級(jí)緒論及疾病概論

1、病 理 生 理 學(xué),Pathophysiology,Dept. of Pathophysiology,患者患風(fēng)濕性心臟病10余年。近3月來出現(xiàn)心慌、悶氣, 伴浮腫、腹脹，不能平臥。體查：重病容, 半坐臥位, 頸靜脈怒張, 呼吸36次/分, 兩肺底可聞濕性羅音。心界向左右兩側(cè)擴(kuò)大, 心率130次/分, 血壓(110/80mmHg) 。,臨 床 案 例,1.該患者患風(fēng)濕性心臟病的原因是什么？2.該患者為何出現(xiàn)心慌、悶氣, 浮腫、腹脹？

2、3.該患者為何不能平臥？,3,病理生理學(xué)是一門研究疾病發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸的規(guī)律和機(jī)制的科學(xué)。,何謂病理生理學(xué),？,4,,第一章 緒 論 (Introduction),,一、病理生理學(xué)發(fā)展簡史及前景,,,病理生理學(xué)的前身——實(shí)驗(yàn)病理學(xué)1879年 成為獨(dú)立學(xué)科50年代 我國成立病理生理學(xué)教研室1985年 成立病理生理學(xué)會(huì)（國家一級(jí)學(xué)會(huì)）是國際病理生理學(xué)會(huì)成員和組建者之一目前已有15余個(gè)專業(yè)委員會(huì),6,二、病理生理學(xué)的任務(wù),以患病

3、機(jī)體為對(duì)象以功能、代謝變化為重點(diǎn)研究疾病發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的規(guī)律與機(jī)制,7,三、病理生理學(xué)的內(nèi)容,系統(tǒng)病理生理學(xué),基本病理過程,疾病概論,,,,,8,（一） 疾病概論,討論疾病的概念、疾病發(fā)生發(fā)展的普遍規(guī)律即病因?qū)W和發(fā)病的一般規(guī)律。,9,（二）基本病理過程,多種疾病中可能出現(xiàn)的、共同的、成套的功能、代謝和結(jié)構(gòu)的變化。,11,（三）各系統(tǒng)病理生理學(xué),主要系統(tǒng)的某些疾病在發(fā)生、發(fā)展過程中可能出現(xiàn)一些常見而共同的病理過程。,風(fēng)濕性心臟病肺

4、源性心臟病 高血壓性心臟病缺血性心臟病,,,心力衰竭,12,四、病理生理學(xué)的地位,病理生理學(xué),生 理 學(xué),,患病機(jī)體,正常機(jī)體,,功能代謝,形 態(tài),病理生理學(xué),病 理 學(xué),,,研究角度不同,,醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)課 橋梁課程,基礎(chǔ)醫(yī)學(xué),臨床醫(yī)學(xué),,病理生理學(xué),15,五、病理生理學(xué)的主要研究方法,（一）動(dòng)物實(shí)驗(yàn),◆ 在動(dòng)物身上復(fù)制人類疾病的模型

5、 ◆ 動(dòng)物的自發(fā)性疾病◆離體器官模型、細(xì)胞模型、基因動(dòng)物模型,16,（二）臨床研究,◆ 臨床觀察◆ 臨床實(shí)驗(yàn),（前提：不損害患者的健康）,17,（三）疾病的流行病學(xué)研究,◆ 群體流行病學(xué)研究◆ 分子流行病學(xué)研究,18,經(jīng)典的功能測定新技術(shù)： 體外細(xì)胞培養(yǎng) 聚合酶鏈反應(yīng)（polymerase chain reaction PCR ） Southern Blot、Northern Blot 、Wester

6、n Blot ??,病理生理學(xué)的研究手段,19,①醫(yī)學(xué)模式（ medical model ） ②循證醫(yī)學(xué) (evidence based medicine ) ③人類基因組計(jì)劃(human genome project ),幾個(gè)熱點(diǎn)問題,20,一切醫(yī)學(xué)研究與決策均應(yīng)以可靠的科學(xué)成果為依據(jù)，是一門以證據(jù)為基礎(chǔ)，實(shí)踐為核心的醫(yī)學(xué)。,循 證 醫(yī) 學(xué),,鑒定各種疾病的基因，研究基因的結(jié)構(gòu)、功能,,,揭示疾

7、病發(fā)生的分子機(jī)理,基因診斷,,基因預(yù)防,特別是肥胖和高血壓等多基因病的預(yù)防,,可應(yīng)用于老年性癡呆、癌癥、糖尿病等,,開發(fā)新的疫苗和藥物,基因治療（靶點(diǎn)治療）,人類基因組序列,人類基因組計(jì)劃在疾病機(jī)理研究、診斷及防治中的意義,22,參 考 書,《病理生理學(xué) 》陳主初主編，人民衛(wèi)生出版社，2009-12《病理生理學(xué)》英文版，王建枝，金惠銘主編，人民衛(wèi)生出版社，2007-10。《臨床病理生理學(xué)》肖海鵬主編，人民衛(wèi)生出版社,2009-12

8、《細(xì)胞分子病理生理學(xué)》金惠銘等主編，鄭州大學(xué)出版社,2002-5 《中國病理生理學(xué)雜志》、《病理生理學(xué)進(jìn)展》《Essentials of Pathophysiology》Chris E.Kaufman et al. 中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社 2002。 《Medical Physiology》Rodney A. Rhoades,David R. Bell Wolters Kluwer Health 2009。,23,第二章

9、疾病概論,(General concept of disease),24,,第一節(jié) 健康與疾病,( concepts of health and disease),25,一、健 康 (health),健康： 健康不僅沒有病，而且在身體上，心理上和社會(huì)上均處于完好的狀態(tài)。即身體和精神健康的總稱。,26,二、疾病 (Disease),疾病是機(jī)體在一定的條件下受病因損害作用后，因機(jī)體自穩(wěn)調(diào)節(jié)紊亂而發(fā)生的異常生命活動(dòng)過程。

10、,癥狀——,患者主觀感覺的異常。,體征——患病機(jī)體客觀存在的異常。,綜合征:,疾病中的一組復(fù)合的并有內(nèi)在聯(lián)系的癥狀和體征。,28,第二節(jié) 病因?qū)W（Etiology）,研究疾病發(fā)生的原因與條件。,29,一、疾病發(fā)生的原因,（一）概念,病因：能夠引起某一疾病并賦予該病特征的因素。,（Etiological Factors）,30,,(二) 病因的分類,（Classification of Etiological Factors）,3

11、1,1、生物性因素,種類： 病原微生物和寄生蟲。,（biological factors）,甲型流感病毒,SARS,蛔蟲,梅毒螺旋體,致病的特點(diǎn)： (1)病原體有一定的入侵門戶和定位 (2)病原體必須與機(jī)體相互作用才能引起疾病 (3)病原體作用于機(jī)體，即改變了機(jī)體，也改變了病原體,葡萄球菌,鏈球菌,白喉?xiàng)U菌,可溶性外菌素 致熱外毒素 白喉毒素,33,,

12、2.物理性因素,種類:,（physical agents ）,34,致病特點(diǎn)： (1)只引起疾病的發(fā)生，在疾病發(fā)展中不繼續(xù)起作用 (2)潛伏期一般較短或無 (3)大都無明顯的器官選擇性,,3.化學(xué)性因素,種類： 藥物、強(qiáng)酸強(qiáng)堿、化學(xué)毒物以及動(dòng)植物毒性物質(zhì)。致病特點(diǎn)： (1)其毒性作用，有一定的組織器官選擇性 (2)潛伏期一般較短（慢性中毒除外） (3)致病性受毒物的性質(zhì)、劑量、作用部位等因素影響 (4)

13、與機(jī)體的生物轉(zhuǎn)化功能和排泄功能有關(guān),白毒傘,（chemical agents）,36,,4.機(jī)體必需物質(zhì)的缺乏或過多,5.遺傳性因素（hereditary factors）,遺傳物質(zhì)改變。作用方式： 1）遺傳因素直接致病作用：染色體畸變和基因突變 2）遺傳易感性: 家族成員具有易患某種疾病的遺傳素質(zhì)。,38,6.先天性因素,能夠損害胎兒生長發(fā)育的有害因素。,唇裂,無腦兒,（congenital factors）,7.免疫性因素

14、,（1）變態(tài)反應(yīng)（超敏反應(yīng)） （2）自身免疫性疾病 （3）免疫缺陷病,能引起機(jī)體免疫反應(yīng)異常強(qiáng)烈或免疫功能低下甚至缺陷導(dǎo)致疾病發(fā)生的致病因素。,（immunological factors）,8. 精神、心理、社會(huì)因素（ social and psychological factors）,緊張的工作,情緒反應(yīng),不良的人際關(guān)系,41,二、疾病發(fā)生的條件(Precipitating Factors of Disease),(

15、一) 條件的概念,指影響疾病發(fā)生的因素－機(jī)體狀態(tài)或自然環(huán)境。,（concept）,42,1.自然條件和社會(huì)條件,(二) 條件的分類,免疫防御機(jī)能狀態(tài)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的機(jī)能狀態(tài)年齡、性別、遺傳易感性等,2.身體條件,,43,條件的作用方式,1 抑制疾病發(fā)生發(fā)展2 促進(jìn)疾病發(fā)生（誘因）,誘因： 能加強(qiáng)病因作用或促進(jìn)疾病發(fā)生的因素。,44,第三節(jié) 發(fā)病學(xué)（Pathogenesis）,研究疾病發(fā)生、發(fā)展過程中的一般規(guī)律和共同機(jī)

16、制。,45,一、疾病發(fā)生發(fā)展的一般規(guī)律,,損傷與抗損傷因果交替局部與整體,（General Rules of Disease Development）,46,（一）損傷與抗損傷,兩者同時(shí)存在，兩者的力量對(duì)比，影響疾病的發(fā)展方向兩者之間無嚴(yán)格的界限機(jī)體的抗損傷能力包括防御機(jī)能、應(yīng)激反應(yīng)和代償反應(yīng)（形態(tài)、機(jī)能、代謝代償）,（二）因果交替,原始病因,機(jī)體相應(yīng)變化,進(jìn)一步的改變,繼發(fā)另外的變化,,,,,(+),(-),,輸血,血壓上升,

17、供血增多,組織修復(fù),大失血時(shí)的因果交替示意圖,細(xì)胞缺氧,微循環(huán)障礙,休克,,,,(發(fā)病學(xué)原因) (結(jié)果),,心輸出量↓,血管收縮,,,交感-腎上腺系統(tǒng)興奮,,,死亡,惡,性,循,環(huán),,回心血量銳減,,,,,,,（三）局部與整體,全身性疾病的局部表現(xiàn)。局部的病變可通過神經(jīng)、體液的途徑影響全身。,危險(xiǎn)三角區(qū)癤,,顱內(nèi)感染敗血癥,腎性骨病,尿毒癥,糖尿病,,,皮膚癤、癰,52,二、疾病發(fā)生的基本機(jī)制,神 經(jīng) 機(jī) 制(n

18、eural mechanism )體 液 機(jī) 制(humoral mechanism )組織細(xì) 胞機(jī)制(cellular mechanism ) 分子 機(jī) 制(molecular mechanism),53,病因作用于機(jī)體后，通過改變神經(jīng)系統(tǒng)功能而引起機(jī)體變化；同樣疾病時(shí)也常有神經(jīng)系統(tǒng)的變化，這說明神經(jīng)機(jī)制參與了大多數(shù)疾病的發(fā)病。,（一） 神 經(jīng) 機(jī) 制,病因,乙型腦炎病毒?破壞CNS ? 乙型腦炎,狂犬病病毒,,,狂犬病,

19、疫苗,,,直接損害,病因,,通過神經(jīng)反射引起效應(yīng)器官功能障礙,病因,,抑制神經(jīng)遞質(zhì)的合成、釋放和分解,病因,,抑制神經(jīng)遞質(zhì)的合成、釋放和分解,苯乙醇胺羥苯乙醇胺,假性神經(jīng)遞質(zhì),,,腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),肝性腦病,57,致病因素引起體液的質(zhì)和量的變化，體液調(diào)節(jié)的障礙最后造成內(nèi)環(huán)境紊亂，以至疾病發(fā)生。體液因子的種類： 全身性作用的、局部作用的、細(xì)胞因子等。作用方式：內(nèi)分泌、旁分泌、自分泌,（二）體 液 機(jī) 制,58,病因作用于

20、機(jī)體后，直接或間接作用于組織細(xì)胞，造成某些細(xì)胞功能代謝障礙，引起細(xì)胞自穩(wěn)調(diào)節(jié)紊亂，稱為細(xì)胞機(jī)制。 細(xì)胞受損方式： 直接破壞細(xì)胞、細(xì)胞膜功能障礙、 細(xì)胞器功能障礙,（三）細(xì) 胞 機(jī) 制,59,分子病理學(xué)是指在研究生命現(xiàn)象的分子基礎(chǔ)上，探索疾病及其康復(fù)過程中出現(xiàn)的細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)現(xiàn)象。廣義的分子病理學(xué)：研究所有疾病的分子機(jī)制。狹義的分子病理學(xué)：研究生物大分子（主要是核酸和蛋白質(zhì)）在疾病機(jī)制中的作用。,（四）分 子 機(jī)

21、制,分子?。河捎贒NA遺傳性變異引起的一類以蛋白質(zhì)異常為特征的疾病。（主要有四大類）,基因病：基因突變、缺失或表達(dá)調(diào)控障礙引起的疾病,酶缺陷血漿蛋白和細(xì)胞蛋白缺陷受體病膜轉(zhuǎn)運(yùn)障礙,61,第四節(jié) 疾病的轉(zhuǎn)歸,（Fate of disease ）,62,（ recovery or death ）,康復(fù) 或 死亡,63,完全康復(fù)：,不完全康復(fù)：,,◆ 致病因素已經(jīng)清除或不起作用 ◆ 疾病時(shí)的損傷性變化完全

22、消失 ◆ 機(jī)體的自穩(wěn)調(diào)節(jié)恢復(fù)正常,◆ 疾病的損傷性變化得到控制，主 要的癥狀、體征和行為異常消失◆ 遺留有基本病理變化,64,死亡（Death）,臨床死亡的標(biāo)志: ◆ 心跳停止◆ 呼吸停止◆ 各種反射消失,機(jī)體作為一個(gè)整體的功能永久性停止。,65,死亡的現(xiàn)代概念,指全腦功能永久性（不可逆轉(zhuǎn)）的停止，即腦死亡（brain death)。,,腦死亡,66,腦死亡的判斷標(biāo)準(zhǔn)：,不可逆的昏迷和大腦無反應(yīng)自主呼吸停止