帶狀皰疹病毒

1、人類皰疹病毒,皰疹病毒 (Herpesvirus) 是一類中等大小、結(jié)構(gòu)相似、有包膜的DNA病毒。與人類有關(guān)的皰疹病毒稱為人類皰疹病毒(Human herpes virus,HHV)。,根據(jù)其生物學(xué)特性分為：α皰疹病毒：宿主范圍廣，復(fù)制周期短，引起細(xì)胞病變迅速，可 在感覺神經(jīng)節(jié)內(nèi)建立潛伏感染。如單純皰疹病毒、 水痘-帶狀皰疹病毒； β皰疹病毒：宿主范圍較窄，增殖周期較長(zhǎng)，引起感染細(xì)胞形

2、成 巨細(xì)胞，可在淋巴-網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞、分泌腺細(xì)胞、 腎臟細(xì)胞等組織細(xì)胞中建立潛伏感染。如巨細(xì)胞病 毒、人皰疹病毒6型、人皰疹病毒7型； γ皰疹病毒：病毒宿主范圍最窄，感染的靶細(xì)胞主要是B細(xì)胞， 病毒可在細(xì)胞內(nèi)長(zhǎng)期潛伏。如EB病毒、人皰疹病毒 8型。,HHV共同特性　　1.病毒顆粒呈球形，核心為雙股線形DNA組成，蛋

3、白衣殼為20面體立體對(duì)稱，由162個(gè)殼粒組成。核心與衣殼構(gòu)成核衣殼。核衣殼外有一層脂蛋白膜。有包膜病毒體直徑為150～200nm，無(wú)包膜核衣殼直徑約為100～110nm。　　2.除EBV及HHV-6和HHV-7型外，均能在人2倍體細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，產(chǎn)生明顯的CPE，并有核內(nèi)嗜酸包涵體。病毒可通過(guò)細(xì)胞間橋直接擴(kuò)散，導(dǎo)致病變的發(fā)展。感染細(xì)胞與鄰近未感染的細(xì)胞融合，形成多核巨細(xì)胞。 3.病毒感染宿主細(xì)胞后，可引起多種感染類型：,①顯性

4、感染病毒大量增殖，并使細(xì)胞破壞，出現(xiàn)臨床癥狀；　?、跐摲腥静《静辉鲋常膊黄茐募?xì)胞，病毒與宿主細(xì)胞處于暫時(shí)平衡狀態(tài)，病毒基因組的表達(dá)受到抑制。一旦病毒被激活，可轉(zhuǎn)為顯性感染；　?、壅细腥静《净蚪M的一部分可整合于宿主細(xì)胞的DNA中，導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化。這種作用與某些皰疹病毒的致癌機(jī)理有密切關(guān)系；　?、芟忍煨愿腥静《窘?jīng)胎盤感染胎兒，可引起先天畸形。,皰疹病毒的重要特性,人類皰疹病毒（HHV）的種類及其所致的主要疾病,第一節(jié) 單純皰疹病

5、毒 單純皰疹病毒（herpes simplex virus，HSV）是皰疹病毒的典型代表，由于在感染急性期發(fā)生水皰性皮疹即所謂單純皰疹（herpes simplex）而得名。,HSV具有典型的皰疹病毒科病毒的形態(tài)特征。,生物學(xué)性狀,生物學(xué)性狀,病毒體多肽 HSV的胞膜糖蛋白有11種，分別是分別是gB、gC、gD、gE、gG、gH、gI、gJ、gL、gN和gM。其中：gpG：型特異性抗原，為HSV-1所特有。據(jù)此可

6、將兩型HSV加以區(qū)別。gpD：引發(fā)中和抗體的能力最強(qiáng)，因此是研制亞單位疫苗的最佳選擇。gB和gD：與特異性細(xì)胞受體相互作用的病毒配體分子，與病毒的吸附有關(guān)。gE是Fc受體，能與IgG的Fc段結(jié)合。gH和gL形成復(fù)合物，與病毒入侵細(xì)胞有關(guān)。,HSV血清型 HSV有HSV-1和HSV-2兩種血清型，兩型病毒的DNA有50%同源性，HSV既有型間共同抗原，又有型特異性抗原。 HSV-1:齦口炎、咽炎、唇皰疹、角膜結(jié)膜炎、

7、皰疹性 腦炎、甲溝炎 HSV-2:生殖器皰疹、新生兒皰疹,生物學(xué)性狀,生物學(xué)性狀,HSV培養(yǎng)特性 HSV可在多種細(xì)胞中增殖，常用原代新生兔腎、人胚肺、人胚腎、人羊膜 等細(xì)胞培養(yǎng)。病毒感染細(xì)胞后，CPE發(fā)展迅速，表現(xiàn)為細(xì)胞腫脹、變圓和產(chǎn)生嗜酸性核內(nèi)包涵體。 HSV對(duì)動(dòng)物的感染范圍較廣。常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有家兔、豚鼠、小鼠等。由于接種途徑不同，感染類型也不一樣。如腦內(nèi)接種引起皰疹性腦炎；角膜接種引起皰疹性角膜炎。

8、,致病性與免疫性,人群中HSV感染較為普遍。傳染源：病人及健康病毒攜帶者（病毒常存在于皰 疹病灶或健康人唾液中）傳播途徑：主要通過(guò)直接密切接觸和兩性接觸傳播。 病毒經(jīng)呼吸道、生殖器粘膜及破損皮膚、 眼結(jié)膜侵入體內(nèi)。,致病性,致病性與免疫性,人感染HSV后大多無(wú)明顯癥狀，常見的臨床表現(xiàn)是粘膜或皮膚局部的皰疹(herpes)，偶爾可產(chǎn)生嚴(yán)重甚至致死的全身性感染。

9、HSV的感染可表現(xiàn)為： 1、原發(fā)感染 2、潛伏與再發(fā)感染 3、先天性感染及新生兒感染 4、HSV-2與子宮頸癌的關(guān)系,致病性,原發(fā)感染 多見于6個(gè)月～2歲的嬰幼兒，易發(fā)生HSV-1的原發(fā)感染。HSV-1最常引起腰部以上的皰疹。 HSV-2的原發(fā)感染多發(fā)生于性生活后，主要引起生殖器皰疹（genital herpes）。原發(fā)性生殖器皰疹約80%由HSV-2

10、引起，少數(shù)由HSV-1所致。,致病性與免疫性,致病性與免疫性,潛伏與再發(fā)感染HSV原發(fā)感染后 特異性免疫 清除大部分病毒，但少數(shù)病毒與機(jī)體處于相對(duì)平衡狀態(tài)：HSV-1潛伏于三叉神經(jīng)節(jié)和頸上神經(jīng)節(jié)HSV-2潛伏于骶神經(jīng)節(jié) 各種非特異性刺激 潛伏的病毒被激活重新增殖 借助于神經(jīng)軸突 通過(guò)軸漿下

11、行到感覺神經(jīng)末梢支配的上皮細(xì)胞內(nèi)繼續(xù)增殖 復(fù)發(fā)性局部皰疹。HSV再次復(fù)發(fā)往往是在同一部位。,,,,,,,,,,,先天性感染及新生兒感染　　妊娠期婦女因HSV-1原發(fā)感染或潛伏感染的病毒被激活，HSV可通過(guò)胎盤感染胎兒，影響胚胎細(xì)胞的有絲分裂，從而引起胎兒畸形、智力低下、流產(chǎn)等。分娩時(shí)胎兒通過(guò)有皰疹病毒的產(chǎn)道也可受到HSV感染，而發(fā)生新生兒皰疹。,致病性與免疫性,HSV-2與子宮頸癌的關(guān)系 HSV-2感染與子宮頸

12、癌的發(fā)生有密切關(guān)系。其根據(jù)是：　?、倩歼^(guò)生殖器皰疹的婦女，宮頸癌的發(fā)病率高；　?、趯m頸癌患者抗HSV-2抗體陽(yáng)性率高，效價(jià)也高；　　③用免疫熒光檢查子宮頸癌脫落細(xì)胞涂片可在細(xì)胞中查到HSV-2抗原；　　④HSV-2作用于地鼠胚成纖維細(xì)胞培養(yǎng)可引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化，將轉(zhuǎn)化細(xì)胞注射地鼠可誘生腫瘤；　　?、輰m頸皰疹與宮頸癌好發(fā)部位相似，都在鱗狀上皮和柱狀上皮交界處；　　　　　　⑥分子雜交試驗(yàn)證明宮頸癌細(xì)胞中有HSV-2的基因片斷并有特異性

13、mRNA存在。,致病性與免疫性,病毒的分離與鑒定,微生物學(xué)檢查,分離HSV較易成功。采取水皰液、唾液、角膜試子或刮取物、陰道棉拭子等接種于兔腎、人胚腎等易感細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)。一般2～3d即出現(xiàn)CPE，特點(diǎn)是細(xì)胞腫脹、變圓、相互融合等，據(jù)此可初步判定。再用NT試驗(yàn)、單克隆抗體間接免疫熒光染色法以及DNA酶切分析等方法進(jìn)行鑒定或分析。,微生物學(xué)檢查,快速診斷 用電鏡直接檢查水皰液中的病毒顆粒; 用免疫熒光技術(shù)

14、、免疫酶染色等觀察細(xì)胞內(nèi)特異性抗原。 在標(biāo)本接種細(xì)胞后，在出現(xiàn)細(xì)胞病變之前，做免疫熒光或免疫酶染色進(jìn)行快速診斷; 用核酸雜交或PCR方法檢測(cè)標(biāo)本中HSV病毒核酸進(jìn)行診斷。,血清學(xué)診斷　　 可用于HSV血清學(xué)診斷的試驗(yàn)有CF試驗(yàn)、IFA、NT試驗(yàn)及ELISA等。 CF抗體在體內(nèi)持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，不宜作為臨床診斷，而主要用于血清流行病學(xué)調(diào)查，以了解HSV在人群中的感染率。 IFA

15、的優(yōu)點(diǎn)在于可測(cè)出IgM、IgG或IgA型抗體。 ELISA測(cè)HSV抗體敏感性可達(dá)95%。,微生物學(xué)檢查,預(yù)防 尚無(wú)特殊方法。 因HSV與癌癥的發(fā)生可能有關(guān)，故一般不主張使用活疫苗或含有皰疹病毒DNA的疫苗。用gpD制備亞單位疫苗正在研究中。 如孕婦圍產(chǎn)期產(chǎn)道有HSV-2感染，可進(jìn)行剖腹產(chǎn)或?qū)π律鷥鹤⑸浔N球蛋白做應(yīng)急預(yù)防。,防治原則,治療 用5-碘

16、脫氧尿嘧啶核苷(皰疹凈)、阿糖胞苷(Ara-A)等治療皰疹性角結(jié)膜炎有較好療效。 此外，近年發(fā)現(xiàn)無(wú)環(huán)鳥苷 (acyclovir,ACV) 及其衍生物脫氧鳥苷(VACV)可選擇地抑制HSV的復(fù)制，能縮短病程、減輕病狀，且毒性較低，臨床已用于治療口唇皰疹、皰疹性腦炎、生殖器皰疹等。但不能防止?jié)摲腥驹侔l(fā)。 單獨(dú)使用IFN對(duì)樹枝狀皰疹性角膜炎也有治療效果，如與上述藥物合用則效果更為顯著。,防治原則,第二節(jié) E

17、B病毒 EB病毒是1964年Epstein和Barr最先從中非洲兒童的惡性淋巴瘤 (Burkitt lymphoma) 體外培養(yǎng)的淋巴瘤細(xì)胞系中，用電鏡發(fā)現(xiàn)的一種新的皰疹病毒，并命名為EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)。 EBV是傳染性單核細(xì)胞增多癥的病原體，又因與Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌的發(fā)病有關(guān)，故受到重視。,EBV形態(tài)結(jié)構(gòu)與皰疹病毒組的其他病毒相似，但抗原性不同，尚不能用常規(guī)方

18、法培養(yǎng)。 一般用人臍血淋巴細(xì)胞或用含EBV基因組的類淋巴母細(xì)胞培養(yǎng)EBV。 EBV基因組可產(chǎn)生多種抗原。其中: 病毒潛伏感染時(shí)表達(dá)EBV核抗原(EBNA)和潛伏感染膜蛋白(LMP)。 病毒增殖時(shí)表達(dá)EBV早期抗原 (EA)、EBV衣殼抗原(VCA)和EBV膜抗原(MA)。,生物學(xué)性狀,EBV是一種嗜B細(xì)胞的人皰疹病毒。過(guò)去認(rèn)為只有B細(xì)胞表面有EBV受體。但最近發(fā)現(xiàn)在

19、腮腺管、咽部以及宮頸外的某些上皮細(xì)胞亦有EBV受體。因此，EBV也可感染上皮細(xì)胞。 EBV在B細(xì)胞中少數(shù)引起顯性感染，多數(shù)引起潛伏感染，極個(gè)別受EBV感染的B細(xì)胞可發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。,生物學(xué)性狀,傳染源：EBV抗體陽(yáng)性而仍排毒的健康人、隱性感染者和病人。 傳播途徑：主要通過(guò)唾液感染(例如接吻等)。輸血也偶可傳播，但未發(fā)現(xiàn)有垂直感染。 EBV在人群中廣泛存在，成人抗體的陽(yáng)性率達(dá)90%以上。

20、 病毒原發(fā)感染后感染者血清中出現(xiàn)NT抗體，能阻止外源性病毒再感染。但不能清除體內(nèi)的EBV。病毒可以非增殖形式長(zhǎng)期潛伏于人體少數(shù)B淋巴細(xì)胞中。當(dāng)機(jī)體免疫功能低下時(shí)，潛伏在體內(nèi)的EBV活化，形成再發(fā)。,致病性與免疫性,致病性與免疫性,1.傳染性單核細(xì)胞增多癥(infectious mononucleosis)：一種急性的全身淋巴細(xì)胞增生性疾病。在青春期初次感染較大劑量的EBV者可發(fā)病。典型的臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咽炎、頸淋巴腺炎、脾腫

21、大、肝功能紊亂和以異形淋巴細(xì)胞為特征的單核細(xì)胞顯著增多。由唾液排出病毒可持續(xù)6個(gè)月之久，預(yù)后一般良好。 　2.非洲兒童惡性淋巴瘤 (Burkitt′s lymphoma)某些溫?zé)釒У貐^(qū)，呈地方性流行。多見于6歲左右兒童，好發(fā)部位為顏面、腭部。在腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)有EBV基因組。故多數(shù)學(xué)者認(rèn)為EBV與Burkitt淋巴瘤有很密切的關(guān)系。　　 3.鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)：我國(guó)

22、廣東省發(fā)病率最高。多發(fā)生在40歲以上中老年。EBV與NPC的關(guān)系十分密切，其主要根據(jù)是：①?gòu)腘PC活檢組織中找到了EBV的標(biāo)志 (病毒核酸及病毒抗原)；②NPC患者血清中EBV相關(guān)抗原 (EA、VCA、MA、EBNA) 的抗體效價(jià)高于正常人。,由于EBV難以分離培養(yǎng)，故一般用血清學(xué)方法作輔助診斷：　　1、免疫酶染色法及免疫熒光法 用于檢測(cè)EBV的VCA-IgA抗體或EA-IgA抗體。如果抗體滴度≥1:5～1:10或持續(xù)上升，對(duì)鼻

23、咽癌有輔助診斷意義。2、異嗜性抗體凝集試驗(yàn) 主要用于輔助診斷傳染性單核細(xì)胞增多癥?；颊咴诎l(fā)病早期，血清中出現(xiàn)一種能非特異地與綿羊紅細(xì)胞發(fā)生凝集的異嗜性抗體。此抗體滴度在發(fā)病3～4周內(nèi)達(dá)高峰，于恢復(fù)期迅速下降，不久消失?？贵w滴度超過(guò)1:80時(shí)有診斷意義。 在有條件的實(shí)驗(yàn)室，亦可用原位核酸雜交法檢查標(biāo)本中淋巴細(xì)胞或上皮細(xì)胞中的EBV DNA；或用抗體免疫熒光法檢查細(xì)胞中的EBV核抗原，以證明標(biāo)本細(xì)胞中存在的病毒感

24、染。,微生物學(xué)檢查法,國(guó)內(nèi)試驗(yàn)研制的EBV疫苗，用以預(yù)防傳染性單核細(xì)胞增多癥，并考慮用于非洲兒童惡性淋巴瘤和鼻咽癌的免疫預(yù)防。 從有EBV增殖性感染的淋巴母細(xì)胞中提取EBV膜抗原的gp340成分能誘生NT抗體，并能保護(hù)動(dòng)物抵御由接種EBV所誘生的淋巴瘤。因此，gp340是一種有希望的EBV的亞單位疫苗。 最近國(guó)內(nèi)應(yīng)用痘苗病毒做載體，構(gòu)建能表達(dá)EBV膜抗原的基因工程疫苗。此疫苗的免疫保護(hù)效果正在觀察中。,防

25、治原則,第三節(jié) 巨細(xì)胞病毒 1956年Smith等首先用組織培養(yǎng)方法從患者分離出病毒。由于感染的細(xì)胞腫大并具有巨大的核內(nèi)包涵體故而命名巨細(xì)胞病毒 (Cytomegalovirus,CMV) 。 CMV是巨細(xì)胞包涵體病的病原體。 CMV多為潛伏感染，常可由懷孕、多次輸血或器官移植等因素被激活，也可發(fā)生顯性感染；本病毒還可發(fā)生垂直傳播，對(duì)胎兒危害較大，是引起先天性畸形的重要病原之一；也是器

26、官移植、腫瘤、AIDS死亡的重要原因，故受到越來(lái)越廣泛的重視。,CMV具有典型的皰疹病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu)。 病毒感染的宿主范圍和細(xì)胞范圍均狹窄，種屬特異性高：即人CMV只能感染人，細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)也只能在人的成纖維細(xì)胞中增殖。 復(fù)制周期長(zhǎng)，增殖緩慢，初次分離有時(shí)需1個(gè)月才能出現(xiàn)局灶病變。其特點(diǎn)是細(xì)胞變圓、膨脹、核變大、形成巨大細(xì)胞，核內(nèi)出現(xiàn)周圍繞有一輪“暈”的大型嗜酸性包涵體。,生物學(xué)性狀,CMV在人群中的感染極為普

27、遍，初次感染大多在2歲以下，通常呈隱性感染，少數(shù)人有臨床癥狀 。60%～90%成人有CMV抗體，多數(shù)都可長(zhǎng)期帶病毒。 潛伏部位：唾液腺、乳腺、腎臟、白細(xì)胞及其他腺體，長(zhǎng)期或間歇地從尿、唾液、淚液、乳汁、精液、宮頸及陰道分泌物排出病毒。 傳染源：患者及無(wú)癥狀的隱性感染者。 傳播途徑：基本傳染方式是人與人之間的密切接觸，通過(guò)口-口或手-口傳播。此外還可通過(guò)輸血和器官移植等多種途徑傳播。,致病

28、性與免疫性,致病性與免疫性,1、先天性感染：孕婦發(fā)生原發(fā)性或復(fù)發(fā)性感染時(shí)，CMV可通過(guò)胎盤侵襲胎兒，引起先天畸形甚至流產(chǎn)或死產(chǎn)。CMV是TORCH 綜合征的重要成員 ，由CMV引起的先天性畸形遠(yuǎn)多于風(fēng)疹病毒。2、新生兒感染：指經(jīng)產(chǎn)道感染或出生后數(shù)周由母體的病毒(尿或乳汁中的病毒)或護(hù)理人員排出的病毒所引起的感染。多數(shù)臨床癥狀輕微或無(wú)臨床癥狀，無(wú)神經(jīng)損傷。3、免疫功能低下病人的感染：器官移植、AIDS、白血病、淋巴瘤等病人，由于機(jī)體免

29、疫功能低下，或長(zhǎng)期的免疫抑制治療，致使體內(nèi)潛伏的CMV被激活，易發(fā)生肺炎、視網(wǎng)膜炎、食管炎、結(jié)腸炎和腦膜腦炎。4、輸血感染：輸入大量含有CMV的新鮮血液，可發(fā)生輸血后的單核細(xì)胞增多癥、肝炎等病癥。血清中無(wú)異嗜性抗體及EBV的EA抗體。5、細(xì)胞轉(zhuǎn)化與致癌潛能：CMV的DNA片段在體外可以轉(zhuǎn)化地鼠胚及人胚成纖維細(xì)胞。用其接種裸鼠可形成腫瘤。在某些癌組織中也檢出了CMV的DNA序列，提示CMV具有致癌潛能。,(一) 病毒的分離與鑒定：將患

30、者尿、唾液、陰道分泌物、肝活檢組織、白細(xì)胞等標(biāo)本按常規(guī)處理 后接種于人胚成纖維細(xì)胞，培養(yǎng)4～8w。出現(xiàn)典型CPE時(shí)，用姬姆薩染色鏡檢觀察巨大細(xì)胞中有無(wú)包涵體。用離心法使病毒吸附于單層細(xì)胞，結(jié)合用單克隆抗體免疫熒光染色檢測(cè)CMV的早期抗原，可于培養(yǎng)后第2天得到陽(yáng)性結(jié)果。　　(二) 血清學(xué)診斷：應(yīng)用ELISA檢測(cè)CMV的IgM抗體，可幫助診斷CMV的近期感染。由于IgM不能從母體經(jīng)胎盤傳給胎兒，若從新生兒血清中檢測(cè)出CMV的IgM抗體，

31、表示胎兒在子宮內(nèi)即有CMV感染。　　(三) 檢測(cè)病毒DNA：用標(biāo)記的DNA探針做核酸雜交法，以及用CMV特異的寡核苷酸引物做PCR檢測(cè)CMV的DNA，有快速、敏感、準(zhǔn)確的特點(diǎn)。,微生物學(xué)檢查法,嬰兒室發(fā)現(xiàn)CMV感染時(shí)患兒應(yīng)予隔離以防交叉感染。孕婦要避免接觸CMV感染者。 目前已有減毒活疫苗 (Towwne疫苗) 問(wèn)世，該疫苗能使機(jī)體產(chǎn)生體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答，與自然感染相似，但不引起全身癥狀。但因CMV活疫苗有潛伏-再活

32、化的特點(diǎn)及疑有致癌隱患，在推廣使用方面受到限制。目前傾向于研制具有抗原性的亞單位疫苗。 最近應(yīng)用丙氧鳥苷治療周邊性視網(wǎng)膜炎，可防止感染向視網(wǎng)膜中心擴(kuò)展。丙氧鳥苷并用高滴度的抗CMV免疫球蛋白，治療骨髓移植引起的CMV肺炎有效。,防治原則,第四節(jié) 水痘－帶狀皰疹病毒 水痘－帶狀皰疹病毒(Varicella－Zoster virus,VZV)在兒童初次感染時(shí)引起水痘?；謴?fù)后病毒潛伏在體內(nèi)，少數(shù)人在青春期或成年

33、后復(fù)發(fā)則表現(xiàn)為帶狀皰疹，故稱為水痘－帶狀皰疹病毒。,VZV的基本生物學(xué)性狀與HSV相似，只有一個(gè)血清型。 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及雞胚對(duì)本病毒均不敏感，只在人或猴成纖維細(xì)胞中增殖，緩慢地引起局灶性CPE。受感染的細(xì)胞可產(chǎn)生嗜酸性核內(nèi)包涵體和形成多核巨細(xì)胞。,,生物學(xué)性狀,人是VZV的唯一自然宿主，皮膚是VZV的主要靶細(xì)胞。 傳染源：主要是患者，水痘患者急性期水皰內(nèi)容物及上呼吸道 分泌物、或帶狀皰疹患者

34、水皰內(nèi)容物都含有病毒。傳播途徑：病毒借飛沫經(jīng)呼吸道或接觸傳播。 入侵病毒先在局部淋巴結(jié)增殖后，進(jìn)入血流到達(dá)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)組織大量增殖，病毒再次入血形成第2次病毒血癥，隨血流散布到全身。,致病性與免疫性,小兒患水痘：好發(fā)年齡為3～9歲，多在冬春季流行。約經(jīng)兩周潛伏期全身皮膚出現(xiàn)丘疹、水皰，并可發(fā)展為皰疹。皮疹分布呈向心性，軀干比面部和四肢多。水痘一般病情較輕。但在細(xì)胞免疫缺陷、白血病或長(zhǎng)期使用免疫抑制劑的兒童可表現(xiàn)為

35、重癥，甚至危及生命。成人患水痘：20%～30%并發(fā)肺炎。一般病情重，病死率亦高。孕婦患水痘：表現(xiàn)亦較嚴(yán)重，并可引起胎兒畸形、流產(chǎn)或死產(chǎn)。,致病性與免疫性,水痘,帶狀皰疹僅發(fā)生于過(guò)去有水痘病史的人，兒童期患水痘康復(fù)后，體內(nèi)存在的病毒不能全部被清除，少量病毒可潛伏于脊髓后根神經(jīng)節(jié)或顱神經(jīng)的感覺神經(jīng)節(jié)中。以后機(jī)體免疫力下降時(shí)，在冷、熱、藥物等因素刺激下，潛伏的病毒被激活，病毒沿神經(jīng)軸突到達(dá)所支配的皮膚細(xì)胞內(nèi)增殖，發(fā)生皰疹，排列呈帶狀，故稱

36、帶狀皰疹。 帶狀皰疹常發(fā)生于身體的一側(cè)，以軀干中線為界，好發(fā)部位為胸、腹和面部。如侵犯三叉神經(jīng)眼側(cè)枝，可波及角膜引起角膜潰瘍甚至失明。偶爾也有發(fā)生腦炎者。在腫瘤晚期或免疫抑制病人，有時(shí)可見到播散性帶狀皰疹。由于感覺神經(jīng)受刺激，發(fā)病1～4 w內(nèi)局部痛覺非常敏感。本病多見于成年人，特別是40歲以上的成年人。一年四季皆可發(fā)生，散發(fā)，不引起流行。,致病性與免疫性,帶狀皰疹,兒童患水痘后，機(jī)體產(chǎn)生持久的特異性細(xì)胞免疫和體液免疫，極

37、少再患水痘。 但體內(nèi)所產(chǎn)生的病毒中和抗體，不能有效地清除神經(jīng)節(jié)中的病毒，故不能阻止帶狀皰疹的發(fā)生。,致病性與免疫性,水痘和帶狀皰疹的臨床表現(xiàn)都較典型，一般不依賴實(shí)驗(yàn)室診斷。 必要時(shí)可從皰疹基底部細(xì)胞取材涂片染色，檢查核內(nèi)嗜酸性包涵體，亦可用單克隆抗體免疫熒光法檢查VZV抗原，有助于快速診斷。,微生物學(xué)檢查法,目前研究對(duì)免疫低下兒童接種VZV的減毒活疫苗，認(rèn)為有防止或限制水痘感染的作用。帶狀皰疹免疫球蛋白 (VZI

38、g)可用于預(yù)防高危病人水痘的感染。于接觸72h內(nèi)注射VZIg可降低水痘的顯性感染率及并發(fā)癥發(fā)生率，減輕感染的嚴(yán)重性 (無(wú)前驅(qū)癥狀、發(fā)熱低、皰疹少)?！　∨R床試用無(wú)環(huán)鳥苷、阿糖腺苷及干擾素可緩解水痘和帶狀皰疹的局部癥狀。,防治原則,第五節(jié) 新發(fā)現(xiàn)的人類皰疹病毒 一、人皰疹病毒6型 HHV-6在人群中的感染十分普遍。血清流行病學(xué)研究表明在60％～90％的兒童及成人血清中查到HHV-6抗體。 健康帶毒者是主要的傳染

39、源，可能的傳播途徑有子宮內(nèi)感染、母乳和分娩時(shí)來(lái)自母體分泌的病毒感染，出生后的唾液飛沫傳播。,原發(fā)感染多見于6個(gè)月至2歲的嬰幼兒，感染后大多無(wú)臨床癥狀，少數(shù)可引起幼兒急疹。幼兒急疹是幼兒常見的熱性發(fā)疹性疾病，臨床表現(xiàn)為患兒突然發(fā)熱，體溫最高達(dá)40℃，可持續(xù)3～5d，退熱后于頸部及軀干出現(xiàn)淡紅色斑丘疹。HHV-6感染也可引起幼兒急性發(fā)熱而無(wú)皮疹的疾病，偶而亦引起腦炎、重癥肝炎、驚厥等合并癥。 在免疫功能低下的病人，體內(nèi)潛伏感

40、染的HHV-6?？杀患せ疃l(fā)展為持續(xù)的急性感染。如骨髓移植病人發(fā)生的間質(zhì)性肺炎。 HHV-6感染還可能與慢性疲勞綜合征、傳染性單核細(xì)胞增多癥、急性淋巴性白血病及中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染有關(guān)。 此外，在組織培養(yǎng)中HHV-6與HIV共同感染TH，可以加速HIV表達(dá)和細(xì)胞死亡。但HHV-6與HIV在人體內(nèi)共同感染能否加劇HIV疾病的發(fā)展尚待進(jìn)一步研究證實(shí)。,二、人類皰疹病毒7型 人皰疹病毒7型（HH

41、V-7）是由Frenkel 等于1990年從一健康成人外周血中的經(jīng)促有絲分裂劑活化的CD4+T細(xì)胞分離到的一種新型皰疹病毒。　　有學(xué)者認(rèn)為，HHV-7是幼兒急疹的又一病原體。但從發(fā)病年齡看，HHV-7感染發(fā)生晚于HHV-6感染。在美國(guó)主要感染4～6歲少兒，發(fā)疹稀薄，或只發(fā)熱或類似感冒而不發(fā)疹。目前，HHV-7感染與疾病的關(guān)系尚不清楚。,三、人類皰疹病毒8型　　人類皰疹病毒8型 (HHV-8) 是一種新型皰疹病毒，于1994年由Cha

42、ng等首先報(bào)告。　　目前尚未分離鑒定出該病毒，也無(wú)形態(tài)學(xué)證據(jù)。因從90%以上的Kaposi肉瘤，AIDS患者的多種體腔淋巴瘤組織中檢出，故又稱為卡波濟(jì)肉瘤相關(guān)的皰疹病毒 (Kaposi′s sarcomaassociated herpesvirus,KSHV)，KSHV具有淋巴細(xì)胞親嗜性。HHV-8可能經(jīng)性傳播。 HHV-8參與某些腫瘤和增生性疾病的致病過(guò)程，與Kaposi肉瘤的發(fā)生、血管淋巴母細(xì)胞增生性疾病及某些增生性皮膚疾