深入剖析gerd的危害從生活質量到腫瘤風險

1、,,,深入剖析GERD的危害：從生活質量到腫瘤風險,63908.022 有效期截止至2014年12月,,,聲明,? 本幻燈所闡述的觀點僅代表講者個人意見，如涉及阿斯利康產品，不作為阿斯利康宣傳推廣之目的，關于阿斯利康產品的更多信息，請參閱詳細處方說明書,,,主要內容,? 胃食管反流癥狀嚴重影響患者工作與生活質量,? 胃食管反流癥狀是引發(fā)Barrett食管并逐步進展至食管腺,癌的重要原因之一,? 胃食管反流是咽喉部

2、鱗狀細胞癌的獨立風險因子,? 胃食管反流癥狀頻率與食管腺癌或賁門癌患病風險顯著,相關,,,主要內容,? 胃食管反流癥狀嚴重影響患者工作與生活質量,? 胃食管反流癥狀是引發(fā)Barrett食管并逐步進展至食管腺,癌的重要原因之一,? 胃食管反流是咽喉部鱗狀細胞癌的獨立風險因子,? 胃食管反流癥狀頻率與食管腺癌或賁門癌患病風險顯著,相關,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,患者比例(%),持續(xù)

3、頻繁反流癥狀嚴重影響胃食管反流病患者睡眠質量,6040200,80,每周3-7天反流每周1-2天反流無反流,60.151.119.2夜間好眠困難,60.142.415.6因缺乏睡眠感到疲倦,50.745.415夜間醒來以防再次入睡,56.3

4、45.615.3入睡困難,53.238.114.4早晨醒來困難,一項觀察性、橫斷面研究入組歐洲6個國家134個地區(qū)的2050例GERD患者，隨訪3個月期間使用反流病問卷調查評估患者癥狀，使用反流和消化不良生活質量問卷和工作效率和活動障礙問卷評估GERD癥狀對睡眠和工作效率的影響Kahrilas PJ, et al. Alime

5、nt Pharmacol Ther 2013; 37(10):1005-1010.,由于GERD癥狀導致每周,工作時間損失的小時數,胃食管反流病患者由于頻繁的反流癥狀嚴重影響工作效率,8,0,Toghanian et al. (2010),Wahiqvist,Wahiqvist,Wahiqvist,et al. (2008) et al. (2001) et al. (2008),al. (2007),Calleja

6、 et Dubois et,al. (2007),頻繁癥狀疾病負擔,≥2次/周<2次/周,≥2天/周<2天/周,嚴重中度輕度,夜,白天+間僅白天,≥2夜/周<2夜/周,自我診斷,醫(yī)生診斷,642,歐洲 美國 歐洲 美國P<0.05 P<0.05 P<0.05 P<0.05,P<0.001,P=NR,P=NR,P<

7、;0.001,P<0.001,P=NS,P=NS,嚴重癥狀疾病負擔,夜間癥狀疾病負擔,一項系統(tǒng)性綜述納入19項研究，共計55834例GERD患者，評估頻繁、嚴重反流癥狀對健康相關生活質量的影響Tack J, et al. Aliment Pharmacol Ther 2012; 35(11):1257-1266,SF-36評分,胃食管反流癥狀發(fā)生越頻繁，對生活質量的影響越大,Wang R, et al. Health Q

8、ual Life Outcomes 2010; 8:128.,40,0,體能精力,體能影響社會活動,身體疼痛精神影響,一般健康心理健康,無反流癥狀,任何頻率非常輕度癥狀,<2天/周輕度癥狀,≥2天/周 輕度癥狀和/或≥1天/周 中度/重度癥狀,一項基于中國人群的研究對北京、上海、廣東、武漢、西安五大城市的18000名居民進行調查，評估GERD對生活相關健康質量的影響,100908070

9、6050,?,?,? 與無反流癥狀相比無顯著差異,,,主要內容,? 胃食管反流癥狀嚴重影響患者工作與生活質量,? 胃食管反流癥狀是引發(fā)Barrett食管并逐步進展至食管腺,癌的重要原因之一,? 胃食管反流是咽喉部鱗狀細胞癌的獨立風險因子,? 胃食管反流癥狀頻率與食管腺癌或賁門癌患病風險顯著,相關,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,BE患病風險(OR),胃食管反流癥狀發(fā)作越頻繁，Barre

10、tt食管患病風險越大,1.00,1.00,1.00,7.07,3.29,2.41,8.32,6.17,4.79,7.14,0,105,20.70201510.40,25,20-29歲,30-49歲,50-79歲,無癥狀,≥每月1次,每周1次,>每周1次,一項橫斷面研究入組683例既往接受食道、胃、十二指腸內鏡檢查(EGD)患者，其中236例內鏡疑似、組織學證實BE患者，447例為對照組，評估GERD

11、癥狀與BE風險之間的相關性Thrift AP, et al. Am J Gastroenterol 2013; 108:915-922.,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,BE患病風險(OR),胃食管反流癥狀越嚴重，Barrett食管患病風險越大,1.00,1.00,1.00,11.20,3.42,2.58,12.90,8.90,4.36,16.00,13.30,13.60,0,5,10,15,20,20

12、-29歲,30-49歲,50-79歲,無癥狀,輕度,中度,重度,一項橫斷面研究入組683例既往接受食道、胃、十二指腸內鏡檢查(EGD)患者，其中236例內鏡疑似、組織學證實BE患者，447例為對照組，評估GERD癥狀與BE風險之間的相關性Thrift AP, et al. Am J Gastroenterol 2013; 108:915-922.,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,BE患病風險(OR),

13、胃食管反流癥狀持續(xù)時間越長，Barrett食管患病風險越大,1.00,1.00,1.00,1.00,4.09,4.51,8.134.25,31.40,6.29,6.93,5.03,0,10,403020,所有,<30歲,30-49歲,50-79歲,無癥狀GERD癥狀≤20年GERD癥狀>20年,一項橫斷面研究入組683例既往接受食道、胃、十二指腸內鏡檢查(EGD)患者，其中236例內鏡疑似

14、、組織學證實BE患者，447例為對照組，評估GERD癥狀與BE風險之間的相關性Thrift AP, et al. Am J Gastroenterol 2013; 108:915-922.,,,,Barrett食管進展為食管癌通路,,,,,,,,,,Barrett食管進展為食管癌的通路：,NADPH氧化酶NOX-5破壞p16等抑癌基因,反酸引起B(yǎng)arrett食管進展為食管癌主要基于以下事實：,有報道顯示酸暴露誘導人類BE細胞株DN

15、A損傷,腸化生細胞活檢樣本顯示當外植體暴露于酸時，氚化胸腺嘧啶攝取顯著增加，提示在Barrett樣本中，酸暴露通過刺激細胞增殖促進腫瘤生長,兩項前瞻性研究顯示PPI治療顯著減少BE患者高級別異型增生發(fā)生率,Hong J, et al. Am J Physiol Cell Physiol 2013.,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Barrett食管進展為食管癌的通路Barrett食管炎(BE)進展為

16、食管腺癌(EA)主要通過p16基因啟動子甲基化使抑癌基因失活而發(fā)揮重要作用,Barrett食管患者反酸Hong J, et al. Am J Physiol Cell Physiol 2013.,p16基因啟動子甲基化,下調p16 mRNA,Barrett食管進展為食管癌,細胞增殖,激活NOX5-S,NF-kB介導p16基因啟動子甲基化，依賴于DNMT1活化,酸誘導NF-kB活化依賴于BAR-

17、T細胞NOX5-S被激活,激活NF-kB1p50,上調DNMT1,,,主要內容,? 胃食管反流癥狀嚴重影響患者工作與生活質量,? 胃食管反流癥狀是引發(fā)Barrett食管并逐步進展至食管腺,癌的重要原因之一,? 胃食管反流是咽喉部鱗狀細胞癌的獨立風險因子,? 胃食管返流癥狀頻率與食管腺癌或賁門癌患病風險顯著,相關,,,,,,胃食管反流是咽喉部鱗狀細胞癌的獨立風險因子,? 胃食管反流可進去上呼吸道并引起上皮細胞

18、損傷，被認為是喉咽部鱗狀細,胞癌(LPSCC)的風險因子之一，但目前缺乏相關文獻支持,研究背景,研究目的,? 闡明胃食管反流與咽喉部鱗狀細胞癌的關系,? 對631例LPSCC患者進行了病例對照研究調查，評估自述燒心感病史和藥物使用，同時招募了1234例對照組參與者，對性別、年齡和居住地等進行頻率比配對照,研究方法,Langevin SM, et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2

19、013; 22(6):1061-1068.,,,,,,,,,,,,,,,,,,,對于無吸煙、無飲酒史人群來說，燒心癥狀發(fā)生頻率與咽喉部鱗狀細胞癌(LPSCC)患病風險顯著相關,P相互作用=0.07,燒心頻率無吸煙或飲酒者無燒心偶爾燒心經常燒心重度吸煙或飲酒者無燒心偶爾燒心經常燒心,n病例/n對照66/22578/19939/80129/141

20、139/18071/92,OR (95%CI)參考1.02 (0.64-1.63)1.78 (1.00-3.16)參考0.96 (0.65-1.43)0.84 (0.52-1.38),對于無吸煙、無飲酒史人群來說，燒心癥狀發(fā)生頻率與咽喉部鱗狀細胞癌(LPSCC) 患病風險顯著相關(OR, 1.78; 95%CI, 1.00–3.16)Langevin SM, et al.

21、 Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2013; 22(6):1061-1068.,,,,,胃食管反流是咽喉部鱗狀細胞癌的獨立風險因子,研究結論,? 胃食管反流是咽部和喉部鱗狀細胞癌的獨立風險因子,? 有待進一步的研究闡明胃食管反流患者服用抗酸藥物的預防作用,研究意義,? 闡明了頭頸部癌癥的額外風險因素? 有助于評估患病風險? 對高風險人群進行監(jiān)測,Langevin SM, et

22、 al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2013; 22(6):1061-1068.,,,主要內容,? 胃食管反流癥狀嚴重影響患者工作與生活質量,? 胃食管反流癥狀是引發(fā)Barrett食管并逐步進展至食管腺,癌的重要原因之一,? 胃食管反流是咽喉部鱗狀細胞癌的獨立風險因子,? 胃食管反流癥狀頻率與食管腺癌或賁門癌患病風險顯著,相關,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,食管腺癌

23、風險(OR),胃食管反流癥狀頻率與食管腺癌患病風險顯著相關,1,4.92,7.4,86420,10,無,每周≥1次,每日≥1次,P=0.04,P=0.01,一項基于人群的薈萃分析，納入5項研究，共計13392例患者，評估GERD癥狀與食管腺癌的相關性Rubenstein JH, et al. Aliment Pharmacol Ther 2010; 32(10):1222-1227.,,,,,,

24、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,比值比(OR),比值比(OR),胃食管反流癥狀頻率與賁門癌患病風險顯著相關,1,0.95,3.15,0,1,2,4,每周<1次,每周1-2次,每周>2次,1,1.47,10.08,0,4,38,12,每周<1次,每周1-2次,每周>2次,P=0.915,P=0.451,P=0.024,P=0.002,單變量分析,多變量分析,一項病例對照研

25、究納入138例上消化道腺癌患者，旨在探究上消化道腺癌與GERD癥狀的相關性Rubenstein JH, et al. Aliment Pharmacol Ther 2010; 32(10):1222-1227.,,,耐信®簡明處方信息,[藥品名稱]通用名稱：埃索美拉唑鎂腸溶片[適應癥]胃食管反流性疾病(GERD)- 糜爛性反流性食管炎的治療- 已經治愈的食管炎患者防止復發(fā)的長期維持治療- 胃食管反流性疾病(G

26、ERD)的癥狀控制與適當的抗菌療法聯(lián)合用藥根除幽門螺桿菌- 愈合與幽門螺桿菌感染相關的十二指腸潰瘍- 防止與幽門螺桿菌相關的消化性潰瘍復發(fā)[用法用量]胃食管反流性疾病(GERD)- 糜爛性反流性食管炎的治療40mg每日一次，連服四周對于食管炎未治愈或持續(xù)有癥狀的患者建議再服藥治療四周- 已經治愈的食管炎患者防止復發(fā)的長期維持治療20mg每日一次- 胃食管反流性疾病(GERD)的癥狀控制沒有食管炎的患

27、者20mg每日一次。如果用藥4周癥狀未獲控制，應對患者作進一步的檢查。一旦癥狀消除，隨后的癥狀控制可采用按需療法，即需要時口服20mg，每日一次。,與適當的抗菌療法聯(lián)合用藥根除幽門螺桿菌，并且- 愈合與幽門螺桿菌相關的十二指腸潰瘍- 預防與幽門螺桿菌相關的消化性潰瘍復發(fā)埃索美拉唑鎂腸溶片20mg+阿莫西林1g+克拉霉素500mg，每日二次，共7天其它用法用量請詳見說明書[不良反應]常見的不良反

28、應 (>1/100, <1/10)包括頭痛、腹痛、腹瀉、腹脹、惡心/嘔吐、便秘，其它不良反應請詳見說明書[禁忌]已知對埃索美拉唑、其它苯并咪唑類化合物或本品的任何其他成份過敏者[注意事項]當出現(xiàn)任何報警癥狀，懷疑有胃潰瘍或已患有胃潰瘍時，應排除惡性腫瘤，因為使用埃索美拉唑鎂腸溶片治療可減輕癥狀，延誤診斷長期使用該藥治療的患者(特別是使用1年以上者)應定期進行監(jiān)測應告知按需治療的患者，在其癥狀特征改變時與