細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)及其基本病理過程

1、1,2,細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)及其基本病理過程,3,,第二章 細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞器與疾病 線粒體與疾病 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、核糖體與疾病 溶酶體與疾病 高爾基復(fù)合體與疾病 中心粒與疾病 微體與疾病 細(xì)胞骨架與疾病 細(xì)胞基質(zhì)及其內(nèi)含物與疾病,4,第三節(jié) 溶酶體與疾病,5,1955年由比利時學(xué)者C．R．de迪夫等人在鼠肝細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)。,6,在大鼠肝臟中，從比線粒體分區(qū)稍輕的地方得到含有水解酶的顆粒分區(qū)，并以可進(jìn)行水解（lyso

2、）的小體（some）這個意義而命名為溶解體（lysosome）。,7,一、溶酶體(lysosome)的形態(tài)與功能,為由單層脂蛋白膜包被圍成的小囊，是一種異質(zhì)性的細(xì)胞器， 不同來源的溶酶體形態(tài)、大小，甚至所含有酶的種類都有很大的不同。溶酶體呈小球狀，大小變化很大，直徑一般0.25～0.8μm，最大的可超過1μm，最小的直徑只有25～50nm 。,8,形態(tài)學(xué)上只有聯(lián)合運(yùn)用電鏡和細(xì)胞化學(xué)方法才能肯定地加以確認(rèn)。,9,,10,溶酶體囊內(nèi)含有60

3、多種水解酶及其它因子。例如酸性核糖核酸酶、酸性脫氧核糖核酸酶、酸性磷酸酶、磷蛋白磷酸酶、組織蛋白酶、膠原酶等。 溶酶體專司分解各種外源和內(nèi)源的大分子物質(zhì)，能對蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物、核酸、磷酸及硫酸脂等物起分解作用。這些酶控制多種內(nèi)源性和外源性大分子物質(zhì)的消化。因此，溶酶體具有溶解或消化的功能，為細(xì)胞內(nèi)的消化器官。 在不同的溶酶體內(nèi)含有不同類型的酶。酶的特性可用生化或組織化學(xué)的方法測定

4、。,11,12,溶酶體酶是在多聚核糖體上合成，經(jīng)高爾基復(fù)合體濃縮加工后成為初級溶酶體（primary lysosome）。電鏡下為圓形小體，外有膜包繞，其中有電子密度大的細(xì)顆粒狀物。此時的酶呈穩(wěn)定狀態(tài)，沒有酶的活性作用。,初級溶酶體 圖中央及中下方之卵圓形電子致密小體，外圍單層包膜。（圖中及下部片層狀膜性結(jié)構(gòu)為粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（正常肝細(xì)胞）×12000,13,當(dāng)溶酶體與細(xì)胞內(nèi)吞噬泡或自噬泡(即細(xì)胞內(nèi)膜包圍的衰老變性的

5、細(xì)胞器)相通靠攏時，兩者之間的膜可以消失，融合成一個囊泡。溶酶體中的酶對吞噬泡或自噬泡內(nèi)的物質(zhì)起消化分解作用。在溶酶體均勻的基質(zhì)中出現(xiàn)多形態(tài)的結(jié)構(gòu)，此種溶酶體稱為次級溶酶體(secondary lysosome)。,,肝細(xì)胞內(nèi)次級溶酶體 ×28000,14,在次級溶酶體內(nèi)被消化的物質(zhì)，分別被分解成氨基酸、葡萄糖、脂肪酸及核酸等，進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)再被利用。不能被消化的物質(zhì)，形成殘余體，被排出細(xì)胞外或保留在細(xì)胞內(nèi)。如保留在細(xì)胞內(nèi)的脂褐

6、素。,15,16,圖 溶酶體的活動1.粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 2.高爾基復(fù)合體 3.初級溶酶體（▲示初級溶酶體與各種吞噬泡和自噬泡的結(jié)合） 4.溶酶體排出細(xì)胞外 5.吞噬泡形成 5a.是吞噬泡與初級溶酶體融合 6.次級溶酶體 7.殘?bào)w,其中含有未來完全消失的物質(zhì),暫時潴留在細(xì)胞內(nèi) 8.殘?bào)w中不能消化的物質(zhì)排出細(xì)胞外 9.殘?bào)w,潴留于細(xì)胞內(nèi) 10.吞飲泡形成 10a.是吞飲泡與初級溶酶體融合 11.自噬泡形成 11a.是

7、自噬泡與初級溶酶體融合 12.分泌顆粒 12a.是內(nèi)含分泌顆粒的自噬泡正在形成 12b.為粒溶作用 13.細(xì)胞核,17,18,,圖 由末期階段的吞噬性溶酶體形成的各種殘余體,19,作用：,,清除功能：在吞噬細(xì)胞內(nèi)比較發(fā)達(dá)，如中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞均具有較多的溶酶體。 *細(xì)胞內(nèi)消化：一些大分子物質(zhì)通過內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞，如內(nèi)吞并降解血清低密度脂蛋白獲得膽固醇等。 *細(xì)胞凋亡：個體發(fā)生過程中往往涉及組織

8、或器官的改造或重建，這一過程是在基因控制下實(shí)現(xiàn)的，溶酶體可清除不需要的細(xì)胞。 *自體吞噬：清除細(xì)胞中無用的生物大分子，衰老的細(xì)胞器等，如許多生物大分子的半衰期只有幾小時至幾天，肝細(xì)胞中線粒體的平均壽命約10天左右?！允勺饔?autophagy) 。,20,作用：,,清除功能 *細(xì)胞內(nèi)消化 *細(xì)胞凋亡 *自體吞噬  防御功能：識別并吞噬病毒或細(xì)菌，在溶酶體中將病原

9、體殺死和降解。,21,作用：,,清除功能  *細(xì)胞內(nèi)消化 *細(xì)胞凋亡 *自體吞噬  防御功能參與分泌過程的調(diào)節(jié)：如將甲狀腺球蛋白降解成有活性的甲狀腺素。,22,作用：,,清除功能  *細(xì)胞內(nèi)消化 *細(xì)胞凋亡 *自體吞噬  防御功能參與分泌過程的調(diào)節(jié)形成精子的頂體,23,作用：,,清除功能 

10、 *細(xì)胞內(nèi)消化 *細(xì)胞凋亡 *自體吞噬——自噬作用  防御功能參與分泌過程的調(diào)節(jié)形成精子的頂體,24,1990年Clarke將細(xì)胞死亡分為四類：,壞死程序性細(xì)胞死亡,細(xì)胞質(zhì)型降解非溶酶體降解,凋亡自噬型細(xì)胞死亡,,,,自噬現(xiàn)象最早是 Ashford和 Posen于1962年用電子顯微鏡在人的肝細(xì)胞中觀察到,25,自噬作用(autophagy),自噬是細(xì)胞通過單層或雙層膜包裹待降解

11、物形成自噬體，然后運(yùn)送到溶酶體形成自噬溶酶體并進(jìn)行多種酶的消化及降解，以實(shí)現(xiàn)細(xì)胞本身的代謝需要和某些細(xì)胞器的更新。而細(xì)胞對這種合成與降解的精細(xì)調(diào)節(jié)，對維持細(xì)胞的自身穩(wěn)態(tài)有重要意義。,26,27,根據(jù)細(xì)胞中底物進(jìn)入溶酶體途徑的不同，可將自噬分為：分子伴侶介導(dǎo)的自噬(chaperon -mediated autophagy，CMA)微(小)自噬(microautophagy)巨(大)自噬(macroautophagy，即通常所指

12、的自噬,自噬的種類,28,自噬的生理功能,在細(xì)胞代謝中的作用： 自噬能清除不正常構(gòu)型的蛋白質(zhì)，并消化受損和多余的細(xì)胞器，在細(xì)胞新陳代謝、結(jié)構(gòu)重建、生長發(fā)育中起著重要作用。在饑餓和新生兒早期，自噬作用明顯加強(qiáng)，自噬體顯著增多。在老化、壽命延長中的作用： 自噬與壽命延長相關(guān)。老化細(xì)胞中的脂褐質(zhì)，阿爾茨海默病等就是與氧化自由基對蛋白質(zhì)等的損壞以及細(xì)胞自噬能力的降低有關(guān)。,29,自噬的病理功能,自噬與病原體感

13、染 細(xì)菌可以被胞質(zhì)內(nèi)的自噬體內(nèi)化，并被溶酶體降解從而減少細(xì)胞內(nèi)具有復(fù)制能力的病原體。自噬可以被認(rèn)為是一種獲得性免疫機(jī)制，參與清除入侵的病原體。,30,自噬的病理功能,自噬與病原體感染 自噬與神經(jīng)退行性疾病 自噬參與異常蛋白質(zhì)的降解，有利于防止神經(jīng)元內(nèi)異常蛋白質(zhì)的蓄積，如帕金森病中的Synuclein蛋白的蓄積與自噬能力下降有關(guān)。然而自噬作用過度活躍會造成線粒體功能障礙，如享延頓氏舞蹈病與享延頓蛋白(Htt) 的蓄積，Htt激發(fā)自

14、噬伴隨著細(xì)胞凋亡蛋白酶的激活和大量線粒體的受損。,31,自噬的病理功能,自噬與病原體感染 自噬與神經(jīng)退行性疾病自噬與衰老 幾乎所有的衰老組織都存在溶酶體系統(tǒng)形態(tài)學(xué)和酶學(xué)的改變。,32,自噬的病理功能,自噬與病原體感染 自噬與神經(jīng)退行性疾病自噬與衰老自噬與 Danon肌病 （兒童肥厚型心肌?。┗颊叩牟±順?biāo)志是在骨骼肌和心肌細(xì)胞胞質(zhì)中包含有糖原的自噬小泡。,33,自噬的病理功能,自噬與病原體感染 自噬與神經(jīng)退行性疾病自

15、噬與衰老自噬與 Danon肌病 自噬與腫瘤 已證實(shí)自噬與癌前病變、癌細(xì)胞增殖及其抑制關(guān)系密切。人們發(fā)現(xiàn)在癌細(xì)胞中自噬能力明顯低于正常細(xì)胞，因而對血清，氨基酸降低或高細(xì)胞密度等因素反應(yīng)遲鈍 。,34,自噬與中醫(yī)氣虛痰瘀關(guān)系,細(xì)胞自噬產(chǎn)生的病理生理機(jī)制與中醫(yī)氣虛、痰瘀病機(jī)兩者具有相關(guān)性。 細(xì)胞自噬與中醫(yī)氣虛情況下,通過“精化氣”以維持機(jī)體生命活動的機(jī)制,以及在臟腑功能失調(diào)下內(nèi)生實(shí)邪的自我清除以維持內(nèi)環(huán)境的陰陽平衡相一致。,3

16、5,二、溶酶體與疾病,溶酶體的結(jié)構(gòu)和功能障礙可以引起許多疾病：硅沉著病痛風(fēng) 類風(fēng)濕性關(guān)炎 休克 先天性溶酶體病玻璃樣小滴變性,36,二、溶酶體與疾病,硅沉著病,是游離二氧化硅粉塵微粒在肺內(nèi)蓄積引起的疾病。二氧化硅粒子進(jìn)入肺組織，被巨噬細(xì)胞吞噬，形成吞噬體。溶酶體與吞噬體融合后破裂，引起細(xì)胞的自溶崩解，于是大量硅粒釋出，又立即為其他巨噬細(xì)胞吞噬，重復(fù)上述過程，使更多的細(xì)胞遭受損害。而崩潰的巨噬細(xì)胞又釋出一種致纖維化因子，致纖

17、維母細(xì)胞增生分泌膠原纖維形成硅結(jié)節(jié)。,37,肺門淋巴結(jié)的矽結(jié)節(jié),38,二、溶酶體與疾病,硅沉著病痛風(fēng),由于嘌呤代謝障礙致尿酸鹽沉積，結(jié)晶被中性粒細(xì)胞吞噬后，釋放趨化因子，又吸引更多白細(xì)胞，釋放溶酶體酶，破壞關(guān)節(jié)。,軟組織內(nèi)痛風(fēng)石,39,二、溶酶體與疾病,硅沉著病痛風(fēng) 類風(fēng)濕性關(guān)炎,由于類風(fēng)濕因子（如抗IgG）被吞噬后，溶酶體大量增加，并激活溶酶體酶外逸，引起滑膜細(xì)胞和關(guān)節(jié)軟骨破壞，產(chǎn)生炎癥變化。,40,二、溶酶體與疾病,硅沉著病

18、痛風(fēng) 類風(fēng)濕性關(guān)炎 休克,休克時，組織循環(huán)障礙，缺血、缺氧和酸中毒，溶酶體膜通透性增加，完整性破壞，引起溶酶體酶釋放，引起細(xì)胞自溶。,41,二、溶酶體與疾病,硅沉著病痛風(fēng) 類風(fēng)濕性關(guān)炎 休克 先天性溶酶體病,由于染色體上某些基因發(fā)生突變，先天性缺乏某種溶酶體酶所導(dǎo)致的一類代謝性遺傳病。,42,二、溶酶體與疾病,硅沉著病痛風(fēng) 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 休克 先天性溶酶體病玻璃樣小滴變性,電鏡下：為載有蛋白質(zhì)的增大的溶酶體,4

19、3,總結(jié)溶酶體的作用及與各種病變的關(guān)系。,思考題：,44,,第二章 細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞器與疾病 線粒體與疾病 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、核糖體與疾病 溶酶體與疾病 高爾基復(fù)合體與疾病 中心粒與疾病 微體與疾病 細(xì)胞骨架與疾病 細(xì)胞基質(zhì)及其內(nèi)含物與疾病,45,第四節(jié) 高爾基復(fù)合體與疾病,一、高爾基復(fù)合體的結(jié)構(gòu)、位置、化學(xué)組成與功能二、高爾基復(fù)合體與疾病,46,47,高爾基復(fù)合體 Golgi complex,由扁平囊群、

20、小囊泡和大囊泡組成。扁平囊的直徑為1μm，由單層膜構(gòu)成，膜厚6~7nm，中間形成囊腔，周緣多呈泡狀，扁平囊的數(shù)目為5~10個不等。囊的空隙很窄，微彎，形如盤狀。在凸起的一面稱生成面，鄰近有小泡，小泡可能由粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分出，又稱運(yùn)輸泡，參與高爾基復(fù)合體的組成。扁囊的凹面稱為成熟面，鄰近有數(shù)量不等的大泡，為分泌泡或分泌泡的前身。,48,49,TEM x145,700,高爾基復(fù)合體,形成面,,,分泌面,,,50,,,51,高爾基復(fù)合體的化學(xué)組成

21、,蛋白質(zhì)和脂類（介于細(xì)胞膜和ER之間）標(biāo)志酶是糖基轉(zhuǎn)移酶,52,53,高爾基復(fù)合體與蛋白運(yùn)輸,功能： 高爾基復(fù)合體具有對粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)形成的蛋白質(zhì)進(jìn)行加工、濃縮、儲存及包裝等作用。然后分門別類地送到細(xì)胞特定的部位或分泌到細(xì)胞外。在具有分泌功能的細(xì)胞內(nèi)高爾基復(fù)合體比較發(fā)達(dá)。,54,科學(xué)家用３Ｈ標(biāo)記亮氨酸供給豚鼠的胰腺細(xì)胞以合成蛋白質(zhì)。,提示1:核糖體,提示2:細(xì)胞器有核糖體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體；細(xì)胞膜。,有核糖體的內(nèi)質(zhì)網(wǎng),高

22、爾基體,細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)的小泡和釋放到細(xì)胞外的分泌物中,細(xì)胞器之間的協(xié)作配合,55,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)以類似于“出芽”的形式形成具有膜的小泡，小泡離開內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，移動到高爾基體與高爾基體融合，成為高爾基體的一部分?！　「郀柣w又以“出芽”方式形成小泡，移動到細(xì)胞膜與細(xì)胞膜融合，成為細(xì)胞膜的一部分。,細(xì)胞內(nèi)的生物膜在結(jié)構(gòu)上具有一定的連續(xù)性。,56,以合成蛋白質(zhì)為例，總結(jié)細(xì)胞器之間的協(xié)作配合。,思考題：,57,蛋白質(zhì)糖基化 細(xì)胞分泌活動 膜的轉(zhuǎn)化功能

23、 水解蛋白為活性物質(zhì) 參與形成溶酶體 其他功能,高爾基體的功能：,58,蛋白質(zhì)糖基化,高爾基體的功能：,在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形成的糖蛋白具有相似的糖鏈，由Cis面進(jìn)入高爾基體后，在各膜囊之間的轉(zhuǎn)運(yùn)過程中，發(fā)生了一系列有序的加工和修飾，原來糖鏈中的大部分甘露糖被切除，但又被多種糖基轉(zhuǎn)移酶依次加上了不同類型的糖分子，形成了結(jié)構(gòu)各異的寡糖鏈。糖蛋白的空間結(jié)構(gòu)決定了它可以和那一種糖基轉(zhuǎn)移酶結(jié)合，發(fā)生特定的糖基化修飾。 　　糖基化的結(jié)果使不同的蛋白質(zhì)

24、打上不同的標(biāo)記，改變多肽的構(gòu)象和增加蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性。,59,蛋白質(zhì)糖基化,高爾基體的功能：,蛋白質(zhì)糖基化有以下幾種作用： （1）保護(hù)蛋白質(zhì)不被水解酶水解； （2）起運(yùn)輸信號作用，引導(dǎo)蛋白質(zhì)被包裝到運(yùn)輸泡中，抵達(dá)靶細(xì)胞器； （3）在細(xì)胞表面形成糖萼，起細(xì)胞識別和保護(hù)質(zhì)膜作用。,60,蛋白質(zhì)糖基化 細(xì)胞分泌活動,高爾基體的功能：,負(fù)責(zé)對細(xì)胞合成的蛋白質(zhì)進(jìn)行加工，分類，并運(yùn)出，其過程是RER上合成蛋白質(zhì)→進(jìn)入ER腔→

25、以出芽形成囊泡→進(jìn)入CGN→在medial Gdgi中加工→在TGN形成囊泡→囊泡與質(zhì)膜融合、排出。,61,蛋白質(zhì)糖基化 細(xì)胞分泌活動 膜的轉(zhuǎn)化功能,高爾基體的功能：,高爾基體的膜無論是厚度還是在化學(xué)組成上都處于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和質(zhì)膜之間，因此高爾基體在進(jìn)行著膜轉(zhuǎn)化的功能，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成的新膜轉(zhuǎn)移至高爾基體后，經(jīng)過修飾和加工，形成運(yùn)輸泡與質(zhì)膜融合，使新形成的膜整合到質(zhì)膜上。,62,蛋白質(zhì)糖基化 細(xì)胞分泌活動 膜的轉(zhuǎn)化功能 水解蛋白為活性

26、物質(zhì),高爾基體的功能：,如可將蛋白質(zhì)N端或C端切除，成為有活性的物質(zhì)；或?qū)⒑卸鄠€相同氨基序列的前體水解為有活性的多肽，如神經(jīng)肽。,63,蛋白質(zhì)糖基化 細(xì)胞分泌活動 膜的轉(zhuǎn)化功能 水解蛋白為活性物質(zhì) 參與形成溶酶體,高爾基體的功能：,初級溶酶體與分泌顆粒的形成類似，均起自高爾基體囊泡。 初級溶酶體與分泌顆粒(主要指一些酶原顆粒)，從本質(zhì)上看具有同一性。不同處在于：酶原顆粒是排出細(xì)胞外發(fā)揮作用，而溶酶體內(nèi)的酶類主要在細(xì)胞內(nèi)起作用

27、。,64,蛋白質(zhì)糖基化 細(xì)胞分泌活動 膜的轉(zhuǎn)化功能 水解蛋白為活性物質(zhì) 參與形成溶酶體 其他功能,高爾基體的功能：,與調(diào)節(jié)細(xì)胞的液體平衡有關(guān)系。,65,肥大、增生,如細(xì)胞的分泌物和酶的產(chǎn)生旺盛時。巨噬細(xì)胞在吞噬活動旺盛時，可見形成許多吞噬體、高爾基復(fù)合物增多并從其上斷下許多高爾基小泡。,肥大：高爾基復(fù)合體基本組成單位（三種成分）體積增大。增生：細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)更多的高爾基復(fù)合體而占據(jù)胞漿大部分。 常見于：A、細(xì)胞分泌功能增強(qiáng)——

28、工作性增生肥大。 B、繼發(fā)于相鄰細(xì)胞萎縮或功能障礙——代償性肥大,二、高爾基復(fù)合體與疾病,66,二、高爾基復(fù)合體與疾病,肥大萎縮,多見于病理狀態(tài)的細(xì)胞；也可見于高度分化的細(xì)胞及衰老的細(xì)胞。 在各種細(xì)胞萎縮時、中毒性損傷的肝細(xì)胞及功能下降和衰老過程中的細(xì)胞可見高爾基體變小和部分消失。 骨關(guān)節(jié)炎時滑膜細(xì)胞內(nèi)的高爾基復(fù)合體明顯萎縮，以致滑膜透明質(zhì)酸也有減少。,指高爾基復(fù)合體組成單位、數(shù)目減少或體積變小。,67

29、,二、高爾基復(fù)合體與疾病,肥大萎縮脂質(zhì)和蛋白集聚,高爾基復(fù)合體具有運(yùn)輸和分泌脂質(zhì)、脂蛋白的功能。這些物質(zhì)有可能貯留在高爾基復(fù)合體囊腔內(nèi)，形成包含物。常見的是脂質(zhì)沉積于高爾基復(fù)合體扁平囊泡內(nèi)，這種有膜包裹的脂質(zhì)稱脂質(zhì)體，表現(xiàn)為腔內(nèi)有電子密度深淺不一的脂滴。誘發(fā)脂肪肝的因子（如CCl4、可的松），不僅增加內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的脂滴大小和數(shù)目，同時高爾基復(fù)合體的脂質(zhì)和脂蛋白含量也增加，并輸送到擴(kuò)張的囊中。到后期，高爾基復(fù)合體擴(kuò)張和破壞，膜性結(jié)構(gòu)減少。,

30、68,肥大萎縮脂質(zhì)和蛋白集聚高爾基復(fù)合體在腫瘤中的變化,細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)高爾基復(fù)合體常是細(xì)胞分泌成熟的表現(xiàn)。凡分化低，間變明顯及生長快的腫瘤，其高爾基復(fù)合體的發(fā)育就很差或難于找到。有些腫瘤有大量分泌物產(chǎn)生，高爾基復(fù)合體常有明顯肥大。,二、高爾基復(fù)合體與疾病,69,肥大萎縮脂質(zhì)和蛋白集聚高爾基復(fù)合體在腫瘤中的變化 擴(kuò)張,發(fā)生擴(kuò)張的高爾基復(fù)合體功能往往低下。也可見于缺氧及中毒的情況。 如細(xì)胞水腫時，也可引起高爾基復(fù)合體

31、的擴(kuò)張。,指高爾基復(fù)合體扁平囊泡的腔變寬，電子密度減低，層與層之間排列錯亂。,二、高爾基復(fù)合體與疾病,70,肥大萎縮脂質(zhì)和蛋白集聚高爾基復(fù)合體在腫瘤中的變化 擴(kuò)張 高爾基體損傷,高爾基體損傷時大多出現(xiàn)扁平囊的擴(kuò)張以及扁平囊、大泡和小泡崩解。,二、高爾基復(fù)合體與疾病,71,72,73,74,（綠色）,75,,第二章 細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞器與疾病 線粒體與疾病 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、核糖體與疾病 溶酶體與疾病 高爾基復(fù)合體與疾病

32、 中心粒與疾病 微體與疾病 細(xì)胞骨架與疾病 細(xì)胞基質(zhì)及其內(nèi)含物與疾病,76,第五節(jié) 中心粒與疾病,77,中心粒(centrio1es),中心粒與細(xì)胞分裂有關(guān)，在間期，中心粒常在細(xì)胞核一側(cè)。中心粒呈短簡狀，成雙存在，彼此垂直分布，又稱雙體(diplosome)。每個中心粒由9組三聯(lián)體構(gòu)成，彼此成45º，使9組三聯(lián)體排列成風(fēng)車狀。每個三聯(lián)體由3根微管組成。在核分裂時，雙體復(fù)制，并移向細(xì)胞的兩極。以后各端中心

33、粒的紡錘絲與染色體相連，并將染色體引向兩極，形成二個核。,78,,79,核的遺傳物質(zhì)反復(fù)復(fù)制而細(xì)胞質(zhì)未相應(yīng)分裂時，中心粒仍可反復(fù)復(fù)制，故在巨核細(xì)胞可出現(xiàn)兩對以上，甚至多至40個。腫瘤細(xì)胞和其它巨細(xì)胞，由于系通過類似機(jī)制或細(xì)胞融合產(chǎn)生，也含多個中心粒。,80,,第二章 細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞器與疾病 線粒體與疾病 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、核糖體與疾病 溶酶體與疾病 高爾基復(fù)合體與疾病 中心粒與疾病 微體與疾病 細(xì)胞骨架與疾病

34、細(xì)胞基質(zhì)及其內(nèi)含物與疾病,81,第六節(jié) 微體與疾病,82,微體（micmbodies）又稱過氧化物酶體（peroxisome），為胞漿中由單層界膜包繞的圓形或卵圓形小體，直徑為0.5～1μm，形態(tài)與細(xì)胞化學(xué)特性均不同于溶酶體。小體基質(zhì)電子密度中等，中央大多含有一電子密度較大的有時呈晶狀的核芯。此小體不含水解酶而含有若干種氧化酶，還有大量呈過氧化作用的觸酶，被視為過氧體的標(biāo)志酶。,一、微體的形態(tài)及功能,83,,圖 豬肝細(xì)胞的微體,8

35、4,微體的功能：1、解毒作用：微體的過氧化氫酶能利用H2O2通過氧化反應(yīng)來分解有毒物質(zhì)，如酚、甲酸、甲醛、亞硝酸鹽和乙醇等。這種對有毒物質(zhì)的解毒作用，對人體的肝、腎細(xì)胞都很重要。例如人們飲入體內(nèi)的乙醇，約有一半是在過氧化物酶體中被氧化為乙醛而防止細(xì)胞中毒。2、參與脂肪轉(zhuǎn)化為糖類的過程。,85,二、微體的病變： 在人體病理學(xué)方面關(guān)于過氧體的病變知之尚少。 1、過氧體增多　動物實(shí)驗(yàn)中，在切除甲狀腺、給予

36、皮質(zhì)激素或氨基水楊酸后以及在實(shí)驗(yàn)性致癌過程中，可見過氧體增多。在人體的某些病理過程如某些炎癥（病毒性肝炎、螺旋體感染）及慢性酒精中毒等時也可見到過氧體增多現(xiàn)象。 2、過氧體減少或缺如　在較罕見的腦肝腎綜合癥時，曾見到過氧體缺如的現(xiàn)象，但其病理意義尚不清楚。 3、微過氧體　為一組同樣含有過氧化物酶和觸酶的小體，但遠(yuǎn)較過氧化為?。?.15～0.25μm），不含核芯結(jié)構(gòu)，與光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相連。因此被認(rèn)為是光面內(nèi)質(zhì)

37、網(wǎng)的特化部分及過氧體的前身，其作用尚未查明。,86,,第二章 細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞器與疾病 線粒體與疾病 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、核糖體與疾病 溶酶體與疾病 高爾基復(fù)合體與疾病 中心粒與疾病 微體與疾病 細(xì)胞骨架與疾病 細(xì)胞基質(zhì)及其內(nèi)含物與疾病,87,第七節(jié) 細(xì)胞骨架與疾病,88,光鏡下顯示細(xì)胞骨架紅色熒光顯示微絲黃色顯示微管（蘭色顯示細(xì)胞核）,89,一、細(xì)胞骨架的形態(tài)及功能,細(xì)胞骨架乃胞漿中一組由纖維狀結(jié)構(gòu)組成的網(wǎng)

38、架，具有支撐和維持細(xì)胞形態(tài)及細(xì)胞運(yùn)動的功能。主要有微絲、微管和中間絲構(gòu)成。,90,細(xì) 胞 骨 架,,微管,微絲,中等纖維,,,線粒體,,核糖體,,,內(nèi)質(zhì)網(wǎng),,在形態(tài)結(jié)構(gòu)上具有彌散性、整體性和變動性等特點(diǎn)。,91,細(xì)胞骨架為真核胞所特有其功能主要表現(xiàn)為決定細(xì)胞的形狀，賦予其強(qiáng)度、支撐作用在細(xì)胞運(yùn)動、細(xì)胞分裂、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等中起重要作用。,92,微絲（microfilament）,為直徑5～7nm的實(shí)心絲狀結(jié)構(gòu)，遍布大多數(shù)細(xì)胞的胞漿和胞核

39、內(nèi)，但以細(xì)胞胞漿中的肌絲最發(fā)達(dá)。 不同類型細(xì)胞可有不同的微絲，分別由不同的蛋白質(zhì)和多肽組成。如鱗狀上皮細(xì)胞內(nèi)可見張力細(xì)絲，由此組成張力原纖維。在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)有神經(jīng)細(xì)絲；在心肌細(xì)胞內(nèi)有肌微絲，肌微絲可分成粗絲與細(xì)絲兩種。在星形膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)可見膠質(zhì)微絲。,93,微管(microtubule),為直徑24～27nm，內(nèi)徑約15nm的中空管狀結(jié)構(gòu)，遍布于許多細(xì)胞的胞漿和胞核內(nèi)，橫斷面上看，其管壁是由13根5nm的微管蛋白絲（

40、原纖維）縱向圍繞而成。微管可裝配成單管、二聯(lián)管和三聯(lián)管，分別見于纖毛、中心粒和紡錘體等結(jié)構(gòu)。微管具有支架、運(yùn)動及運(yùn)輸物質(zhì)等作用。,94,微絲的化學(xué)成分,肌動蛋白肌動蛋白結(jié)合蛋白,,光鏡下綠色顯示肌動蛋白,1.細(xì)胞骨架之一，維持細(xì)胞形態(tài)。2.參與細(xì)胞質(zhì)運(yùn)動，如肌肉分裂、變形運(yùn)動、胞質(zhì)分裂等。,微絲的功能,95,單管,二聯(lián)管,三聯(lián)管,微管的化學(xué)組成,1.微管蛋白2.微管結(jié)合蛋白,微管的種類1.單管2.二聯(lián)管3.三聯(lián)管,96

41、,,,微管組成的細(xì)胞結(jié)構(gòu) 1.中心粒 2.纖毛和鞭毛 3.有絲分裂器,微管的功能 1、纖毛和鞭毛等細(xì)胞運(yùn)動器官的基本結(jié)構(gòu)成分 2、參與細(xì)胞器的位移：如染色體,97,中間絲(intermediate filaments ),直徑8～10nm，直徑介于微管和微絲之間，故名。中間絲是由中間絲蛋白組成的，其成分比微管、微絲復(fù)雜。按免疫和電泳性質(zhì)等生化特征的不同，可分為角蛋白、神經(jīng)絲蛋白、結(jié)蛋白、膠質(zhì)絲酸性蛋白、波形纖維蛋白等

42、5種。 由于這些不同種類不同性質(zhì)的中間絲在細(xì)胞轉(zhuǎn)化為腫瘤細(xì)胞時，仍不改變其化學(xué)和抗原特異性，故可利用這種特性借助免疫細(xì)胞化學(xué)方法，對腫瘤進(jìn)行分類和鑒別診斷。,98,不同中間絲嚴(yán)格地分布在不同類型細(xì)胞中。它可以作為細(xì)胞類型區(qū)分的特征性標(biāo)志之一。絕大多腫瘤細(xì)胞，通常繼續(xù)表達(dá)其來源細(xì)胞的特征性中間絲類型，即使在轉(zhuǎn)移后，仍表達(dá)其源發(fā)腫瘤細(xì)胞的中間絲類型。故可利用這種特性借助免疫細(xì)胞化學(xué)方法，對腫瘤進(jìn)行分類和鑒別診斷。利

43、用中間纖維的免疫專一性，準(zhǔn)確鑒別來源于不同組織的腫瘤。,99,結(jié)蛋白抗體與肌細(xì)胞的中間纖維（結(jié)蛋白）結(jié)合，診斷來源于橫紋肌和平滑肌的癌癥角蛋白抗體只能與上皮細(xì)胞內(nèi)中間纖維結(jié)合，診斷角化和非角化上皮癌神經(jīng)纖維蛋白抗體僅與神經(jīng)元的中間纖維結(jié)合，診斷神經(jīng)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)節(jié)母細(xì)胞瘤,例如：,100,如何利用細(xì)胞骨架系統(tǒng)的特點(diǎn)，對腫瘤進(jìn)行分類和鑒別診斷？,思考題：,101,腫瘤細(xì)胞,二、細(xì)胞骨架系統(tǒng)與疾病,微管和微絲對細(xì)胞活動具有重要作用。

44、人類的惡性腫瘤細(xì)胞，尤其定位于腫瘤周邊及正向周圍組織浸潤的腫瘤細(xì)胞，有偽足樣胞質(zhì)突起，其內(nèi)部有發(fā)育良好的微絲網(wǎng)，微絲的絲狀肌動蛋白聚合體增多，易與肌球蛋白相互作用，引起收縮，這是惡性腫瘤細(xì)胞活動、浸潤生長的重要因素。,102,腫瘤細(xì)胞創(chuàng)傷愈合,二、細(xì)胞骨架系統(tǒng)與疾病,微絲和微絲內(nèi)的致密體對傷口收縮產(chǎn)生有利作用。在創(chuàng)傷愈合過程中，創(chuàng)緣的上皮細(xì)胞也增生并游走，就是由于其有發(fā)育良好的微絲網(wǎng)形成收縮帶。,103,腫瘤細(xì)胞創(chuàng)傷愈合高血壓與動

45、脈粥樣硬化,二、細(xì)胞骨架系統(tǒng)與疾病,高血壓時主動脈內(nèi)皮細(xì)胞有許多微絲束和致密體，動脈壁中層平滑肌細(xì)胞肥大，中間絲明顯增加。動脈粥樣硬化時，動脈中層平滑肌細(xì)胞增生，波形纖維蛋白含量明顯增加，并逐漸具備纖維母細(xì)胞的特征。,104,腫瘤細(xì)胞創(chuàng)傷愈合高血壓與動脈粥樣硬化肝疾病,二、細(xì)胞骨架系統(tǒng)與疾病,病毒性肝炎時，再生肝細(xì)胞的周邊可見明顯的微絲網(wǎng)。酒精性肝病、肝腫瘤、原發(fā)性膽汁性硬化、Wilson病、印度兒童肝硬化、非酒精性肝炎及肝外膽管

46、阻塞均可見中間絲組成的Mallory小體，化學(xué)本質(zhì)為角蛋白。,105,腫瘤細(xì)胞創(chuàng)傷愈合高血壓與動脈粥樣硬化肝疾病老年性癡呆,二、細(xì)胞骨架系統(tǒng)與疾病,本病與神經(jīng)元內(nèi)微管的數(shù)量顯著減少，降低了神經(jīng)元的功能有關(guān)。在大腦皮層的細(xì)胞外的老年斑內(nèi)有神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白質(zhì)。,106,腫瘤細(xì)胞創(chuàng)傷愈合高血壓與動脈粥樣硬化肝疾病老年性癡呆微管性疾病,二、細(xì)胞骨架系統(tǒng)與疾病,纖毛不能運(yùn)動綜合征：肺炎不育癥,107,,第二章 細(xì)胞質(zhì)

47、、細(xì)胞器與疾病 線粒體與疾病 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、核糖體與疾病 溶酶體與疾病 高爾基復(fù)合體與疾病 中心粒與疾病 微體與疾病 細(xì)胞骨架與疾病 細(xì)胞基質(zhì)及其內(nèi)含物與疾病,108,第八節(jié) 細(xì)胞基質(zhì)及其內(nèi)含物與疾病,109,一、成分、結(jié)構(gòu)及功能 細(xì)胞質(zhì)內(nèi)除細(xì)胞器外，還有細(xì)胞液和包含物。細(xì)胞液為細(xì)胞的基質(zhì)，細(xì)胞基質(zhì)（cytoplasmic matrix）是細(xì)胞質(zhì)中除各種細(xì)胞器和包含物以外的較為均質(zhì)而半透明、無

48、結(jié)構(gòu)的膠體部分。細(xì)胞基質(zhì)中含有小分子的水、無機(jī)離子）、中等分子的脂類、糖類、氨基酸、核苷酸及其衍生物和大分子的多糖、蛋白質(zhì)、脂蛋白和RNA等物質(zhì)，還含有大量的酶，是蛋白質(zhì)、脂肪酸等一些大分子合成和代謝途徑（糖酵解途徑、磷酸戊糖途徑等）中所必需的酶。,110,細(xì)胞基質(zhì)的主要功能是： 1、為各種細(xì)胞器維持其正常結(jié)構(gòu)提供所需要的離子環(huán)境，為各類細(xì)胞器完成其功能活動供給所必需的一切底物； 2、是進(jìn)行某些生化活動，

49、如蛋白質(zhì)、脂肪酸的合成和糖酵解，磷酸戊糖反應(yīng)等的場所。,111,包涵物（inclusion）是除細(xì)胞器外儲積在細(xì)胞漿內(nèi)具有一定形態(tài)結(jié)構(gòu)的各種代謝物質(zhì)，如糖原、脂質(zhì)、色素顆粒和分泌顆粒等。,112,水腫糖原的改變脂肪的改變,二、細(xì)胞基質(zhì)、包涵物與疾病,113,,細(xì)胞膜與疾病細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞器與疾病細(xì)胞核與疾病常見病態(tài)細(xì)胞,114,第三章 細(xì)胞核與疾病,細(xì)胞核的結(jié)構(gòu)及功能 細(xì)胞核病理,115,第三章 細(xì)胞核與疾病,第一節(jié) 細(xì)胞核

50、的結(jié)構(gòu)及功能,116,細(xì)胞核,細(xì)胞核（nucleus）是遺傳信息的載體，細(xì)胞的調(diào)節(jié)中心，其形態(tài)隨細(xì)胞所處的周期階段而異，通常以間期核為準(zhǔn)。,117,細(xì)胞核,細(xì)胞核由核膜、染色質(zhì)、核仁及核基質(zhì)組成。,118,,119,Liver cell nucleus and nucleolus (TEM x20,740). Cytoplasm, mitochondria, endoplasmic reticulum, and ribosomes

51、 also shown.,120,概 述,形狀：圓形位置：細(xì)胞中央數(shù)目：通常一個細(xì)胞一個核，成熟的篩管和紅細(xì)胞（0），肝細(xì)胞、心肌細(xì)胞(1-2），破骨細(xì)胞(6-50），骨骼肌細(xì)胞(數(shù)百）。結(jié)構(gòu)：①核被膜 ②核仁 ③核基質(zhì) ④染色質(zhì) ⑤核纖層。功能：①遺傳、②發(fā)育。,121,一、核膜 核膜(nuclear envelope) 系包圍在核外表的膜。核膜由內(nèi)外二層各厚約3nm的單位膜構(gòu)成，中間為2～5nm寬的間

52、隙（核周隙）；核膜上有直徑約50nm的微孔，作為核漿與胞漿間交通的孔道，其數(shù)目因細(xì)胞類型和功能而異，多者可占全核表面積的25％；據(jù)估算肝細(xì)胞核約有2000個核孔。核膜的外膜 表面有核蛋白體，核周隙與粗面 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相通。核質(zhì)與胞質(zhì)間的物 質(zhì)的交換要通過核膜及核孔。,122,123,核被膜,電鏡下，核膜的結(jié)構(gòu)非

53、常復(fù)雜。核被膜是雙層膜結(jié)構(gòu)，是整個內(nèi)膜系統(tǒng)的一部分；構(gòu)成：①外核膜；②內(nèi)核膜；③ 核周隙；④核孔復(fù)合體。,124,①外核膜：面向細(xì)胞質(zhì)，厚約7-8nm，是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的一部分，胞質(zhì)面附有核糖體。②核周隙：寬20~40nm，與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔相通，是細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核之間物質(zhì)交流的重要通道。③內(nèi)核膜：面向核質(zhì)，內(nèi)表面的纖維網(wǎng)絡(luò)叫核纖層，可支持核膜，并與染色質(zhì)及核骨架相連。④核孔復(fù)合體 ：,內(nèi)外兩層核膜融合形成的小孔，稱核孔。核孔由至少50種不同

54、的蛋白質(zhì)構(gòu)成，稱為核孔復(fù)合體。細(xì)胞核活動旺盛的細(xì)胞中核孔數(shù)目較多，反之較少。在電鏡下觀察，核孔呈八角形。功能：物質(zhì)運(yùn)輸，細(xì)胞通訊,125,核孔復(fù)合體,126,通過核孔的物質(zhì)運(yùn)輸與信號序列有關(guān),核定位信號 （nuclear localization signal，NLS） 引導(dǎo)蛋白質(zhì)進(jìn)入細(xì)胞核的一段信號序列。第一個被確定的NLS是病毒SV40的T抗原，序列為：pro-pro-lys-lys-lys-Arg-Lys-v

55、al。NLS對連接的蛋白質(zhì)無特殊要求，完成輸入后不被切除。,127,核膜的主要功能,區(qū)域化作用：作為界膜，隔開細(xì)胞核與細(xì)胞質(zhì)，穩(wěn)定細(xì)胞核的形態(tài)與成分?？刂萍?xì)胞核與細(xì)胞質(zhì)的物質(zhì)交換。無機(jī)離子和小分子物質(zhì)可以自由通過核膜；大分子物質(zhì)和一些小顆粒物質(zhì)可以通過核孔復(fù)合體；大分子蛋白質(zhì)以主動運(yùn)輸?shù)姆绞剑x擇性地通過核孔復(fù)合體。,膠體金標(biāo)記的核蛋白-核質(zhì)蛋白的核轉(zhuǎn)運(yùn),128,二、染色質(zhì)與染色體 核漿主要由染色質(zhì)構(gòu)成，

56、其主要成分為脫氧核糖核酸（DNA），并以與蛋白質(zhì)相結(jié)合的形式存在，后者由組蛋白與非組蛋白組成。染色質(zhì)的DNA現(xiàn)在已可用多種方法加以鑒定和定量測定。,129,,（一）染色質(zhì) 可分為異染色質(zhì)(heterochromatin)和常染色質(zhì)(euchromatin)。 異染色質(zhì)在超薄切片觀察中由顆粒狀物質(zhì)組成，排列很密，形成電子密度大的區(qū)域，并常呈小塊散布于核內(nèi)

57、，或分布于近核膜處。異染色質(zhì)多的細(xì)胞，核內(nèi)幾乎全為連成一片的異染色質(zhì)，例如小淋巴 細(xì)胞的核，鏡下可見核染色很深。,130,,常染色質(zhì)在超薄切片觀察中為細(xì)小顆粒組成，但分布極為稀松，電子密度小，位于細(xì)胞核中央部分；在核內(nèi)表現(xiàn)為較為明亮的區(qū)域。增殖很快的細(xì)胞中含量較高。,131,光鏡下：呈粗大濃縮的、堿性染料深染的團(tuán)塊狀染色質(zhì)為異染色質(zhì) ；呈細(xì)顆粒狀彌散分布的、用普通染色法幾乎不著色的染色

58、質(zhì)則為常染色質(zhì)。,132,如果形成密螺旋狀態(tài)，即成異染色質(zhì)，呈功能靜止?fàn)顟B(tài)。如螺旋伸展，即成常染色質(zhì)，呈功能活躍狀態(tài)。因此在蛋白質(zhì)合成機(jī)能旺盛的細(xì)胞，常染色質(zhì)占優(yōu)勢，核較明亮。 從生化角度看，異染色質(zhì)不具遺傳活性，相反，常染色質(zhì)則大部分具遺傳活性。,133,（二）染色體,人體的一個細(xì)胞核中有23對染色體，每條染色體的DNA雙螺旋若伸展開，平均長為5cm，核內(nèi)全部DNA連結(jié)起來約1.7~2.0m。,nucleosom

59、es (10 nm),condensed form (30 nm),134,（三）染色體的超微結(jié)構(gòu),實(shí)質(zhì)上是指DNA、組蛋白、非組蛋白及RNA等如何組裝及其與功能相適應(yīng)的問題。核小體是構(gòu)成染色質(zhì)的基本結(jié)構(gòu)單位。200bp的DNA組蛋白八聚體（H2A、H2B、H3、H4各二分子）H1組蛋白,135,核小體進(jìn)一步卷曲形成螺線管：外徑30nm，內(nèi)徑10nm，螺距11nm,染色體的超微結(jié)構(gòu),136,染色體的超微結(jié)構(gòu),137,（四）染色體

60、的數(shù)目,性細(xì)胞染色體為單倍體（haploid），用n表示；體細(xì)胞為2倍體（diploid）以2n表示，還有一些物種的染色體成倍增加成為4n、6n、8n等，稱為多倍體。染色體的數(shù)目因物種而異， 如人類2n=46 ， 黑猩猩2n=48，果蠅2n=8，家蠶2n=56，小麥2n=42，水稻2n=24，洋蔥2n=16.,138,（五）染色體的核型與帶型,核型：即細(xì)胞分裂中期染色體特征的總和。包括染色體的數(shù)目、大小和形態(tài)特征等方面。帶型：染色

61、體經(jīng)物理、化學(xué)因素處理后，再進(jìn)行分化染色，使其呈現(xiàn)特定的深淺不同的帶紋（band）。,139,140,三、核仁(nucleolus),見于間期的細(xì)胞核內(nèi)，呈圓球形，一般1-2個，有時多達(dá)3-5個。 核仁是真核細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生核糖體的非膜相結(jié)構(gòu)，是rRNA基因轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物加工、成熟的形態(tài)學(xué)表現(xiàn)。,141,核仁內(nèi)含核糖核酸(RNA)，參與核糖體核糖核酸(rRNA)的合成和核糖體的形成，因此常被稱為“核糖體工廠”。 核仁與蛋白質(zhì)相結(jié)合形成核糖核

62、蛋白(RNP)。一般蛋白質(zhì)合成旺盛和分裂增殖較快的細(xì)胞有較大和數(shù)目較多的核仁，反之核仁很小或缺如。,142,核仁無界膜，位置不定，常處于細(xì)胞核內(nèi)偏中心的位置。其大小因細(xì)胞類型和生理狀態(tài)不同而有很大差別。在蛋白質(zhì)合成旺盛的細(xì)胞核仁大，常位于核膜附近，反之則體積??；前者如分泌細(xì)胞、神經(jīng)元和腫瘤細(xì)胞等，后者如分裂球和肌細(xì)胞等。,143,核仁內(nèi)染色質(zhì)主要為常染色質(zhì)。在光學(xué)顯微鏡下觀察，核仁一般為圓球形或卵球形的嗜堿性結(jié)構(gòu)。,144,145,

63、核仁的超微結(jié)構(gòu),纖維中心（ FC ）：電鏡下的中低電子密度區(qū)，主要成分為RNA聚合酶和rDNA，這些rDNA是裸露的分子。密集纖維部分（ DFC ）：電鏡下的高電子密度區(qū)，由致密的纖維構(gòu)成，是新合成的RNP，轉(zhuǎn)錄主要發(fā)生在FC與DFC的交界處。顆粒部分： rRNA基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物進(jìn)一步加工、成熟的區(qū)域；核仁基質(zhì)：主要由蛋白質(zhì)組成。,146,核仁,147,細(xì)胞核中rRNA合成的活動中心；單個細(xì)胞中的約200個rRNA基因成簇分布在5條

64、染色體上，每個基因作為模板可同時進(jìn)行rRNA分子的轉(zhuǎn)錄合成。核糖體大小亞基的裝配工廠；防止核內(nèi)前體mRNA的翻譯。核仁裝配的核糖體大小亞基必須到細(xì)胞質(zhì)中才能成熟，所以蛋白質(zhì)的合成只能在細(xì)胞質(zhì)中進(jìn)行。,核仁的功能,148,四、核基質(zhì)(nuclear matrix) 核基質(zhì)亦稱核骨架。是細(xì)胞核內(nèi)除去染色質(zhì)和核仁之外的基質(zhì)，由水、各種酶類和無機(jī)鹽等無定形物質(zhì)組成，呈黏稠透明狀。其中有各種酶及離子等。在核質(zhì)中尚可見

65、染色質(zhì)間顆粒(interchromatin granules)及染色質(zhì)周圍顆粒(perichromatin granules)。,149,150,第三章 細(xì)胞核與疾病,細(xì)胞核的結(jié)構(gòu)及功能 細(xì)胞核病理,151,第二節(jié) 細(xì)胞核病理,核大小的改變核形的改變核結(jié)構(gòu)的改變核內(nèi)包含物核仁的改變,152,核大小的改變,核的大小通常反映著核的功能活性狀態(tài)，功能旺盛時核增大，核漿淡染，核仁也相應(yīng)增大和（或）增多。,153,在活躍增生的細(xì)胞如

66、惡性腫瘤，核漿之比大于1,154,多倍體核在正常情況下亦可見于某些功能旺盛的細(xì)胞，如肝細(xì)胞中可見約20％為多倍體核。在病理狀態(tài)下，如晚期肝炎及實(shí)驗(yàn)性肝癌前期等均可見多倍體的肝細(xì)胞明顯增多。,核的增大除見于功能旺盛外，也可見于細(xì)胞受損時，最常見的情況為細(xì)胞水腫。相反，當(dāng)細(xì)胞功能下降或細(xì)胞受損時，核的體積則變小，染色質(zhì)變致密，如見于器官萎縮時。與此同時核仁也縮小。,155,核形的改變,光學(xué)顯微鏡下，各種細(xì)胞大多具有各自形狀獨(dú)特的核，可為圓形

67、、橢圓形、梭形、桿形、腎形、印戒形、空洞形以及奇形怪狀的不規(guī)則形等。 在電鏡下由于切片極薄，切面可以多種多樣，但均非核 的全貌。,核的多形性和深染特別多見于惡性腫瘤細(xì)胞，稱為核的異型性（atypia）。,156,核結(jié)構(gòu)的改變,細(xì)胞在衰亡及損傷過程中的重要表征之一是核的改變，主要表現(xiàn)為核膜和染色質(zhì)的改變。,核的結(jié)構(gòu)改變表現(xiàn)為染色質(zhì)邊集、核濃縮（karyopyknosis）、 核碎裂(karyorrhexis)、 核溶解(karyolysi

68、s) 等，為核和細(xì)胞不可復(fù)性損傷的標(biāo)志，提示活體內(nèi)細(xì)胞死亡（壞死）。,細(xì)胞核染色質(zhì)邊集中毒性肝炎的肝細(xì)胞×8000,157,在某些細(xì)胞損傷時可見核內(nèi)出現(xiàn)各種不同的包含物，可為胞漿成分（線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)斷片、溶酶體、糖原顆粒、脂滴等），亦可為非細(xì)胞本身的異物。,核內(nèi)包含物,圖　核內(nèi)假包含體垂體嗜酸性細(xì)胞瘤的瘤細(xì)胞，左側(cè)瘤細(xì)胞核內(nèi)可見一卵圓形包含體，有膜包繞，內(nèi)含細(xì)胞器和胞漿分泌顆粒×8400,158,核仁的改變,核仁