糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松診療進(jìn)展

1、糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥診療進(jìn)展Current diagnosis and treatment for Glucocorticoid-induced Osteoporosis(GIOP),目 錄,,基本概念,,發(fā)生機(jī)制,,防治指南,,藥物治療,,流行病學(xué),骨質(zhì)疏松癥的定義,是一種以骨量降低和骨組織微結(jié)構(gòu)破壞為特征，導(dǎo)致骨脆性增加和易于骨折的代謝性骨病。,正常骨,骨質(zhì)酥松,嚴(yán)重骨質(zhì)酥松,3,骨質(zhì)疏松的分類(lèi),繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥,由于疾

2、病或藥物等原因所致的骨量減少、骨微結(jié)構(gòu)破壞、骨脆性增加和易于骨折的代謝性疾病,4,中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì). 原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南(討論稿). 中華醫(yī)學(xué)會(huì)第4次全國(guó)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編. 2006年5月.,由于疾病或藥物等原因所致的骨量減少、骨微結(jié)構(gòu)破壞、骨脆性增加和易于骨折的代謝性疾病,繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥,主要發(fā)生在青少年，病因未明,特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥,老年人70歲后發(fā)生的骨質(zhì)疏松,,一般發(fā)生于婦女絕經(jīng)后5

3、-10年內(nèi),I型：絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥,,,,,,原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥,II型：老年性骨質(zhì)疏松癥,,,,,糖皮質(zhì)激素是繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的首要原因,GC是繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的首要原因，GIOP在所有骨質(zhì)疏松中占第三位，僅次于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松和老年性骨質(zhì)疏松,HANSEN L B, VONDRACEK S F. Prevention and treatment ofnonpostmenopausal osteoporosis[ J]. Am J

4、Health Syst Pharm,2004, 61(24): 2637-2654.,5,GIOP的臨床表現(xiàn),癥狀視骨質(zhì)疏松程度及原發(fā)疾病而不同：多數(shù)癥狀隱匿，X片檢查時(shí)才發(fā)現(xiàn)并發(fā)骨質(zhì)疏松癥，部分患者訴腰背酸痛、乏力、肢體抽搐或活動(dòng)困難，嚴(yán)重者有骨骼疼痛、輕微損傷即可導(dǎo)致骨折主要體征與原發(fā)性骨質(zhì)疏松類(lèi)似：身高縮短、嚴(yán)重者脊柱后凸、駝背或胸廓畸形原發(fā)疾病的臨床表現(xiàn),6,GIOP的特點(diǎn),,,GC使用初期即可發(fā)生GIOP，GCs應(yīng)用的

5、最初3個(gè)月迅速下降，在第6個(gè)月達(dá)高峰，此后相對(duì)較慢而穩(wěn)定的骨礦物質(zhì)丟失,,,,,GC劑量越大，骨量丟失越多,GC無(wú)安全閾值：即使長(zhǎng)期小劑量GC吸入治療，也可導(dǎo)致多部位骨量丟失,停用GC6個(gè)月后骨量可部分恢復(fù)，但已發(fā)生的相關(guān)性骨折不可逆,GIOP,中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì). 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志. 2013. 17(6): 363-368.,7,目 錄,,基本概念,,發(fā)生機(jī)制,,防治指南,,藥物治療,,流行病學(xué),糖皮質(zhì)激素治療導(dǎo)致骨量流失,v

6、an Staa TP, et al. Osteoporos Int, 2002,13:777–87.Alesci S, et al. Neuroimmunomodulation, 2005,12:1-19.Boling EB. Clinical Therapeutics, 2004.26(1):1-14.,多項(xiàng)縱向研究顯示：糖皮質(zhì)激素在治療數(shù)星期后骨量開(kāi)始流失，最初數(shù)月骨量流失迅速，1年后流失率達(dá)到5-15%長(zhǎng)期接受糖皮質(zhì)激素

7、治療（1年以上）的患者骨質(zhì)疏松癥發(fā)生率高達(dá)30-50%,腰椎BMD流失(%),0,3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,36,(月),9,開(kāi)始糖皮質(zhì)激素治療后骨折發(fā)生率迅速升高,10,van Staa TP, et al. Osteoporos Int, 2002,13:777–87.M c K e n z i e R, R e y n o l d s J C J R h e u m a t o l

8、, 2 0 0 0 ，2 7: 2 2 2 2 - 2 2 2 5,非椎骨骨折發(fā)生率(%),1年前,糖皮質(zhì)激素治療前和治療1年中非椎骨骨折的發(fā)生率,,0,0.5,1,1.5,2,2.5,3,3.5,>7.5mg/天,2.5-7.5mg/天,0-3月,3-6月,6-9月,9-12月,<2.5mg/天,快速的骨丟失發(fā)生在GC開(kāi)始治療的最初3-6月骨折危險(xiǎn)性增加,這種危險(xiǎn)性不依賴(lài)于原有的基礎(chǔ)病變、 年齡、性別而獨(dú)立存在的,11

9、,Angeli A, et al. Bone, 2006, 39:253-9.,長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素?zé)o癥狀性椎骨骨折發(fā)生率高,椎骨骨折中僅有30％有癥狀，然而臨床及放射學(xué)證實(shí)的椎骨骨折均導(dǎo)致相關(guān)并發(fā)癥及死亡率升高研究顯示：長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的絕經(jīng)后婦女無(wú)癥狀性椎骨骨折發(fā)生率高達(dá)37％,551例服用糖皮質(zhì)激素至少6個(gè)月，累積劑量≥1350mg，無(wú)后背痛癥狀的絕經(jīng)后婦女,無(wú)癥狀性椎骨骨折發(fā)生率(%),12,GIO的治療率低（英國(guó)）,va

10、n Staa TP, et al. Q J Med, 2000, 93:105-11.,糖皮質(zhì)激素患者使用骨質(zhì)疏松藥物（二膦酸鹽、HRT、維生素D、降鈣素）的僅占4.0-5.5%,二膦酸鹽,雌激素替代治療（HRT）,2.52.01.51.00.50.0,4.54.03.53.02.52.01.51.00.50.0,使用骨質(zhì)疏松藥物患者比例（％）,高劑量中劑量低劑量,12,維生素D,降鈣素,1.51.

11、00.50.0,1.51.00.50.0,使用骨質(zhì)疏松藥物患者比例（％）,13,風(fēng)濕疾病患者GIO防治認(rèn)知度調(diào)查,227名正在口服強(qiáng)的松的風(fēng)濕性疾病患者（91.2%為類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者）接受有關(guān)骨質(zhì)疏松防治的問(wèn)卷調(diào)查,Blalock SJ, et al. Arthritis and Rheumatism. 2005, 53(5):732-9.,問(wèn)卷調(diào)查顯示：僅有約1/3的患者曾接受到有關(guān)骨質(zhì)疏松預(yù)防方面的建議,n=82,n=6

12、0,n=18,n=15,n=14,n=11,n=10,目 錄,,基本概念,,發(fā)生機(jī)制,,防治指南,,藥物治療,,流行病學(xué),,,糖皮質(zhì)激素通過(guò)多個(gè)途徑引起骨量的流失,李雪瓊，沈蕓. 中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志. 2011,4(3),,15,GC減少鈣吸收，增加鈣排泄,Alesci S, et al. Neuroimmunomodulation, 2005,12:1-19.,長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致腸鈣吸收降低、尿鈣排泄增加以及血清甲狀旁

13、腺激素升高，導(dǎo)致骨量丟失,16,GC抑制成骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨形成,Alesci S, et al. Neuroimmunomodulation, 2005,12:1-19.,BMP-2：骨形態(tài)形成蛋白-2Cbfa1： 核心結(jié)合因子Bcl-2： B細(xì)胞白血病/淋巴瘤-2凋亡調(diào)節(jié)因子Bax： Bcl-2相關(guān)X蛋白,糖皮質(zhì)激素通過(guò)對(duì)成骨細(xì)胞功能及生命周期的作用，影響骨骼的形成,17,GC對(duì)骨骼局部因子的調(diào)節(jié),Alesci S, et al.

14、 Neuroimmunomodulation, 2005,12:1-19.,IGF： 胰島素樣生長(zhǎng)因子；IGFBP： IGF結(jié)合蛋白；IGFBP-rPs：IGFBP相關(guān)蛋白；HGF： 肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子RANKL： 細(xì)胞核因子κB受體活化因子配基；CSF-1： 集落刺激因子-1；OPG ： 護(hù)骨素PGE2： 前列腺素E2；PGHS-2：

15、 前列腺素合成酶-2,糖皮質(zhì)激素通過(guò)影響局部生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子及前列腺素的合成、釋放或受體結(jié)合能力，從而影響骨形成和骨吸收,18,GC使性激素分泌減少,Alesci S, et al. Neuroimmunomodulation, 2005,12:1-19.,性激素是骨代謝的重要調(diào)節(jié)因素，性腺機(jī)能減退與骨質(zhì)疏松的形成密切相關(guān)糖皮質(zhì)激素可降低垂體促性腺激素水平和抑制腎上腺雄激素的合成,19,GC使肌力下降,Endocrinol,2008

16、,197:1-10,,糖皮質(zhì)激素通過(guò)IGF-1，激活GSK3β等誘導(dǎo)肌纖維蛋白分解，引起特別是骨盆肌肉的肌力下降，達(dá)60%接受糖皮質(zhì)激素治療的患者會(huì)出現(xiàn)這種情況，關(guān)節(jié)肌力與全身骨密度和腰椎骨密度顯著相關(guān),,20,2010年Weinstein報(bào)道了新的作用機(jī)制：糖皮質(zhì)激素使骨血管生成減少,Robert S. Weinstein, Glucocorticoids, osteocytes, and skeletal fragility: T

17、he role of bone vascularity. Bone 46 (2010) 564–570,目 錄,,基本概念,,發(fā)生機(jī)制,,防治指南,,藥物治療,,流行病學(xué),23,診斷指標(biāo)包括骨密度低下及/或脆性骨折，有長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素的病史有過(guò)由糖皮質(zhì)激素引起的脆性骨折即可診斷為GIOP依據(jù)BMD的骨質(zhì)疏松癥診斷,GIOP的診斷標(biāo)準(zhǔn),中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì). 原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南(討論稿). 中華醫(yī)學(xué)會(huì)第4次全國(guó)

18、骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編. 2006年5月.,GIOP各國(guó)防治指南,2012,2001、2010,2006,2013,24,ACR 2010與ACR 2001比較,American College of Rheumatology Ad Hoc Committee on Glucocorticoid-Induced Osteoporosis. Arthritis Rheum 2001;44:1496–503JENNIFER

19、M. GROSSMAN, et al. Arthritis Care & Research,2010;62(11):1515-1526,25,ACR 2010：GIOP的評(píng)估時(shí)機(jī)要前移,JENNIFER M. GROSSMAN, et al. Arthritis Care & Research,2010;62(11):1515-1526,所有的劑量使用3個(gè)月或預(yù)期使用3個(gè)月（證據(jù)水平 C級(jí)）,26,生活方式的調(diào)整建

20、議和評(píng)估（17條推薦意見(jiàn)）,,患者接受任何劑量或療程≥3個(gè)月的GC治療，均推薦補(bǔ)充鈣和維生素D (800-1000IU/天相當(dāng)于20-25μg/天) 。,強(qiáng)調(diào)鈣和維生素D的基礎(chǔ)治療地位,JENNIFER M. GROSSMAN, et al. Arthritis Care & Research,2010;62(11):1515-1526,27,積極推薦FRAX工具評(píng)估患者風(fēng)險(xiǎn),骨密度不再被認(rèn)為是GIOP唯一可依賴(lài)的判斷骨折風(fēng)險(xiǎn)

21、的指標(biāo)2007年WHO推薦FRAX作為骨折絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估工具預(yù)測(cè)患者10年發(fā)生骨折的風(fēng)險(xiǎn)，適用于40-90歲,基本條件年齡性別體重身高,,骨折風(fēng)險(xiǎn)因子 父母髖骨骨折史是否吸煙服用激素量是否患類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是否存在繼發(fā)性骨質(zhì)疏松每日飲酒量股骨頸骨密度,,綜合評(píng)估，計(jì)算出骨折相對(duì)風(fēng)險(xiǎn),Grossman JM, Gordon R, Ranganath VK, et al. Arthritis Care Res (Hob

22、oken). 2010;62(11):1515-26.,28,FRAX：WHO推薦的危險(xiǎn)度評(píng)估工具,29,FRAX 對(duì)有GC治療史的絕經(jīng)后婦女與≥ 50歲男性骨折風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估,,白人婦女,年齡（年）,非洲婦女,年齡（年）,白人男性,非洲男性,接受糖皮質(zhì)激素治療的絕經(jīng)后婦女與≥50歲男性骨折風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表※,※ 采用年齡、性別、種族、T分以及糖皮質(zhì)激素使用進(jìn)行計(jì)算，此次評(píng)估未涉及其他危險(xiǎn)因子,Grossman JM, Gordon R, Ra

23、nganath VK, et al. Arthritis Care Res (Hoboken). 2010;62(11):1515-26.,30,ACR 2010：GIOP何時(shí)開(kāi)始干預(yù)？,一級(jí)預(yù)防：預(yù)期使用激素的一開(kāi)始即需考慮GIOP的干預(yù)，以降低骨折的風(fēng)險(xiǎn)；二級(jí)預(yù)防：對(duì)于已經(jīng)開(kāi)始使用激素并出現(xiàn)骨流失的患者，可以立即開(kāi)始干預(yù)和治療；“對(duì)于GIOP來(lái)說(shuō)，任何時(shí)間開(kāi)始治療都不算早，（即使錯(cuò)過(guò)了早期的干預(yù)時(shí)機(jī)，）任何時(shí)間開(kāi)始也不算晚”。,

24、1、Jean-Pierre Devogelaer ,Stefan Goemaere Steven Boonen ,Jean-Jacques Body Jean-Marc Kaufman ,Jean-Yves Reginster Serge Rozenberg ,Yves Boutsen. Osteoporos Int (2006) 17: 8–192、Sambrook PN (2005) Ann Rheum Dis 64:176–1

25、78 24.,31,絕經(jīng)前婦女和 50 歲以下男性,對(duì)于有生育預(yù)期的女性，推薦應(yīng)用半衰期短的藥物,Grossman JM, Gordon R, Ranganath VK, et al. Arthritis Care Res (Hoboken). 2010;62(11):1515-26.,32,絕經(jīng)后婦女和 50 歲以上男性,Grossman JM, Gordon R, Ranganath VK, et al. Arthritis Car

26、e Res (Hoboken). 2010;62(11):1515-26.,33,IOF-ECT 2012：FRAX的使用,FRAX中不考慮糖皮質(zhì)激素使用的劑量和療程FRAX以2.5-7.5mg/d為標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算10年骨折風(fēng)險(xiǎn)， 對(duì)于高劑量和低劑量患者，結(jié)果可能會(huì)低估或高估,S. Lekamwasam, et al. Osteoporos Int, published online 21 March 2012,34,IOF-ECT

27、 2012：骨折風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和管理流程,S. Lekamwasam, et al. Osteoporos Int, published online 21 March 2012,35,IOF-ECT 2012的治療路徑與ACR類(lèi)似,絕經(jīng)后婦女或≥50歲男性,絕經(jīng)前婦女或≤50歲男性,S. Lekamwasam, et al. Osteoporos Int, published online 21 March 2012,36,37,英國(guó)GIO

28、防治指南,Bone and Tooth Society, National Osteoporosis Society, Royal College of Physicians (2002) Glucocorticoid-induced osteoporosis: guidelines for prevention and treatment. Royal College of Physicians, London,脆性骨折的定義40歲

29、后因輕微創(chuàng)傷引起的骨折，包括前臂、腰椎、髖部、肋骨和骨盆一般措施盡量降低糖皮質(zhì)激素劑量如果可能，考慮采用非糖皮質(zhì)激素治療，如硫唑嘌呤考慮應(yīng)用其它糖皮質(zhì)激素給藥途徑保持充足營(yíng)養(yǎng)，特別是充足的鈣和維生素D攝入規(guī)律的負(fù)重鍛煉保持體重戒煙、忌酒如果可能，評(píng)估跌倒危險(xiǎn)和給予相應(yīng)的建議,1 脆性骨折史患者的進(jìn)一步檢查：全血細(xì)胞計(jì)數(shù)（FBC）、血沉（ESR）骨骼和肝臟功能檢查（鈣、磷、堿性磷酸酶、白蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶/γ-谷氨酰轉(zhuǎn)

30、肽酶（ALT/γGT））血清肌酐血清促甲狀腺激素（TSH）如果需要：腰椎和胸椎側(cè)位X線(xiàn)檢查血清副蛋白和尿Bence Jones蛋白檢驗(yàn)同位素骨掃描女性：如果激素狀態(tài)不明，檢測(cè)血清促卵泡素（FSH）男性：檢測(cè)血清睪酮、黃體生成素（LH）、性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）血清25（OH）D和PTH如果需要，檢查BMD2 根據(jù)年齡和骨折可能性采取合適的治療3 維生素D和鈣通常作為輔助治療。激素替代治療在女性指雌激素替代治療

31、、男性則指睪酮治療。（L）指該藥物被批準(zhǔn)用于GIO治療,38,中國(guó)GIOP診治指南（2006）,中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì). 糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥診治指南(討論稿). 中華醫(yī)學(xué)會(huì)第4次全國(guó)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編. 2006年5月.,對(duì)于長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療的病人應(yīng)每6-12月檢測(cè)BMD一般措施：盡量減少糖皮質(zhì)激素用量、更換劑型或給藥途徑；充足營(yíng)養(yǎng)和足夠的飲食鈣攝入，適當(dāng)?shù)呢?fù)重體育活動(dòng)、戒煙、忌酒基礎(chǔ)藥物

32、治療：鈣劑和維生素D聯(lián)合使用藥物治療：必要時(shí)應(yīng)給予抗骨質(zhì)疏松藥物治療骨吸收抑制劑：雙膦酸鹽、HRT、降鈣素,中國(guó)糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松診治專(zhuān)家共識(shí)（2013）,中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì).糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松診治專(zhuān)家共識(shí).2013,39,指南的指導(dǎo)意義,目 錄,,基本概念,,發(fā)生機(jī)制,,防治指南,,藥物治療,,流行病學(xué),基礎(chǔ)類(lèi)藥物：鈣劑,無(wú)機(jī)鈣--碳酸鈣含鈣量較高, 但大都溶解度低, 胃腸道刺激極大有機(jī)酸鈣--葡萄糖酸鈣

33、含鈣量偏低,而溶解性好,同樣也會(huì)對(duì)胃腸道刺激碳酸鈣D3片（鈣爾奇）含鈣600mg，VD3 125 IU（3.125μg）,42,何曉霞,王蕾,柴中平,代易雄,羅剛明. 中國(guó)藥業(yè),2001,06:3-4.,基礎(chǔ)類(lèi)藥物：活性維生素D及其類(lèi)似物,43,活性維生素D適用于老年人、腎功能不全及1α羥化酶缺乏患者,維生素D及活性維生素D類(lèi)似物,鈣爾奇用了能不能用骨化三醇?,1. 用藥過(guò)量可引起高鈣血癥，監(jiān)測(cè)血鈣、磷濃度2. 由于骨化三醇是現(xiàn)

34、有的最有效的維生素D代謝產(chǎn)物，故不建議其他維生素D制劑與其合用，從而避免高維生素D血癥。,44,抗骨質(zhì)疏松治療措施,雙膦酸鹽,性激素替代治療 （HRT）,降鈣素類(lèi),甲狀旁腺素氨基端片段（PTH1-34),骨吸收抑制劑,骨形成促進(jìn)劑,,,氟制劑:小規(guī)模臨床試驗(yàn)證實(shí)可增加脊柱BMD ,尚須進(jìn)一步驗(yàn)證,,,45,雙膦酸鹽,較大規(guī)模的臨床試驗(yàn)表明可增加股骨近端和脊柱 BMD, 能降低椎體骨折危險(xiǎn)性,對(duì)保持骨量最有效 聯(lián)合應(yīng)用維生素D制劑可增

35、強(qiáng)雙膦酸鹽的效果,目前日本、美國(guó)及英國(guó)及國(guó)內(nèi)均推薦將雙膦酸鹽用于糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松預(yù)防及治療的一線(xiàn)用藥,46,雙膦酸鹽,1代 不含氮的雙膦酸鹽 依替膦酸鈉 氯膦酸鈉治療劑量可引起骨礦化障礙，但間歇周期給藥抑制骨吸收而不影響骨礦化。持續(xù)給藥有導(dǎo)致軟骨病和誘發(fā)骨折的可能2代 含氮的雙膦酸鹽 帕米膦酸二鈉 伊班膦酸治療劑量不阻礙骨礦化3代 具有雜環(huán)結(jié)構(gòu)的含氮雙膦酸鹽 阿倫磷酸鈉 利塞膦酸不但消除了正常骨礦化作用而且抗骨吸收療效

36、增強(qiáng),47,阿侖磷酸鈉應(yīng)用注意點(diǎn),必須空腹一大杯水送服藥物，保持至少30分鐘 非臥位和不進(jìn)食對(duì)食管炎、食管潰瘍、糜爛、吞咽困難患者禁用 開(kāi)始使用本品治療前必須糾正低鈣血癥和維生素D缺乏腎功能異常患者慎用,惡心、嘔吐、腹瀉等,不良反應(yīng),48,,抑制骨吸收明顯減輕急性骨折患者的骨痛,降鈣素類(lèi),美國(guó)及我國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)建議將將其作為GIOP治療的二線(xiàn)藥物,用途：用于長(zhǎng)期GCs治療BMD已降低， 但不能應(yīng)用雙膦酸鹽者椎體骨折后有

37、嚴(yán)重骨痛的患者,49,目前臨床應(yīng)用的降鈣素多為人工合成的鮭魚(yú)降鈣素和鰻魚(yú)降鈣素衍生物劑型有注射劑和鼻噴劑,降鈣素是多肽制劑，使用前需做過(guò)敏試驗(yàn)。,注意,降鈣素類(lèi),50,性激素替代治療 （HRT）,限于圍絕經(jīng)期婦女雌激素缺乏癥狀明顯者絕經(jīng)后婦女不適合應(yīng)用雙膦酸鹽者男性性激素水平減低的男性患者,尚有爭(zhēng)議,可阻止骨丟失，增加脊柱和髖部的BMD,小規(guī)模的臨床試驗(yàn)證實(shí)對(duì)男性病人補(bǔ)充睪酮可顯著增加脊柱BMD ，但需要充分評(píng)價(jià)前列腺癌的危險(xiǎn)性,