細(xì)胞核形態(tài)學(xué)在診斷病理中的意義

1、細(xì)胞核形態(tài)學(xué)在診斷病理中的意義,邢小翠、徐亮 整理黃述斌 指導(dǎo)池州市人民醫(yī)院,1,一、細(xì)胞核結(jié)構(gòu),在光鏡下細(xì)胞核可呈現(xiàn)出核膜、核仁，其形狀、大小、染色等變化，根據(jù)形態(tài)表現(xiàn)的不同，仍然是目前腫瘤診斷的主要依據(jù)。深入了解細(xì)胞核的形態(tài)變化，對(duì)腫瘤診斷和鑒別是十分有意義的。,2,二、細(xì)胞核位置、層數(shù)、極向排列,位置：對(duì)于上皮組織來(lái)說(shuō)，核位于細(xì)胞基底部。不典型增生時(shí)，核到達(dá)細(xì)胞近腔面的不同水平上。層數(shù)：通常每個(gè)細(xì)胞只有一個(gè)核，層數(shù)增加是由于

2、細(xì)胞核位置改變所致，并不是一個(gè)細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)多個(gè)細(xì)胞核的緣故。極向：通常細(xì)胞核的長(zhǎng)軸與細(xì)胞漿的長(zhǎng)軸一致，具有特有的排列方向。排列：上皮組織的排列容易辨認(rèn)，間葉組織由于細(xì)胞膜界限不清，故不易看到整個(gè)細(xì)胞的排列，主要通過(guò)細(xì)胞核的排列間接推斷整個(gè)細(xì)胞的排列。,3,2.1細(xì)胞核位置,4,正常核的位置,5,不典型增生,6,“多層”排列,7,2.2細(xì)胞排列,乳頭狀腺泡狀腺管狀編織狀漩渦狀巢狀篩狀柵欄狀菊形團(tuán)車(chē)輻狀成角狀魚(yú)骨狀

3、小梁狀,8,乳頭狀：甲狀腺癌,9,腺管狀：管狀腺癌,10,腺泡狀：副神經(jīng)節(jié)瘤,11,編織狀：平滑肌瘤,12,漩渦狀：腦膜瘤,13,巢狀：乳腺癌,14,篩狀：乳腺癌,15,小梁狀：類(lèi)癌,16,柵欄狀：間質(zhì)瘤,17,菊形團(tuán): 室管膜瘤,18,第四腦室菊形團(tuán)形成的膠質(zhì)神經(jīng)元腫瘤,,,19,車(chē)輻狀：纖維組織細(xì)胞瘤,20,成角狀：膽管癌,21,魚(yú)骨狀：纖維肉瘤,22,三、細(xì)胞核的形狀,細(xì)胞核形狀可分為單形、多形兩類(lèi)，單形指形態(tài)一致，多形則指核形的

4、不一致。在英語(yǔ)里關(guān)于細(xì)胞核的多形性有2個(gè)詞：polymorphism和pleomorphism，其含義是相同，但中文里多形性包含了兩個(gè)意思：一是細(xì)胞核的大小不等，二是細(xì)胞核的形態(tài)不一。無(wú)論是細(xì)胞核的大小不等還是形狀不一，一般認(rèn)為都是不典型增生的表現(xiàn)。但在內(nèi)分泌腺的良性腫瘤中（如甲狀腺濾泡型腫瘤、腎上腺皮質(zhì)腺瘤）常見(jiàn)到細(xì)胞核大小不等。細(xì)胞核的形態(tài)不一，往往是指出現(xiàn)不圓或不呈卵圓形的核外形，這有時(shí)是由于胞漿內(nèi)容物“擠壓”細(xì)胞核所致，如脂肪母

5、細(xì)胞胞漿內(nèi)的脂滴“壓”在核上導(dǎo)致凹陷，以及印戒細(xì)胞胞漿中的黏液“壓”在細(xì)胞核上出現(xiàn)“印戒”狀。,23,細(xì)胞核的形狀分類(lèi),三角形核咖啡豆核扭曲核裂核鏡影核腎形核核溝長(zhǎng)鈍波紋核立體核,24,3.1三角形核,小細(xì)胞癌（肺、食管等）的癌細(xì)胞胞漿少，核呈三角形，以往稱(chēng)為“燕麥細(xì)胞”或“雀燕細(xì)胞“，認(rèn)識(shí)這種小三角形核在小細(xì)胞腫瘤的鑒別中十分有用。,25,三角形核：肺小細(xì)胞癌,26,食道小細(xì)胞癌,27,3.2“咖啡豆”核,“咖啡豆”核

6、是指細(xì)胞核中央有一類(lèi)似核膜伸入的分界線，主要見(jiàn)于Brenner瘤、顆粒細(xì)胞瘤、Walthard細(xì)胞巢。,28,咖啡豆核： Brenner瘤,,29,顆粒細(xì)胞瘤,,30,3.3扭曲核,指核形呈腦回狀（或稱(chēng)核桃仁狀），是淋巴細(xì)胞，尤其是淋巴母細(xì)胞核形特點(diǎn)，在蕈樣霉菌病、Sezary綜合征時(shí)尤為明顯，以前曾認(rèn)為扭曲核是T淋巴細(xì)胞的標(biāo)志之一，現(xiàn)發(fā)現(xiàn)B細(xì)胞也可見(jiàn)到扭曲核。,31,扭曲核：T淋巴細(xì)胞標(biāo)志,32,電鏡圖,33,3.4裂核,英文中的裂核

7、（cleaved nuclei）往往引起人們的誤解，以為是細(xì)胞核中有裂紋（核溝），其實(shí)，裂核是指淋巴細(xì)胞核不呈圓、卵圓，而類(lèi)似生發(fā)中心里的三角形、不規(guī)則形核。無(wú)論核中有無(wú)核溝，只要外形不圓的淋巴細(xì)胞則都稱(chēng)為裂核細(xì)胞。以往曾認(rèn)為是B淋巴細(xì)胞的標(biāo)志，但現(xiàn)認(rèn)為T(mén)細(xì)胞也有此種形態(tài)。,34,裂核：外形不圓的淋巴細(xì)胞,35,3.5“鏡影”核,霍奇金病中的R-S細(xì)胞稱(chēng)為“鏡影”核，即一個(gè)細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)形狀相似的兩個(gè)對(duì)應(yīng)核，而且每個(gè)核內(nèi)都有相似的大、紅核仁

8、。在實(shí)際工作中，應(yīng)注意避免將相鄰的兩個(gè)核當(dāng)作R-S細(xì)胞，其實(shí)，真正的R-S細(xì)胞的核仁是突出的。,36,“鏡影”核：R-S細(xì)胞,37,3.6腎形核,具有吞噬功能的組織細(xì)胞，由于核內(nèi)染色質(zhì)較空，外形呈豆?fàn)?，故稱(chēng)腎形核。從組織細(xì)胞來(lái)源的腫瘤也有此核形特征。,38,腎形核：黃色瘤,,,39,3.7核溝,指的核溝是見(jiàn)于朗格罕細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥所呈現(xiàn)的縱形核內(nèi)裂紋或縱嵴。這是朗格罕細(xì)胞的特征性表現(xiàn)，這種細(xì)胞在電鏡下見(jiàn)到球拍樣小體。還發(fā)生在化生性胸腺

9、瘤、室管膜瘤、惡性黑色素瘤。 如果將核溝的概念范圍擴(kuò)大，前述的“咖啡豆”核也有核溝。其主要見(jiàn)于朗格罕細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥、卵巢顆粒細(xì)胞瘤、甲狀腺乳頭狀癌、軟骨母細(xì)胞瘤，但實(shí)際上很多其他腫瘤也可出現(xiàn)核溝。,40,核溝：朗格漢斯細(xì)胞,,41,核溝：甲狀腺乳頭狀癌,42,3.8長(zhǎng)鈍波紋核、 長(zhǎng)尖波紋核、蝌蚪核,長(zhǎng)鈍波紋核 ：指平滑肌細(xì)胞核的一端呈鈍圓，但有波紋狀結(jié)構(gòu)，可能與平滑肌收縮裝置有關(guān)。在良性平滑肌腫瘤及低度惡性平滑肌腫瘤時(shí)可以見(jiàn)

10、到。長(zhǎng)尖波紋核：纖維細(xì)胞。蝌蚪核：神經(jīng)纖維。,43,長(zhǎng)鈍波紋核：平滑肌腫瘤,44,長(zhǎng)尖波紋核：纖維細(xì)胞,45,蝌蚪核：神經(jīng)纖維瘤,46,3.9“立體”核,在高倍鏡下觀察細(xì)胞核時(shí)扭動(dòng)顯微鏡微調(diào)，可發(fā)現(xiàn)在不同平面上，細(xì)胞核的外觀結(jié)構(gòu)仍清楚，給人一種“立體”結(jié)構(gòu)的感受，這是淋巴細(xì)胞核的特點(diǎn)。相反，小細(xì)胞癌的核則僅在一個(gè)平面上清晰，當(dāng)扭動(dòng)微調(diào)時(shí)，核外形變得模糊起來(lái)，而給人一種“平面”感。,47,平面核與立體核比較,48,四、細(xì)胞核的大小,直徑與

11、小淋巴細(xì)胞相似，10μ以下的為小細(xì)胞。,超過(guò)小淋巴細(xì)胞核的直徑2倍，15 μ 以上為大細(xì)胞。,30 μ以上為巨細(xì)胞。,49,相關(guān)腫瘤,小細(xì)胞性腫瘤：常見(jiàn)有淋巴瘤、小細(xì)胞癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、尤文氏瘤、胚胎型橫紋肌肉瘤等。 大細(xì)胞性腫瘤：常見(jiàn)有淋巴瘤、未分化癌、惡性黑色素瘤、組織細(xì)胞腫瘤、生殖細(xì)胞腫瘤等。 巨細(xì)胞性腫瘤：常見(jiàn)有未分化癌（肺、甲狀腺、乳腺、肝等）、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、肉瘤（脂肪肉瘤、惡性纖維組織細(xì)胞瘤、平滑肌肉瘤、骨肉

12、瘤）、絨癌等。,50,相關(guān)圖片,神經(jīng)母細(xì)胞瘤,正常淋巴細(xì)胞,精原細(xì)胞瘤,肺未分化癌,51,五、核染色質(zhì)與核膜,細(xì)胞核由外周的核膜以及膜內(nèi)的染色質(zhì)構(gòu)成，染色質(zhì)則由DNA鏈和蛋白質(zhì)組成。當(dāng)DNA鏈呈卷曲狀，即處于功能不活躍時(shí)，光鏡下HE染色表現(xiàn)為藍(lán)色的染色質(zhì)顆粒，稱(chēng)為異染色質(zhì)（heterochromatin），反之，當(dāng)DNA鏈呈伸展?fàn)睿刺幱诠δ芑钴S時(shí)，光鏡下HE染色表現(xiàn)為疏淺染顆粒，稱(chēng)為常染色質(zhì)（euchromatin）。由此可見(jiàn)，光鏡下

13、見(jiàn)到的核內(nèi)異染色質(zhì)顆粒只說(shuō)明功能不活躍的DNA鏈部分，而光鏡下見(jiàn)到的疏松淡染核內(nèi)染色質(zhì)則表明DNA功能活躍。,52,5.1核深染,指異染色質(zhì)成份的增多，這是由于核內(nèi)染色質(zhì)合成增加所致，DNA功能并不活躍。此時(shí)應(yīng)密切觀察有無(wú)核分裂象的增多，如核深染相伴有分裂象增多，才是細(xì)胞生長(zhǎng)活躍的指征，而僅見(jiàn)核深染則不一定是惡性腫瘤的指征。子宮內(nèi)膜月經(jīng)期時(shí)的小顆粒細(xì)胞、骨髓造血組織中的有核紅細(xì)胞、脂肪母細(xì)胞等在HE切片上表現(xiàn)為深染的核，此時(shí)不能將核膜與

14、異染色質(zhì)分開(kāi)，也是無(wú)核膜厚薄之分了。,53,核深染：月經(jīng)期的小顆粒細(xì)胞,54,核深染：有核紅細(xì)胞,55,深染與空泡狀,,56,5.2“毛玻璃”核,“毛玻璃”核（ground-glass nuclei）實(shí)質(zhì)上是指透明核（clear nuclei），即僅有一個(gè)明顯的核膜，核內(nèi)染色質(zhì)呈透明狀，并不是指核內(nèi)染色質(zhì)如細(xì)砂狀的毛玻璃。毛玻璃核是甲狀腺乳頭狀癌的特征性表現(xiàn)，因?yàn)樵跒V泡結(jié)構(gòu)的甲狀腺癌中，如果胞核呈透明狀，則列入甲狀腺濾泡型乳頭狀癌（預(yù)后

15、較濾泡型癌為好）。,57,“毛玻璃”核：甲狀腺乳頭狀癌,58,六、細(xì)胞核的數(shù)目,當(dāng)細(xì)胞有2個(gè)以上核時(shí)稱(chēng)為多核細(xì)胞或多核巨細(xì)胞，這是由于細(xì)胞增殖分裂時(shí)僅有核的分裂而未有漿的分裂所致。多者可達(dá)到數(shù)百個(gè)核于一個(gè)細(xì)胞內(nèi)。,59,多核巨細(xì)胞分類(lèi),郎罕巨細(xì)胞異物巨細(xì)胞Touton（杜頓）巨細(xì)胞破骨型巨細(xì)胞骨髓巨核細(xì)胞霍奇金病巨細(xì)胞腫瘤巨細(xì)胞,60,6.1郎罕巨細(xì)胞,胞核多達(dá)數(shù)十個(gè)至百余個(gè)以上，排列在胞體邊緣部形成一蹄鐵狀或全環(huán)形。主要見(jiàn)

16、于結(jié)核性肉芽腫內(nèi)。實(shí)質(zhì)是上皮樣的巨噬細(xì)胞。 郎格漢斯細(xì)胞是表皮的樹(shù)突狀細(xì)胞，免疫組化CK是陽(yáng)性的。,61,概念區(qū)別,62,淋巴結(jié)結(jié)核病,63,6.2異物巨細(xì)胞,當(dāng)機(jī)體清除體內(nèi)異物時(shí)，吞噬異物的多核巨細(xì)胞的核大都位于異物的對(duì)側(cè)或包繞在異物周?chē)?64,痛風(fēng)石伴異物巨細(xì)胞反應(yīng),65,6.3杜頓巨細(xì)胞,數(shù)十個(gè)小圓形核密集在細(xì)胞的周邊部呈環(huán)狀或半環(huán)狀，互相重疊，界限不清，胞漿內(nèi)常吞噬有脂質(zhì)。常見(jiàn)于黃瘤型纖維組織細(xì)胞瘤。,66,黃斑瘤,6

17、7,6.4破骨型巨細(xì)胞,核多位于細(xì)胞中央部而不位于周邊部。見(jiàn)于破骨細(xì)胞瘤及一些骨腫瘤。,68,成骨性腫瘤,69,6.5骨髓巨核細(xì)胞,細(xì)胞胞核極深染，呈鹿角狀分枝，并可呈裸核。當(dāng)出現(xiàn)于髓外造血的部位時(shí)（如脾臟、淋巴結(jié)等），應(yīng)注意與其它腫瘤性巨細(xì)胞鑒別。,70,脾臟髓外造血,71,霍奇金病巨細(xì)胞,霍奇金病時(shí)除見(jiàn)到單核診斷性大細(xì)胞外，尚可見(jiàn)到雙核呈鏡影的R-S細(xì)胞，相互重疊且呈分枝狀的“爆米花”細(xì)胞、核形奇特的奇異型巨細(xì)胞以及陷窩細(xì)胞。各種霍

18、奇金病的亞型均應(yīng)見(jiàn)到相對(duì)應(yīng)的診斷性巨細(xì)胞。,72,淋巴結(jié)結(jié)節(jié)硬化型HD,73,淋巴結(jié)經(jīng)典型HD,74,6.7腫瘤巨細(xì)胞,許多腫瘤可出現(xiàn)多核巨細(xì)胞型的瘤細(xì)胞。腫瘤巨細(xì)胞的特點(diǎn)是胞核數(shù)目一般不會(huì)太多，常積聚在細(xì)胞中央。,75,多形性肉瘤,76,七、核內(nèi)包涵體,核內(nèi)出現(xiàn)病毒顆粒時(shí)稱(chēng)為真包涵體（病毒包涵體），而當(dāng)細(xì)胞本身的成份進(jìn)入核內(nèi)時(shí)稱(chēng)為假包涵體。假包涵體主要見(jiàn)于以下幾種：核內(nèi)空泡狀包涵體、免疫球蛋白包涵體、核內(nèi)小管包涵體。,77,7.1核內(nèi)

19、空泡狀包涵體,核出現(xiàn)凹陷，胞漿成份可套疊入核內(nèi)，因切面關(guān)系而看起來(lái)如同核內(nèi)包涵體一樣，其實(shí)仍在核膜之外。圓形或卵圓形，邊界清楚，呈膨脹狀態(tài)，膜有折光性，直徑在2.5－7.5微米之間，位于核中央或稍偏位，包繞包涵體的核膜與核本身的核膜層次相反，一般為嗜酸性，包涵體為胞漿成份。,78,惡黑,,79,甲狀腺乳頭狀癌,80,7.2免疫球蛋白包涵體,在漿細(xì)胞及相應(yīng)的腫瘤時(shí)，核內(nèi)可出現(xiàn)免疫球蛋白團(tuán)塊而呈包涵體樣改變，此種包涵體稱(chēng)為Dutcher-F

20、ahey包涵體。,81,漿細(xì)胞及其腫瘤,,82,7.3核內(nèi)小管包涵體,核內(nèi)包涵物由纏繞的小管狀結(jié)構(gòu)組成，多見(jiàn)于Ⅱ型肺泡細(xì)胞及腫瘤的核內(nèi)。,83,細(xì)支氣管肺泡癌,84,八、核仁,核仁由RNA及組蛋白構(gòu)成。惡性腫瘤時(shí)可表現(xiàn)體積增大，數(shù)目增多，形狀不規(guī)則，位置往核膜靠近。核仁突出則表示細(xì)胞的復(fù)制和蛋白質(zhì)合成增加，如生殖細(xì)胞腫瘤。但在小細(xì)胞惡性腫瘤時(shí)，核仁反而不明顯。,85,上皮樣肉瘤,86,大、紅核仁：惡黑,87,核仁突出：精原細(xì)胞瘤,88,

21、無(wú)核仁：小細(xì)胞癌,89,九、分裂象,一般說(shuō)的核分裂象是指有絲分裂，即細(xì)胞的絲狀體以中心體為 核心，將染色質(zhì)聚集形成的染色體一分為二，進(jìn)一步將細(xì)胞一分為二，完成細(xì)胞分裂周期。 〔1〕正常核分裂象：即常態(tài)分裂象，可見(jiàn)于新陳代謝的正常細(xì)胞、細(xì)胞損傷后修復(fù)的細(xì)胞、炎性增生的細(xì)胞，也見(jiàn)于腫瘤性細(xì)胞，惡性者數(shù)量增多而已。 〔2〕病理性分裂象：僅見(jiàn)于惡性腫瘤細(xì)胞，細(xì)胞在分裂過(guò)程中，染色體可分為多極，如3極、4極、5極甚至更多不規(guī)則的形

22、態(tài)，這樣就使一個(gè)瘤細(xì)胞在分裂時(shí)可分為3個(gè)、4個(gè)、5個(gè)或更多細(xì)胞，故惡性腫瘤生長(zhǎng)較快。 〔3〕異常分裂象：如流產(chǎn)性、頓挫性分裂象，即染色體在一分為二時(shí)呈非對(duì)稱(chēng)性分裂，或雜亂無(wú)序，難以完成細(xì)胞分裂周期而流產(chǎn)。,90,在腫瘤診斷中的意義,正常上皮細(xì)胞就具有分裂象，這是因?yàn)樯掀そM織新陳代謝的原因，而正常間葉組織見(jiàn)不到分裂象。上皮組織惡性的主要指征是突破基底膜，而間葉組織無(wú)基底膜而言，故判斷間葉組織惡性的主要指征之一便是分裂象了。由此可