糖尿病的病因、病理生理、發(fā)病機制、診斷、分型和預(yù)防余學(xué)鋒

1、糖尿病的病因、病理生理、發(fā)病機制、診斷、分型和預(yù)防,糖尿病的定義,以高血糖為特征胰島素分泌缺陷 自身免疫或其他原因?qū)е娄录毎茐囊葝u素不敏感胰島素對靶組織作用受損,長期慢性高血糖可對以下器官造成損害：眼睛腎臟神經(jīng)心臟和血管,糖尿病的定義,糖尿病流行病學(xué),2006年全球共有2.3億糖尿病患者20年內(nèi)將達到3.5億印度和亞洲次大陸國家增加最為迅速,最新調(diào)查顯示中國城市糖尿病發(fā)病率已達10%。預(yù)算全國糖尿病患病率為450萬

2、。按IDF的估算,我國每年將有新發(fā)糖尿病患者101萬,亦即每天有新發(fā)糖尿病患者2767人,或每小時有新發(fā)糖尿病患者115人,糖尿病流行病學(xué),1型糖尿病(5%） 2型糖尿病（95%）Ⅰ型糖尿病 Ⅱ型糖尿病 青、少年發(fā)病的糖尿病 成年發(fā)病的糖尿病 胰島素依賴型糖尿病 非胰島素依賴型糖尿病 IDDM NIDDM 免疫介導(dǎo)的

3、 肥胖（80%） 特發(fā)性的 非肥胖其它特殊類型妊娠糖尿?。℅DM）,糖尿病分型,其他特殊類型糖尿病 年輕發(fā)病的成年糖尿?。∕ODY）胰島素作用缺陷胰腺疾病內(nèi)分泌病藥物或化學(xué)品所致糖尿病感染,糖尿病分型,,胰島素,糖原異生糖原分解糖原合成,葡萄糖攝取,糖原合成,血糖,胰島素對葡萄糖的處理,,游離脂肪酸釋放,,,,,,,,,,,葡萄糖攝取 糖原分解

4、 糖原異生 (氨基酸) 酮體生成 (脂肪酸),葡萄糖攝取 蛋白降解 ? 氨基酸,血糖,1型糖尿病胰島素缺乏,甘油三酯降解 ? 脂肪酸,,,,,,,,,,,葡萄糖攝取 糖酵解 糖異生 (氨基酸),葡萄糖攝取 蛋白降解 ? 氨基酸,血糖,2型糖尿病胰島素不敏感,,,,,,,,,,血糖,,,,葡萄糖攝取,葡萄糖攝取 糖酵解 糖異生 (氨基酸),葡萄糖攝取 蛋白降解 ? 氨基酸,,,,,,,2型糖尿病胰島素不敏感,

5、血糖,,,,2型糖尿病胰島素抵抗的作用,葡萄糖攝取 糖酵解 糖異生 (氨基酸),葡萄糖攝取 蛋白降解 ? 氨基酸,葡萄糖攝取,,,,,,,1型糖尿病的發(fā)病機制,免疫激活β細胞進行性破壞β細胞功能不足依賴外源性胰島素酮癥酸中毒傾向,遺傳易感性免疫因素其他自身免疫性疾病抗原特異性抗體環(huán)境觸發(fā)病毒牛血清白蛋白亞硝胺：腌肉化學(xué)品：vacor（毒鼠藥砒甲硝苯脲）、鏈脲菌素,1型糖尿病的發(fā)病機制,β

6、細胞群,,,時間（月-年）,,,,,,觸發(fā)因子,,遺傳,,糖尿病前期,“蜜月期”,胰島素長期依賴,臨床糖尿病,免疫異常,,1型糖尿病的發(fā)病機制,特發(fā)性1型糖尿病,非自身免疫性1型糖尿病無自身免疫標(biāo)記物永久性胰島素缺乏酮癥酸中毒非洲和亞洲血統(tǒng)人群,1型糖尿病的流行病學(xué),近年逐年增加地域性差異相對富裕人群缺乏根治措施,Slides current until 2008,發(fā)病高峰年齡學(xué)齡前青春期秋/冬高

7、峰,1型糖尿病的流行病學(xué),2型糖尿病,占糖尿病患者的90%-95%胰島素不敏感和胰島素相對不足肥胖或超重診斷時常伴有血管并發(fā)癥,,2型糖尿病發(fā)病機制,多基因相關(guān)高胰島素血癥胎兒營養(yǎng)不良 ? β細胞生成 ?低出生體重/體重變化“節(jié)約基因”β細胞以7% /年的速度衰減,2型糖尿病之胰島素分泌缺陷,胰島素(分泌)缺陷對血糖變化不能作出靈敏分泌反應(yīng)第一時相反應(yīng)減弱、消失第二時相分泌延緩第一階段：相對不足。

8、分泌量可為正常或高于正常，但對高血糖而言仍為不足第二階段：絕對不足，分泌量低于正常由部分代償轉(zhuǎn)為失代償狀態(tài),F02-17,胰島素分泌（縱坐標(biāo)）,高葡萄糖水平,,第1相,第2相,基值,0～5 分鐘,時間,,,,,,,,,,,2型糖尿病的病理生理學(xué):胰島素分泌缺陷,FPG <8 mmol/l,FPG 8-12 mmol/l,FPG 12–15 mmol/l,FPG >18 mmol/l,正常人,,,,,,,,,,,,,,,

9、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0.40,1.00,0.80,0.60,胰島素平均濃度 (nmol/l),0.20,0,–30,0,30,60,90,120,150,180,210,240,時間 (分鐘),Coate

10、s PA et al. Diabetes Res Clin Pract 1994;26:177,2型糖尿病人,,,,,,,,年齡 (年),內(nèi)源性胰島素,,,β細胞減少,,2型糖尿病的自然發(fā)展過程,隨年齡增長 胰島素需要量?,,,,年齡 (年),內(nèi)源性胰島素,,,β細胞減少,,,胰島素不敏感,高胰島素血癥,隨年齡增長 胰島素需要量?,,2型糖尿病的自然發(fā)展過程,2型糖尿病的自然發(fā)展過程,,Eleuterio Ferrannin

11、i,MD. impaired beta-cell function, in 66th ADA,2006,不發(fā)生T2DM,β-細胞量,肥胖 階段,代償成功,β-細胞凋亡增加,年,,,,IGT,發(fā)生T2DM,10,20,30,40,50,60,70,50,100,150,,,,,,,,,,,,,,,2型糖尿病的病理生理改變,胰島素分泌減少（?細胞量的減少等） + 胰島素作用異常（

12、胰島素抵抗） 肝糖輸出增加 外周組織對葡萄糖利用異常,,,,,2型糖尿病的流行病學(xué),迅猛增長人口老齡化與肥胖流行趨勢平行特別是青少年和少數(shù)民族年青人患病人數(shù)增多,在你們地區(qū)2型糖尿病最常見的危險因素是什么？這些危險因素可以預(yù)防嗎？,,問與答,2型糖尿病危險因素,年齡 > 40 歲糖尿病的一級親屬有糖耐量減低、空腹血糖調(diào)節(jié)受損病史有妊娠糖尿病史 分娩巨大兒病史

13、,CDA 2003,高血壓血脂異常腹型肥胖超重多囊卵巢綜合癥黑棘皮病精神分裂癥,2型糖尿病危險因素,多飲多尿夜尿增多視覺障礙疲乏無力體重減輕感染,糖尿病的癥狀和體征,糖尿病的診斷,,CDA 2003, ADA 2004, WHO 2002,糖耐量減低&空腹血糖調(diào)節(jié)受損,中間狀態(tài)或稱糖尿病前期增加發(fā)生糖尿病的危險有防止或延遲進展的措施增加發(fā)生心血管疾病的危險,不能確定的人群：口服葡萄糖耐量試驗,空腹8

14、小時后給予75g無水葡萄糖負荷分別測定空腹、1小時和2小時的血糖,尿酮體抗體胰島素和C肽,鑒別診斷試驗,糖尿病的危害,1 Fong DS, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S99–S102。2Molitch ME, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S94–S98. 3 Kannel WB, et al. Am Heart J 19

15、90; 120:672–676. 4Gray RP & Yudkin JS. In Textbook of Diabetes 1997.5Mayfield JA, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S78–S79.,糖尿病視網(wǎng)膜病變成年人致盲的首要原因１,糖尿病腎病終末期腎病的首要原因2,心血管疾病糖尿病患者中每10人有8人死于心血管事件4,卒 中危險性增加2-

16、4倍3,糖尿病神經(jīng)病變導(dǎo)致非創(chuàng)傷性下肢截肢手術(shù)的主要原因5,,,,,,,,,,,,外周血管病變導(dǎo)致非創(chuàng)傷性下肢截肢手術(shù)的主要原因5,1型糖尿病的預(yù)防,早期減少應(yīng)用牛乳蛋白補充維生素D煙酰胺（可減少免疫介導(dǎo)β細胞的破壞）,胰島素糖尿病預(yù)防試驗糖尿病預(yù)測和預(yù)防計劃,1型糖尿病的預(yù)防,2型糖尿病的預(yù)防,生活方式改變大慶研究芬蘭糖尿病預(yù)防研究,生活方式和藥物治療糖尿病預(yù)防計劃 （DPP）STOP-NIDDM,

17、2型糖尿病的預(yù)防,糖尿病預(yù)防的重要循證研究,Slides current until 2008,IGT患者可以推遲2型糖尿病的發(fā)生生活方式的改變最為有效的措施,你認為在社區(qū)什么辦法能夠預(yù)防或推遲糖尿病發(fā)生？,,總結(jié),1型糖尿病進行性β細胞破壞所致1型糖尿病患者需終生胰島素治療,2型糖尿病以肥胖為特征，正在全球蔓延以胰島素不敏感和胰島素分泌相對而不是絕對不足為特征是一個漸進的過程，最終需要胰島素治療約半數(shù)2型糖尿病患者在診斷

18、時既有并發(fā)癥存在,總結(jié),參考文獻,American Diabetes Association. Diagnosis and classification of diabetes mellitus. Diabetes Care 2004; 27(suppl 1): S5-S10. Canadian Diabetes Association Clinical Practice Guidelines Expert Committee. Ca

19、nadian Diabetes Association 2003 clinical practice guidelines for the prevention and management of diabetes in Canada. Can J Diab 2003; 27(suppl 2).Chiasson JL, Josse RG, Gomis R, et al. Acarbose for prevention of type

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24、ial: The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus. N Engl J Med 1993; 329: 977-86.,Ford ES, Giles WH, Dietz WH. Preval

25、ence of the metabolic syndrome among US adults: findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey. JAMA 2002; 297: 356-59.Diabetes Atlas 2006. Brussels: International Diabetes Federation, 2006.Is

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