阿維a治療銀屑病點(diǎn)滴體會

1、阿維A治療銀屑病點(diǎn)滴體會,北京協(xié)和醫(yī)院 皮科李世泰,銀屑病病因及發(fā)病機(jī)理,銀屑病病因迄今未明，但與遺傳有關(guān)已 被國內(nèi)外學(xué)者公認(rèn)。通過HLA研究提示為與 HLA連鎖的多基因遺傳，但應(yīng)在一定環(huán)境因 子觸發(fā)下可使之發(fā)病。,銀屑病病因及發(fā)病機(jī)理,銀屑病發(fā)病可能與細(xì)胞免疫有關(guān)，尤其與T細(xì)胞功能異常導(dǎo)致表皮角朊細(xì)胞過度增生。另與表皮生長因子、神經(jīng)因子、粘附因子、趨化因子、神經(jīng)肽等參與銀屑病發(fā)病機(jī)制有關(guān)。,國外研究用同位素示

2、蹤及放射自顯影法,正常表皮細(xì)胞由基底層 — 角質(zhì)層 26~28天 銀屑病皮損由基底層 — 角質(zhì)層 3~ 4 天正常表皮細(xì)胞有絲分裂周期 19天 銀屑病皮損有絲分裂周期 1天半 由S期（DNA合成期 ）—G2期（分裂前期）—M期（有絲分裂期）—G1期（分裂后期）。 其中S期較正?？?倍。,以上研究證明：,銀

3、屑病的病理基礎(chǔ)，表皮角朊細(xì)胞過度增生，即表皮細(xì)胞更迭周期加快，細(xì)胞有絲分裂增加。,阿維A治療銀屑病作用機(jī)制,阿維A屬第二代維A酸（依曲替酸） （Acitretin Ro10-1670）商品名（方希）對銀屑病作用 抑制表皮角朊細(xì)胞異常增生和分化，促進(jìn)上皮角化恢復(fù)正常，抑制嗜中性白細(xì)胞趨化性和減少吞噬作用。,慎重選擇適應(yīng)癥,泛發(fā)性尋常型銀屑病，皮損面積＞50%紅皮病型銀屑病膿皰型銀屑病（掌跖膿皰?。?嚴(yán)格

4、掌握阿維A 禁忌癥,有心、肝、腎、肺、胃腸、血液系統(tǒng)疾患高血壓、糖尿病、血脂異常妊娠（藥物通過胎盤）、哺乳期（通過乳汁）、青年女性2年內(nèi)欲生育者對維甲酸類藥物過敏者（如維胺脂、銀屑靈Tigason、泰爾絲等）,阿維A劑量及療程,劑量 按0.5mg/kg/日治療量 60kg 30mg/日 第1、2日20mg/日，第3日30mg/日　　　　2個(gè)月左右鞏固量 30mg~20mg/日交替，2

5、周左右 20mg/日，2~3周，無新疹，停藥,阿維A服藥方法,阿維A為高度脂溶性物質(zhì)，易滲入機(jī)體組織，服藥后2~5小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，生物利用度72%，與血漿蛋白結(jié)合率＞98%。與食物（正餐）同服或牛奶送服療效更佳。比較：10mg 3/日，副作用較大，療效較差。 30mg 1/日，副作用小，療效好。,阿維A服前準(zhǔn)備,病例選擇詢問有無系統(tǒng)性疾患，尤其肝、腎（通過腎排泄）、

6、血脂及血液系統(tǒng)等。療前查血、尿常規(guī)、ALT、BUN、CHO、TG。療后4~6周復(fù)查一次。向患者說明該藥作用、副作用，療程（2個(gè)月左右）、費(fèi)用等以得到患者配合。,阿維A副作用,維生素A增多癥狀　　口唇、鼻黏膜、皮膚干燥，90%左右，服藥第2周開始出現(xiàn)，6~8周減輕。 （并用復(fù)合維B、維C及唇膏可減輕） 掌跖皮膚變薄脫皮40%左右，4周后出現(xiàn)，外用潤膚劑減輕。,阿維A療效,尋常型銀屑病 服藥　2周開始見效浸潤變薄，銀

7、屑減少　　　　3~4周，皮損自中央消退，大斑塊分成島狀　　　　5~6周，皮損中央消退呈正常皮色或色素沉著，周圍呈環(huán)狀或花瓣?duì)睢　　　?~8周，周圍環(huán)狀皮損變薄—無明顯浸潤，呈淡紅色或色素沉著 藥物減量，鞏固療法,,阿維A療效,膿皰型銀屑?。òㄕ契拍摪挷。?服藥2周左右，膿皰減少，由3~5天新起一批至15天左右新起少許膿皰。4周左右，不起膿皰，6~8周，紅斑浸潤減輕，少許脫屑或恢復(fù)正

8、常皮色，或出現(xiàn)少許尋常型損害。減量鞏固,,阿維A療效,紅皮病型銀屑病 服藥　2周左右，紅斑浸潤減輕，脫屑　　　　4~6周，紅斑浸潤明顯減輕，部分出現(xiàn)正常皮色或少許脫屑　　　　8周左右，基本無紅斑浸潤，或呈正常皮色。減量鞏固本人體會：紅皮病型及膿皰型銀屑病療效更優(yōu) 于尋常型銀屑病。,,阿維A聯(lián)合治療,聯(lián)合治療可減少劑量，提高療效。

9、與PUVA，寬譜段UVB，窄譜段UVB聯(lián)合PUVA　口服8-甲氧補(bǔ)骨酯素+UVA （320~400nm） 照射 寬譜段UVB（波長290~320nm）　窄譜段UVB（波長311~313nm）,阿維A聯(lián)合治療,適當(dāng)外用藥物 皮損浸潤顯著 銀屑厚 0.1%迪維霜，他扎羅汀凝膠。皮損浸潤不顯著者，但干燥脫屑0.025%迪維霜，5%水楊酸軟膏，　紅皮病型銀屑病，外用白凡士林。不能與下述口服藥物并用：　四環(huán)素、氨甲喋呤、

10、維生素A或其他維甲酸類。,告誡患者注意事項(xiàng),勿飲酒，因大量飲酒依曲替酸可在體內(nèi)重新脂化形成依曲替酯，因其為親脂化合物，可儲存脂肪組織，緩慢釋放，半衰期延長至120天（依曲替酸為50~60小時(shí)）。低脂飲食青年女性治療期間及療后2年內(nèi)避孕。,0.05%他扎羅汀凝膠,作用機(jī)理 抑制表皮角朊細(xì)胞過度增生，促進(jìn)表皮分化正常。動(dòng)物模型 1）鼠尾鱗片表皮無顆粒層，呈角化不全。他扎羅汀誘導(dǎo)其表皮顆粒層形成，角化不全—正常角

11、化。 2）小鼠（雌激素期）陰道上皮增生活躍，他扎羅汀灌注小鼠陰道，細(xì)胞有絲分裂顯著抑制。,0.05%他扎羅汀凝膠特點(diǎn),透皮吸收少迅速代謝成水溶性代謝物，脂肪組織中無蓄積。排除快，1周內(nèi)藥物全部清除。,給病人方便節(jié)省費(fèi)用,掛號難—寫預(yù)約條開2種處方—自費(fèi)處方及醫(yī)保處方,0.05%他扎羅汀凝膠,適應(yīng)癥 尋常型銀屑病靜止期，班塊型，地圖型用法　皮損中央，留2ｍｍ邊緣，1/晚，也可與中強(qiáng)度皮質(zhì)類固醇激素聯(lián)合外用1/日，可減少刺