腎上腺皮質(zhì)激素類藥物

1、腎上腺皮質(zhì)激素類藥物,,,1.腎上腺皮質(zhì)激素的生理來源,,,,,,球狀帶15%: 鹽皮質(zhì)激素: 醛固酮 mineralocorticoids： aldosterone,束狀帶78%: 糖皮質(zhì)激素: 氫化可的松、 可的松g1ucocorticoids hydrocortisone cortisone,網(wǎng)狀帶7%: 性激素sex hormones,髓質(zhì): 釋放腎上腺素,腎上腺皮質(zhì)激素類的化學結(jié)構(gòu),,,,,,【Str

2、ucture-effects relationships】,C1~2雙鍵的引入 ：可的松?潑尼松 氫化可的松?潑尼松龍C16羥基的引入： 潑尼松龍?曲安西龍C6甲基的引入 ： 潑尼松龍?甲潑尼龍C9氟的引入： 潑尼松龍?倍他米松 ?地塞米松,

3、抗炎作用及糖代謝作用增強,常用糖皮質(zhì)激素類藥物的比較,簡要的歷史回顧,,1855年Addison發(fā)現(xiàn)腎上腺損壞可以產(chǎn)生一系列嚴重的癥狀1942年從腎上腺提取了28種甾體化合物，并確定了它們的結(jié)構(gòu)，包括可的松，氫化可的松等。1948年，Hench用剛剛得到的足夠用于治療的可的松治療急性風濕病，療效神奇！,歷史回顧,1950年，Hench與兩位對可的松的基礎化學做出貢獻的化學家共同獲得諾貝爾生理或醫(yī)學獎。50年代，垂體對腎上腺分泌的調(diào)

4、節(jié)作用得到認識。,第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素（GCS),,糖皮質(zhì)激素（glucocorticoids, GC）類藥物，作用廣泛，與劑量密切相關(guān)。 在生理劑量下主要影響物質(zhì)代謝過程，如糖代謝、蛋白質(zhì)代謝、脂肪代謝、核酸代謝和水、電解質(zhì)代謝等。 超生理劑量的glucocorticoids有抗炎、免疫抑制和抗休克等重要的藥理作用，但超生理劑量glucocorticoids會對機體造成許多不良反應，這是由于glucocorticoid

5、s對機體物質(zhì)代謝的影響造成的。,,脂溶性高，口服容易吸收；局部給藥也可吸收。 可分布于全身，以肝中含量最高 主要在肝臟生物轉(zhuǎn)化 代謝物主要由尿中排泄,【體內(nèi)過程】,【生理效應與對物質(zhì)代謝的影響】,生理劑量，主要影響物質(zhì)代謝過程,1. 糖代謝： 升高血糖,2. 蛋白質(zhì)代謝： 抑制蛋白質(zhì)合成,3. 脂肪代謝： 促進脂肪分解，重新向心分布,4. 核酸代謝 ：誘導合成某種特殊的mRNA，轉(zhuǎn)錄出一種抑制細胞膜轉(zhuǎn)運

6、功能的蛋白質(zhì),5. 水和電解質(zhì)代謝：鹽皮質(zhì)激素樣作用，可保鈉排鉀。,6. 對抗應激環(huán)境和惡性刺激的適應作用,【藥理作用】,超生理劑量（大劑量）,1. 抗炎作用 （最主要、最重要）,作用特點：,(1) 作用強大(2) 抑制各種原因炎癥(3) 抑制炎癥不同階段,表現(xiàn)為：增強機體對炎癥的耐受性以及降低炎癥的血管反應與細胞反應,炎癥過程與GCS抗炎作用環(huán)節(jié)：,病因：物理、化學、生物、免疫,,細胞因子,炎癥介質(zhì),病理：毛細血管擴張、白細胞潤

7、和吞噬癥狀：紅、腫、熱、痛（炎癥急性期）,,細胞因子,炎癥介質(zhì),病理：毛細血管增生、纖維化和肉芽組織形成癥狀：組織粘連、瘢痕形成 炎癥后遺癥（炎癥后期）,GCS,GCS,,,,,,炎癥介質(zhì)：細胞活化,血管擴張,滲出 急性炎癥 白三稀（LT) 前列腺素（PG) 緩激肽 血小板活

8、化因子（PAF) NO,細胞因子：決定炎癥性質(zhì)與持續(xù)時間 慢性炎癥 白介素1（IL-1) 腫瘤壞死因子?（TNF- ?) 巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF) IL-3,4,5,6,8,,,1.抗炎作用,,炎癥早期：可減輕的滲出、水腫、毛細血管擴張、白細胞浸潤

9、和吞噬等反應，從而改善炎癥早期出現(xiàn)的紅、腫、熱、痛等臨床癥狀； 炎癥后期：可抑制毛細血管和成纖維細胞的增生，抑制膠原蛋白、黏多糖的合成及肉芽組織增生，從而防止炎癥后期的粘連和瘢痕形成，減輕炎癥的后遺癥。,,必須注意，炎癥反應是機體的一種防御功能，炎癥后期的反應也是組織修復的重要過程，故glucocorticoids在抑制炎癥、減輕癥狀的同時，也降低了機體的防御和修復功能，可導致感染擴散和延緩創(chuàng)口愈合

10、。,,作用機制：,Glucocorticoids的大部分作用是通過與細胞質(zhì)中的glucocorticoid受體(GR)結(jié)合，經(jīng)過復雜的信號轉(zhuǎn)導，增加或減少靶基因的表達來實現(xiàn)的,抗炎作用的基本機制 ——基因效應,G R,Hsp90,GC,Hsp90,,,,G R,Hsp90,Hsp90,GC,,,Hsp90,Hsp90,,,G R,GC,GC,,,mRNA,,Protein,

11、,Response,G R,Hsp90,GC,Hsp90,,,,G R,Hsp90,Hsp90,GC,,,Hsp90,Hsp90,,,G R,GC,GC,,,,,轉(zhuǎn)錄因子（如轉(zhuǎn)錄因子活性蛋白-1，AP-1）與DNA上的nGRE結(jié)合后，通過mRNA的作用合成細胞因子而引起炎癥反應。GCS與GR結(jié)合進入細胞核內(nèi)，與nGRE結(jié)合使AP-1的作用受阻，細胞因子合成減少，緩解炎癥。,GCS與GR結(jié)合進入細胞核內(nèi)，與GRE結(jié)合使脂皮素-1合成增加，

12、抑制了磷脂酶A2，許多炎癥因子的生成減少，因而發(fā)揮抗炎作用。,促進抗炎因子的基因轉(zhuǎn)錄 ①促進抑制蛋白脂皮素1（lipocortin 1）的轉(zhuǎn)錄 ?抑制磷脂酶A2 ?前列腺素?、白三烯? ②促進血清白細胞蛋白酶抗制劑的轉(zhuǎn)錄 ③促進IL-10的轉(zhuǎn)錄 ④促進IL-1受體拮抗劑的轉(zhuǎn)錄 ⑤促進I-κB的轉(zhuǎn)錄,Glucocorticoid的快速效應機制,大劑量glucocorticoid的抗過敏作用常常在用藥

13、幾分鐘內(nèi)發(fā)生，這顯然與其基因效應不符合?，F(xiàn)已證明細胞膜上還有類固醇受體，glucocorticoid的快速非基因效應與細胞膜類固醇受體密切相關(guān)。目前這一受體的主要結(jié)構(gòu)已清楚，并已被克隆。對glucocorticoid快速效應及膜受體的新認識，使激素的作用機制得到了新闡明，也為臨床應用提供了更好的理論依據(jù)。,與GCS抗炎作用有關(guān)其他機制,(1) 穩(wěn)定溶酶體膜和肥大細胞膜(2) 增強血管對兒茶酚胺的敏感性(3) 抑制成纖維細胞DNA合成

14、,抗炎作用對機體的利和弊,,必須注意，炎癥反應是機體的一種防御功能，炎癥后期的反應也是組織修復的重要過程，故glucocorticoids在抑制炎癥、減輕癥狀的同時，也降低了機體的防御和修復功能，可導致感染擴散和延緩創(chuàng)口愈合。,對免疫系統(tǒng)的抑制作用，機制：對體液免疫及細胞免疫的影響 對細胞因子的影響 對免疫細胞的其他影響,小劑量抑制細胞免疫大劑量抑制體液免疫,免疫調(diào)節(jié)作用,,作用機制,(1) 抑制吞噬細胞對抗原的吞噬和處理；

15、 (2)抑制淋巴細胞的DNA、RNA和蛋白質(zhì)的生物合成，使淋巴細胞破壞、解體，也可使淋巴細胞移行至血管外組織，從而使循環(huán)淋巴細胞數(shù)減少； (3) 誘導淋巴細胞凋亡。(4)干擾淋巴細胞在抗原作用下的分裂和增殖；(5)干擾補體參與的免疫反應。 (6) 抑制某些與慢性炎癥有關(guān)的細胞因子(IL-2，IL-6和TNF-α等)的基因表達。,抗過敏作用,抑制過敏介質(zhì)緩解過敏誘導的病理學癥狀。,①穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子的形成②

16、減少內(nèi)熱原的釋放，降低體溫調(diào)節(jié)中樞對內(nèi)熱原的敏感性,抗毒作用,,抗休克作用,超大劑量的glucocorticoids已廣泛用于各種嚴重休克，特別是中毒性休克的治療。,休克發(fā)生時的血流動力學過程,毒素,,血管痙攣,,心肌收縮力,,微循環(huán)血流動力學紊亂,,,,休克,縮血管活性物質(zhì),,心肌抑制因子MDF,,,,?,溶酶體,?,? 提高機體對細菌內(nèi)毒素耐受力,①,①,?,?,,作用機制,1.穩(wěn)定溶酶體膜(membrane of lysosome

17、)，阻止或減少蛋白水解酶(proteinase)的釋放，減少心肌抑制因子(myocardio-depressant factor，MDF)的形成。 2.降低血管對某些血管活性物質(zhì)的敏感性，使微循環(huán)的血流動力學恢復正常； 3.增強心肌收縮力、增加心排出量、擴張痙攣血管、增加腎血流量； 4.提高機體對細菌的耐受能力。,,（四）其他作用,1. 退熱作用：有迅速而良好的退熱作用,2. 對血液和造血系統(tǒng)的影響

18、 能刺激骨髓造血功能 可使血中性粒細胞數(shù)量增加，但游走、吞噬、消化異物和糖酵解等功能降低； 可使淋巴組織萎縮，導致血淋巴細胞、單核細胞和嗜酸性粒細胞計數(shù)明顯減少。,骨質(zhì)疏松是應用glucocorticoids必須停藥的重要指征之一。,3. 對骨骼的影響 -—— 骨質(zhì)疏松 抑制成骨細胞的活力，減少骨中膠原的合成，促進膠原和骨基質(zhì)的分解，使骨鹽不易沉著，骨質(zhì)形成發(fā)生障礙而導致骨質(zhì)疏松癥。 可促

19、進鈣自尿中排泄，使骨鹽減少,,4. 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響 能影響認知能力及精神行為，并能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性 可出現(xiàn)欣快、不安、行動增多、激動、失眠甚至產(chǎn)生焦慮、抑郁及不同程度的躁狂等異常行為，甚至誘發(fā)癲癇發(fā)作或精神失常。兒童用大劑量時易發(fā)生驚厥。,,5. 對胃腸道的作用 可增加胃酸及胃蛋白酶的分泌，增強食欲，促進消化。 由于對蛋白質(zhì)代謝的影響，胃黏液分泌減少，上皮細胞更換率減低

20、，使胃黏膜自我保護與修復能力削弱。 長期應用有誘發(fā)或加重潰瘍形成的危險。,【臨床應用】,（一）替代治療,（二）嚴重感染或炎癥,1. Glucocorticoid的應用原則必須限于嚴重感染、癥狀兇險、組織破壞嚴重，并伴有中毒或休克癥狀嚴重的急性感染的危重患者。,大劑量應用glucocorticoid?？裳杆倬徑獍Y狀，減輕炎癥，保護心和腦等重要器官，減少組織損害，從而幫助患者渡過危險期。,但當嚴重病毒感染(如嚴重的非典型肺炎、病

21、毒性肝炎、流行性腮腺炎和乙型腦炎)所致病變和癥狀已對機體構(gòu)成嚴重威脅時，須用glucocorticoid迅速控制癥狀，防止或減輕并發(fā)癥和后遺癥；,2. 對病毒性感染一般不主張應用glucocorticoid.,3.對某些重要臟器或要害部位的炎癥，感染雖不嚴重，但為了避免組織粘連或瘢痕形成，也可考慮早期應用glucocorticoid，以減輕癥狀及防止后遺癥的發(fā)生。,自身免疫性疾病 ：是主要藥物，抑制免疫反應有助于緩解癥狀

22、 過敏性疾病 ：可作輔助治療,（三）自身免疫性疾病和過敏性疾病,,,（六）腎臟疾病,對慢性腎炎（腎病型）及腎病綜合征有較好的 療效。首選藥物,,支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾患的急性加重。,（五）呼吸系統(tǒng)疾病,適用于各種休克，有助于患者度過危險期。對感染中毒性休克，必須與足量有效的抗菌藥物合用,（四）休克,（八）血液病,,對急性淋巴細胞性白血病，尤其是兒童急性淋巴細胞性白血病，有較好的療效； 對再生障礙性貧血、粒細胞缺乏癥和血小板

23、減少癥也有效,,心血管系統(tǒng)疾病的急癥如嚴重心肌梗死、完全性房室傳導阻滯、頑固的心力衰竭、重癥中毒性心肌炎、急性非特異性心包炎等,（七）心血管系統(tǒng)疾病,（十）眼科疾病,,局部用于眼前部的炎癥如結(jié)膜炎、角膜炎和虹膜炎，能迅速奏效 對于眼后部炎癥如脈絡膜炎、視網(wǎng)膜炎則需全身或球后給藥,（九）皮膚病,對接觸性皮炎、濕疹、肛門瘙癢和牛皮癬等有效。,【不良反應】,（一）長期、大劑量應用引起的不良反應,二大方面： ●長期、大劑量引起

24、 ●停藥引起,1. 物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂,長期大量應用可出現(xiàn)類腎上腺皮質(zhì)功能亢進綜合征，如浮腫、低血鉀、高血壓、糖尿、皮膚變薄、滿月臉、水牛背、向心性肥胖、多毛、痤瘡、肌無力和肌萎縮等癥狀。 一般不需特殊治療，停藥后可自行消退。低鹽、低糖、高蛋白飲食及加用氯化鉀等措施可減輕這些癥狀。,Glucocorticoid由于抑制蛋白質(zhì)的合成，可延緩創(chuàng)傷患者的傷口愈合。在兒童可因

25、抑制生長激素的分泌而造成負氮平衡，使生長發(fā)育受到影響。,Glucocorticoid 可抑制機體的免疫功能，且無抗菌作用，故長期應用?？烧T發(fā)感染或加重感染，可使體內(nèi)潛在的感染灶擴散或靜止感染灶復燃。,由于用glucocorticoid時患者往往自我感覺良好，掩蓋感染發(fā)展的癥狀，應用過程中必須提高警惕，必要時需與有效的抗菌藥合用，特別注意對潛在結(jié)核病灶的防治。,2.誘發(fā)或加重感染,3. 消化系統(tǒng)并發(fā)癥,Gucocorticoid

26、能刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃黏液分泌，降低胃黏膜的抵抗力，故可誘發(fā)或加劇消化性潰瘍。 長期使用時可使胃或十二指腸潰瘍加重。在合用其他有胃刺激作用的藥物（如aspirin、indometacin、butazolidin）時更易發(fā)生此副作用。對少數(shù)患者可誘發(fā)胰腺炎或脂肪肝。,長期應用glucocorticoid，由于可導致鈉、水潴留和血脂升高，可誘發(fā)高血壓和動脈粥樣硬化,4. 心血管系統(tǒng)并發(fā)癥,骨質(zhì)疏松及椎骨壓迫性骨折是各種年齡

27、患者應用glucocorticoid治療中嚴重的合并癥。肋骨與及脊椎骨具有高度的梁柱結(jié)構(gòu)，通常受影響最嚴重。 發(fā)生骨質(zhì)疏松癥則必須停藥。為防治骨質(zhì)疏松宜補充維生素D（vitamin D），鈣鹽和蛋白同化激素等。,5. 骨質(zhì)疏松及椎骨壓迫性骨折,Glucocorticoid可引起多種形式的行為異常。如欣快現(xiàn)象?？裳谏w某些疾病的癥狀而貽誤診斷。又如神經(jīng)過敏、激動、失眠、情感改變或甚至出現(xiàn)明顯的精神病癥狀。某些患者還有自殺傾向。此外，

28、glucocorticoid也可能誘發(fā)癲癇發(fā)作。,6. 神經(jīng)精神異常,Glucocorticoid能誘發(fā)白內(nèi)障，全身或局部給藥均可發(fā)生。 Glucocorticoid還能使眼內(nèi)壓升高，誘發(fā)青光眼或使青光眼惡化，全身或局部給藥均可發(fā)生。,7. 白內(nèi)障和青光眼,（二）停藥反應,1. 藥源性腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全,2．反跳現(xiàn)象,1. 藥源性腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全,由于外源性glucocorticoid反饋性抑制腺垂體促皮質(zhì)激素(A

29、CTH)的分泌，使內(nèi)源性皮質(zhì)激素釋放減少及腎上腺皮質(zhì)萎縮。停藥后，腺垂體分泌ACTH的功能一般需3~5個月才恢復，腎上腺皮質(zhì)功能的恢復約需6月~9個月或更長，因而從減量到停藥需經(jīng)過較長過程，不能驟然停藥或減量過快。 在撤藥過程中或停藥后一段時間內(nèi)，若遇到感染、創(chuàng)傷和大手術(shù)等應激情況，有些病人可發(fā)生腎上腺危象，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、乏力和低血壓，甚至休克，需及時補充glucocorticoid。,,,下丘腦,,腺垂體,Glucoc

30、orticoids,腎上腺皮質(zhì),2．反跳現(xiàn)象,Glucocorticoid突然停藥或減量過快可出現(xiàn)反跳現(xiàn)象而致原病復發(fā)或惡化，其原因是患者對glucocorticoid產(chǎn)生了依賴性，或glucocorticoid用量不足病情尚未控制所致。出現(xiàn)反跳現(xiàn)象常需加大劑量再行治療，待癥狀緩解后再逐漸減量、停藥。,（三）禁忌證,(1) 腎上腺皮質(zhì)功能亢進癥； (2) 當感染缺乏有效對因治療藥物時； (3) 病毒感

31、染； (4) 活動性消化性潰瘍； (5) 新近做過胃腸吻合術(shù)、骨折、創(chuàng)傷修復期； (6) 中度以上糖尿病； (7) 嚴重高血壓； (8) 妊娠初期和產(chǎn)褥期。,應用注意事項,當適應證和禁忌證并存時，應全面分析，權(quán)衡利弊，慎重決定。一般來說，當病情危急時，雖有禁忌證存在，又非使用激素不可時，可考慮使用，而當危急情況一旦過去，即應盡早停藥或減量。,【用法

32、及療程】,（一）大劑量突擊療法,（二）一般劑量長期療法,（三）小劑量替代療法,（四）隔日療法,【用法與劑量】,大劑量沖擊療法 一般劑量長期療法 小劑量替代療法,適用于急性、重度、危及生命的疾病的搶救,適用于治療急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全癥、腦垂體前葉（腺垂體）功能減退及腎上腺次全切除術(shù)后。,多用于結(jié)締組織病和腎病綜合征等,【合理應用原則】,嚴格掌握適應證、禁忌證合理選擇，足量足療程 應逐步減量停藥，以防引起舊病復發(fā)或出現(xiàn)腎上腺皮

33、質(zhì)功能不全及時應用其他輔助藥物,大綱要求,掌握糖皮質(zhì)激素類藥理作用、作用機制及臨床應用掌握糖皮質(zhì)激素類不良反應及禁忌證,,1.糖皮質(zhì)激素抗炎作用的基本機制是A.快速效應B.基因效應C.膜效應D.細胞因子效應E.轉(zhuǎn)錄因子效應,2.下面哪項不是糖皮質(zhì)激素抗炎作用的機制A.影響花生四烯酸代謝的連鎖反應B.抑制一氧化氮合酶和環(huán)氧化酶-2的表達C.抑制炎性細胞因子的表達D.增加肝、肌糖原含量E.非基因快速效應,答案,答案,

34、,3.下面哪項不是糖皮質(zhì)激素的藥理作用A.抗炎作用B.免疫抑制C.抗過敏D.降血脂E.抗休克,4.下面哪項不是糖皮質(zhì)激素抗休克作用的機制A.抑制某些炎癥因子的產(chǎn)生B.穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子的形成C.降低血管對某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性D.提高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力E.降低心臟收縮力，緩解心肌缺血狀態(tài),答案,答案,,5.經(jīng)體內(nèi)轉(zhuǎn)化后才具有藥理活性的糖皮質(zhì)激素是：A.潑尼松B.氫化可的松C.地塞米松D.

35、倍他米松E.氟輕松,6.長期用糖皮質(zhì)激素，突然停藥產(chǎn)生反跳現(xiàn)象的原因：A.ACTH 分泌增多B.甲狀腺功能亢進C.腎上腺功能亢進D.患者對激素產(chǎn)生了依賴性或病情尚未完全控制E.患者對激素產(chǎn)生了成癮性,答案,答案,,7.糖皮質(zhì)激素抗毒作用機理是：A.對抗細菌外毒素B.中和細菌內(nèi)毒素C.提高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力D.加速細菌內(nèi)毒素的排泄E.加速機體對細菌外毒素的代謝,8.可用糖皮質(zhì)激素治療的是：A.嚴重哮喘伴有高血

36、壓B.病毒感染C.精神病人服用苯巴比妥引起的過敏性皮炎D.急性淋巴細胞性白血病E.帶狀皰疹,答案,答案,,9.糖皮質(zhì)激素誘發(fā)消化系統(tǒng)并發(fā)癥的原因，錯誤的是：A.抑制胃粘液分泌B.增加胃酸分泌C.增加胃蛋白酶分泌D.降低前列腺素保護胃粘膜的功能E.直接損傷胃腸粘膜,10.糖皮質(zhì)激素治療哪種休克效果最佳：A.感染中毒性休克B.低血容量性休克C.過敏性休克D.心源性休克E.疼痛性休克,答案,答案,簡答題,1.簡述糖

37、皮質(zhì)激素的主要藥理作用。2.簡述糖皮質(zhì)激素抗炎作用的機制。3.簡述糖皮質(zhì)激素的不良反應有哪些。,選擇題答案：,1B,6D,7C,8D,9E,10A,2D,3D,4E,5A,1. 糖皮質(zhì)激素具有多種藥理學作用，包括：(1)抗炎作用 糖皮質(zhì)激素具有很強的抗炎作用，能抑制多種原因造成的炎癥反應。(2)免疫抑制與抗過敏作用 糖皮質(zhì)激素能解除許多過敏性疾病的癥狀，抑制因過敏反應而產(chǎn)生的病理變化，并能抑制組織器官的移植排異反應，對于自身

38、免疫性疾病也能發(fā)揮一定的近期療效。(3)抗休克作用 大劑量的糖皮質(zhì)激素類藥物適用于各種嚴重休克，特別是中毒性休克的治療。(4)抗毒素作用 糖皮質(zhì)激素可減少內(nèi)源性致熱原的釋放。(5)對代謝的影響：糖皮質(zhì)激素能增加肝、肌糖原含量，并且升高血糖。(6)允許作用 糖皮質(zhì)激素對某些組織細胞雖無直接作用，但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件，稱為允許作用（permissive action）。,,,2. 糖皮質(zhì)激素抗炎作用的基本機制是基

39、因效應（又稱基因組機制），具體表現(xiàn)為：（1）對炎癥抑制蛋白及某些靶酶的影響；（2）對細胞因子及黏附分子的影響；（3）對炎細胞凋亡的影響。另外，非基因快速效應是糖皮質(zhì)激素發(fā)揮作用的另一重要機制。主要包括非基因的受體介導效應和生化效應兩類，主要特點為起效迅速、對轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)合成抑制劑不敏感。,,,3. (1)長期大劑量應用糖皮質(zhì)激素可引起的不良反應包括：醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進；誘發(fā)或加重感染；心血管系統(tǒng)并發(fā)癥；消化系統(tǒng)并發(fā)癥；肌肉萎縮、