asco進(jìn)展胰腺癌

1、A Randomized Phase II trial of Adjuvant Chemotherapy with S-1 vs S-1 and Gemcitabine(GS) vs Gemcitabine alone(GEM) in Patients with resected Pancreatic Cancer (CAP-002 study),Abstract No: 4056 Presenter: Hideyuki Yoshit

2、omi, MD,研究設(shè)計(jì),GEM組：GEM 1000mg/m2, d1,8,15，q4w×12S-1組：S-1 80/100/120mg/d, d1-14，q3w×16GS組：S-1 60/80/100mg/d, d1-14，GEM 1000mg/m2, d8,15，q3w×16,隨機(jī)、開放、多中心II期研究,胰腺癌術(shù)后患者,隨機(jī)分層：JPS分期I-III期 vs IVa+b期，R0 vs R1，中

3、心,A組GEM,B組S-1,C組GEM/S-1(GS),主要終點(diǎn)：2年DFS次要終點(diǎn)：OS，安全性，可行性,Hideyuki Yoshitomi ,et al. 2013 ASCO abstract: 4056,,Hideyuki Yoshitomi ,et al. 2013 ASCO abstract: 4056,DFS,OS,毒性反應(yīng),無治療相關(guān)死亡發(fā)生,Hideyuki Yoshitomi ,et al. 2013 ASC

4、O abstract: 4056,結(jié)果：2年DFS分別為25.1% vs 28.1% vs 34.4%; p=0.47    OS(月) 分別為46.9 vs 68.8 vs 53.1; p=0.48結(jié)論：S-1單藥或S-1聯(lián)合健擇均與健擇單藥療效無統(tǒng)計(jì)學(xué)差別再次證實(shí)健擇的療效無法被超越！,JASPAC 01: Randomized phase III trial of adjuvant chemot

5、herapy with gemcitabine versus S-1 for patients with resected pancreatic cancer,Abstract No: 4008 Presenter: Akira Fukutomi, MD,研究設(shè)計(jì),研究終點(diǎn)主要終點(diǎn)：OS次要終點(diǎn)：RFS、AEs(CTCv3.0)、健康相關(guān)QOL(EQ-5D),胰腺癌根治性切除,隨機(jī),GEM組1000mg/m2, d1,8,15，

6、每4周重復(fù) 6個(gè)周期,S-1組80, 100, 120 mg/天*，d1-28，每6周重復(fù) 6個(gè)周期,手術(shù)后10周,分層因素： 研究中心 R0/R1 N0/N1,*：依照體表面程(m2)BSA ＜1.25, 1.25 ≦BSA ＜1.5, BSA ≧1.5,Akira Fukutomi,et al. 2013 ASCO abstract: 4008,患者特征,Akira Fukutomi,et al. 2013 A

7、SCO abstract: 4008,*：中位（范圍）**：S-1組1例患者未檢測 #：胰十二指腸手術(shù),腫瘤特征,Akira Fukutomi,et al. 2013 ASCO abstract: 4008,OS,基于最終數(shù)據(jù)(219例事件),Akira Fukutomi,et al. 2013 ASCO abstract: 4008,RFS,基于最終數(shù)據(jù)(273例事件),Akira Fukutomi,et al. 2013 AS

8、CO abstract: 4008,AEs,Akira Fukutomi,et al. 2013 ASCO abstract: 4008,*：兩例5度感染（肺炎、膽道炎）,存活者EQ-5D效用指數(shù),所有資料,僅復(fù)發(fā)前資料,治療組對時(shí)間交互檢驗(yàn) P=0.06,治療組對時(shí)間交互檢驗(yàn) P=0.32,Akira Fukutomi,et al. 2013 ASCO abstract: 4008,結(jié)論,胰腺癌術(shù)后采用S-1輔助化療OS、RFS優(yōu)

9、于GEM輔助化療S-1輔助治療耐受性好S-1可能獲得更好的QOLS-1成為胰腺癌術(shù)后輔助化療新的標(biāo)準(zhǔn)治療,Akira Fukutomi,et al. 2013 ASCO abstract: 4008,對于JASPAC 01的臨床結(jié)果我們該如何解讀：,目前所有S-1的臨床研究都發(fā)生在日本，尚需要在除日本外的其他地區(qū)進(jìn)行試驗(yàn)。因?yàn)橥N藥物在不同的人群中其療效與毒性譜不同，這在S-1的胃癌研究中得以驗(yàn)證——其在歐美國家的研究結(jié)果與日本相

10、反?？v觀S-1的研究，GEST、CAP-002、JASPAC 01均在日本完成。其晚期胰腺癌的GEST研究和今年ASCO報(bào)道的輔助階段的CAP-002研究設(shè)計(jì)相似，均為三臂設(shè)計(jì)，結(jié)果均只能證明S-1單藥與健擇單藥的療效相似，GS雙藥較健擇單藥有延長生存的趨勢。JASPAC01的結(jié)果與此差別甚大，因此單靠這一研究是無法撼動(dòng)經(jīng)眾多臨床研究驗(yàn)證的健擇在胰腺癌治療中的標(biāo)準(zhǔn)用藥地位。CONKO-1、ESPAC-3奠定了健擇胰腺癌單藥輔助化療的

11、地位，RTOG-9704證明輔助階段健擇可與放化療聯(lián)用延長生存。中外指南對S-1在胰腺癌的應(yīng)用均無推薦。健擇在NCCN指南中無論在輔助還是晚期治療階段，均為1類推薦。,Results of a randomized phase III trial (MPACT) of weekly nab-paclitaxel plusgemcitabine versus gemcitabine alone for patients with me

12、tastatic adenocarcinomaof the pancreas with PET and CA19-9 correlates.,Abstract No: 4005Oral Presenter: Daniel D. Von Hoff,研究背景,臨床前研究1，2： －單藥白蛋白紫杉醇（nab-P） －吉西他濱（Gem）的協(xié)同作用nab-P + Gem 的67例患者的I/II期研究中1 －MTD

13、： nab-P 125mg/m2 + Gem 1000mg/m2 d1,8，每28天的15天 －MTD中的顯著作用 ORR：48% 中位PFS：7.9個(gè)月 中位OS：12.2個(gè)月,Von Hoff, et al. 2013 ASCO Abstract LBA4005.,1.J Clin Oncol. 2011,29:4548-4554 2.Frese KK,et al.

14、 Cancer Discov. 2012,2:200-209,研究設(shè)計(jì),Von Hoff, et al. 2013 ASCO Abstract LBA4005.,nab-P 125mg/m2 IV qw 3/4+Gem 1000mg/m2 IV qw 3/4,Gem 1000mg/m2 IV qw 7/8 后qw 3/4,未接受任何治療的IV期轉(zhuǎn)移性胰腺癌KPS≥ 70可測量病灶總膽紅素≤ULN無年齡限制N= 842,

15、R,1：1,分層因素：KPS評分；地區(qū)；肝轉(zhuǎn)移主要終點(diǎn)：OS次要終點(diǎn)：PFS、ORR（獨(dú)立評審 RECIST）安全性和毒性（NCICTCAE v3.0）,608例事件，90%統(tǒng)計(jì)學(xué)效力檢驗(yàn)OS，HR=0.769 （雙側(cè)α=0.049）治療直至進(jìn)展每8周行CT檢查；在初始隊(duì)列中基線和8、16周中患者行PET檢查基線和每8周行CA19-9檢查,基線特征,Von Hoff, et al. 2013 ASCO Abstract L

16、BA4005.,研究結(jié)果：OS,Von Hoff, et al. 2013 ASCO Abstract LBA4005.,后續(xù)治療：nab-P+Gem vs Gem：38% vs42% 二次治療OS：9.4 vs 6.8個(gè)月 HR 0.68；P=0.00007 結(jié)論不受二次治療影響,研究結(jié)果：OS,,Von Hoff, et al. 2013 ASCO Abstract LBA4005.,研究結(jié)果：PFS、RR,Von Hoff

17、, et al. 2013 ASCO Abstract LBA4005.,※CR+PR+SD≥16周,研究結(jié)果：治療暴露、安全性,Von Hoff, et al. 2013 ASCO Abstract LBA4005.,研究結(jié)果：代謝反應(yīng)（PET）、生物標(biāo)志物,,Von Hoff, et al. 2013 ASCO Abstract LBA4005.,PET檢查第一次隨機(jī)入組接受治療的257例患者（獨(dú)立評審）,結(jié)論,MPACT研究是一項(xiàng)

18、在社區(qū)和學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)進(jìn)行的大型、多中心、國際研究OS、PFS和ORR中nab-P + Gem組優(yōu)于Gem組。整個(gè)曲線中OS是延長的，包括中位、1年和2年的生存率nab-P + Gem組 的PET代謝反應(yīng)率和CA19-9反應(yīng)率要高于單獨(dú)Gem組。兩者都能預(yù)測OS的延長嚴(yán)重影響生命的毒性未增加；AEs是可接受的和控制的nab-P + Gem是轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者新的治療標(biāo)準(zhǔn)，優(yōu)于Gem單藥，能成為主要的新方案nab-P + Gem輔助治療

19、的III期研究正在進(jìn)行中,Von Hoff, et al. 2013 ASCO Abstract LBA4005.,結(jié)論：這是第一個(gè)在健擇基礎(chǔ)上增加另一化療藥獲得明顯陽性結(jié)果的PC研究。 晚期胰腺癌的臨床實(shí)驗(yàn)，大都是以健擇為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案對比健擇單藥，本屆ASCO上還有諸多新藥（包括GV1001/Nimotuzumab/Bavituximab/Vismodegib/Sunitinib）等與健擇聯(lián)合，但結(jié)果都是陰性的。白蛋

20、白紫杉醇 nab-P雖與健擇聯(lián)合獲得陽性結(jié)果，但請大家注意，二者的協(xié)同作用也是要與健擇聯(lián)合才能發(fā)揮療效。去年AACR曾發(fā)表過文章，研究nab-P與健擇的作用機(jī)制。Nab-P可能通過降低脫氧胞苷脫氨酶的水平從而增加健擇的細(xì)胞內(nèi)活性而起作用的。Cancer Discovery March 2012 2; 260 所以健擇是胰腺癌治療的核心，是骨架藥物，地位不可撼動(dòng)！,總結(jié),1、輔助化療，S-1單藥輔助治療OS和RFS優(yōu)于健擇單藥輔助治療結(jié)