藥品質(zhì)量管理膠囊劑的質(zhì)量檢測

1、學(xué)習(xí)目標(biāo),掌握膠囊劑的質(zhì)量檢測步驟，掌握膠囊劑中裝量差異、崩解時限檢查的方法。掌握膠囊劑的含量測定方法及其結(jié)果計算方法，熟悉膠囊劑的定義，了解膠囊劑的種類。掌握乙酰螺旋霉素膠囊劑的質(zhì)量檢測方法。,膠囊劑系指藥物或加有輔料充填于空心膠囊或密封于軟質(zhì)囊材中的固體制劑。,一、定義,二、分類,硬膠囊軟膠囊（膠丸）緩釋膠囊控釋膠囊腸溶膠囊,三、檢測步驟,1．外觀及性狀檢查2．鑒別3．常規(guī)檢查及雜質(zhì)檢查4．含量測定,1．外觀及

2、性狀檢查,膠囊劑應(yīng)整潔，不得有黏結(jié)、變形、滲漏或囊殼破裂現(xiàn)象，并應(yīng)無異臭。,2．鑒別,色譜法和光譜法是常用的鑒別方法。 例如：氟羅沙星膠囊的鑒別方法如下： (1)在含量項下的色譜圖中,供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時間一致。 (2)取本品內(nèi)容物適量,用0.1mol/L鹽酸溶液制成每1ml中含6ug320nm的溶液，濾過，取濾液，照紫外分光光度法測定，在

3、286nm和320nm的波長處有吸收。,3．常規(guī)檢查及雜質(zhì)檢查,常規(guī)檢查：裝量差異崩解時限,檢查溶出度、釋放度或融變時限的制劑，不再進(jìn)行此項檢查。,雜質(zhì)檢查： 膠囊劑主要檢查在生產(chǎn)及貯存過程中產(chǎn)生的特殊雜質(zhì)，如馬來酸依那普利膠囊檢查有關(guān)物質(zhì)馬來酸，使用高效液相色譜法測定。,3．常規(guī)檢查及雜質(zhì)檢查,4．含量測定,根據(jù)顆粒劑的主要成分的結(jié)構(gòu)及理化性質(zhì)確定適當(dāng)?shù)臋z測方法。 例如：硝酸咪康

4、唑膠囊使用高效液相色譜法測定。克拉霉素膠囊使用抗生素生物檢定法測定。,舉例：乙酰螺旋霉素膠囊,本品含乙酰螺旋霉素應(yīng)為標(biāo)示量的90．0％-110．0％。 [鑒別] 取本品的內(nèi)容物適量，照乙酰螺旋霉素片項下的鑒別試驗，顯相同的結(jié)果。,[檢查] 干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過4.0％。 乙酰螺旋霉素組分測定 取本品的內(nèi)容物適量，精密稱定，加流動相制成每lml約含乙酰螺

5、旋霉素lmg的溶液，搖勻，濾過，照乙酰螺旋霉素項下的方法檢查，含單、雙乙酰螺旋霉素(Ⅱ+Ⅲ)均應(yīng)不得低于35％，按下式計算，乙酰螺旋霉素四個組分的總含量應(yīng)不得低于70％。,舉例：乙酰螺旋霉素膠囊,乙酰螺旋霉素四個組分總含量％： =(ATWS×平均裝量×P）/（ASWT ×標(biāo)示量） ×100式中 AT為供試品色譜圖中乙酰螺旋霉素四個組 分的總面積；

6、 AS為標(biāo)準(zhǔn)品色譜圖中乙酰螺旋霉素四個組 分的總面積； WT為供試品的重量； Ws為標(biāo)準(zhǔn)品的重量； P為標(biāo)準(zhǔn)品四個組分的百分含量總和。,舉例：乙酰螺旋霉素膠囊,溶出度 取本品，照溶出度測定法，以鹽酸溶液(稀鹽酸24m1-100Oml)為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作，45分鐘時，取溶液適量，濾過，精密量取續(xù)濾液適量

7、，用上述鹽酸溶液稀釋成每lml中約含20ug的溶液；另取裝量差異項下的內(nèi)容物，混合均勻，精密稱取適量(相當(dāng)于1粒的平均裝量)，按標(biāo)示量加乙醇適量使溶解，用上述鹽酸溶液稀釋成每lml中含l00ug的溶液，濾過，精密量取續(xù)濾液適量，用上述鹽酸溶液稀釋成每lml中約含20ug的溶液。取上述兩種溶液，照分光光度法，在232nm的波長處分別測定吸收度，按二者吸收度的比值計算出每粒的溶出量。限度為75％，應(yīng)符合規(guī)定。,舉例：乙酰螺旋霉素膠囊,其他