性激素類藥物治療門診常見婦科疾病之淺談

1、,性激素類藥物治療門診常見婦科疾病之淺談,,,,女性生殖功能簡介,一,胎兒期,新生兒期,兒童期,青春期,性成熟期,圍絕經(jīng)期,絕經(jīng)后期,,,,,,,,女性一生,標志：月經(jīng), 13 ~ 14歲卵巢功能開始周期性活動出現(xiàn)第二性征,,更年期！40歲起卵巢功能開始衰退至停經(jīng)后12個月機體內(nèi)分泌和生理功能出現(xiàn)變化,,,,1.1 卵巢的功能,卵巢是女性生殖系統(tǒng)的主要器官；主要功能是產(chǎn)生成熟卵泡，分泌雌激素和孕激素；卵泡是卵巢的基本單位，由

2、卵母細胞與包圍它的顆粒細胞構(gòu)成。,原始卵泡,,初級卵泡,,次級卵泡,,成熟卵泡,卵泡的發(fā)育：,,合成雌激素出現(xiàn)FSH受體和LH受體,,20 ~ 33 mm合成雌激素的量最多(B超)LH受體增多，在LH峰作用下排卵,卵泡排卵時間一般在下次月經(jīng)來潮前14天，LH峰出現(xiàn)的12hr；排卵后的卵泡在LH的作用下發(fā)生黃素化，形成黃體；若卵子被受精，黃體在滋養(yǎng)層細胞分泌的人絨毛促性腺激素(HCG)的作用下轉(zhuǎn)變?nèi)焉稂S體；若卵子未受精，黃體2

3、周后開始退化。,成熟卵泡分泌的大量雌激素對垂體正反饋效應(yīng)，使垂體分泌促黃體激素(LH)黃體主要功能：分泌孕激素，同時也分泌雌激素,1.2 卵巢所分泌性激素的生理作用,,卵巢合成和分泌的類固醇激素主要是雌激素、孕激素和少量的雄激素。 一般情況下，雌、孕激素對于女性生殖器官的結(jié)構(gòu)和功能的調(diào)節(jié)具有協(xié)同及互補的作用，但有些方面又互相拮抗。,,促進子宮發(fā)育，子宮內(nèi)膜增生，使內(nèi)膜具有對胚胎的接受性；使排卵期宮頸松弛，利于精子通過；

4、促進輸卵管蠕動，利于將受精卵送至子宮；促進陰道上皮的增生和角化，使陰道分泌物呈酸性增強抵抗力；刺激性欲，促進外生殖器的發(fā)育等；,1.2.1 雌激素的生理作用,對乳腺作用：促進脂肪組織在乳腺的聚集，形成乳房外部形態(tài)；對骨骼生長發(fā)育影響：刺激成骨細胞活動，加速骨生長，促進骨中鈣、磷的沉積；對心血管系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)也有影響。,,抑制子宮內(nèi)膜增殖，促使子宮內(nèi)膜由增生期向分泌期轉(zhuǎn)化；使子宮興奮性降低，抑制子宮收縮，防止妊娠期胚胎的排出

5、；使宮頸粘液分泌減少且變稠，不利于精子通過；抑制陰道上皮的增生和角化；,1.2.2 孕激素的生理作用,對乳腺作用：在雌激素作用的基礎(chǔ)上，進一步促進乳腺發(fā)育，為分娩后泌乳做準備；產(chǎn)熱作用：增強機體能量代謝，排卵后基礎(chǔ)體溫升高約0.2~0.5℃。,1.3 月經(jīng)及月經(jīng)周期,女性在生育年齡，卵巢中卵泡的生長發(fā)育、排卵與黃體形成呈周期性變化，稱為卵巢周期，其最明顯的是子宮內(nèi)膜呈周期性脫落、出血，所以卵巢周期又稱月經(jīng)周期。,1.4 妊娠、分娩

6、和泌乳期性激素的變化,,整個妊娠期母體孕激素和雌激素都保持很高水平，這也是維持妊娠的必要條件；妊娠頭三個月雌、孕激素由妊娠黃體產(chǎn)生，妊娠第8周后胎盤開始合成孕、雌激素并逐漸代替黃體成為母體雌、孕激素的主要來源； 妊娠末期胎盤雌激素分泌增加可能參與了分娩過程的發(fā)動；分娩后，雌、孕激素水平下降，利于泌乳。,,,幾種門診常見婦科疾病簡介,二,2.1 多囊卵巢綜合征,多囊卵巢綜合征(PCOS)是以稀發(fā)排卵或無排卵、高雄激素或胰島素抵抗、多

7、囊卵巢為特征的內(nèi)分泌紊亂的癥候群。 病征包括月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)、慢性無排卵、不孕、多毛及痤瘡等。因持續(xù)無排卵，嚴重情況下會使子宮內(nèi)膜過度增生，增加子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險。,顏面或全身皮膚潮紅．輕度頭昏，心慌,2.2 子宮內(nèi)膜異位癥,子宮內(nèi)膜異位癥是指內(nèi)膜細胞種植在不正常的位置而形成的一種女性常見婦科疾病。 內(nèi)膜細胞本該生長在子宮腔內(nèi)，但由于子宮腔通過輸卵管與盆腔相通，因此使得內(nèi)膜細胞可經(jīng)由輸卵管進入盆腔異位生長。其發(fā)病

8、機制與機體的免疫功能、遺傳因素、環(huán)境因素有關(guān)。 痛經(jīng)是子宮內(nèi)膜異位癥最典型的癥狀。此外還有月經(jīng)異常、不孕等。,2.3 經(jīng)前期綜合征,經(jīng)前期綜合征(PMS)是指婦女在月經(jīng)周期的后期(黃體期D14-D28)表現(xiàn)出的一系列生理和情感方面的不適癥狀，在卵泡期緩解，在月經(jīng)來潮后自行恢復(fù)到?jīng)]有任何癥狀狀態(tài)。 其主要表現(xiàn)有煩躁易怒、失眠、緊張、壓抑及頭痛、乳房脹痛、顏面浮腫等一系列的癥狀，嚴重者可影響婦女的正常生活。

9、 95%的生育期婦女都出現(xiàn)過經(jīng)前期綜合征癥狀，其中癥狀嚴重到被稱為經(jīng)前期綜合征者占5%。 發(fā)病原因可能與孕激素的高敏感性有關(guān)。,2.4 先兆流產(chǎn),先兆流產(chǎn)指妊娠28周前，先出現(xiàn)少量的陰道流血、繼而出現(xiàn)陣發(fā)性下腹痛或腰痛，盆腔檢查宮口未開，胎膜完整，無妊娠物排出，子宮大小與孕周相符。如癥狀加重，可能發(fā)展為難免流產(chǎn)。 妊娠于28周前終止者稱為流產(chǎn)。如在妊娠12周前自然終止者稱早期流產(chǎn)，在妊娠13～27周自然終

10、止者為晚期流產(chǎn)。,,,性激素類藥物簡介,三,3.1 現(xiàn)有雌、孕激素類藥物現(xiàn)有品種,3.2 甾體激素的基本結(jié)構(gòu),甾體激素是一類四環(huán)脂烴化合物，性激素屬于甾體激素的一種，根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)，可分為雌甾烷、雄甾烷及孕甾烷三大類。,甾烷,雌甾烷,雄甾烷,孕甾烷,,,,,,,3.3.1 雌二醇及雌三醇,雌二醇是活性最強的天然雌激素；口服在肝及胃腸道迅速失活，因此口服無效；,3.3 雌激素類及抗雌激素類藥物,雌二醇和雌三醇在體內(nèi)酶的作用下可互相轉(zhuǎn)換；

11、對陰道和子宮頸管有選擇性作用，對子宮內(nèi)膜無明顯影響；本科室有雌三醇乳膏；治療雌激素缺乏引起的泌尿生殖道萎縮性癥狀、預(yù)防復(fù)發(fā)性陰道和尿道下部感染等,雌二醇,雌三醇,戊酸雌二醇,,口服生物利用度為3% ~ 5%，吸收迅速，體內(nèi)水解為雌二醇，血中雌二醇水平3 hr 達峰；主要用于補充雌激素不足；治療內(nèi)分泌失調(diào)、骨質(zhì)疏松、痤瘡、前列腺增生等；與孕激素藥物合用抑制排卵用于避孕,3.3.2 戊酸雌二醇片(補佳樂),氯米芬,非甾體雌性激素，

12、有較強的抗雌激素作用和較弱的雌激素活性；低劑量能促進垂體前葉分泌促性腺激素(FSH)，從而誘發(fā)排卵；高劑量明顯抑制垂體FSH的釋放，可促進男性精子生成，對少精癥有效；用于避孕藥引起的閉經(jīng)及月經(jīng)紊亂。對無排卵型不育癥、黃體功能不全、多囊卵巢等亦有一定療效,3.3.2 氯米芬片,3.4.1 黃體酮注射液,3.4 孕激素類及抗孕激素類藥物,黃體酮,由黃體分泌的天然孕激素；口服后在肝內(nèi)被迅速代謝而失活；用于月經(jīng)失調(diào)、黃體功能不足、先

13、兆流產(chǎn)和習(xí)慣性流產(chǎn)、經(jīng)前期綜合征等,醋酸甲羥孕酮,醋酸甲羥孕酮活性為黃體酮的20~30倍，最接近天然的孕酮；醋酸甲地孕酮活性為黃體酮的50~70倍；二者低劑量可治療月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)、閉經(jīng)、子宮內(nèi)膜異位癥、功能失調(diào)性子宮出血等；高劑量可治療子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌等,3.4.2 醋酸甲羥孕酮片、醋酸甲地孕酮片,醋酸甲地孕酮,,,地屈孕酮,又名去氫黃體酮；口服吸收迅速，0.5 hr即可達峰，較甲羥孕酮快4倍，并在體內(nèi)被完全代謝，72小時在體

14、內(nèi)完全清除；無雌激素、雄激素作用，不產(chǎn)熱；治療月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)、閉經(jīng)、子宮內(nèi)膜異位癥、功能失調(diào)性子宮出血、黃體不足所致不孕癥等,3.4.3 地屈孕酮片,,孕三烯酮,3.4.4 孕三烯酮膠囊,避孕藥；中等強度孕激素，既具有較強的抗孕激素作用和抗雌激素作用，又有很弱的雌激素和雄激素作用；顯著抗著床、抗早孕作用，在月經(jīng)周期早期服用可抑制排卵；可直接作用于異位子宮內(nèi)膜，使之萎縮并吸收等,,米非司酮,3.4.5 米非司酮片,孕激素拮抗劑；

15、若缺失11位的乙酰苯基則變?yōu)榧觿?；與子宮內(nèi)膜上孕激素受體的親和力高出黃體酮5倍；可作為72 hr內(nèi)的緊急避孕藥；用于婦科手術(shù)操作，如刮宮術(shù)等,炔雌醇環(huán)丙孕酮片(達英35)：避孕藥！亦可用于治療雄激素依賴性疾病及多囊卵巢綜合征高雄素表現(xiàn)等；雌激素、孕激素聯(lián)合的口服避孕藥主要通過對下丘腦-垂體-卵巢軸的反饋作用抑制卵巢排卵；雌激素正反饋下丘腦-垂體-卵巢軸，使之分泌的FSH降低，達到抑制卵泡發(fā)育的效果；孕激素可使宮頸粘液分

16、泌減少且變稠，不利于精子通過,3.5 復(fù)合制劑類藥物,去氧乙烯炔雌醇片(媽富隆)：避孕藥！亦可用于治療功能性子宮出血及多囊卵巢綜合征；本藥為含有合成雌激素(炔雌醇)與合成孕激素(去氧乙烯)的復(fù)合制劑，其中去氧孕烯為強效孕激素，無雄激素作用也無雌激素作用；自月經(jīng)第1日開始服用，連續(xù)21日，停藥7日后再開始服用下一周期(同達英35),屈螺酮炔雌醇片(優(yōu)思明)：避孕藥！組分為：每片含屈螺酮3 mg和炔雌醇0.03 mg；屈螺酮具有抗

17、鹽皮質(zhì)激素活性，能防止由液體潴留而引起的體重增加等癥狀；服用方法同媽富隆,戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片(克齡蒙)：組份為：11片白色糖衣片中含戊酸雌二醇2 mg，10片淺橙紅色糖衣片中含戊酸雌二醇2 mg、醋酸環(huán)丙孕酮1 mg；本品雌孕激素聯(lián)合使用建立人工月經(jīng)周期，用于治療與自然或人工絕經(jīng)相關(guān)的雌激素缺乏；自月經(jīng)周期第5日開始服用，先白后橙紅，服藥21日后停藥7日，一般停藥2~4日出現(xiàn)有月經(jīng)特點的撤藥性出血，停藥7日后開始另一

18、周期；亦可預(yù)防絕經(jīng)后雌激素缺乏所致的骨質(zhì)疏松,雌二醇屈螺酮片：組份為：每片含有雌二醇1 mg和屈螺酮2 mg；用于絕經(jīng)超過1年女性出現(xiàn)雌激素缺乏癥狀的激素替代治療；每盒包裝28片，可從任意時刻開始服用，治療應(yīng)連續(xù)進行， 中間不要間隔；不能耐受克齡蒙的患者可改用此藥,,,性激素生化檢查項目簡介,四,FSH(促性腺激素) ：使卵泡生成、成熟，與LH協(xié)同促排卵；LH (促黃體生成素)：引起排卵，卵泡變成黃體，合成孕酮 ；E 2