卵巢癌上皮癌的診治

1、,卵巢上皮癌的診治 蘭州大學(xué)第一醫(yī)院東崗院區(qū) 腫瘤內(nèi)科 田寶宏,,婦科三大惡性腫瘤之一，預(yù)后最差。婦科惡性腫瘤發(fā)病率我國(guó)居第三，美國(guó)居第二。近20年發(fā)病率以每年0.1%的速度增長(zhǎng)，女性一生中患卵巢癌的危險(xiǎn)為1.5%。卵巢癌初期很少有癥狀，早期診斷困難，就診時(shí)70％已屬晚期，很少能得到早期治療，5年生存率徘徊在20～30％，是目

2、前威脅婦女生命最嚴(yán)重惡性腫瘤之一。,,近20年外科技術(shù)改進(jìn)、順鉑聯(lián)合化療，卵巢惡性生殖細(xì)胞瘤成為化療可根治的腫瘤，5年生存率早期超過(guò)90%，晚期達(dá)50%~60%卵巢癌總的5年生存率由20世紀(jì)70年代的30%升至80年代末的44%，上皮癌由30%升至39%,流行病學(xué),晚婚晚育(>35歲)、不育患卵巢癌危險(xiǎn)相對(duì)較高；早孕早育(<25歲),妊娠期不排卵及長(zhǎng)期服用避孕藥，可減少其發(fā)生。和遺傳相關(guān)的卵巢癌約占5%，遺傳有關(guān)的基因（

3、BRCA1和BRCA2），如直系親屬有卵巢癌和乳腺癌者，其發(fā)病率明顯升高。其他危險(xiǎn)因素：環(huán)境、飲食、服用外源性非避孕性雌激素等,病因?qū)W,1、遺傳因素： ⑴遺傳性位點(diǎn)特異性卵巢癌，發(fā)病提前10年，常染色體遺傳； ⑵遺傳性乳腺/卵巢癌綜合癥，發(fā)病年輕，BRCAI基因； ⑶遺傳性非息肉性結(jié)腸癌家族。,病因?qū)W,2、內(nèi)分泌因素： ⑴晚婚、不育者危險(xiǎn)性高；妊娠、服避孕藥，呈負(fù)相關(guān)； ⑵月經(jīng)初潮早

4、危險(xiǎn)性高；3、社會(huì)環(huán)境及經(jīng)濟(jì)因素：負(fù)相關(guān)。,病理分型,病理分型,卵巢上皮癌 65%卵巢生殖細(xì)胞腫瘤 20%卵巢性索間質(zhì)腫瘤 10%其他 5%,上皮性卵巢癌和原發(fā)性腹膜癌TNM分期,紫色箭頭：T3（腫瘤位于單側(cè)或雙側(cè)卵巢，有鏡下證實(shí)的盆腔外腹膜轉(zhuǎn)移),綠色箭頭：T1（腫瘤局限于卵巢[單側(cè)或雙側(cè)]）,藍(lán)色箭頭：T2（腫瘤累及單側(cè)或雙側(cè)卵巢，并伴盆腔播散）,

5、,,,上皮性卵巢癌和原發(fā)性腹膜癌TNM分期,上皮性卵巢癌和原發(fā)性腹膜癌TNM分期,上皮性卵巢癌和原發(fā)性腹膜癌TNM分期,,上皮性卵巢癌和原發(fā)性腹膜癌TNM分期,診治流程圖,,診治流程圖,診治流程圖,初始化療方案,紫杉醇135mg/m2 3小時(shí)或24小時(shí)持續(xù)IV 第1天給藥；順鉑75-100mg/m2 IP 第2天給藥；紫杉醇60mg/m2 IP 第8天給藥。每3周重復(fù)一次，共6個(gè)周期（1類）。紫杉醇175mg/m2 3小時(shí) IV 序

6、貫卡鉑 AUC 5-6 IV 1小時(shí) 第1天給藥。每3周重復(fù)一次，共6個(gè)周期（1類）。多西他賽60-75mg/m2 1小時(shí) IV 序貫卡鉑 AUC 5-6 IV 1小時(shí) 第1天給藥。每3周重復(fù)一次，共6個(gè)周期（1類）。劑量密集紫杉醇80mg/m2 1小時(shí) IV第1，8，15天給藥 聯(lián)合卡鉑 AUC 6 IV 1小時(shí) 第1天給藥。每3周重復(fù)一次，共6個(gè)周期（1類）。紫杉醇 60mg/m2 1小時(shí)IV ，卡鉑 AUC 2 IV 1小時(shí)

7、第1天給藥。每周重復(fù)，共18周。含貝伐珠單抗的方案 （根據(jù)ICON-7和GOG-218試驗(yàn)）紫杉醇175mg/m2 3小時(shí) IV + 卡鉑 AUC 6 IV 1小時(shí) + 貝伐珠單抗 7.5mg/kg 30-90分鐘IV 第1天給藥。每3周重復(fù)一次，共5-6個(gè)周期。繼續(xù)給予貝伐珠單抗12個(gè)周期（3類）。紫杉醇175mg/m2 3小時(shí) IV + 卡鉑 AUC 6 IV 1小時(shí) 第1天給藥。每3周重復(fù)一次，共6個(gè)周期。從第2個(gè)周期的

8、第1天開(kāi)始，給予貝伐珠單抗15mg/kg 30-90分鐘IV ，每3周重復(fù)一次，共22個(gè)周期（3類）。,初始治療后治療,pazopanib,又名 Votrient，帕唑帕尼，最早批準(zhǔn)用于治療晚期腎細(xì)胞癌患者。作用機(jī)制：帕唑帕尼是血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體(VEGFR)-1、VEGFR-2、VEGFR-3、纖維母細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(FGFR)-1和-3、細(xì)胞因子受體(Kit)、白介素-2受體可誘導(dǎo)T細(xì)胞激酶(Itk)、白細(xì)胞-特異性蛋白酪氨酸激

9、酶(Lck)、和穿膜糖蛋白受體酪氨酸激酶(c-Fms)的一種多酪氨酸激酶抑制劑。在體外，帕唑帕尼抑制VEGFR-2、Kit和PDGFR-受體的配體誘導(dǎo)的自身磷酸化，在體內(nèi)，帕唑帕尼抑制在小鼠肺中VEGF-誘導(dǎo)的VEGFR-2磷酸化，抑制小鼠模型中血管生成，和一些人類腫瘤在小鼠中移植瘤的生長(zhǎng)。,pazopanib,,,病理確診的卵巢、輸卵管、腹膜惡性腫瘤，F(xiàn)IGO分期II-IV期術(shù)后化療后維持治療,pazopanib,入組: 940人;

10、研究終點(diǎn): PFSPFS: HR=0.77（0.64-0.91), mPFS：17.9m vs.12.3mOS: HR=1.08(0.87-1.33),完全緩解后監(jiān)測(cè),進(jìn)展后治療,復(fù)發(fā)后治療,腫瘤復(fù)發(fā)后化療,Olaparib,2014-12-19批準(zhǔn)Lynparza（Olaparib，奧拉帕尼）上市，用于治療經(jīng)3 種及以上化療失敗的乳腺癌，及BRCA突變的晚期卵巢癌患者。Olaparib 為聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶（包括PAR

11、P1，PARP2，PARP3） 抑制藥，PARP 酶與正常的細(xì)胞自動(dòng)調(diào)節(jié)有關(guān)，如DNA 轉(zhuǎn)運(yùn)、細(xì)胞周期調(diào)控及DNA 修復(fù)。在體外Olaparib 可選擇性抑制腫瘤細(xì)胞株增長(zhǎng)，且無(wú)論是單藥或在鉑化療后給藥，均可減緩人類腫瘤的小鼠腫瘤異種移植模型的腫瘤生長(zhǎng)。,Olaparib,,總?cè)虢M人數(shù)：162主要終點(diǎn)：PFS,奧拉帕尼維持,Olaparib,(A) PFS in all patients.

12、 (B) PFS in patients with a BRCA mutation.,Olaparib,結(jié)論：與單純紫杉醇+卡鉑聯(lián)合化療相比，Olaparib聯(lián)合紫杉醇+卡鉑化療后以O(shè)laparib維持治療顯著延長(zhǎng)晚期卵巢癌患者PFS，這種優(yōu)勢(shì)在存在BRCA突變的卵巢癌患者更加明顯。,Bevacizumab,,,鉑類耐藥型復(fù)發(fā)型卵巢癌患者,Bevacizumab,結(jié)論：貝伐單抗聯(lián)合化療能顯著提高卵巢癌的PFS及ORR（27