴(yán)格按照產(chǎn)品說明，質(zhì)控物的定值與靶值的確

4、定應(yīng)按照本室的標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行,穩(wěn)定性評估的基本原則,進(jìn)行穩(wěn)定性評價時應(yīng)注意試劑有效期及批號，不可采用過期試劑或不同批號的試劑，最好用同批混合試劑，這樣可避免瓶間差。試劑應(yīng)存放在說明書規(guī)定的條件下。工作液配制應(yīng)嚴(yán)格按照產(chǎn)品說明進(jìn)行，試劑瓶上要標(biāo)注打開的日期及開瓶后的失效日期并簽上名或縮寫，要注意配制好的工作液是否需要避光保存,穩(wěn)定性評估的基本原則,實(shí)驗(yàn)室應(yīng)對用來保存試劑的冰箱有溫度監(jiān)控記錄，如果發(fā)現(xiàn)冰箱溫度可能存在問題，應(yīng)該及時調(diào)整

5、冰箱溫度，以符合試劑保存的要求，如果不能調(diào)整，應(yīng)該及時轉(zhuǎn)移冰箱內(nèi)的試劑。還應(yīng)做好實(shí)驗(yàn)室內(nèi)溫度記錄。對實(shí)驗(yàn)用水進(jìn)行電阻率的測定（不能低于1兆歐姆.厘米）,穩(wěn)定性的評估及數(shù)據(jù)處理方法,實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目：測定新配制的試劑工作液和穩(wěn)定期末試劑工作液兩組平均值之間的一致性。測定穩(wěn)定期末試劑工作液的空白吸光度值。測定穩(wěn)定期末試劑工作液的空白值,穩(wěn)定性的評估及數(shù)據(jù)處理方法,實(shí)驗(yàn)樣本： 兩組平均值之間的一致性實(shí)驗(yàn)的樣本要求臨床樣本（人血清）：可避

6、免基質(zhì)效應(yīng)對結(jié)果的影響，力求新鮮，但不可選用含有對測定方法具有明確干擾作用物質(zhì)的樣本，如溶血、脂血、黃疸或含有某些特定藥物的樣本。最理想的濃度為醫(yī)學(xué)決定水平（一般有兩個水平）。質(zhì)控品：選擇易得到的、有可靠來源，穩(wěn)定性好的定值或非定值質(zhì)控物、此質(zhì)控物至少要有兩個濃度水平,穩(wěn)定性的評估及數(shù)據(jù)處理方法,實(shí)驗(yàn)樣本：試劑空白吸光度值、試劑空白值實(shí)驗(yàn)的樣本要求生理鹽水（開瓶時間在三個月內(nèi)）應(yīng)該透明清澈如出現(xiàn)沉淀或者混濁應(yīng)及時更換,穩(wěn)定性的評估

7、及數(shù)據(jù)處理方法,實(shí)驗(yàn)樣本：試劑空白吸光度值、試劑空白值實(shí)驗(yàn)的樣本要求生理鹽水（開瓶時間在三個月內(nèi)）應(yīng)該透明清澈如出現(xiàn)沉淀或者混濁應(yīng)及時更換,穩(wěn)定性的評估及數(shù)據(jù)處理方法,實(shí)驗(yàn)方法每個濃度水平樣本重復(fù)測定至少6次，計(jì)算平均值。新配制及穩(wěn)定期末工作液應(yīng)在同次運(yùn)行中測定，可將儀器帶來的不精密度減到最小,穩(wěn)定性的評估及數(shù)據(jù)處理方法,數(shù)據(jù)處理數(shù)據(jù)記錄可參考表1進(jìn)行數(shù)據(jù)記錄。但應(yīng)保留原始數(shù)據(jù)（包含當(dāng)日質(zhì)控），在原始數(shù)據(jù)要有有操作者的簽名或

8、縮寫,穩(wěn)定性的評估及數(shù)據(jù)處理方法,數(shù)據(jù)處理數(shù)據(jù)記錄可參考表1進(jìn)行數(shù)據(jù)記錄。但應(yīng)保留原始數(shù)據(jù)（包含當(dāng)日質(zhì)控），在原始數(shù)據(jù)要有有操作者的簽名或縮寫,穩(wěn)定性的評估及數(shù)據(jù)處理方法,,表1：穩(wěn)定性評價數(shù)據(jù)記錄表,穩(wěn)定性的評估及數(shù)據(jù)處理方法,結(jié)果判斷：兩組平均值之間的一致性（t檢驗(yàn)法）按下式計(jì)算t值：式中：x1---新配制試劑工作液測量數(shù)據(jù)的平均值x2---穩(wěn)定期末試劑工作液測量數(shù)據(jù)的平均值S1---新配制試劑工作液測量數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)偏差

9、S2---穩(wěn)定期末試劑工作液測量數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)偏差n1---新配制試劑工作液測量次數(shù)n2---穩(wěn)定期末試劑工作液測量次數(shù),,,,,,,,穩(wěn)定性的評估及數(shù)據(jù)處理方法,結(jié)果判斷：為了保證平均值和標(biāo)準(zhǔn)偏差的準(zhǔn)確度，n1和n2均≥6若t<顯著性水平a (通常a =0.05)，自由度為n1+n2-2的臨界值 ，則兩個平均值之間無顯著性差異。試劑空白吸光度和空白測定值：在試劑工作液穩(wěn)定期末達(dá)到說明書的指標(biāo)。,,,,,,,,穩(wěn)定性評價報(bào)