食管癌癌細(xì)胞核的體視學(xué)及診斷定量病理學(xué)研究.pdf

1、目的： 用體視學(xué)方法定量揭示食管癌癌細(xì)胞核的三維形態(tài)結(jié)構(gòu)特點及變化規(guī)律，探討食管癌癌細(xì)胞核的有關(guān)體視學(xué)參數(shù)在食管癌診斷、分型與分化程度方面的意義，同時探討其與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系。 方法： 收集食管癌外科手術(shù)切除標(biāo)本48例、食管癌患者自身正常組織48例及所有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌組織，分為食管鱗狀細(xì)胞癌組（a）、食管腺鱗癌組（b）及正常組（c）3組；食管鱗狀細(xì)胞癌組又分為高分化組（a1）、中分化組（a2）及低分化組（a3）；正

2、常組又分為表層組（c1）、中間層組（C2）和基底層組（c3）。每例隨機(jī)取5塊食管癌組織、5塊食管切緣正常組織及所有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌組織，HE染色，每張切片隨機(jī)取10個視野，用Image-Pro圖像分析軟件對癌細(xì)胞及正常上皮細(xì)胞核和細(xì)胞進(jìn)行測試。按體視學(xué)公式計算以細(xì)胞為參照空間的癌細(xì)胞核的下列9項參數(shù)：體積密度（Vvn）、表面積密度（Svn）、數(shù)密度（Nvn）、平均體積（Vn）、平均表面積（Sn）、表面積與體積比（Rsvn）、核漿比（Rnp）

3、、平均自由程（λn）及軸比（Rab）。采用SPSS11．5統(tǒng)計軟件包對不同組別的體視學(xué)參數(shù)值進(jìn)行統(tǒng)計分析，若方差齊進(jìn)行單因素方差分析和組間兩兩比較，若方差不齊進(jìn)行多個獨立樣本非參數(shù)檢驗和組間兩兩比較；對有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的食管癌原發(fā)灶與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的食管癌原發(fā)灶的上述參數(shù)進(jìn)行獨立樣本t檢驗；對食管癌組與正常組進(jìn)行配對t檢驗；對食管癌組與正常組，及不同類型食管癌與正常組分別行經(jīng)典判別分析和逐步判別分析；對不同分化程度的食管鱗狀細(xì)胞癌與正常組，及

4、不同分化程度的食管鱗狀細(xì)胞癌分別行經(jīng)典判別分析和逐步判別分析；基于以上判別分析建立判別函數(shù)，計算回代判別結(jié)果。 結(jié)果： 一、食管癌、食管癌亞型及正常組細(xì)胞核有關(guān)體視學(xué)參數(shù)基本測試結(jié)果 食管癌組癌細(xì)胞核的Svn、Vvn、Nvn、Vn、Sn、Rnp、Rsvn及λn參數(shù)與正常組之間的差異均有顯著性，食管癌組Svn、Vvn、Nvn、Vn、Sn和Rnp參數(shù)均高于正常組，食管癌組Rsvn及λn參數(shù)均低于正常組。Svn、Vvn

5、、Nvn、Vn、Sn、Rnp、Rsvn及λn參數(shù)在食管鱗狀細(xì)胞癌組、腺鱗癌組和正常組3組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義；組間多重比較的結(jié)果顯示：食管鱗狀細(xì)胞癌組的上述8個參數(shù)與正常組間差異均有顯著性，食管鱗狀細(xì)胞癌組Svn、Vvn、Nvn、Vn、Sn和Rnp參數(shù)均大于正常組，食管鱗狀細(xì)胞癌組Rsvn及λn參數(shù)均小于正常組；食管腺鱗癌組的Svn、Vvn、Nvn、Rnp及λn參數(shù)與正常組組間差異均有顯著性，食管腺鱗癌組的Svn、Vvn、Nvn、Rnp

6、參數(shù)均大于正常組，食管腺鱗癌組的λn小于正常組。 二、食管癌、食管癌亞型及正常組判別分析結(jié)果 由Svn、Vvn、Nvn、Vn、Sn、Rnp、Rsvn、Rab及λn參數(shù)所建立的食管癌組與正常組的判別函數(shù)（1），對48例食管癌和48例正常食管組織判別均正確；由Vvn和Rnp參數(shù)所建立的食管癌組與正常組的逐步判別函數(shù)（2），對48例食管癌和48例正常食管組織判別的準(zhǔn)確度分別為95．8%和97．9%。 由Svn、Vvn、

7、Nvn、Vn、Sn、Rnp、Rsvn、Rab及λn參數(shù)所建立的食管鱗狀細(xì)胞癌組、食管腺鱗癌組及正常組的判別函數(shù)（3），對41例食管鱗狀細(xì)胞癌、7例腺鱗癌和48例正常食管組織判別的準(zhǔn)確度分別為92．7%、28．6%及100．0%；由Vvn和Rnp參數(shù)所建立的食管鱗狀細(xì)胞癌組、食管腺鱗癌組及正常組的逐步判別函數(shù)（4），對41例食管鱗狀細(xì)胞癌、7例腺鱗癌和48例正常食管組織判別的的準(zhǔn)確度分別為95．1%、0%及97．9%。式（1）Y（d）、Y

8、（c）分別表示食管癌組和正常組的判別函數(shù)。式（3）Y（a）、Y（b）、Y（c）分別表示食管鱗狀細(xì)胞癌組、腺鱗癌組和正常組的判別函數(shù)。 三、不同分化程度的食管癌和正常組細(xì)胞核體視學(xué)參數(shù)測試結(jié)果 （一）不同分化程度的食管鱗狀細(xì)胞癌及正常組間比較結(jié)果 Svn、Vvn、Nvn、Vn、Sn、Rnp及λn參數(shù)在食管高分化鱗狀細(xì)胞癌、中分化鱗狀細(xì)胞癌、低分化鱗狀細(xì)胞癌及正常食管組織4組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 不同分化

9、程度的食管鱗狀細(xì)胞癌癌細(xì)胞核的Svn、Vvn、Sn及Rnp參數(shù)值顯著高于正常組，λn顯著低于正常組；中分化和低分化鱗狀細(xì)胞癌癌細(xì)胞核的Nvn顯著高于正常組；高分化和中分化鱗狀細(xì)胞癌癌細(xì)胞核的Vn顯著高于正常組。 食管的高分化鱗狀細(xì)胞癌癌細(xì)胞核的Svn、Vvn和Rnp顯著低于中分化鱗狀細(xì)胞癌組和低分化鱗狀細(xì)胞癌組，高分化鱗狀細(xì)胞癌癌細(xì)胞核的λn顯著高于中分化鱗狀細(xì)胞癌組和低分化鱗狀細(xì)胞癌組，而Svn、Vvn、Rnp及λn參數(shù)在中分

10、化鱗狀細(xì)胞癌組與低分化鱗狀細(xì)胞癌組組間差異均無顯著性。 （二）不同分化程度的食管鱗狀細(xì)胞癌及正常組的判別分析結(jié)果 由Vvn、Svn、Nvn、Vn、Sn、Rnp、Rab、Rsvn及λn參數(shù)所建立的不同分化程度的食管鱗狀細(xì)胞癌與正常組的判別函數(shù)（5），對12例高分化鱗狀細(xì)胞癌、17例中分化鱗狀細(xì)胞癌、12例低分化鱗狀細(xì)胞癌及48例正常食管組織判別的準(zhǔn)確度分別為66．7%、70．6%、16．7%、100%；由Svn、Sn和Rn

11、p參數(shù)所建立的不同分化程度的食管癌與正常組的逐步判別函數(shù)（6），對12例高分化鱗狀細(xì)胞癌、17例中分化鱗狀細(xì)胞癌和12例低分化鱗狀細(xì)胞癌及48例正常食管組織判別的準(zhǔn)確度分別為75．0%、70．6%、8．3%、100%。由Vvn、Svn、Nvn、Vn、Sn、Rnp、Rab及Rsvn參數(shù)所建立的高分化鱗狀細(xì)胞癌、中分化鱗狀細(xì)胞癌及低分化鱗狀細(xì)胞癌的判別函數(shù)（7），對12例高分化鱗狀細(xì)胞癌、17例中分化鱗狀細(xì)胞癌和12例低分化鱗狀細(xì)胞癌判別的

12、準(zhǔn)確度分別為66．7%、82．4%，58．3%；由Vvn參數(shù)所建立的高分化鱗狀細(xì)胞癌、中分化鱗狀細(xì)胞癌及低分化鱗狀細(xì)胞癌的逐步判別函數(shù)（8），對12例高分化鱗狀細(xì)胞癌、17例中分化鱗狀細(xì)胞癌和12例低分化鱗狀細(xì)胞癌判別的準(zhǔn)確度分別為58．3%、82．4%，0%。式（7）Y（a1）、Y（a2）、Y（a3）分別表示食管的高分化鱗狀細(xì)胞癌、中分化鱗狀細(xì)胞癌和低分化鱗狀細(xì)胞癌的判別函數(shù) 四．有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的食管癌原發(fā)灶與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的食管

13、癌原發(fā)灶癌細(xì)胞核體視學(xué)參數(shù)測試結(jié)果 僅Rab參數(shù)在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的食管癌原發(fā)灶和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的食管癌原發(fā)灶之間的差異有著性，Vvn、Svn、Nvn、Vn、Sn、Rnp、Rsvn及λn參數(shù)在上述2組之間差異均無顯著性。 五、正常食管粘膜上皮不同層次的細(xì)胞核體視學(xué)參數(shù)大小不同。 結(jié)論： 一、食管癌癌細(xì)胞核體視學(xué)參數(shù)發(fā)生了明顯改變 食管癌組Svn、Vvn、Nvn、Vn、Sn和Rnp參數(shù)均高于正常組，食管癌

14、組Rsvn及λn參數(shù)均低于正常組。食管鱗狀細(xì)胞癌組Svn、 Vvn、 Nvn、Vn、Sn和Rnp參數(shù)均大于正常組，食管鱗狀細(xì)胞癌組Rsvn及λn參數(shù)均小于正常組；食管腺鱗癌組的Svn、Vvn、Nvn、Rnp參數(shù)均大于正常組，食管腺鱗癌組的λn小于正常組。 二、食管癌癌細(xì)胞核有關(guān)體視學(xué)參數(shù)對于食管癌病理診斷與分型有重要價值 在食管癌的判別方面，Vvn、Svn、Nvn、Vn、Sn、Rnp、Rsvn及λn等參數(shù)對食管鱗狀細(xì)胞癌

15、均具判別作用：Vvn、Svn、Nvn、Rnp及λn參數(shù)對食管腺鱗癌均具判別作用。用Vvn、Svn、Nvn、Vn、Sn、 Rnp、Rsvn、Rab及λn細(xì)胞核體視學(xué)參數(shù)判別48例食管癌和48例正常食管組織均正確。 在食管癌病理分型方面，用Vvn、 Svn、Nvn、Vn、Sn、Rnp、Rsvn、Rab及λn參數(shù)對食管鱗狀細(xì)胞癌、腺鱗癌及正常食管組織進(jìn)行判別，準(zhǔn)確度分別為92．7%、28．6%和100．0%。 三、食管癌癌細(xì)胞

16、核有關(guān)體視學(xué)參數(shù)對于食管鱗狀細(xì)胞癌不同分化程度具有區(qū)分價值 1.Vvn、Svn、Nvn、Rnp及λn參數(shù)對于區(qū)分食管高分化鱗狀細(xì)胞癌與中、低分化鱗狀細(xì)胞癌有病理學(xué)意義。 2.用Vvn、Svn、Nvn、Vn、Sn、Rnp、Rab及Rsvn參數(shù)判別食管高分化鱗狀細(xì)胞癌、中分化鱗狀細(xì)胞癌和低分化鱗狀細(xì)胞癌的準(zhǔn)確度分別為：66．7%、82．4%、58．3%；用Svn、Sn和Rnp參數(shù)判別食管高分化鱗狀細(xì)胞癌、中分化鱗狀細(xì)胞癌、低

17、分化鱗狀細(xì)胞癌及食管正常組織的準(zhǔn)確度分別為：75．0%、70．6%、8．3%、100%。 四、基于食管癌癌細(xì)胞核有關(guān)體視學(xué)參數(shù)的定量病理學(xué)診斷策略 本研究對食管癌組織及正常食管上皮組織，不同類型的食管癌及正常組，及不同分化程度的食管鱗狀細(xì)胞癌分別建立了判別函數(shù)?；谄浠卮袆e效果的分析，我們認(rèn)為對食管癌的判別定量病理學(xué)診斷可采用下列策略：1.首先用本文判別函數(shù)（1）判別送檢組織是食管癌，還是正常食管粘膜上皮；2.如果是食