藥理學(xué)利尿藥及脫水藥

1、定義：作用于腎臟，增加電解質(zhì)及水排泄，使尿量增加的藥物。一、利尿藥作用的生理學(xué)基礎(chǔ) 尿的生成包括腎小球的濾過、腎小管和集合管的重吸收及分泌。（一）腎小球的濾過,┃利尿藥,利尿藥及脫水藥,（二）腎小管和集合管的重吸收1.近曲小管：65–70%Na+被重吸收.2.髓袢升支粗段：30–35% Na+被重吸收,水的再吸收↓，NaCl的再吸收依賴管腔膜K+-Na+-2Cl-共同轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)。,3. 遠(yuǎn)曲小管和集合管:5–10%Na+

2、被重吸收。 遠(yuǎn)曲小管近端在管腔膜K+-Na+2Cl-共同轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)介導(dǎo)下重吸收原尿中10%Na+。因此抑制該段Na+吸收的藥可產(chǎn)生中效利尿作用。同時(shí)該段存在Na+-Ca2+交換。,65–70% Na+被重吸收,30–35% Na+被重吸收,5–10%Na+被重吸收,二、常用利尿藥的分類、作用部位及機(jī)制,低效利尿藥,留K+利尿藥,排K+利尿藥,(一)高效利尿藥(袢利尿藥) 藥物：呋噻咪、依他尼酸（利尿酸）、布美他尼,呋噻

3、咪（Furosemide，速尿）,【藥理作用】1.利尿作用:快、強(qiáng)、短?！褡饔貌课唬核桉壬Υ侄嗡栀|(zhì)部和皮質(zhì)部,抑制髓袢升枝粗段Na+-2Cl-- K+共同轉(zhuǎn)運(yùn)載體（與Cl-共同競(jìng)爭(zhēng)該載體的Cl-結(jié)合部位），使Na+、Cl-重吸收↓，從而影響腎臟的稀釋和濃縮功能。,◆作用機(jī)理：,增加K+排泄—Na+排出增加，促進(jìn)K+-Na+交換。同時(shí)因利尿使體液減少，促進(jìn)腎素和醛固酮分泌增多，K+排泄 。易引起低血鉀 、低鹽綜合征。,2.擴(kuò)張血管

4、：（1）擴(kuò)張腎血管，降低腎血管阻力，增加腎血流量。（2）擴(kuò)張小靜脈，降低左心室充盈壓，減輕肺水腫。,擴(kuò)張血管機(jī)制可能與促進(jìn)前列腺素E合成，抑制其分解有關(guān)。,【臨床用途】,1.嚴(yán)重水腫2.急性肺水腫和腦水腫：治療急性肺水腫機(jī)理： ①舒張血管→外周阻力↓→心臟負(fù)荷↓②利尿→血容量↓→回心血量↓→左室舒張末期壓↓,治療腦水腫機(jī)理：由于利尿后血液濃縮，血漿滲透壓增高，而利于腦水腫的消除.,3.急慢性腎功能衰竭4.加速毒物排出5.

5、高血鉀癥和高血鈣癥 ：增加鉀排出,抑制Ca2+的重吸收,降低血鉀和血鈣。,【不良反應(yīng)】,1. 水與電解質(zhì)紊亂：表現(xiàn)為低血容量、低血鉀、低血鈉、低氯血癥、低血鎂等。2. 耳毒性：大劑量時(shí)可引起聽力下降，或暫時(shí)性耳聾甚至永久性耳聾。應(yīng)避免與對(duì)聽N有損害的氨基甙類抗生素合用。,3.胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉、大劑量可出現(xiàn)胃腸道出血。4.高尿酸血癥：與體內(nèi)尿酸競(jìng)爭(zhēng)排泄系統(tǒng)。5.過敏反應(yīng)：皮疹、嗜酸性細(xì)胞增多，偶有間質(zhì)性腎炎。偶致骨髓抑制

6、 。,（二）中效能利尿藥,噻嗪類基本結(jié)構(gòu)為雜環(huán)苯并噻二嗪與一個(gè)磺酰胺基（－SO2NH2）組成，在2、3、6 位代入不同基團(tuán)可得到一系列的衍生物。它們的作用部位、藥理作用、機(jī)制及效能相似。,藥物：氫氯噻嗪、氯噻嗪、氫氟噻嗪、環(huán)戊噻嗪等，代表藥物是氫氯噻嗪。,【藥理作用】 1.利尿作用：溫和、持久。 作用部位：遠(yuǎn)曲小管近段,氫氯噻嗪（hydrochlorothiazide，雙氫克尿噻）,◆作用機(jī)理：抑制遠(yuǎn)曲小管近段的Na+-Cl-共

7、同轉(zhuǎn)運(yùn)載體，使Na+、Cl-重吸收↓，從而影響腎臟的稀釋功能。對(duì)濃縮功能無影響。,2.抗利尿作用：機(jī)制：①抑制磷酸二酯酶，使cAMP↑，遠(yuǎn)曲小管對(duì)水通透性↑,使水重吸收增加。②因其排Na＋、Cl－，使血漿滲透壓下降，減輕病人渴感而減少飲水量，使尿量減少。,3.降壓作用（基礎(chǔ)降壓藥之一）,用藥早期因利尿降低血容量而降壓，后期因排鈉降低血管平滑肌對(duì)CA等加壓物質(zhì)的敏感性而降壓。,【臨床用途】,1.各種輕、中度水腫：首選。是慢性心功能不全

8、的主要治療藥之一。對(duì)肝性水腫與螺內(nèi)酯合用療效增加 2.高血壓?。号c其他降壓藥合用。3.尿崩癥：輕癥效果好，重癥療效差。,【不良反應(yīng)】,1.電解質(zhì)紊亂：低血鉀癥較多見。2.代謝異常： ①血糖升高。抑制胰島素的分泌，以及組織利用G.S減少→血糖↑，糖尿病患者應(yīng)慎用。 ②高脂血癥。TG、LDL↑，HDL↓，高脂血癥患者不宜使用。 ③高尿酸血癥。競(jìng)爭(zhēng)性抑制尿酸排出，痛風(fēng)患者慎用。,3.偶見過敏反應(yīng)：皮疹、皮炎、粒細(xì)胞減少、血小

9、板減少、溶血性貧血等。,（三）低效能利尿藥,螺內(nèi)酯 氨苯喋啶部位：遠(yuǎn)曲小管和集合管 遠(yuǎn)曲小管和集合管 機(jī)制：競(jìng)爭(zhēng)對(duì)抗醛固酮 直接抑制Na+-K+交換 特點(diǎn)：作用弱，起效慢，維持時(shí)間長(zhǎng)用途：醛固酮增多的頑固性水腫 如肝硬化和腎病綜合癥水腫 各種輕度水腫,脫水藥指能提高血漿滲透壓而使組織脫水的藥物。特點(diǎn)：① i.V后迅速提高血漿滲透壓。② 經(jīng)腎小球?yàn)V過，但不易被腎小管

10、重吸收，可在腎小管形成高滲透壓而具有滲透利尿作用。③ 在體內(nèi)不易被代謝。,第二節(jié)┃脫水藥,藥物包括甘露醇、山梨醇、高滲葡萄糖等。,甘露醇(20%的高滲水溶液),【藥理作用】,1. 脫水作用：作用強(qiáng)，靜注能迅速提高血液滲透壓，使組織間液水分向血漿轉(zhuǎn)移而產(chǎn)生脫水作用。 靜滴后20min，顱內(nèi)壓顯著下降，持續(xù)6～8 h。 口服不吸收，只發(fā)揮瀉下作用。,2.滲透利尿作用機(jī)理：①脫水作用，可使循環(huán)血量和腎小濾過率增加；②尿液高滲,腎小