高血壓心衰基礎(chǔ)及產(chǎn)品知識(shí)

1、華海藥業(yè)歡迎您 第十一期新員工產(chǎn)品基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn),華海心血管系列品種展示,目錄,,,,,,氯沙坦鉀介紹,厄貝沙坦、厄貝沙坦氫氯噻嗪介紹,高血壓相關(guān)基礎(chǔ)知識(shí),心力衰竭基礎(chǔ)知識(shí),中國(guó)高血壓治療現(xiàn)狀,患病率高我國(guó)18 歲以上患病率18.8%估計(jì)全國(guó)患病人數(shù)1.6 億每5個(gè)成人就有1人患高血壓,中國(guó)高血壓治療現(xiàn)狀,致殘率高每年新發(fā)中風(fēng)患者200萬(wàn)其中2/3致死或肢殘現(xiàn)有中風(fēng)患者700萬(wàn),中國(guó)高血壓治療現(xiàn)狀,,死亡率高心腦血管

2、病占我國(guó)城市人口死亡因素構(gòu)成原因的41％,中國(guó)高血壓治療現(xiàn)狀,三低：知曉率低、治療率低、控制率低,高血壓的概念,高血壓是以體循環(huán)動(dòng)脈血壓增高為主要表現(xiàn)的臨床綜合征原發(fā)性高血壓—高血壓病因不明，又稱高血壓病。占95%繼發(fā)性高血壓—本身有明確而獨(dú)立的病因。占5%,血壓的定義,血壓是指血管內(nèi)的血液對(duì)于單位面積血管壁的側(cè)壓力，也即壓強(qiáng)。血壓的單位通常以mmHg表示，國(guó)際單位為kPa，平均動(dòng)脈血壓(MBP)=心排血量(CO)×總外

3、周血管阻力(PR),血壓的測(cè)量,袖帶纏肱動(dòng)脈，打開壓力開關(guān)充氣，待橈動(dòng)脈脈搏消滅后加壓30mmHg。將聽(tīng)診器置于肱動(dòng)脈上，放松氣閥，使壓力下降。從聽(tīng)診器中聽(tīng)到第一個(gè)心搏音時(shí)數(shù)值即為收縮壓；當(dāng)聽(tīng)診器里心搏音消失時(shí)的數(shù)值即為舒張壓。,診斷標(biāo)準(zhǔn),高血壓的標(biāo)準(zhǔn)： 在未使用抗高血壓藥物的情況下 收縮壓（Systolic pressure ）≥140mmHg和/或 舒張壓（Diastolic pressure) ≥9

4、0mmHg高血壓的分級(jí)： 采用（WHO/ISH，1999年血壓的定義和分類）,血壓的測(cè)量,測(cè)量血壓前至少休息5分鐘，30分鐘內(nèi)沒(méi)有吸煙或喝咖啡。首選水銀柱血壓計(jì)。袖帶要綁緊，袖帶與心臟處于同一高度應(yīng)在不同時(shí)間測(cè)量血壓3次，方可確診為高血壓,血壓水平的定義和分類(WHO/ISH),分類 收縮壓（mmHg） 舒張壓（mmHg）理想血壓

5、 <120 <80正常血壓 <130 <85正常高值 130-139

6、 85-891級(jí)高血壓(輕度) 140-159 90-99 亞組：臨界高血壓 140-149 90-942級(jí)高血壓(中度) 160-179

7、 100-1093級(jí)高血壓(重度) ≥180 ≥110單純收縮期高血壓 ≥140 <90亞組：臨界高血壓 140-149

8、 <90,高血壓的危害,腦血管疾病缺血性卒中腦出血短暫性腦缺血發(fā)作,心臟疾病心肌梗死心絞痛冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建充血性心力衰竭,腎臟疾病糖尿病腎病腎功能受損(血cr男>133umol/L，女>124umo/L 蛋白尿>300mg/24h)腎功能衰竭（血cr>177umol/L）,血管疾病主動(dòng)脈夾層癥狀性動(dòng)脈疾病,重度高血壓性視網(wǎng)膜病變

9、出血或滲出視乳頭水腫,影響血壓的因素:總外周血管阻力,交感神經(jīng) a受體 血管緊張素 血管收縮 PR 內(nèi)皮素 NO* 前列環(huán)素 血管擴(kuò)張 PR 緩激肽 心鈉素,,,,,,,,,發(fā)病機(jī)制,交感神經(jīng)活性亢進(jìn),皮層下神經(jīng)中樞功能變化,神經(jīng)遞質(zhì)濃度與活性異常,,,交感神經(jīng)系統(tǒng)活性亢進(jìn),,血漿兒茶酚胺濃度升高,,小動(dòng)脈阻力增

10、加,,高血壓,,各種病因,NA,NE,5-HT,多巴胺等,腎性水鈉潴留,,,各種病因,腎性水鈉潴留,為避免組織過(guò)度灌注機(jī)體代償,小動(dòng)脈阻力增加,,,高血壓,,腎素－血管緊張素－醛固酮（RAAS）系統(tǒng)激活,血管緊張素原,,血管緊張素Ⅰ,腎素,血管緊張素Ⅱ,,ACE,,,AT1,小動(dòng)脈收縮,醛固酮分泌,激活交感神經(jīng),,,,,,高血壓,心、血管重構(gòu),,,,,細(xì)胞膜離子轉(zhuǎn)運(yùn)異常,細(xì)胞膜通透性增強(qiáng),鈣泵活性降低,鈉泵活性降低,,細(xì)胞內(nèi)Na+、

11、Ca2+升高,,,血管收縮,心、血管重構(gòu),,,,,高血壓,,病理,小動(dòng)脈 中層平滑肌細(xì)胞增殖和纖維化； 促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化。心臟 左心室肥厚擴(kuò)大（高血壓心臟病); 心衰。,腦：腦血管缺血和變性，易形成微動(dòng)脈瘤，發(fā)生腦出血；腦動(dòng)脈粥樣硬化，發(fā)生腦血栓形成；腦小動(dòng)脈閉塞性病變，引起腔隙性腦梗塞。腎臟：腎小球纖維化、萎縮，以及腎動(dòng)脈硬化，最終導(dǎo)致腎功能衰竭。,視網(wǎng)膜 小動(dòng)脈痙攣、硬化、視網(wǎng)膜滲出、出血、

12、視乳頭水腫。,治療,目的與原則 大規(guī)模臨床試驗(yàn)證明： 收縮壓下降10-20mmHg或舒張壓下降5-6mmHg, 3-5年內(nèi) 腦卒中38% 心腦血管病死亡率20% 冠心病事件16% 心力衰竭50% 以上,,,,,奠定了降壓治療的臨床地位!,高血壓治療目標(biāo),首要治療目標(biāo)：是最大程度的降低長(zhǎng)期心血管發(fā)病和死亡的總危險(xiǎn)治療危險(xiǎn)因素，包括吸煙、血脂異常和糖尿??；合理控制并存臨床情況

13、。血壓控制目標(biāo)140/90mmHg 以下； 糖尿病和腎病病人的血壓則應(yīng)降至130/80mmHg 以下；老年人收縮壓降至150mmHg以下，如能耐受，還可以進(jìn)一步降低。,2005年中國(guó)高血壓防治指南,高血壓的治療方式,高血壓的治療方法包括：①改善生活方式(非藥物治療)；②抗高血壓藥物的應(yīng)用；③中醫(yī)中藥治療；④保護(hù)靶器官的藥物；⑤外科及介入治療等五方面。,有效降血壓,選擇什么樣的高血壓藥物？,保護(hù)靶器官,病人愿意服用安全

14、、經(jīng)濟(jì)、方便,降低心血管發(fā)病危險(xiǎn)性,降壓藥物（5類一線藥物） 1、利尿劑 機(jī)理：排鈉，減少細(xì)胞外液容量，減少心輸出量。 分類：噻嗪類、袢利尿劑、保鉀利尿劑。 代表藥物：氫氯噻嗪（雙克 默克） 速尿（呋塞米） 螺內(nèi)酯（安體舒通）,適應(yīng)癥：輕、中度高血壓；能增強(qiáng)其他降壓藥物的療效；副作用：低鉀血癥和影響血脂、血糖和血尿酸代謝，往往發(fā)生在大劑量時(shí)，因此推薦小劑量。

15、禁忌證：噻嗪類禁用于痛風(fēng)患者；保鉀利尿劑不宜與ACEI合用、腎功不全者禁用。,機(jī)理：抑制中樞和周圍的交感神經(jīng)系統(tǒng)； 分類：β1受體阻滯劑、非選擇性β （ β1 與β2）受體阻滯劑、兼有α受體阻滯作用的β受體阻滯劑。 代表藥物：美托洛爾（倍他樂(lè)克，阿斯利康） 阿替洛爾（天諾敏，Zeneca Limited） 比索洛爾（康可，默克） 卡維地洛（金洛，羅氏）,2、

16、β－受體阻滯劑,適應(yīng)癥：各種不同嚴(yán)重程度高血壓，尤其是心率較快的中、青年患者或合并心絞痛患者；副作用：主要有心動(dòng)過(guò)緩、乏力和四肢發(fā)冷；禁忌癥：急性心力衰竭、支氣管哮喘、病竇綜合征、房室傳導(dǎo)阻滯和外周血管病。糖尿病患者慎用。,機(jī)理：阻滯細(xì)胞外鈣離子經(jīng)電壓依賴L型鈣通道進(jìn)入血管平滑肌內(nèi)，減弱興奮收縮耦聯(lián)，降低阻力血管的縮血管反應(yīng)。 分類：二氫吡啶類、非二氫吡啶類。 代表藥物：硝苯地平（拜新同,拜耳） 氨氯

17、地平（絡(luò)活喜,輝瑞) 非洛地平（波依定,阿斯利康） 維拉帕米（異博定，德國(guó)克諾爾藥廠 ） 地爾硫卓（恬爾心,賽諾菲）,3、鈣通道阻滯劑,,起效快，作用強(qiáng)，劑量與療效呈正相關(guān)，療效個(gè)體差異較小，與其他類型降壓藥物聯(lián)合治療能明顯增強(qiáng)降壓作用；開始治療階段可反射性交感活性增強(qiáng)，尤其是短效制劑，可引起心率增快、面色潮紅、頭痛、下肢水腫；非二氫吡啶類抑制心肌收縮及自律性和傳導(dǎo)性，不

18、宜在心力衰竭、竇房結(jié)功能低下或心臟傳導(dǎo)阻滯患者中應(yīng)用。適用于伴房性心律失常的高血壓病人,機(jī)理：抑制周圍和組織的ACE，使血管緊張素Ⅱ生成減少；抑制激肽酶，使緩激肽降解減少。分類：根據(jù)與ACE分子表面鋅原子相結(jié)合的活性基團(tuán)而分成巰基類、羧基類和膦酸基類等三類代表藥物：福辛普利（蒙諾，施貴寶；雅利，華海）賴諾普利（捷賜瑞，阿斯利康；華海）依那普利（悅擰定，默克）貝那普利（洛丁新，諾華） 卡托普

19、利（開博通，施貴寶）,4、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI),起效緩慢，3～4周達(dá)最大作用，限制鈉鹽攝入或聯(lián)合使用利尿劑可使起效迅速和作用增強(qiáng)。特別適用于伴有心力衰竭、心肌梗死后、糖耐量減低或糖尿病腎病的高血壓患者。不良反應(yīng)：刺激性干咳和血管性水腫。高血鉀、妊娠婦女和雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄患者禁用，血肌酐超過(guò)3mg/dl患者慎用。,機(jī)理：阻滯血管緊張素Ⅱ受體亞型 AT1，充分阻斷血管緊張素Ⅱ；阻滯AT1 負(fù)反饋引起血

20、管緊張素Ⅱ增加，可激活A(yù)T2 ，能進(jìn)一步拮抗 AT1 的生 物學(xué)效應(yīng)。降壓作用起效緩慢，但持久而平穩(wěn)。代表藥物：氯沙坦（科素亞，默克；倍怡，華海）厄貝沙坦（安博維，賽諾菲；安來(lái)，華海）復(fù)方厄貝沙坦（安博諾，賽諾菲；倍悅，華海）纈沙坦（代文，諾華）替米沙坦（美卡素，勃林格殷格翰）坎地沙坦（必洛斯，日本Takeda） 適應(yīng)證、禁忌證：同血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，但不引起干咳。,5、血管緊

21、張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB),腎素過(guò)多型（RAS激活）--占65%鈉-容量型--占35%一種藥物對(duì)某種類型高血壓有效，但此種藥物如果用到另一類型的高血壓則無(wú)效,高血壓的兩種類型,Laragh JH, et al. Am J Hypertens 2003 May; 16(5):407-15,相應(yīng)的兩大類降壓藥物,RAAS抑制劑ACEI, ARB, BB利尿減容劑利尿劑, CCBRAAS抑制劑對(duì)65%的大多數(shù)高血壓患者有效,,,

22、,,ARB類降壓藥物 厄貝沙坦,,,,,心血管系列產(chǎn)品,ACEI類降壓藥物 福辛普利,ARB類降壓藥物 氯沙坦鉀,1,2,3,4,ARB類降壓藥物 厄貝沙坦氫氯噻嗪,降壓原理,,血管收縮 醛固酮分泌 水鈉潴留 交感神經(jīng)興奮 細(xì)胞增生,,血管緊張素原,血管緊張素Ⅰ,,腎素,轉(zhuǎn)化酶（ACE),血管緊張素Ⅱ,,,,,緩激肽（擴(kuò)血管）,,降解RAAS廣泛存在于人體內(nèi)，其中約15%存在于血液循環(huán)中85%存在于組織中，

23、如：血管壁、心臟、中樞、腎臟等。,AT1,,ARB,,,Willenheimer R et al. Eur Heart J. 1999;20:997?1008; Dahlöf B. J Hum Hypertens. 1995;9(suppl 5): S37?S44; Daugherty A et al. J Clin Invest. 2000;105:1605?1612; Fyhrquist F et al. J Hum H

24、ypertens. 1995;9 (suppl 5): S19?S24; Booz GW et al. Heart Fail Rev. 1998;3:125?130; Beers MH et al. eds The Merck Manual of Diagnosis and Therapy. 17th ed. Whitehouse Station, NJ: Merck Research Laboratories. 1999: 1682

25、?1704; Anderson S.Exp Nephrol. 1996;4(suppl 1):34?40; Fogo AB. Am J Kidney Dis. 2000;35:179?188.,血管緊張素Ⅱ和靶器官損害,,死亡,,腎小球?yàn)V過(guò)率↓,蛋白尿,醛固酮分泌,腎小球硬化,Ang Ⅱ,,,動(dòng)脈粥樣硬化,血管收縮,血管過(guò)度增生,內(nèi)皮功能障礙,,左室肥厚,纖維化,重構(gòu),細(xì)胞凋亡,,中風(fēng),,高血壓、心肌梗死,,心力衰竭,,腎功能衰竭,安來(lái)

26、(厄貝沙坦片),,安來(lái)®厄貝沙坦優(yōu)勢(shì),平穩(wěn)長(zhǎng)效的降壓作用可靠的靶器官保護(hù)作用良好的耐受性。,厄貝沙坦臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)討論稿2009,厄貝沙坦片降壓療效優(yōu)于氯沙坦和纈沙坦,Mazzollai,et al.Hypertension.1999;33:850-855,厄貝沙坦片降壓療效與氨氯地平相似,,Edmund J ,et al. N engl J Med.2001;345(12):851-860,安來(lái)厄貝沙坦多中心臨床研

27、究,目的：比較安來(lái)和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑 （ACEI)賴諾普利在治療輕中度高血壓病的有效性，安全性及耐受性。方法：采用多中心 ，隨機(jī)雙盲 ，雙模擬，平行對(duì)照的設(shè)計(jì)方案，對(duì)照藥物為賴諾普利，共入選治療組120例，對(duì)照組120例，開放無(wú)對(duì)照長(zhǎng)期試驗(yàn)30例，動(dòng)態(tài)血壓觀察20例，給予安來(lái)75mg～225mg，賴諾普利10mg～30mg觀察結(jié)果：治療前及治療后2周，4周，6周，8周坐位及立位血壓 （收縮壓和舒張壓）進(jìn)行有效性分

28、析，觀察不良反應(yīng)，耐受性。,雙盲試驗(yàn)各中心病例分布,參加醫(yī)院：哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院組織，上海長(zhǎng)征醫(yī)院， 北京中日友好醫(yī)院北京友誼醫(yī)院， 大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院,安來(lái)降壓療效與賴諾普利相似,安來(lái)不良反應(yīng)發(fā)生低于賴諾普利,觀察兩組干咳，頭痛，頭暈，心悸，味覺(jué)減退，咽癢等不良反應(yīng)，結(jié)果顯示：厄貝沙坦的不良反應(yīng)率低于賴諾普利,不良反應(yīng)發(fā)生率,安來(lái)厄貝沙坦多中心臨床研究,安來(lái)谷峰比高，平穩(wěn)降壓,對(duì)20例動(dòng)態(tài)血壓組的患者進(jìn)行觀察，主

29、要指標(biāo)包括：服藥前后24小時(shí)，白天和晚間的平均收縮壓（MSBP)和平均舒張壓（MDBP),以及收縮壓和舒張壓的谷/峰（T/P）比值。結(jié)果顯示：收縮壓的T/P比值為65.61%；舒張壓的T/P比值：57.04%。合計(jì)T/P比值：60.33%。說(shuō)明：厄貝沙坦降壓作用平穩(wěn)，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，療效可靠。,安來(lái)厄貝沙坦多中心臨床研究,安來(lái)®厄貝沙坦優(yōu)勢(shì),平穩(wěn)長(zhǎng)效的降壓作用可靠的靶器官保護(hù)作用良好的耐受性。,厄貝沙坦臨床應(yīng)用中國(guó)

30、專家共識(shí)討論稿2009,可靠的心臟保護(hù)作用,厄貝沙坦有效逆轉(zhuǎn)左心室肥厚 顯著降低心力衰竭、心肌梗死以及心臟性死亡的發(fā)生率。 SILVHIA研究厄貝沙坦可以預(yù)防和降低房顫患者心血管事件的發(fā)生 降低心衰住院風(fēng)險(xiǎn) ;降低卒中、短暫性腦缺血發(fā)作; 減少心腦血管事件復(fù)發(fā)

31、 ACTIVE-I 研究,,,厄貝沙坦片有效逆轉(zhuǎn)左心室肥厚,Karin Malmqvist.et.all Am J Cardiol 2002;90:1107~1112,厄貝沙坦在逆轉(zhuǎn)ＬＶＨ的同時(shí)伴有左心室舒張功能改善，多普勒超聲心動(dòng)圖的Ｅ／Ａ比值顯著增大。,厄貝沙坦是高血壓伴房顫患者的首選治療,2007年歐

32、洲高血壓指南推薦:ARB是具有房顫高危因素的高血壓患者的首選藥物。2009年 ACTIVE-I 研究證實(shí)：厄貝沙坦降低高血壓伴房顫患者因心衰住院風(fēng)險(xiǎn) ;降低卒中、短暫性腦缺血發(fā)作;降低心腦血管事件復(fù)發(fā),直接評(píng)價(jià)厄貝沙坦對(duì)高血壓合并房顫患者心血管預(yù)后的影響， 為厄貝沙坦的心腦保護(hù)作用提供了最直接的證據(jù)。,,厄貝沙坦降低房顫患者心衰住院風(fēng)險(xiǎn),,,#危險(xiǎn)人群安慰劑 4498 4132

33、 3841 3609 2681 2125厄貝沙坦 4518 4179 3896 3654 2769 2161,累積風(fēng)險(xiǎn)發(fā)病率,- ACTIVE，2009,厄貝沙坦降低房顫患者卒中/TIA/非CNS栓塞風(fēng)險(xiǎn),,,,,,,,,,,,,0.0,0.05,0

34、.10,0.15,0,1,2,3,4,4.5,,安慰劑,,厄貝沙坦:150mg-300mg/d,HR=0.87P=0.024,#危險(xiǎn)人群安慰劑 4498 4149 3847 3584 2684 2117厄貝沙坦 4518 4207 3891

35、3621 2744 2146,,,累積風(fēng)險(xiǎn)發(fā)病率,- ACTIVE，2009,,風(fēng)險(xiǎn)降低 13%,厄貝沙坦降低2型糖尿病患者心衰風(fēng)險(xiǎn),,厄貝沙坦vs安慰劑,厄貝沙坦vs氨氯地平,厄貝沙坦降低2型糖尿病伴腎病患者心衰風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)于氨氯地平,Tomas Berl.et al. Amm Intern Med.2003;138:542~549,可靠的腎臟保護(hù),厄貝沙坦有效降低高血壓伴2型糖尿病患者微量白蛋白尿，

36、降低發(fā)生糖尿病腎病的風(fēng)險(xiǎn)。 IRMA II研究厄貝沙坦有效降低高血壓伴 2型糖尿病患者大量白蛋白尿，降低腎病進(jìn)展或死亡的危險(xiǎn)性。 IDNT研究,厄貝沙坦死亡率和發(fā)病率評(píng)估研究（PRIME研究 ）,厄貝沙坦顯著降低蛋白尿排

37、泄率,安慰劑,厄貝沙坦片150mg,厄貝沙坦片300mg,厄貝沙坦片300mg降低蛋白尿排泄率更顯著*,,隨訪時(shí)間(月),*P<0.001,N Engl J Med. 2001; 345(12):870-878,尿蛋白排泄變化(%),IRMAII,厄貝沙坦片使得糖尿病腎病的危險(xiǎn)性降低70%,Parving H-H, et al. N Engl J Med2001;345:870-878.,0,5,10,15,20,0,3,6,1

38、2,18,22,24,,,,隨訪時(shí)間 (月),患者比例 (%),對(duì)照組厄貝沙坦 150 mg厄貝沙坦 300 mg,,,,,RRR 70%P<0.001,,,,5.2%,9.7%,14.9%,,70%,,厄貝沙坦300 mg是腎臟保護(hù)的有效維持劑量,尿蛋白排泄變化比例(%),時(shí)間(月),Diabetes Care. 2003 ;26:3296-3302,停藥后1個(gè)月,p<0.01,,47%,安慰劑,厄貝沙坦片150mg

39、,厄貝沙坦片300mg,IRMA-2,厄貝沙坦降低大量蛋白尿優(yōu)于CCB,Lewis EJ, et al. N Engl J Med 2001; 345: 851-860.,IDNT研究,,,Lewis EJ, et al. N Engl J Med 2001; 345: 851-860.,75mg-300mg/d,2.5mg-10mg/d,厄貝沙坦降低高血壓伴2型糖尿病晚期腎病進(jìn)展優(yōu)于CCB,與安慰劑組相比厄貝沙坦片300mg能

40、降低該危險(xiǎn)性20％（p=0.02）與氨氯地平組相比，厄貝沙坦片300mg能降低該危險(xiǎn)性23％（p=0.006）,厄貝沙坦能預(yù)防或延緩2型糖尿病腎病進(jìn)展,常規(guī)劑量下，厄貝沙坦片即具有很好的腎臟保護(hù)作用，雙倍劑量時(shí)更明顯。厄貝沙坦300 mg使高血壓伴MAU和2型糖尿病患者進(jìn)展至臨床蛋白尿危險(xiǎn)降低70%。足量使用厄貝沙坦300 mg,持久降低蛋白尿排泄率，有效延緩高血壓伴2型糖尿病晚期腎病進(jìn)展。,提供高血壓合并2型糖尿病腎病患者全

41、面的 腎臟保護(hù)作用 ，300mg更有效,安來(lái)®厄貝沙坦優(yōu)勢(shì),平穩(wěn)長(zhǎng)效的降壓作用可靠的靶器官保護(hù)作用良好的耐受性。,厄貝沙坦臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)討論稿2009,厄貝沙坦片不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相仿,厄貝沙坦片與九種安慰劑相比的結(jié)果,厄貝沙坦的依從性高于其他的高血壓藥物,２４１６例新診斷為高血壓，并初次接受抗高血壓?jiǎn)嗡幹委煹幕颊哌M(jìn)行對(duì)各種藥物服藥堅(jiān)持率的對(duì)比。,數(shù)據(jù)來(lái)源：醫(yī)學(xué)論壇報(bào),®安來(lái)®

42、;厄貝沙坦臨床總結(jié),美國(guó)CGMP認(rèn)證，品質(zhì)保證，全球“沙坦專家”一天一次，劑量靈活，平穩(wěn)降壓更有效可靠心臟保護(hù)，高血壓伴房顫患者的首選治療全面保護(hù)腎臟，有效治療高血壓合并2型糖尿病腎病安全如同安慰劑，放心使用 價(jià)格優(yōu)勢(shì)明顯，性價(jià)比高。,簡(jiǎn)明處方資料,【藥品名稱】 通 用 名:厄貝沙坦片 商 標(biāo):安來(lái)【規(guī)格】75mg/片【適應(yīng)癥】治療原發(fā)性高血壓【用法用量】口服，推薦起始劑量為0.15g，一日一次，一次2 片.根據(jù)病

43、情，可增至0.3 g，一日1次，一次4片.對(duì)重度高血壓及藥物增量后血壓下降仍不滿意時(shí)，可增加小劑量的利尿劑（如噻嗪類）或其他降壓藥【禁忌】孕婦及哺乳期婦女，對(duì)本品中成分過(guò)敏者【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H 20030016,倍悅（厄貝沙坦片氫氯噻嗪片）,血壓控制的目標(biāo),所有高血壓患者： <140/90mmHg 糖尿病或慢性腎臟病合并高血壓患者：

44、 <130/80mmHg 高危和極高?；颊撸?<130/80mmHg,JNC7高血壓治療指南推薦,需多少藥控制血壓,,多數(shù)高血壓患者需要聯(lián)合治療,“超過(guò)2/3的高血壓病人需要兩種或兩種以上不同類別的藥物而不是只用一個(gè)藥物來(lái)有效控制血壓” JNC 7,大多數(shù)的患者需

45、使用兩種或兩種以上的藥物使血壓達(dá)到目標(biāo)水平，對(duì)于最初血壓為2級(jí)或3級(jí)的患者最好選用2種藥物低劑量聯(lián)合應(yīng)用。 2007ESH-ESC,“隨機(jī)臨床試驗(yàn)證明，大多數(shù)高血壓病人為控制血壓須用兩種或兩種以上降壓藥” 中國(guó)高血壓防治指南（2005修訂版）,以下患者推薦聯(lián)合治療,血壓≥ 160/100mgHg 血壓＞130/80mmHg、伴有代謝綜合征或糖尿 病、腦血管疾病、心臟疾病、腎臟疾病,2007ESH/ESC高血壓指南推

46、薦,,復(fù)方固定復(fù)方制劑在指南中被推薦,“固定復(fù)方制劑常常在更低的組方劑量下能更好的控制血壓，導(dǎo)致的副作用也更少”“固定復(fù)方制劑會(huì)更加方便和簡(jiǎn)化治療方案，也會(huì)比單獨(dú)處方不同的藥物花費(fèi)少?！盝NC 7,“近來(lái)多類新型降壓藥問(wèn)世，新型固定復(fù)方制劑涌現(xiàn)。既有不同作用機(jī)制藥物對(duì)降壓協(xié)同作用，也使不良反應(yīng)最小化?！?中國(guó)高血壓防治指南（2005修訂版）,倍悅固定復(fù)方制劑更具優(yōu)勢(shì),雙機(jī)制協(xié)同降壓,降壓作用更強(qiáng)平穩(wěn)降壓，安全性高不良反應(yīng)輕微，

47、依從性高,倍悅 雙機(jī)制協(xié)同降壓,降壓作用更強(qiáng),,血管緊張素原,,血管緊張素Ⅰ,,血管緊張素Ⅱ,,轉(zhuǎn)換酶(激肽酶Ⅱ),,腎素,緩激肽,,失活,,,,,,AT1受體,,? 加壓素釋放+醛固酮分泌 　升壓? 促細(xì)胞增生肥大　　　 心血管重構(gòu) 動(dòng)脈粥樣硬化,,,,,,,降低血容量，降壓,R

48、,倍悅的生物等效性試驗(yàn),采用隨機(jī)、開放、雙周期交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)，18名健康受試者分別單劑量口服試驗(yàn)試劑（浙江華海藥業(yè)生產(chǎn)的倍悅）和 參比試劑（賽諾菲安萬(wàn)特制藥股份有限公司）生產(chǎn)的厄貝沙坦氫氯噻嗪片（安博諾）進(jìn)行生物等效性的比較。,湘雅醫(yī)院臨床藥理基地 生物等效研究,倍悅與安博諾具有生物等效性,兩制劑的厄貝沙坦及氫氯噻嗪主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)：血藥濃度 - 時(shí)間曲線下面積(AUC)；達(dá)峰時(shí)間(tmax)；峰濃(Cmax）等方面經(jīng)

49、統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)均無(wú)顯著性差異(P>0.05)。結(jié)果表明：試驗(yàn)試劑（浙江華海藥業(yè)生產(chǎn)的倍悅）和 參比試劑（賽諾菲安萬(wàn)特制藥股份有限公司）生產(chǎn)的厄貝沙坦氫氯噻嗪片（安博諾）具有生物等效性。,湘雅醫(yī)院臨床藥理基地 生物等效研究,倍悅 強(qiáng)效快速降壓,孫寧玲等，厄貝沙坦／氫氯噻嗪復(fù)方片劑治療中國(guó)高血壓病患者的達(dá)標(biāo)率分析,一周內(nèi)可使收縮壓降低11.8mmHg。,R,孫寧玲等，厄貝沙坦／氫氯噻嗪復(fù)方片劑治療中國(guó)高血壓病患者的達(dá)標(biāo)率分

50、析,倍悅 2周內(nèi)使57%患者舒張壓達(dá)標(biāo),R,倍悅 治療8周后90%的患者血壓達(dá)標(biāo),孫寧玲,荊珊,陳捷.厄貝沙坦／氫氯噻嗪復(fù)方片劑對(duì)中國(guó)原發(fā)性高血壓血壓控制療效和安全性分析.,R,倍悅降壓療效優(yōu)于雙倍劑量的厄貝沙坦,安慰劑,HCTZ 12.5mg,厄貝沙坦150mg,厄貝沙坦150mgHCTZ12.5mg,安慰劑,HCTZ 12.5mg,厄貝沙坦300mg,厄貝沙坦150mgHCTZ12.5mg,-3.3,-9.1,-12.2,

51、-16.1,-2.3,-8.1,-14.6,-16.1,Weber M，et a1．J Hypertension，1998，16(suppl 2)：S129,經(jīng)過(guò)12周治療后，安慰劑、HCTZ12.5mg、厄貝沙坦150mg、300mg、厄貝沙坦150mg+HCTZ12.5mg復(fù)方制劑收縮壓變化情況。,,倍悅降壓療效顯著優(yōu)于纈沙坦氫氯噻嗪,血壓下降幅度,SBP,,,,,12.7,3.4，P<0.00015,-COSIMA Stud

52、y,,DBP,,,9.4,,,,,8.9,6.6,2.3,P<0.0007,（晨間）,（晚間）SBP和DBP下降幅度差值分別為2.4 mmHg和2.0 mmHg(P值分別為0.0427和0.0074),倍悅固定復(fù)方制劑更具優(yōu)勢(shì),雙機(jī)制協(xié)同降壓,降壓作用更強(qiáng)平穩(wěn)降壓，安全性高不良反應(yīng)輕微，依從性高,倍悅一天一次，平穩(wěn)降壓,,R,低劑量(12.5mg-25mg)噻嗪利尿劑安全性高,患者自訴癥狀比例差別 ％（治療組Vs安慰劑組）,

53、低劑量噻嗪利尿劑不良反應(yīng)發(fā)生率很低,藥物標(biāo)準(zhǔn)劑量的倍數(shù),Law MR, et al. BMJ 2003;326;1427-1434,協(xié)同作用，不良反應(yīng)互相抵消,,,,,,厄貝沙坦平衡低劑量利尿劑對(duì)血鉀的影響,倍悅固定復(fù)方制劑更具優(yōu)勢(shì),雙機(jī)制協(xié)同降壓,降壓作用更強(qiáng)平穩(wěn)降壓，安全性高不良反應(yīng)輕微，依從性高,不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相仿,安慰劑,HCTZ 12.5mg,厄貝沙坦150mg,厄貝沙坦150mgHCTZ12.5mg,經(jīng)過(guò)12周

54、治療后，安慰劑、HCTZ12.5mg、厄貝沙坦150mg、300mg、厄貝沙坦150mg+HCTZ12.5mg復(fù)方制劑因不良反應(yīng)中斷治療比率。,Weber M，et a1．J Hypertension，1998，16(suppl 2)：S129,固定復(fù)方制劑和聯(lián)合用藥病人依從性的比較,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,100,90,80,70,60,50,40,30,20,1

55、0,0,0,3,6,9,12,15,18,21,24,27,治療時(shí)間（月）,21%,17%,患者治療依從性比較,兩種降壓藥物聯(lián)合治療固定劑量 ARB/HCTZ,Sturkenboom M, et al. 15th ESH meeting, Milan, Italy, June 17-21, 2005,倍悅厄貝沙坦氫氯噻嗪片優(yōu)勢(shì)總結(jié),專業(yè)原料生產(chǎn)，卓越藥品品質(zhì)協(xié)同強(qiáng)效降壓，血壓達(dá)標(biāo)率更高一天一次，24小時(shí)長(zhǎng)效平穩(wěn)降壓雙機(jī)制協(xié)同，

56、不良反應(yīng)相互消減，安全性如同安慰劑，適合長(zhǎng)期服用依從性好，價(jià)格優(yōu)勢(shì)。性價(jià)比更高。,簡(jiǎn)明處方資料,【適應(yīng)癥】：原發(fā)性高血壓用于多藥達(dá)標(biāo)血壓患者的初始治療【用法用量】：口服，150/12.5mg（2片） qd。根據(jù)病情， 可對(duì)單一成分（厄貝沙坦或氫氯噻嗪）進(jìn)行劑量調(diào)整必要時(shí)，本品可以合用其他降血壓藥物【注意事項(xiàng)】：妊娠和哺乳期婦女禁用 尚無(wú)小于18周歲患者用藥安全性的資料 老年患者不需調(diào)節(jié)劑量 對(duì)磺胺衍生物過(guò)敏患者禁

57、用,倍怡（氯沙坦鉀片）,倍怡®氯沙坦鉀人體相對(duì)生物利用度研究,采用隨機(jī)、開放、雙周期交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)，18名健康受試者分別單劑量口服試驗(yàn)試劑（浙江華海藥業(yè)生產(chǎn)的倍怡）和 參比試劑（杭州默沙東制藥公司生產(chǎn)的氯沙坦鉀）100mg進(jìn)行生物等效性的比較。為生物等效性提供依據(jù)。研究單位：中南大學(xué)臨床藥理研究所湘雅醫(yī)院臨床藥理基地,倍怡®氯沙坦鉀與科素亞生物等效,兩制劑間氯沙坦鉀的AUC以及兩制劑代謝產(chǎn)物E－3174的Cmax

58、 Tmax AUC無(wú)顯著性差異,湘雅醫(yī)院臨床藥理基地 生物等效研究,倍怡®氯沙坦鉀與科素亞生物等效,健康受試者口服100 mg氯沙坦鉀片試驗(yàn)制劑（A）和參比制劑（R）后的平均血藥濃度（均數(shù)?標(biāo)準(zhǔn)差）-時(shí)間曲線,兩制劑的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)：血藥濃度 - 時(shí)間曲線下面積(AUC)；達(dá)峰時(shí)間(tmax)；峰濃(Cmax）等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)均無(wú)顯著性差異(P>0.05)。結(jié)論：倍怡®氯沙坦鉀與科素亞的吸

59、收程度一致，具有 ： 生物等效性。,倍怡®氯沙坦鉀不僅是降壓,倍怡®氯沙坦鉀在平穩(wěn)降壓的同時(shí)，具有:獨(dú)特的心臟保護(hù)降低腦卒中風(fēng)險(xiǎn)全面的腎臟保護(hù)作用降低血尿酸,氯沙坦鉀經(jīng)多年臨床研究確證的心血管保護(hù),Adapted with permission from Dzau V, Braunwald E. Am Heart J. 1991;121:1244-1263.,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

60、-18,-16,-14,-12,-10,-8,-6,-4,-2,0,Cornell Product,Sokolow-Lyon,自基線的平均改變 (%),,氯沙坦鉀,,阿替洛爾,Dahlöf B et al Lancet 2002;359:995-1003.,p<0.0001,氯沙坦鉀有效逆轉(zhuǎn)左心室肥厚,,,,p<0.0001,,,,p<0.0001,LIFE研究,,,33％,氯沙坦鉀降低新發(fā)房顫風(fēng)險(xiǎn)達(dá)33%,

61、Wachtell et al J Am Coll Cardiol 2005;45:712–719.,Fogari R, et al J Cardiovasc Pharmacol 2006;47:46–50,氯沙坦降鉀低房顫復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)于CCB,100,80,60,40,20,0,未發(fā)房顫比例(%),4,12,20,28,36,44,52,隨訪(周),氯沙坦+胺碘酮,氨氯地平+胺碘酮,,,,,,,,,,,,,,,,,,,P<0.01,

62、血壓達(dá)標(biāo)顯著降低卒中風(fēng)險(xiǎn),,3-5年,收縮壓下降10-20mmHg 舒張壓下降5-6mmHg,腦卒中風(fēng)險(xiǎn)下降：38%,倍怡R氯沙坦鉀減少中風(fēng)機(jī)制探討,,氯沙坦降低高血壓伴左室肥厚卒中風(fēng)險(xiǎn),氯沙坦鉀,阿替洛爾,,風(fēng)險(xiǎn)降低 25%,,,,p<0.005,氯沙坦鉀降低房顫患者卒中風(fēng)險(xiǎn),致死性和非致死性腦卒中,0,6,42,30,12,18,24,36,48,54,60,72,時(shí)間 (月),20,25,15,10,5,0,阿替

63、洛爾,氯沙坦鉀,,,66,首發(fā)事件患者比例 (%),Wachtell K et al Am J Coll Cardiol 2005; 45: 705-711,45％,,,,,氯沙坦鉀在腎臟疾病的各個(gè)階段都有改善作用,尿白蛋白 (mg/天）,,,N=12,N=10,N=15,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,89,15,45,50,22,0,20,40,60,80,100,氯沙坦鉀有效降低高血壓微量蛋白

64、尿,Kosicka T et al J Hum Hypertens 1999;13(Suppl 3):S24.Grinstein et al Am J Kidney Dis 1999;33(4):A28.,Fauvel JP et al J Cardiovasc Pharmacol 1996;28:259-263.,30,,100,N=40,,,,57,40,,,N=9,,,37,Ersoy A et al Nephrol Dia

65、l Transplant 1999;14(9):A283.Lozano et al Nephrol Dial Transplant 2001;16(Suppl 6):1-5.,,年,相比于基線的中位數(shù)變化 (mg/mmol),*,*,*,*,*,Ibsen et al J. Hypertension 22: 1805-1811, 2004,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

66、,,,,,,,,,,,,,-0.5,-0.4,-0.3,-0.2,-0.1,0,0.1,,,,,,,,1,2,3,4,5,,,,,,,,,,阿替洛爾,,氯沙坦鉀,氯沙坦鉀有效降低高血壓患者蛋白尿,,氯沙坦鉀顯著持續(xù)降低2型糖尿病蛋白尿,Brenner BM, et al. N Engl J Med 2001;345(12):861–869.Shahinfar S, et al. Expert Opin Pharmacother 200

67、6; 7(5): 623-630,月,蛋白尿與基線的變化%,0,12,24,36,48,–60,–40,–20,0,20,40,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,35%P<0.001,安慰劑+常規(guī)治療,氯沙坦+常規(guī)治療,氯沙坦降低2型糖尿病患者終點(diǎn)的研究,RENAAL研究,氯沙坦鉀顯著降低各種腎病蛋白尿,Praga M, et al. Kidney Int. 2002, suppl82:S42-26,氯沙坦

68、與氨氯地平治療非糖尿病性腎病20周，兩者降壓幅度相似，氯沙坦降低蛋白尿優(yōu)于氨氯地平,,Adapted from Brenner BM et al N Engl J Med 2001;345(12):861–869.,發(fā)生率（%）,0,12,24,36,48,0,10,20,30,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,安慰劑 76271561034742 氯沙坦 75171462537569,氯沙坦鉀顯著降低2