雄激素與ed ppt課件

1、和諧性生活的源泉淺談睪酮補(bǔ)充療法在ED治療中的應(yīng)用,閻家駿,內(nèi)容提綱,睪酮補(bǔ)充療法的概況流行病學(xué)資料睪酮與性欲減退、ED之間的關(guān)系睪酮補(bǔ)充療法的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)如何進(jìn)行睪酮補(bǔ)充治療總結(jié),內(nèi)容提綱,睪酮補(bǔ)充療法的概況流行病學(xué)資料睪酮與性欲減退、ED之間的關(guān)系睪酮補(bǔ)充療法的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)如何進(jìn)行睪酮補(bǔ)充治療總結(jié),,,,,,GnRH缺如或減低 促性腺激素(LH、FSH),無(wú)LH、FSH 睪丸不發(fā)育或繼發(fā)萎縮

2、,睪酮合成酶缺陷間質(zhì)細(xì)胞不發(fā)育或?qū)H無(wú)反應(yīng)，無(wú)睪癥，睪丸萎縮,無(wú)雄激素受體或其功能缺陷(雄激素不敏感綜合癥)；睪酮代謝異常,如5α-還原酶缺陷,,下丘腦,,垂體前葉,,睪丸,,靶細(xì)胞,睪酮,,,導(dǎo)致睪酮水平降低的原因,,,男性性腺功能減退分類(lèi),,原發(fā)性性腺功能減退（高促性腺激素型性腺功能減低）,,,靶器官抵抗,,遲發(fā)性性腺功能減退,,,視性腺情況給予 GnRH或hCG睪酮替代/補(bǔ)充治療,,視患者社會(huì)性別給予相應(yīng)措施,,

3、睪酮補(bǔ)充治療,繼發(fā)性性腺功能減退 （低促性腺激素型性腺功能減低）,睪酮替代/補(bǔ)充治療,,,睪酮替代/補(bǔ)充治療(TRT/TST),睪酮替代療法 (Testosterone Replacement Therapy, TRT) 對(duì)雄激素缺乏的患者通過(guò)外源性地給予雄激素進(jìn)行 替代，使其達(dá)到正常生理濃度, 從而消除由于睪酮 缺乏所導(dǎo)致的相應(yīng)病理生理變化及臨床癥狀睪酮補(bǔ)充治療 (Testosterone S

4、upplement Therapy, TST) 對(duì)雄激素不足的患者通過(guò)外源性地給予雄激素進(jìn)行 補(bǔ)充，以使其達(dá)到正常生理濃度, 從而消除由于睪 酮不足所導(dǎo)致的相應(yīng)病理生理變化及臨床癥狀,診斷性睪酮補(bǔ)充治療(TST),對(duì)于血清睪酮在正常低限或者臨界值，但臨床顯示可能存在雄激素低下者,可在排除存在TST禁忌癥的前提下，進(jìn)行診斷性TST, 即“3T試驗(yàn)”3T試驗(yàn)（診斷性睪酮補(bǔ)充治療）睪酮治療前睪酮治療期間 ( 4周

5、后 )睪酮治療后 ( 3月后 )如果治療前后通過(guò)量表或者臨床判斷各項(xiàng)癥狀 積分有明顯改善，即可初步診斷為雄激素不足， 在排除禁忌癥后，即可推薦長(zhǎng)期使用TST,內(nèi)容提綱,睪酮補(bǔ)充療法的概況流行病學(xué)資料睪酮與性欲減退、ED之間的關(guān)系睪酮補(bǔ)充療法的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)如何進(jìn)行睪酮補(bǔ)充治療總結(jié),40歲以上男性隨年齡增長(zhǎng)ED發(fā)病率顯著增高,*患病率=Probability as Expressed in Percent o

6、f Population1.Feldman HA,Goldstein I,Hatzichristou DG,Krane RJ,Mckinlay JB.Impotence and its medical and psychosocial correlates:results of the Massachusetts Male Aging Study.J Urol 1994;151:54-61,,,,,,,年齡(歲),40

7、 50 60 70,,,,,,,,,,,,,39%,48%,57%,67%,,,,完全性ED中度ED輕度ED,,ED患病率*(%),0,麻省男性增齡研究(MMAS) (N=1,209),20,40,60,80,40歲以上男性隨年齡增長(zhǎng)性欲、勃起功能和性交頻率進(jìn)行性下降,數(shù)據(jù)來(lái)源：JAGS 52：1502-1509.2004,年齡段,年齡段,年齡段,主要變化（95%可信區(qū)間

8、）,性欲,性交頻率,勃起,在1156名馬薩諸塞州的男性人群中就以下問(wèn)題進(jìn)行調(diào)查：性欲：有性欲的頻率如何？這種感覺(jué)可能包括渴望性體驗(yàn)（包括手淫或性交），計(jì)劃性生活或在缺少性生活時(shí)感到失落。勃起：平均每個(gè)月你有幾次完全堅(jiān)硬的勃起？性交頻率：平均每個(gè)月有多少次性生活？,N=1156,N=1156,N=1156,男性性功能及血清睪酮水平隨年齡增加而下降,Ahn et al. Br J Urol Int 2002;89:526-530,2

9、13例伴下尿路癥狀（LUTS）的韓國(guó)男子（年齡31－78歲），未被確診為ED。測(cè)定其血清總睪酮、游離睪酮以及SHBG的水平，并完成國(guó)際勃起功能指數(shù)問(wèn)卷。,血清睪酮水平和性欲相關(guān),Ansong and Punwaney, J Urol 1999;162:719-721,高,一般,低,高,一般,低,Morley et al. Metabolism 1997;46:410-413,中老年男性睪酮水平的下降 墨西哥衰老過(guò)程縱向調(diào)查,40歲以上

10、男性隨年齡增長(zhǎng)游離睪酮水平顯著降低，睪酮缺乏的比例顯著增高,睪酮缺乏比例,,40歲,n=896,北京、上海、西安、重慶男性睪酮水平調(diào)查結(jié)果,數(shù)據(jù)來(lái)源：The Aging Male, September/December 2005; 8(3/4): 203–206,,Bremner et al. J Clin Endocrinol Metab 1983;56:1278-1281,中老年男性血清睪酮晝夜節(jié)律消失,,Neaves et al.

11、 J Clin Endocrinol Metab 1984;55:756-763,,中老年男性睪丸間質(zhì)細(xì)胞數(shù)量減少,中老年男性血清SHBG水平增高,Tung DS and Cunningham GR The Endocrinologist 17: 101-115 (2007),SHBG增加 SHBG減少衰老 肥胖肝硬化 腎病綜合征甲亢 甲狀腺機(jī)能減退抗驚厥藥 糖皮質(zhì)激素

12、雌激素 雄激素富含植物雌激素的飲食HIV 感染性腺功能減退,,內(nèi)容提綱,睪酮補(bǔ)充療法的概況流行病學(xué)資料睪酮與性欲減退、ED之間的關(guān)系睪酮補(bǔ)充療法的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)如何進(jìn)行睪酮補(bǔ)充治療總結(jié),ED患者36%表現(xiàn)出不同程度的性欲減退,n=1563,數(shù)據(jù)來(lái)源：International Journal of Andrology, 28 (Suppl. 2), 46–52,性欲減退與睪酮水平<12 nmol/L密切相關(guān),

13、輕度性欲減退,中度性欲減退,重度性欲減退,性欲減退,性欲正常,睪酮水平(nmol/L),數(shù)據(jù)來(lái)源：International Journal of Andrology, 28 (Suppl. 2), 46–52,睪酮上調(diào)一氧化氮合酶(NOS)表達(dá)，改善勃起功能,Traish AM, et al. Eur Urol. 2007; 52(1):54-70.,美國(guó)中老年男性雄激素缺乏(ADAM)調(diào)查表顯示:性欲減退和勃起不堅(jiān)均是雄激素缺乏的

14、主要表現(xiàn),是否有性欲減退? （單題回答“是”即定為陽(yáng)性問(wèn)卷）是否有體能下降 ?是否有體力和（或）耐力下降 ?是否有身高降低 ?是否有生活樂(lè)趣降低 ?是否有憂傷和（或）脾氣不好 ?是否有勃起不堅(jiān) ? （單題回答“是”即定為陽(yáng)性問(wèn)卷）體育運(yùn)動(dòng)能力最近是否有下降 ?餐后是否愛(ài)打瞌睡 ?最近的工作表現(xiàn)是否不佳 ?評(píng)價(jià): 對(duì)每個(gè)問(wèn)題回答 “是” 或 “否” ，問(wèn)題1或問(wèn)題7或任何3個(gè)其他問(wèn)題回答 “是”即定為陽(yáng)性答卷 有效

15、性檢驗(yàn): ADAM 調(diào)查表的敏感度為 88% ，特異度為 60%,內(nèi)容提綱,睪酮補(bǔ)充療法的概況流行病學(xué)資料睪酮與性欲減退、ED之間的關(guān)系睪酮補(bǔ)充療法的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)如何進(jìn)行睪酮補(bǔ)充治療總結(jié),長(zhǎng)期應(yīng)用睪酮補(bǔ)充療法可提高性腺功能低下男子性欲,Ramzi et al, J Clin Endocrinol Metab 1997; 82: 3793 ~ 6,安特爾顯著改善男性性幻想和性喚起水平,性幻想和性喚起水平（％）,O’Carro

16、ll et al. Clin Endocrinol 1985;23:527-538,十一酸睪酮治療韓國(guó)雄激素缺乏綜合征的療效和安全性,第1次隨訪IIEF量表AMS血清睪酮血糖,,,0周,,,,,第18周,第12周,第6周,第24周,入組患者情況數(shù)量：133名來(lái)自韓國(guó)10個(gè)中心的患者主訴：勃起功能障礙（ED）年齡：42 – 75歲總睪酮水平（TT）：﹤350ng/dL (12nmol/L)血糖平均值：117.5ng/d

17、L,,第2次隨訪IIEF量表AMS血清睪酮,第3次隨訪IIEF量表AMS血清睪酮,第4次隨訪IIEF量表AMS血清睪酮,第5次隨訪IIEF量表AMS血清睪酮血糖,IIEF = International Index of Erectile Function 國(guó)際勃起功能評(píng)分AMS = Aging Males’ Symptoms,數(shù)據(jù)來(lái)源：J Sex Med 2010;7:2253–2260,17名對(duì)十一酸睪酮

18、單藥治療無(wú)應(yīng)答的患者加用伐地那非繼續(xù)觀察6周,,IIEF量表,數(shù)據(jù)來(lái)源：J Sex Med 2010;7:2253–2260,十一酸睪酮治療顯著提高患者總睪酮水平并改善患者勃起功能和滿意度,使用十一酸睪酮24周內(nèi)睪酮水平/ 勃起功能 / 滿意度5次隨訪情況,IIEF評(píng)分,單用十一酸睪酮組,十一酸睪酮+伐地那非組,基線值第5次隨訪值,十一酸睪酮治療睪酮水平350ng/dLED患者的應(yīng)答率高,數(shù)據(jù)來(lái)源：J Sex Med 2010

19、;7:2253–2260,基線,治療后,血糖（mg/dL),n=41,血糖≥110mg/dL,n=72,血糖﹤110mg/dL,數(shù)據(jù)來(lái)源：J Sex Med 2010;7:2253–2260,十一酸睪酮治療顯著降低高血糖患者的血糖水平,內(nèi)容提綱,睪酮補(bǔ)充療法的概況流行病學(xué)資料睪酮與性欲減退、ED之間的關(guān)系睪酮補(bǔ)充療法的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)如何進(jìn)行睪酮補(bǔ)充治療總結(jié),,Jockenhövel F and Schubert M,

20、 Male hypogonadism, 2nd Edition, UNI-MED, Bremen (2007),血清睪酮的正常值范圍,對(duì)40歲以上的ED 患者，應(yīng)考慮是否存在睪酮水平低下，并予以檢查、治療,建議對(duì)40歲以上的ED患者檢測(cè)血清總睪酮(TT)血清總睪酮(TT)值的判斷TT >12nmol/L(或> 350ng/dl)：睪酮水平正常TT < 8nmol/L (或<230ng/dl) ：睪酮水平

21、低下。在排除睪酮補(bǔ)充治療禁忌癥后，予以睪酮補(bǔ)充治療TT在8-12nmol/L(或230-350ng/dl)，在排除睪酮補(bǔ)充治療禁忌癥后，予以診斷性睪酮補(bǔ)充治療3個(gè)月睪酮補(bǔ)充治療方法：口服十一酸睪酮 120mg -160mg/天×3個(gè)月,歐美國(guó)家睪酮替代治療的臨床應(yīng)用已十分普遍,2010年睪酮補(bǔ)充治療比較(天),數(shù)據(jù)來(lái)源：IMS 2010 Q4 Data,睪酮補(bǔ)充治療禁忌癥,絕對(duì)禁忌證：有前列腺癌病史或正在罹患者有

22、乳腺癌病史或正在罹患者相對(duì)禁忌證：紅細(xì)胞壓積 ? 55%未經(jīng)治療的睡眠呼吸暫停綜合征BPH發(fā)生嚴(yán)重梗阻癥狀者,口服劑頰貼劑 透皮貼膜透皮凝膠注射劑埋植劑,目前使用的雄激素制劑的類(lèi)型,“安特爾” 十一酸睪酮口服膠丸,無(wú)需冷藏，使用方便,口服安特爾80mg血漿峰值接近正常生理水平，體內(nèi)代謝迅速，是最為安全的睪酮補(bǔ)充制劑,與食物一同服用安特爾80mg后，血漿睪酮水平迅速顯著升高，但不超過(guò)正常水平，服藥后5-6小時(shí)即可達(dá)

23、到血漿峰值水平，睪酮水平可維持8-12小時(shí),7.Bagchus WM, et al. Pharmacotherapy. 2003 Mar;23(3):319-25.,R.7.P322Fig 1P.324Par.7L.8-10Par.8L.9-12,,Gooren, J Androl 1994; 15: 212 ~5,安特爾長(zhǎng)期使用10年對(duì)肝功能無(wú)不良影響,安特爾口服后經(jīng)淋巴吸收避免了肝臟首過(guò)效應(yīng)7,十一酸睪酮與親脂性溶劑一

24、起經(jīng)腸道進(jìn)入淋巴系統(tǒng)，避免肝臟首過(guò)效應(yīng) 十一酸睪酮部分降解為十一酸雙氫睪酮，藥物由淋巴系統(tǒng)進(jìn)入血漿 十一酸睪酮和十一酸雙氫睪酮水解產(chǎn)生天然雄激素：睪酮和雙氫睪酮,7.安特爾說(shuō)明書(shū),內(nèi)容提綱,睪酮補(bǔ)充療法的概況流行病學(xué)資料睪酮與性欲減退、ED之間的關(guān)系睪酮補(bǔ)充療法的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)如何進(jìn)行睪酮補(bǔ)充治療總結(jié),總結(jié),中、老年男性性欲、性功能下降和雄激素水平下降正相關(guān)睪酮補(bǔ)充治療 (Testosterone Supplement

25、Therapy, TST)，效果好歐美國(guó)家睪酮替代治療臨床應(yīng)用十分普遍T(mén)ST工作，國(guó)內(nèi)和國(guó)外比較，差距明顯。,總 結(jié),1、血清睪酮測(cè)定2a、 TT < 8nmol/L (或<2.3ng/ml)，排除禁忌，補(bǔ)充。2b、 TT8-12nmol/L(或2.3-3.5ng/ml) ，排除禁忌，3T試驗(yàn)。效果明顯(IIEF,血清睪酮)，補(bǔ)充。3、效果欠佳的，考慮增加伐地那非,安全性,禁忌證：前列腺癌;乳腺癌