探討以癥狀為核心的男性luts慢病管理方案

1、探討以癥狀控制為核心的男性LUTS慢病管理方案,余姚市人民醫(yī)院虞峰波,1,ACN-2017-093-(HA)Expiration Date: 2019-Jun-08,目 錄,癥狀控制在男性LUTS慢病管理中的必要性男性LUTS的合理化診斷評估以癥狀控制為核心的男性LUTS慢病管理方案,2,ACN-2017-093-(HA)Expiration Date: 2019-Jun-08,2017年EAU年會報道：LUTS癥狀會增加患

2、者的死亡風(fēng)險,3,Åkerla J, et al. Impact of lower urinary tract symptoms on mortality: A 15-year follow-up of Tampere Aging Male Urologic Study (TAMUS). 2017 EAU congress. Abstract:669.,一項基于人群的隊列研究，為期15年（1994-2009年），以5年為一個

3、階段，分為3個階段，每個階段均對入組的1444例男性LUTS患者（年齡50-70歲）進(jìn)行LUTS（通過問卷調(diào)查評估）和死亡率（通過芬蘭國家死亡注冊系統(tǒng)隨訪）評估。,夜尿≤2次/晚夜尿≥3次/晚,累積生存率,隨訪時間（年）,在隨訪15年的研究中，每晚夜尿次數(shù)≥3次的LUTS患者具有顯著更低的累積生存率和更高的死亡風(fēng)險,LUTS困擾嚴(yán)重甚至增加死亡風(fēng)險，亟需給予合理診療，從而有效控制癥狀！,4,2017年EAU《男性LUTS指南》的更新

4、體現(xiàn)LUTS癥狀控制的慢病管理理念,5,,更關(guān)注癥狀，而非疾病,,更關(guān)注癥狀控制用藥的安全性,,更關(guān)注藥物在改善癥狀方面的療效,,,,S. Gravas, et al. 2017 EAU Guidelines on Management of Non-Neurogenic Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl. Benign Prostatic Obstruction (BPO)

5、.,2017年EAU《男性LUTS指南》,更新要點1：新版指南更關(guān)注癥狀，而非疾病,6,,,2017年EAU男性LUTS指南,2016年EAU男性LUTS指南,慢性盆腔疼痛綜合征,前列腺炎,2017年EAU《男性LUTS指南》首次使用“慢性盆腔疼痛綜合征”替代“前列腺炎”作為LUTS的病因之一,S. Gravas, et al. 2017 EAU Guidelines on Management of Non-Neurogenic M

6、ale Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl. Benign Prostatic Obstruction (BPO).,更新要點2：新版指南更關(guān)注LUTS癥狀控制一線用藥α1受體阻滯劑的安全性,7,2017年EAU《男性LUTS指南》強化了α1受體阻滯劑是男性LUTS的一線治療藥物，正是基于起效快速、療效良好、副作用發(fā)生率和嚴(yán)重程度較低的特點，并且針對安全性，首次提出應(yīng)告知老年患者非選擇性

7、α1受體阻滯劑治療導(dǎo)致的體位性低血壓風(fēng)險,S. Gravas, et al. 2017 EAU Guidelines on Management of Non-Neurogenic Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl. Benign Prostatic Obstruction (BPO).,更新要點3：更關(guān)注LUTS癥狀控制聯(lián)合用藥方案（α1受體阻滯劑聯(lián)合M受體拮抗劑）的安全性,

8、8,2017年EAU《男性LUTS指南》第22頁新增內(nèi)容：對于存在OAB癥狀的男性患者，使用α1受體阻滯劑聯(lián)合M受體拮抗劑治療，不明顯影響最大尿流率,S. Gravas, et al. 2017 EAU Guidelines on Management of Non-Neurogenic Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl. Benign Prostatic Obstructi

9、on (BPO).,更新要點4：新版指南更關(guān)注藥物在改善癥狀而非預(yù)防疾病進(jìn)展方面的作用,9,,2017年指南第16頁：首次以1a證據(jù)級別和A級推薦級別指出應(yīng)告知患者使用5α還原酶抑制劑改善癥狀的起效時間較長，而弱化對其預(yù)防疾病進(jìn)展作用的推薦,2016年指南第18頁：以1b證據(jù)級別和A級推薦級別指出5α還原酶抑制劑能預(yù)防疾病進(jìn)展（如降低急性尿潴留風(fēng)險和手術(shù)治療的需要）,,2017年《EAU男性LUTS指南》首次強調(diào)應(yīng)告知患者5α還原

10、酶抑制劑改善癥狀起效較慢,S. Gravas, et al. 2017 EAU Guidelines on Management of Non-Neurogenic Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl. Benign Prostatic Obstruction (BPO).,小 結(jié),LUTS癥狀困擾嚴(yán)重，甚至增加死亡風(fēng)險，亟需給予合理診療從而有效控制癥狀2017年EAU《男性

11、LUTS指南》的更新體現(xiàn)LUTS癥狀控制的慢病管理理念：更關(guān)注癥狀，而非疾病更關(guān)注癥狀控制用藥的安全性更關(guān)注藥物在改善癥狀方面的療效,10,目 錄,癥狀控制在男性LUTS慢病管理中的必要性男性LUTS的合理化診斷評估以癥狀控制為核心的男性LUTS慢病管理方案,11,合理診斷評估是明確疾病診斷和制定治療方案的重要前提,12,2017年《EAU男性LUTS指南》指出：合理臨床診斷評估有助于鑒別診斷不同的疾病，并明確男性LUT

12、S患者的臨床特征從而制定合理的治療方案,S. Gravas, et al. 2017 EAU Guidelines on Management of Non-Neurogenic Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl. Benign Prostatic Obstruction (BPO).,2017年EAU《男性LUTS指南》推薦：對男性LUTS患者進(jìn)行全面診斷評估,13,DRE

13、異常 懷疑神經(jīng)系統(tǒng)疾病高PSA尿液分析結(jié)果異常,依據(jù)相關(guān)指南或臨床標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評估,治療潛在疾?。ㄈ绻嬖趧t治療，否則返回至初步評估）,否,癥狀是否造成困擾?,PVR顯著升高,腎臟+/- 腎功能評估,對以儲尿期癥狀為主的LUTS/夜尿患者進(jìn)行排尿日記評估前列腺超聲評估尿流率,膀胱和/或前列腺良性疾病基線值制定治療計劃,按照治療流程選擇藥物治療方案,內(nèi)窺鏡（如果檢測結(jié)果顯示需要進(jìn)行手術(shù)治療時）

14、壓力-流率研究（請見特殊適應(yīng)證的文字說明）,是,按照治療流程進(jìn)行手術(shù)治療,男性LUTS,病史（＋性功能）癥狀評估問卷尿液分析體格檢查PSA （如果確診前列腺癌，那么將與患者討論治療方案的變更）測定PVR,根據(jù)EAU男性LUTS指南推薦的治療方案進(jìn)行治療,S. Gravas, et al. 2017 EAU Guidelines on Management of Non-Neurogenic Male Lower Urina

15、ry Tract Symptoms (LUTS), incl. Benign Prostatic Obstruction (BPO).,2017年EAU《男性LUTS指南》推薦：對男性LUTS患者進(jìn)行全面病史問詢,14,全面的病史問詢有助于明確LUTS癥狀和導(dǎo)致LUTS的病因，了解相關(guān)合并癥,2017年EAU《男性LUTS指南》第6頁：對男性LUTS患者進(jìn)行全面的病史問詢,2016年EAU《男性LUTS指南》第7頁：務(wù)必對男性LU

16、TS患者進(jìn)行病史問詢,,S. Gravas, et al. 2017 EAU Guidelines on Management of Non-Neurogenic Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl. Benign Prostatic Obstruction (BPO).,,,針對兩例患者的病史問詢結(jié)果,王先生，65歲退休工人主訴：近幾年出現(xiàn)排尿困難的問題，近期加重病史：

17、排尿費力、尿流變細(xì)、排尿等待合并癥：高血壓病史10年（服用氨氯地平、厄貝沙坦）、COPD（二級；服用布地奈德）,劉大爺，70歲農(nóng)民主訴：晚上總要去廁所，嚴(yán)重影響自己和家人的睡眠病史：尿流變細(xì)、尿急、夜尿合并癥：2型糖尿?。ǚ枚纂p胍）,王先生,劉大爺,15,2017年EAU《男性LUTS指南》推薦：對男性LUTS患者進(jìn)行癥狀評分問卷（包括QoL問卷）評估,16,IPSS評分是目前國際公認(rèn)的LUTS癥狀評估工具IPSS評

18、分有助于評估LUTS嚴(yán)重程度，以及明確癥狀類型,注：IPSS評分評估的癥狀嚴(yán)重程度：0-7分，輕度癥狀；8-19分，中度癥狀；20-35分，重度癥狀,S. Gravas, et al. 2017 EAU Guidelines on Management of Non-Neurogenic Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl. Benign Prostatic Obstructio

19、n (BPO). 那彥群, 等. 2014年版《良性前列腺增生診斷與治療指南》.人民衛(wèi)生出版社2014.,針對王先生進(jìn)行的IPSS評分結(jié)果,17,,,,,,,,王先生的IPSS評分結(jié)果：儲尿期LUTS評分：4分 排尿期LUTS評分：17分,王先生：以排尿期癥狀為主的重度LUTS,針對劉大爺進(jìn)行的IPSS評分結(jié)果,18,,,,,,,,劉大爺?shù)腎PSS評分結(jié)果：儲尿期LUTS評分：11分 排尿期LUTS評分：10分,劉大爺：排

20、尿期和儲尿期癥狀共存的重度LUTS,對于初始評估顯示存在儲尿期癥狀的患者，需要進(jìn)一步對儲尿期癥狀進(jìn)行深入評估,19,DRE異常 懷疑神經(jīng)系統(tǒng)疾病高PSA尿液分析結(jié)果異常,依據(jù)相關(guān)指南或臨床標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評估,治療潛在疾病（如果存在則治療，否則返回至初步評估）,否,癥狀是否造成困擾?,PVR顯著升高,腎臟+/- 腎功能評估,對以儲尿期癥狀為主的LUTS/夜尿患者進(jìn)行排尿日記評估前列腺超聲檢查尿流率

21、測定,膀胱和/或前列腺良性疾病基線值制定治療計劃,按照治療流程選擇藥物治療方案,內(nèi)窺鏡（如果檢測結(jié)果顯示需要進(jìn)行手術(shù)治療時）壓力-流率研究（請見特殊適應(yīng)證的文字說明）,是,按照治療流程進(jìn)行手術(shù)治療,男性LUTS,病史（＋性功能）癥狀評估問卷尿液分析體格檢查PSA （如果確診前列腺癌，那么將與患者討論治療方案的變更）測定PVR,根據(jù)EAU男性LUTS指南推薦的治療方案進(jìn)行治療,S. Gravas, et al. 2017

22、 EAU Guidelines on Management of Non-Neurogenic Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl. Benign Prostatic Obstruction (BPO).,2017年EAU《男性LUTS指南》推薦：采用排尿日記評估以儲尿期癥狀為主或存在夜尿的男性LUTS患者,20,S. Gravas, et al. 2017 EAU Guid

23、elines on Management of Non-Neurogenic Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl. Benign Prostatic Obstruction (BPO).,2017年EAU《男性LUTS指南》推薦：對男性LUTS患者進(jìn)行合理的前列腺超聲、尿流率測定等檢查,21,S. Gravas, et al. 2017 EAU Guidelines on M

24、anagement of Non-Neurogenic Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl. Benign Prostatic Obstruction (BPO).,小 結(jié),合理診斷評估是明確疾病診斷和制定治療方案的重要前提2017年EAU《男性LUTS指南》推薦：應(yīng)對男性LUTS患者進(jìn)行全面診斷評估全面的病史問詢有助于明確LUTS癥狀和導(dǎo)致LUTS的病因，了解相關(guān)合并癥

25、IPSS評分等癥狀評分問卷有助于評估LUTS癥狀和困擾嚴(yán)重程度對以儲尿期LUTS/夜尿為主的患者進(jìn)行排尿日記評估對男性LUTS患者進(jìn)行合理的前列腺超聲、尿流率測定等檢查,22,目 錄,癥狀控制在男性LUTS慢病管理中的必要性男性LUTS的合理化診斷評估以癥狀控制為核心的男性LUTS慢病管理方案,23,,Increasing awareness of LUTS and storage symptoms in particular

26、, is warranted to discuss management options that could increase QoL.,2017年EAU指南推薦：加強對LUTS癥狀的關(guān)注（特別是儲尿期癥狀），確保所選治療策略能更好地提高生活質(zhì)量,2017年EAU《男性LUTS指南》推薦：LUTS的治療應(yīng)更關(guān)注癥狀，以提高生活質(zhì)量,24,S. Gravas, et al. 2017 EAU Guidelines on Manag

27、ement of Non-Neurogenic Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl. Benign Prostatic Obstruction (BPO).,2017年EAU《男性LUTS指南》推薦：根據(jù)LUTS患者癥狀選擇治療方案，凸顯癥狀控制的治療核心,25,M受體拮抗劑/β3受體激動劑,儲尿期癥狀為主,單用α1受體阻滯劑,α1受體阻滯劑+M受體拮抗劑/β3受體激動劑

28、,PV>40mL,4-6周后殘留儲尿期癥狀,排尿期癥狀為主或儲尿期和排尿期癥狀共存,α1受體阻滯劑,α1受體阻滯劑/+5ARI,男性LUTS,PV＜40mL,長期治療（＞1年）,不長期治療（＜1年）,S. Gravas, et al. 2017 EAU Guidelines on Management of Non-Neurogenic Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS),

29、incl. Benign Prostatic Obstruction (BPO).,α1受體阻滯劑是中重度男性LUTS癥狀控制的一線基礎(chǔ)用藥,26,2017年EAU《男性LUTS指南》推薦：基于起效快速、療效良好、副作用發(fā)生率和嚴(yán)重程度較低的特點，使用α1受體阻滯劑一線治療中重度男性LUTS患者,排尿期癥狀為主或儲尿期和排尿期癥狀共存的中重度男性LUTS患者,,單用α1受體阻滯劑,α1受體阻滯劑+M受體拮抗劑/β3受體激動劑,P

30、V>40mL,4-6周后殘留儲尿期癥狀,α1受體阻滯劑/+5ARI,PV＜40mL,長期治療（＞1年）,不長期治療（＜1年）,α1受體阻滯劑,S. Gravas, et al. 2017 EAU Guidelines on Management of Non-Neurogenic Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl. Benign Prostatic Obstruc

31、tion (BPO).,2017年EAU年會報道：10年隨訪研究顯示α受體阻滯劑在男性LUTS藥物治療中的基礎(chǔ)用藥地位,針對384,492例男性LUTS患者進(jìn)行的調(diào)查研究顯示：調(diào)查初期，95%的患者接受單藥治療，其中61%為α受體阻滯劑、27%為植物藥、7%為5α還原酶抑制劑平均隨訪6.3年時，60%的患者調(diào)整藥物治療方案：α受體阻滯劑單藥治療仍是最常處方的治療方案34%的患者改為聯(lián)合治療（α受體阻滯劑聯(lián)合植物藥、α受體阻滯劑

32、聯(lián)合5α還原酶抑制劑或α受體阻滯劑聯(lián)合M受體拮抗劑）隨訪期間，15.3%的患者接受手術(shù)治療解除BPO，手術(shù)治療前的平均藥物治療療程3.86±2.6年,27,Cornu J-N.L, et al. Management of LUTS in men in a nationwide cohort with 10 years follow-up: Lessons from clinical practice. 2017 EAU c

33、ongress. Abstract:394.,單用α1受體阻滯劑,α1受體阻滯劑+M受體拮抗劑/β3受體激動劑,PV>40mL,4-6周后殘留儲尿期癥狀,α1受體阻滯劑/+5ARI,PV＜40mL,長期治療（＞1年）,不長期治療（＜1年）,2017年EAU《男性LUTS指南》推薦：α1受體阻滯劑單藥治療，對儲尿期和排尿期LUTS均能改善癥狀,28,排尿期癥狀為主或儲尿期和排尿期癥狀共存的中重度男性LUTS患者,α1

34、受體阻滯劑,α1受體阻滯劑單藥治療，對儲尿期和排尿期LUTS均能改善癥狀α1受體阻滯劑單藥治療＜1年時，療效不受前列腺體積影響α1受體阻滯劑長期單藥治療前列腺體積<40mL的患者的療效更佳,,S. Gravas, et al. 2017 EAU Guidelines on Management of Non-Neurogenic Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl. B

35、enign Prostatic Obstruction (BPO).,,1年隨訪結(jié)果顯示：坦索羅辛治療1年，顯著降低患者的總IPSS評分、排尿期IPSS評分及儲尿期IPSS評分，并且改善患者生活質(zhì)量評分達(dá)55%,研究背景：一項觀察性、前瞻性、多中心、臨床研究，入組2921例LUTS/BPH患者，接受坦索羅辛（0.4mg）單藥治療，評估坦索羅辛單藥治療1年的療效。,Palacio A, et al. Long-term study to

36、assess the efficacy of tamsulosin in the control of symptoms and complications developed in patients with symptomatic benign prostatic hyperplasia (OMNICONTROL study): first-year follow-up report. Arch Esp Urol. 2004 May

37、;57(4):451-60.,研究證實： α1受體阻滯劑單藥治療，顯著改善排尿期和儲尿期LUTS，提高生活質(zhì)量,29,在眾多α1受體阻滯劑中，坦索羅辛高選α1A/D受體亞型，對α1B親和力小,30,將與α1B的結(jié)合程度設(shè)定為1，來計算藥物對α1A、α1D受體的結(jié)合程度。α1A主要調(diào)控膀胱頸和前列腺部位的平滑肌張力；α1B與調(diào)控血管平滑肌張力有關(guān)；α1D與膀胱肌肉收縮及骶髓神經(jīng)支配相關(guān),藥物對不同α1亞型受體的結(jié)合程度比較,α1受體

38、亞型的結(jié)合程度（比例）,坦索羅辛,特拉唑嗪,阿呋唑嗪,多沙唑嗪,坦索羅辛對α1A受體的親和力是對位于血管α1B受體的20倍,Foglar R, et al. Use of recombinant Ly ,-adrenoceptors to characterize subtype selectivity of drugs for the treatment of prostatic hypertrophy. Eur J Pharmaco

39、l. 1995 Jan 16;288(2):201-7.,相比其他α1受體阻滯劑，坦索羅辛治療男性LUTS患者的心血管安全性更高,31,,坦索羅辛（n=3004）,多沙唑嗪控釋片（n=686）,特拉唑嗪（n=3701）,阿夫唑嗪（n=2475）,常用α受體阻滯劑心血管安全性比較,一項加拿大薈萃研究，入選29項雙盲、前瞻性、安慰劑對照臨床研究，旨在評估α1受體阻滯劑治療良性前列腺增生療效和安全性。,N：與安慰劑相比無顯著性差異（

40、P＞0.05） Y：與安慰劑相比存在顯著性差異（P＜0.05） OR：比值比,Nickel JC, et al. A meta-analysis of the vascular-related safety profile and efficacy of a-adrenergic blockers for symptoms related to benign prostatic hyperplasiaInt J Clin Pract

41、. 2008 Oct;62(10):1547-59.,α1受體阻滯劑是中重度男性LUTS患者聯(lián)合治療方案的基礎(chǔ)用藥,32,排尿期癥狀為主或儲尿期和排尿期癥狀共存的中重度男性LUTS患者,α1受體阻滯劑,α1受體阻滯劑是中重度男性LUTS患者聯(lián)合治療方案的基礎(chǔ)用藥,單用α1受體阻滯劑,α1受體阻滯劑+M受體拮抗劑/β3受體激動劑,PV>40mL,4-6周后殘留儲尿期癥狀,α1受體阻滯劑/+5ARI,PV＜40mL,長期治

42、療（＞1年）,不長期治療（＜1年）,,,S. Gravas, et al. 2017 EAU Guidelines on Management of Non-Neurogenic Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl. Benign Prostatic Obstruction (BPO).,2017年EAU《男性LUTS指南》推薦：對于存在高進(jìn)展風(fēng)險（如PV>40mL）、

43、考慮長期治療（＞1年）的中重度男性LUTS患者，考慮在α1受體阻滯劑基礎(chǔ)上加用5α還原酶抑制劑,2017年EAU《男性LUTS指南》推薦：對于PV＞40mL，且考慮長期治療（＞1年）的男性LUTS患者，在α1受體阻滯劑基礎(chǔ)上加用5α還原酶抑制劑,33,Combination therapy should only be used when long-term treatment (more than twelve months) i

44、s intended and patients should be informed about this.,S. Gravas, et al. 2017 EAU Guidelines on Management of Non-Neurogenic Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl. Benign Prostatic Obstruction (BPO).,CombAT研究是一項

45、隨機、雙盲、安慰劑對照、為期4年的研究，入組4844例年齡≥50歲的男性LUTS/BPH患者，平均前列腺體積約為55mL，旨在評估坦索羅辛、5α還原酶抑制劑以及二者長期聯(lián)合治療的療效和安全性,Roehrborn CG, et al. The effects of combination therapy with dutasteride and tamsulosin on clinical outcomes in men with sym

46、ptomatic benign prostatic hyperplasia: 4-year results from the CombAT study. Eur Urol, 2010. 57(1): p. 123-31,CombAT研究顯示：PV＞40mL的男性LUTS患者接受α1受體阻滯劑聯(lián)合5α還原酶抑制劑治療2年，顯著改善IPSS評分,PV：前列腺體積,PV＞40mL的患者接受α1受體阻滯劑聯(lián)合5α還原酶抑制劑治療＞1年，持續(xù)顯

47、著改善癥狀,34,2017年EAU《男性LUTS指南》新增內(nèi)容：對于存在OAB癥狀的男性患者，使用α1受體阻滯劑聯(lián)合M受體拮抗劑治療，不明顯影響最大尿流率,2017年EAU《男性LUTS指南》推薦：對于單藥治療后儲尿期癥狀改善不佳的中重度男性LUTS患者，在α1受體阻滯劑基礎(chǔ)上加用M受體拮抗劑,35,S. Gravas, et al. 2017 EAU Guidelines on Management of Non-Neuroge

48、nic Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl. Benign Prostatic Obstruction (BPO).,Kaplan SA, et al. Safety and tolerability of solifenacin add-on therapy to alpha-blocker treated men with residual urgency and frequ

49、ency.J Urol. 2009 Dec;182(6):2825-30.,,VICTOR研究證實：坦索羅辛單藥治療≥4周后仍有OAB癥狀的BPH患者加用索利那新治療，顯著減少患者的尿急次數(shù),*P＜0.01 vs 坦索羅辛+安慰劑；** P＜0.001 vs 坦索羅辛+安慰劑,基線 4周 8周 12周 治療結(jié)束,**,**,*,**,坦索羅辛+安慰劑,

50、坦索羅辛+索利那新,自基線起平均尿急次數(shù)改變,研究背景：研究入組398例接受坦索羅辛單藥治療≥4周后仍有OAB癥狀的BPH患者（年齡≥65歲，24小時排尿＞8次，尿急＞1次，IPSS評分＞13分，PPBC評分＞3分，殘余尿量＜200mL，最大尿流率＞5ml/s），加用索利那新治療后評估患者的OAB癥狀改善情況,研究證實：坦索羅辛單藥治療≥4周后加用索利那新，顯著改善殘留的儲尿期癥狀,36,在坦索羅辛基礎(chǔ)上加用索利那新治療，耐受性良好

51、，不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相當(dāng),37,研究背景：研究入組398例接受坦索羅辛單藥治療≥4周后仍有OAB癥狀的BPH患者（年齡≥65歲，24小時排尿＞8次，尿急＞1次，IPSS評分＞13分，PPBC評分＞3分，殘余尿量＜200mL，最大尿流率＞5ml/s），加用索利那新治療后評估患者的OAB癥狀改善情況,Kaplan SA, et al. Safety and tolerability of solifenacin add-on thera

52、py to alpha-blocker treated men with residual urgency and frequency.J Urol. 2009 Dec;182(6):2825-30.,VICTOR研究證實：坦索羅辛單藥治療≥4周后仍有OAB癥狀的BPH患者加用索利那新治療，不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相當(dāng),LUTS是一種慢性疾病，如何更好地進(jìn)行長期的LUTS慢病管理？,38,LUTS長期存在，應(yīng)以長期癥狀控制的理念進(jìn)行L

53、UTS慢病管理,39,MTOPS研究顯示：在4.5年時間內(nèi)，主訴癥狀持續(xù)存在的患者比例高達(dá)96.3%,McConnell JD, et al. The long-term effect of doxazosin, finasteride, and combination therapy on the clinical progression of benign prostatic hyperplasia. N Engl J Med.

54、2003 Dec 18;349(25):2387-98.Robert Star. Opening Remarks-How to Help Men with LUTS Help Themselves. NIDDK. SEPTEMBER 21, 2016.,MTOPS研究是一項多中心、隨機、安慰劑對照、雙盲的臨床研究，共入組3047例BPH患者，平均隨訪4.5年（累積進(jìn)行13,000患者-年隨訪）。研究以安慰劑組患者（n=737）為調(diào)查對

55、象，分析未經(jīng)治療的LUTS/BPH患者的臨床進(jìn)展。,患者比例（%）,,IPSS reduction and Qmax improvement during α1-blocker treatment appears to be maintained over at least four years.,2017年EAU《男性LUTS指南》推薦：α1受體阻滯劑長期治療中重度男性LUTS患者，改善IPSS評分和Qmax的療效長達(dá)4年以上,2

56、017年EAU《男性LUTS指南》推薦：α1受體阻滯劑長期治療中重度男性LUTS的療效長達(dá)4年以上,40,S. Gravas, et al. 2017 EAU Guidelines on Management of Non-Neurogenic Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl. Benign Prostatic Obstruction (BPO).,Narayan P, e

57、t al. Long-term safety and efficacy of tamsulosin for the treatment of lower urinary tract symptoms associated with benign prostatic hyperplasia. J Urol. 2003 Aug;170(2 Pt 1):498-502.,坦索羅辛長期治療6年，持續(xù)顯著改善LUTS患者的癥狀和生活質(zhì)量,研究結(jié)

58、果顯示：坦索羅辛長期治療6年，持續(xù)顯著改善患者的AUA癥狀評分達(dá)63%，改善生活質(zhì)量評分達(dá)51%,坦索羅辛治療時間（年）,AUA評分,與基線相比，QoL評分的平均變化值,坦索羅辛治療時間（年）,6年長期研究：一項美國進(jìn)行4年、多中心、開放性臨床研究，共入組609例BPH患者使用坦索羅辛0.4-0.8mg/天治療，其中159例患者入組前已使用坦索羅辛治療2年或者更長時間，共109例患者完成6年的研究。,41,坦索羅辛長期治療6年，心血管

59、耐受性良好,42,美國6年長期研究結(jié)果顯示：坦索羅辛組因副作用而退出研究的比例很低，只有0.6%的患者因心血管不良事件（頭暈、體位性低血壓和暈厥）而退出研究,6年長期研究：一項美國進(jìn)行4年、多中心、開放性臨床研究，共入組609例BPH患者使用坦索羅辛0.4-0.8mg/天治療，其中159例患者入組前已使用坦索羅辛治療2年或者更長時間，共109例患者完成6年的研究。,0.6%的患者因心血管不良事件（頭暈、體位性低血壓和暈厥）而中斷治療,N

60、arayan P, et al. Long-term safety and efficacy of tamsulosin for the treatment of lower urinary tract symptoms associated with benign prostatic hyperplasia. J Urol. 2003 Aug;170(2 Pt 1):498-502.,小 結(jié),2017年EAU《男性LUTS指南》推薦

61、根據(jù)LUTS患者癥狀選擇治療方案，凸顯癥狀控制的治療核心：α1受體阻滯劑是中重度男性LUTS的一線基礎(chǔ)用藥，快速有效改善癥狀α1受體阻滯劑單藥治療，對儲尿期和排尿期LUTS均能改善癥狀。其中坦索羅辛是高選擇性α1A/D受體阻滯劑，具有更高的心血管安全性α1受體阻滯劑是中重度男性LUTS患者聯(lián)合治療方案的基礎(chǔ)用藥使用α1受體阻滯劑聯(lián)合5α還原酶抑制劑治療中重度男性LUTS患者時，僅適用于存在高進(jìn)展風(fēng)險（如前列腺體積＞40mL），且

62、考慮長期治療（＞1年）對于排尿期和儲尿期癥狀共存的男性LUTS患者，在α1受體阻滯劑基礎(chǔ)上加用M受體拮抗劑，可有效改善男性LUTS患者殘留的儲尿期癥狀，且安全性良好LUTS長期存在，應(yīng)以長期癥狀控制的理念進(jìn)行LUTS慢病管理坦索羅辛長期治療6年，持續(xù)顯著改善LUTS患者的癥狀和生活質(zhì)量，且心血管耐受性良好,43,總 結(jié),癥狀控制在男性LUTS慢病管理中具有重要意義應(yīng)對男性LUTS患者進(jìn)行全面診斷評估，包括全面的病史問詢、癥狀評

63、分問卷（如IPSS評分）等診斷評估方法，以明確疾病診斷和為制定治療方案提供依據(jù)應(yīng)基于男性LUTS患者的癥狀選擇治療方案，其中坦索羅辛等α1受體阻滯劑是中重度男性LUTS的一線基礎(chǔ)長期用藥，能快速、有效、持久、安心地改善癥狀和生活質(zhì)量α1受體阻滯劑是中重度男性LUTS患者聯(lián)合治療方案的基礎(chǔ)用藥使用α1受體阻滯劑聯(lián)合5α還原酶抑制劑治療中重度男性LUTS患者時，僅適用于存在高進(jìn)展風(fēng)險（如前列腺體積＞40mL），且考慮長期治療（＞1年）

64、對于排尿期和儲尿期癥狀共存的男性LUTS患者，在α1受體阻滯劑基礎(chǔ)上加用M受體拮抗劑，可有效改善男性LUTS患者殘留的儲尿期癥狀，且安全性良好,44,Thank you！,45,臨床中，由于患者存在個體差異，為了更有效改善男性LUTS患者的癥狀，可使用坦索羅辛加倍劑量治療,46,李青, 等.大劑量坦索羅辛治療良性前列腺增生引起下尿路癥狀的前瞻性研究. 中華泌尿外科雜志. 2012, 33(2):117-9.,一項前瞻性、隨機對照研

65、究，入組261例LUTS/BPH患者，隨機分為兩組，分別接受坦索羅辛0.2mg（n=126）或坦索羅辛0.4mg（n=135）治療，治療持續(xù)4周后，評估大劑量（0.4mg）坦索羅辛治療LUTS/BPH患者的臨床效果,65.1-75kg,>75kg,與基線相比，IPSS評分平均下降值,*與坦索羅辛0.4mg相比，P<0.05**與坦索羅辛0.4mg相比，P<0.01,對于體重>65kg的男性LUTS患者，坦索羅辛

66、加倍劑量（0.4mg）治療更顯著改善癥狀,47,對于坦索羅辛0.2mg治療效果不佳的患者，坦索羅辛加倍劑量治療更顯著改善癥狀,48,*相比于基線，P＜0.001,,第8周時給予坦索羅辛加倍劑量（0.4mg）,平均IPSS評分,一項為期8周、非盲、開放性、多中心的前瞻性研究，入組來自3家泌尿中心的116例LUTS/BPH患者，所有患者均接受為期8周的坦索羅辛0.2mg治療，治療8周時，若療效不佳（IPSS評分或Qmax改善＜20%，

67、或IPSS/QoL評分升高，或出現(xiàn)并發(fā)癥）則給予坦索羅辛0.4mg治療，持續(xù)治療8周。,Jae-Wook Chung, et al. Efficacy and Tolerability of Tamsulosin 0.4 mg in Patients with Symptomatic Benign Prostatic Hyperplasia. Korean J Urol. 2011 Jul; 52(7): 479-484.,坦索羅辛加倍

68、劑量（0.4mg）治療男性LUTS，安全性與坦索羅辛0.2mg治療相當(dāng),49,（n=90）,（n=26）,Jae-Wook Chung, et al. Efficacy and Tolerability of Tamsulosin 0.4 mg in Patients with Symptomatic Benign Prostatic Hyperplasia. Korean J Urol. 2011 Jul; 52(7): 479-4