卵巢癌概論及處理中山一院發(fā)布

1、劉軍秀,卵巢癌概論與處理原則,,,概述,目前腫瘤是美國(guó)第二大死因，僅次于心臟疾病導(dǎo)致的死亡 預(yù)計(jì)在以后的幾年里將會(huì)超過心臟疾病，成為第 一大死因,2,Rebecca L. Siegel, Kimberly D. Miller, Ahmedin Jemal. Cancer Statistics, 2015. CA CANCER J CLIN 2015;65:5–29,,,卵巢腫瘤,概述,4,概述,,,概述,5,卵巢癌是婦科

2、惡性腫瘤中，致死率最高的腫瘤美國(guó)每年新發(fā)病例2,2000；死亡1,4000,Siegel R, Ma J, Zou Z, Jemal A. Cancer statistics, 2014.CA Cancer J Clin 2014; 64: 9–29,概述,在婦科腫瘤中，發(fā)病率第二，死亡率第一,6,Rebecca L. Siegel, Kimberly D. Miller, Ahmedin Jemal. Cancer Statis

3、tics, 2015. CA CANCER J CLIN 2015;65:5–29,,概述,發(fā)病率,7,Rebecca L. Siegel, Kimberly D. Miller, Ahmedin Jemal. Cancer Statistics, 2015. CA CANCER J CLIN 2015;65:5–29,,概述,死亡率,8,Rebecca L. Siegel, Kimberly D. Miller, Ahmedin

4、Jemal. Cancer Statistics, 2015. CA CANCER J CLIN 2015;65:5–29,概述,,,卵巢上皮性癌的組成,卵巢上皮性癌的組成,12,卵巢上皮癌的組成——中國(guó)資料,卵巢上皮性癌的組成,13,,,漿液性癌,卵巢上皮性癌的組成,中國(guó)資料,,14,,粘液性癌,卵巢上皮性癌的組成,中國(guó)資料,,15,,子宮內(nèi)膜樣癌,卵巢上皮性癌的組成,中國(guó)資料,,16,,透明細(xì)胞癌,卵巢上皮性癌的組成,中國(guó)資料,吸煙

5、與卵巢癌,17,cancer,柳葉刀（Lancet）,吸煙與卵巢癌發(fā)生相關(guān)性研究,吸煙與卵巢癌,18,激素替代與卵巢癌發(fā)生,19,柳葉刀（Lancet）,圍絕經(jīng)期激素替代治療與卵巢癌發(fā)生相關(guān)性,,20,近40年來(lái)激素替代使用的趨勢(shì),激素替代與卵巢癌發(fā)生,21,,激素替代使用時(shí)間卵巢癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn),激素替代與卵巢癌發(fā)生,,22,激素替代促進(jìn)不同組織類型卵巢癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn),激素替代與卵巢癌發(fā)生,23,,未使用激素替代的每1000人卵巢癌發(fā)生率

6、【5年為一時(shí)間段】,1.2/1000,1.6/1000,2.1/1000,,未使用激素替代的各年齡段卵巢癌發(fā)生數(shù),激素替代與卵巢癌發(fā)生,24,使用激素替代的額外增加卵巢癌數(shù)【5年為一時(shí)間段】,每1000人,每1000人,每1000人,增加數(shù),增加數(shù),使用5年,使用10年,,使用激素替代后卵巢癌【額外】增加數(shù),發(fā)生率增加數(shù)（所有年齡）,死亡率增加數(shù)（所有年齡）,激素替代與卵巢癌發(fā)生,25,卵巢癌起源模型,26,卵巢癌起源模型,卵巢癌

7、起源模型,惡性Brenner（移行細(xì)胞）腫瘤,卵巢癌起源模型,高級(jí)別漿液性癌,未分化癌,惡性中胚葉混合瘤（癌肉瘤）,卵巢癌NCCN指南-2015,卵巢癌NCCN指南-2015,NCCN2015—交界性腫瘤,交界性腫瘤,NCCN2015—粘液性腫瘤,,,,原發(fā)惡性粘液性卵巢并不常見,需要全面評(píng)估上下消化道,必須切除闌尾,,粘液性腫瘤,NCCN2015—惡性生殖細(xì)胞腫瘤,,惡性生殖細(xì)胞腫瘤初始治療,,,,,好發(fā)于年輕女性，診斷時(shí)多為I期

8、,包括無(wú)性細(xì)胞瘤、未成熟畸胎瘤、胚胎瘤和卵黃囊瘤（內(nèi)胚竇瘤）,<35歲需測(cè)定AFP，使用博來(lái)霉素者應(yīng)檢測(cè)肺功能,預(yù)后較好，規(guī)范化治療后，5年生存率>85%,有以下高危因素：①卵黃囊瘤；②II~IV期無(wú)性細(xì)胞瘤；③I期G2~3或II~IV期未成熟畸胎瘤等行3～4療程BEP方案化療。IA期卵黃囊瘤是否化療參考術(shù)前AFP水平,NCCN2015—惡性性索間質(zhì)腫瘤,顆粒細(xì)胞瘤患者可發(fā)生晚期復(fù)發(fā)（如30年后發(fā)生復(fù)發(fā)）,希望保留生育功能

9、、腫瘤局限于一側(cè)卵巢者可行保留生育功能全面分期手術(shù)。其他患者建議行全面分期手術(shù)，但可不切除淋巴結(jié),貝伐單抗和亮丙瑞林可用來(lái)治療復(fù)發(fā)性顆粒細(xì)胞瘤。也可考慮再次行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù),I期低?；颊咝g(shù)后可僅觀察。I期高?；颊撸[瘤破裂、IC期、分化差、腫瘤直徑超過10~15 cm），可選擇觀察、放療或鉑類為基礎(chǔ)的化療,II~IV期患者可選擇：對(duì)局限性病灶進(jìn)行放射治療或予以鉑類為基礎(chǔ)的化療（首選BEP方案或紫杉醇+卡鉑方案）,顆粒細(xì)胞瘤（最常見），顆

10、粒卵泡膜細(xì)胞瘤和支持-間質(zhì)細(xì)胞瘤,,,,惡性性索間質(zhì)腫瘤,,,,,NCCN2015—保留生育功能,,單側(cè)附件切除術(shù)，保留子宮和對(duì)側(cè)卵巢,全面的手術(shù)分期,明確早期兒童/青春期生殖細(xì)胞腫瘤可不切除淋巴結(jié),希望保留生育功能的極早期或低風(fēng)險(xiǎn)惡性腫瘤患者（早期上皮性卵巢癌、交界性腫瘤、生殖細(xì)胞腫瘤或惡性性索間質(zhì)細(xì)胞瘤）,,1994年發(fā)現(xiàn)是婦科腫瘤研究 史的里程碑卵巢癌檢測(cè)技術(shù) 問世于1996年目前檢測(cè)技術(shù)已 經(jīng)非

11、常成熟,BRCA/HBOC綜合癥,,37,,（From ASCO Curriculum:Cancer Genetics and Cancer Predisposition Testing,2nd ed,2004,Slide 6-32),卵巢癌遺傳易感性的組成,BRCA/HBOC綜合癥,BRCA基因突變與卵巢惡性腫瘤發(fā)生終生風(fēng)險(xiǎn),BRCA/HBOC綜合癥,普通人群與BRCA基因突變卵巢癌發(fā)病平均年齡比較,普通人群平均發(fā)病年齡63歲；BRC

12、A基因突變者年輕10-15歲,BRCA/HBOC綜合癥,已經(jīng)預(yù)防性切除雙乳,40歲后切除輸卵管、卵巢,朱莉 安杰利娜,BRCA/HBOC綜合癥,BRCA/HBOC綜合癥,針對(duì)BRCA/HBOC綜合癥患者降低患卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)的附件切除術(shù)方案步驟（一般采用腹腔鏡探查）,BRCA/HBOC綜合癥,,附件切除范圍距離卵巢近端至少2cm電凝切斷切除盡可能多的輸卵管（完整切除輸卵管達(dá)宮角部）如有周邊粘連，應(yīng)予以一并切除使用微創(chuàng)器械處理輸卵

13、管和卵巢，以防止細(xì)胞剝落使用取物袋將輸卵管和卵巢從盆腔取出,43,卵巢和輸卵管必須進(jìn)行分段取材病理檢查,BRCA/HBOC綜合癥,預(yù)防性輸卵管卵巢切除術(shù),BRCA基因突變攜帶者,對(duì)于正常對(duì)照人群，預(yù)防性輸卵管卵巢切除大約每300例僅預(yù)防1例卵巢癌(1/300),術(shù)中發(fā)現(xiàn)腫瘤率為4-12%（平均6%），部位輸卵管多于卵巢,BRCA/HBOC綜合癥,NCCN2015—化療原則,,2,3,4,5,,,,,,,,,,IA或IB期/G1,I

14、A或IB期/G2,IA或IB期/G3和IC期以上,I期,II-IV期,術(shù)后可僅觀察,術(shù)后可選擇觀察或化療,術(shù)后需化療,推薦靜脈化療3~6療程,推薦6~8療程，II期以及滿意的III期減滅術(shù)后，推薦給予腹化,1,全面分期手術(shù)后/卵巢腫瘤減滅術(shù)后,NCCN2015—新輔助化療,,結(jié)論：新輔助化療不降低療效，但降低手術(shù)難度及并發(fā)癥,NCCN2015—新輔助化療,應(yīng)由婦瘤科醫(yī)生評(píng)估：影像學(xué)、腹腔鏡,一般化療3療程后手術(shù)，術(shù)后再化療3-5程,一般

15、適用于3/4期，特別是伴有大量腹水、胸水者，不用于早期,化療前需有惡性腫瘤病理證據(jù)最好組織學(xué)、至少細(xì)胞學(xué),藥物選擇,NCCN2015—化療,NCCN推薦的一線化療方案,NCCN2015—化療,一線靜脈化療方案（1）紫杉醇+卡鉑 3周療（2）紫杉醇周療+卡鉑3周療（3）低劑量紫杉醇+卡鉑 周療（4）多西紫杉醇+卡鉑 3周療（5）紫杉醇+卡鉑+貝伐單抗,NCCN2015—化療,,,,,,,,D8,紫杉醇 135mg/m2(持

16、續(xù)靜脈滴注＞3小時(shí)或＞24小時(shí) ),一線方案：腹腔（IP）/靜脈化療（IV）方案,D2,D1,順鉑 75-100mg/m2 腹腔化療,紫杉醇 60mg/m2 腹腔化療,每3周一療程，共6療程,NCCN2015—化療,,,紫杉醇 175mg/m2（先）,卡鉑 AUC 5-6 （后）,每三周一療程，共6療程,,經(jīng)典3周療方案,NCCN2015—化療,,,紫杉醇 80mg/m2/d,卡鉑 AUC=6 （D1）,每三周一療程，共6療程,,,,,

17、D1,D8,D15,劑量密集型紫杉醇周療方案,NCCN2015—化療,開展門診化療的醫(yī)院來(lái)說，周療是個(gè)不錯(cuò)的選擇,周療療效增加與紫杉醇每月總劑量增加有關(guān),周療和三周療對(duì)透明細(xì)胞癌和粘液性癌療效均不佳,延長(zhǎng)了晚期上皮性卵巢癌的長(zhǎng)期PFS和OS,3周療 VS 周療(JGOG 3016),NCCN2015—化療,,,紫杉醇 60mg/m2,卡鉑 AUC=2,每周一療程，共18周,,年老及一般狀態(tài)不良者,NCCN2015—化療,MITO-7

18、研究,NCCN2015—化療,MITO-7研究,NCCN2015—化療,MITO-7研究,結(jié)論：PFS無(wú)改變，但化療毒性周療明顯較輕,NCCN2015—化療,,,多西他賽60?75mg/m2,卡鉑 AUC=5?6,每3周一療程，共6療程,,多西他賽聯(lián)合方案,NCCN2015—化療,NCCN2015—化療,貝伐單抗靶向治療方案,NCCN2015—化療,,,紫杉醇 175mg/m2（先）,卡鉑 AUC 5~6 （后）,每三周一療程，共5