病理學(xué)壞死高校精品

1、第四節(jié) 細(xì)胞死亡,當(dāng)細(xì)胞發(fā)生致死性代謝、結(jié)構(gòu)和功能障礙，便可引起細(xì)胞不可逆性損傷，即細(xì)胞死亡。,,壞死凋亡,,,一方面依賴(lài)于外來(lái)刺激的種類(lèi)、強(qiáng)度、持續(xù)時(shí)間及受累細(xì)胞ATP缺失的程度。另一方面也受制于細(xì)胞內(nèi)基因程序性表達(dá)狀況等。,病例,男，65歲李某。現(xiàn)病史：死者生前患高血壓二十多年，半年前開(kāi)始雙下肢發(fā)涼，發(fā)麻，走路時(shí)常出現(xiàn)陣發(fā)性疼痛，休息后緩解。近一個(gè)月右足劇痛，感覺(jué)漸消失，足趾發(fā)黑漸壞死，左下肢逐漸變細(xì)，三天前生氣后，突然昏迷，

2、失語(yǔ)，右半身癱，漸出現(xiàn)抽泣樣呼吸。今晨四時(shí)二十五分呼吸心跳停止。尸檢所見(jiàn)：老年男尸，心臟明顯增大，重950g，左心室明顯增厚，心腔擴(kuò)張。主動(dòng)脈、下肢動(dòng)脈及冠狀動(dòng)脈等內(nèi)膜不光滑，有散在大小不等黃白色斑塊。右脛前動(dòng)脈及足背動(dòng)脈，管壁不規(guī)則增厚，有處管腔阻塞。左股動(dòng)脈及脛前動(dòng)脈有不規(guī)則黃白色斑塊。右足趾變黑、壞死。左下肢肌肉萎縮明顯變細(xì)。左大腦內(nèi)囊有大片狀出血。,討論,有哪些病變?左心室肥大，擴(kuò)張及左下肢萎縮的原因類(lèi)型是什么?右足趾怎樣

3、變黑的？它屬于哪種病變？肉眼的特點(diǎn)如何？其發(fā)生機(jī)制是什么？,壞死（Necrosis）,概念：壞死是以溶酶性變化為特點(diǎn)的活體內(nèi)局部組織中細(xì)胞的死亡。原因：缺血、缺氧、感染、物理性因素、化學(xué)性因素、免疫因素等。特點(diǎn)：不僅代謝停止，功能喪失，而且引起周?chē)M織的炎癥反應(yīng)，屬于不可逆損傷。,壞死的基本病變,1、細(xì)胞核的改變核固縮：染色質(zhì)DNA凝聚、皺縮，嗜堿性增強(qiáng)，核體積縮小。核碎裂：核染色質(zhì)崩解、核膜破裂，細(xì)胞核發(fā)生碎裂；核固縮裂解成

4、碎片。核溶解：非特異性DNA酶和蛋白酶激活，分解核DNA和核蛋白，核染色質(zhì)嗜堿性下降。,壞死時(shí)細(xì)胞核的變化，不一定是循序漸進(jìn)的。,,,,2、細(xì)胞質(zhì)的改變：胞漿紅染，呈細(xì)顆粒狀，甚至溶解消失。3、間質(zhì)的改變：基質(zhì)解聚，膠原纖維斷裂、腫脹、液化。呈無(wú)結(jié)構(gòu)的紅染物。細(xì)胞內(nèi)酶活性降低，血清中升高，可作為臨床診斷某些細(xì)胞壞死的參考指標(biāo)。,細(xì)胞內(nèi)和血漿中酶活性的變化在壞死初期即可檢出，早于超微結(jié)構(gòu)的變化，有助于細(xì)胞損傷的早期診斷。,,肝細(xì)

5、胞壞死,壞死的類(lèi)型,1、凝固性壞死概念：蛋白質(zhì)變性凝固且溶酶體酶水解作用較弱時(shí)，壞死區(qū)呈灰黃、干燥、質(zhì)實(shí)狀態(tài)，稱(chēng)為凝固性壞死。部位：脾、腎和心鏡下：細(xì)胞微細(xì)結(jié)構(gòu)消失，但細(xì)胞的外形和組織的輪廓仍保存。,,,脾梗死區(qū),,腎凝固性壞死,脾凝固性壞死(脾貧血性梗死),肉眼：灰白或黃白色、質(zhì)硬，與健康組織周?chē)幸患t色充血、出血帶。,,腎凝固性壞死腎臟皮髓質(zhì)結(jié)構(gòu)模糊不清，壞死灶呈灰黃色，周?chē)槌鲅?,腎凝固性壞死切面,,新鮮腎梗死表面,2

6、、液化性壞死,概念：由于壞死組織中可凝固的蛋白質(zhì)少，或壞死細(xì)胞自身及浸潤(rùn)的中性粒細(xì)胞等釋放大量水解酶，或組織富含水分和磷脂，則細(xì)胞組織壞死后易發(fā)生液化。組織壞死后由于酶性的分解使壞死組織成為液體狀態(tài)。,常見(jiàn)于：腦:含脂質(zhì)多（腦軟化）胰腺:含蛋白酶多的組織，如胰腺炎膿腫:嗜中性粒細(xì)胞釋放水解酶 壞死組織溶解形成,,,腦液化性壞死,,腎液化性壞死,,腦液化性壞死,,空洞、蜂窩狀形成,,3、纖維素樣壞死部位

7、：纖維結(jié)締組織、血管壁,,變態(tài)反應(yīng)性疾病 風(fēng)濕病、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎 新月體性腎小球腎炎 惡性高血壓、胃潰瘍底部血管壁,常見(jiàn)于,,纖維素性心外膜炎（絨毛心）,4、特殊類(lèi)型的壞死,1）、干酪樣壞死概念：在結(jié)核病時(shí)，因病灶中含脂質(zhì)較多，壞死區(qū)呈黃色，狀似干酪，稱(chēng)為干酪樣壞死。鏡下：組織結(jié)構(gòu)完全破壞，呈無(wú)定形、顆粒狀紅染。肉眼：微黃色、脂松軟，細(xì)膩狀似干奶酪。常見(jiàn)于：結(jié)核是壞死更為徹底的凝固性壞死

8、,,脾干酪樣壞死,腎的干酪樣壞死,2）壞疽,是指局部組織大塊壞死并繼發(fā)腐敗菌感染。常發(fā)生在肢體和與外界相通的內(nèi)臟。壞疽的組織呈黑色或暗綠色。,干性壞疽,多發(fā)生于：肢體，特別是下肢。病因：動(dòng)脈粥樣硬化、血栓閉塞性脈管 炎、凍傷肢體病變：壞疽的肢體干燥且呈黑色，與周 圍健康組織間有明顯分界。機(jī)制：動(dòng)脈阻塞，靜脈回流尚好。,,足干性壞疽,濕性壞疽,部位：與體表相通的內(nèi)臟, 如子

9、宮,肺,腸, 闌尾等。病變： 壞疽的臟器明顯腫脹,濕潤(rùn)呈黑綠 色,與健康組織無(wú)明顯分界.機(jī)制：動(dòng)脈阻塞，靜脈淤血水腫。,小腸濕性壞疽,氣性壞疽,部位：深達(dá)肌肉的開(kāi)放性創(chuàng)傷，如戰(zhàn)時(shí)肌 肉槍傷。病變：壞疽的組織呈磚紅色，腫脹產(chǎn)生大 量氣體，呈蜂窩狀。機(jī)制：合并產(chǎn)氣莢膜桿菌等厭氧菌感

10、染時(shí) ，產(chǎn)生大量氣體。也屬于濕性壞疽,氣性壞疽,壞疽,,,,,,3）、脂肪壞死① 酶解性脂肪壞死：急性胰腺炎② 外傷性脂肪壞死：常見(jiàn)于乳腺外傷,,灰白色鈣皂,壞死的結(jié)局,①溶解吸收：壞死細(xì)胞及周?chē)行粤＜?xì)胞釋放水解酶，溶解液化壞死組織，由淋巴管或血管吸收。碎片由巨噬細(xì)胞吞噬清除。囊腔②分離排出：表皮粘膜的上皮細(xì)胞被分離，形成組織缺損。③機(jī)化與包裹：肉芽組織代替壞死組織、滲出物、血栓等物質(zhì)的過(guò)程。

11、最終形成瘢痕組織。④鈣化,,,壞死的結(jié)局,①溶解吸收：壞死細(xì)胞及周?chē)行粤＜?xì)胞釋放水解酶，溶解液化壞死組織，由淋巴管或血管吸收。碎片由巨噬細(xì)胞吞噬清除。囊腔②分離排出：表皮粘膜的上皮細(xì)胞被分離，行程組織缺損。③機(jī)化與包裹：肉芽組織代替壞死組織、滲出物、血栓等物質(zhì)的過(guò)程。最終形成纖維瘢痕。④鈣化：壞死細(xì)胞和細(xì)胞碎片若未被及時(shí)清除，引起鈣鹽和其他物質(zhì)沉淀。,,纖維瘢痕,凋亡Apoptosis,細(xì)胞凋亡,概念：是活體內(nèi)局部組織中單個(gè)

12、細(xì)胞程序性細(xì)胞死亡的表現(xiàn)形式，是由體內(nèi)外因素觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)預(yù)存的細(xì)胞死亡程序而導(dǎo)致的細(xì)胞主動(dòng)性死亡方式。是一種單個(gè)細(xì)胞死亡，以凋亡小體形成為特點(diǎn)，不引起周?chē)M織的炎癥反應(yīng)。,凋亡的形態(tài)學(xué)特征,1、細(xì)胞皺縮，胞質(zhì)致密，水分減少，胞質(zhì)呈高度嗜酸性。單個(gè)凋亡細(xì)胞與周?chē)?xì)胞分離。2、染色質(zhì)凝聚：核染色質(zhì)濃集成致密團(tuán)塊，或集結(jié)于核膜內(nèi)側(cè)，核裂解成碎片。,,核染色質(zhì)凝聚,,3、凋亡小體形成：細(xì)胞膜內(nèi)陷或胞質(zhì)生出芽突并脫落，形成含核碎片和細(xì)胞器成

13、分的膜包被的凋亡小體。4、質(zhì)膜完整：質(zhì)膜完整，阻止了與其他細(xì)胞分子的識(shí)別。不引起炎癥、增生修復(fù)。,,胞漿紅染，核染色質(zhì)濃縮、碎裂，無(wú)炎癥反應(yīng),,,,,,,凋亡的生化特征,凋亡蛋白酶活化——激活限制性?xún)?nèi)切酶早期出現(xiàn)180-200bp的DNA片段。瓊脂凝膠電泳呈梯狀帶（DNA ladder）,,梯帶狀電泳,凋亡的機(jī)制（了解）,內(nèi)源性通路，外源性通路——凋亡蛋白酶活化,,細(xì)胞凋亡與壞死的對(duì)比,細(xì)胞凋亡的意義,1.發(fā)生于生理\病理狀態(tài)下

14、2.胚胎發(fā)育及形態(tài)發(fā)生3.組織內(nèi)正常細(xì)胞群的穩(wěn)定4.機(jī)體的防御和免疫反應(yīng)5.細(xì)胞損傷、老化和腫瘤的發(fā)生,,第五節(jié) 細(xì)胞老化,細(xì)胞老化是細(xì)胞隨著生物體年齡增長(zhǎng)而發(fā)生的退行性變化，是生物個(gè)體老化的基礎(chǔ)。,,1、普遍性：所有細(xì)胞、組織、器官和機(jī)體都會(huì)在不同程度上出現(xiàn)老化的改變。2、進(jìn)行性或不可逆性3、內(nèi)因性：不是由于外因直接作用，而是內(nèi)在基因決定性的衰退。4、有害性：細(xì)胞代謝、適應(yīng)及代償?shù)榷喾N功能低下，切缺乏回復(fù)能力。,老化的形態(tài)

15、學(xué)特征,①細(xì)胞內(nèi)水分減少，體積變小，新陳代謝速度減慢；②細(xì)胞內(nèi)大多數(shù)酶的活性降低；③細(xì)胞內(nèi)的色素會(huì)積累；④細(xì)胞內(nèi)呼吸速度減慢，細(xì)胞核體積增大，核膜內(nèi)折，染色質(zhì)收縮，顏色加深。線粒體數(shù)量減少，體積增大；⑤細(xì)胞膜通透性功能改變，使物質(zhì)運(yùn)輸功能降低。,細(xì)胞老化機(jī)制,遺傳程序?qū)W說(shuō)錯(cuò)誤積累學(xué)說(shuō),男，65歲李某?，F(xiàn)病史：死者生前患高血壓二十多年，半年前開(kāi)始雙下肢發(fā)涼，發(fā)麻，走路時(shí)常出現(xiàn)陣發(fā)性疼痛，休息后緩解。近一個(gè)月右足劇痛，感覺(jué)漸消失，

16、足趾發(fā)黑漸壞死，左下肢逐漸變細(xì)，三天前生氣后，突然昏迷，失語(yǔ)，右半身癱，漸出現(xiàn)抽泣樣呼吸。今晨四時(shí)二十五分呼吸心跳停止。尸檢所見(jiàn)：老年男尸，心臟明顯增大，重950g，左心室明顯增厚，心腔擴(kuò)張。主動(dòng)脈、下肢動(dòng)脈及冠狀動(dòng)脈等內(nèi)膜不光滑，有散在大小不等黃白色斑塊。右脛前動(dòng)脈及足背動(dòng)脈，管壁不規(guī)則增厚，有處管腔阻塞。左股動(dòng)脈及脛前動(dòng)脈有不規(guī)則黃白色斑塊。右足趾變黑、壞死。左下肢肌肉萎縮明顯變細(xì)。左大腦內(nèi)囊有大片狀出血。,有哪些病變?左心室肥

17、大，擴(kuò)張及左下肢萎縮的原因類(lèi)型是什么?右足趾怎樣變黑的？它屬于哪種病變？肉眼的特點(diǎn)如何？其發(fā)生機(jī)制是什么？,討論,有哪些病變?左心室肥大，擴(kuò)張及左下肢萎縮的原因類(lèi)型是什么?右足趾怎樣變黑的？它屬于哪種病變？肉眼的特點(diǎn)如何？其發(fā)生機(jī)制是什么？,,①心臟增大，左心室增厚，心腔擴(kuò)張（高血壓心臟）②主動(dòng)脈、下肢動(dòng)脈及冠狀動(dòng)脈等內(nèi)膜不光滑，散在大小不等黃白色斑塊，右脛前動(dòng)脈及足背動(dòng)脈壁不規(guī)則增厚，左股動(dòng)脈及脛前動(dòng)脈不規(guī)則黃白色斑塊（動(dòng)