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1、08/20/2002,南京醫(yī)科大學(xué)傳染病教研室,日本血吸蟲病,一、概述 二、病原學(xué)三、流行病學(xué) 四、發(fā)病機(jī)理 五、臨床表現(xiàn) 六、實(shí)驗(yàn)室及特殊檢查七、并發(fā)癥及與其他疾病的關(guān)系 八、診斷 九、治療 十、預(yù)防,08/20/2002,南京醫(yī)科大學(xué)傳染病教研室,一、概述,(一)定義: 日本血吸蟲病是由日本血吸蟲寄生在人體門靜脈系統(tǒng)所引起的疾病,由皮膚接觸有尾蚴的疫水而感染。病變主要由蟲卵引起,以結(jié)腸,肝臟的病變最為嚴(yán)重。臨
2、床上有異性蛋白反應(yīng),肝、脾腫大。晚期有肝硬變表現(xiàn),是我國(guó)主要地方病之一。,08/20/2002,南京醫(yī)科大學(xué)傳染病教研室,一、概述,(二)流行現(xiàn)狀:血吸蟲病曾經(jīng)是嚴(yán)重危害我國(guó)勞動(dòng)人民身體健康的疾病。主要在長(zhǎng)江流域及其鄰近湖泊地區(qū)流行,包括江蘇、浙江、上海、安微、江西、湖南、湖北、四川、云南、貴州、廣東、廣西、福建等12個(gè)省市自治區(qū),381個(gè)縣。據(jù)解放初期調(diào)查,全國(guó)有螺面積為128億M2,1億人口受本病威脅。患者約為1200萬。在重疫
3、區(qū),40%的勞動(dòng)力患病,5%為晚期血吸蟲病,除青壯年發(fā)病外,兒童生長(zhǎng)發(fā)育障礙→侏儒;婦女不生育,在農(nóng)村危害極大。 由于黨和政府的重視,我國(guó)防治血吸蟲病已取得極大成績(jī)。急性血吸蟲病已較罕見,抗血吸蟲藥物也有重大突破,但完全消失本病,尚待時(shí)日。欲窮千里目,更上一層樓,我們要再接再勵(lì),為最后在我國(guó)消滅血吸蟲病而努力。,08/20/2002,南京醫(yī)科大學(xué)傳染病教研室,二、病原學(xué),(一)生活史∶(生活史分三個(gè)階段)1、第一階段:
4、成蟲排卵(理解卵是如何在靜脈產(chǎn)生,從糞便排出的) 成蟲寄生在終宿主的腸系膜下靜脈,發(fā)育成熟后,逆血流至腸粘膜下層的靜脈末稍內(nèi)產(chǎn)卵。每條雌蟲1000-2000個(gè)卵/天。 一部分卵隨血流達(dá)肝臟(24%);一部分沉積在腸壁(60%,其中,結(jié)腸50%,小腸10%,);其余沉積在胸腔(16%)約經(jīng)10天,卵內(nèi)形成毛蚴,并循卵殼的微孔向周圍組織釋放可溶性蟲卵抗原(SEA),并由此引起機(jī)體的變態(tài)反應(yīng),使組織壞死,形成膿腫。由于腸蠕
5、動(dòng)和腸內(nèi)容的機(jī)械作用,使粘膜淺層膿腫向腸腔破潰,蟲卵隨壞死組織進(jìn)入腸腔,隨糞便排出體外。,08/20/2002,南京醫(yī)科大學(xué)傳染病教研室,二、病原學(xué),(一)生活史∶ 2、第二階段:尾蚴形成。如糞便入水,并在適當(dāng)溫度下,毛蚴孵出。孵出的毛蚴在水中作直線游動(dòng)存活1-3天,如遇釘螺,即鉆入螺體,經(jīng)過二次無性增殖產(chǎn)生大量尾蚴,陸續(xù)逸出螺體。3、第三階段:定居門靜脈當(dāng)人或動(dòng)物的皮膚接觸尾蚴時(shí),在數(shù)秒及數(shù)分鐘之內(nèi),尾蚴穿過皮膚成為童蟲。童
6、蟲經(jīng)毛細(xì)血管或淋巴管至血循環(huán),再經(jīng)心、肺、腸系膜毛細(xì)血管入腸系膜靜脈內(nèi)寄生,并發(fā)育成為成蟲。人感染后35天,即可在糞便內(nèi)查見成熟蟲卵,成蟲的壽命為4-30年。,08/20/2002,南京醫(yī)科大學(xué)傳染病教研室,三、流行病學(xué),(一)傳染源∶受感染的人和動(dòng)物病人∶動(dòng)物∶牛,水牛,黃牛豬,各種鼠類等。(二)傳播途徑∶ 1、糞便入水。 2、釘螺孳
7、生。(尾蚴) 3、接觸疫水。(三)易感人群∶人群普遍易感,以農(nóng)民、船民為多, 男多于女。(與接觸疫水機(jī)會(huì)有關(guān)),08/20/2002,南京醫(yī)科大學(xué)傳染病教研室,三、流行病學(xué),(四)流行特點(diǎn)∶1、地方性∶與釘鏍分布一致。2、季節(jié)性:以夏秋季為多,原因∶由于雨水多,氣溫對(duì)釘螺適宜,尾蚴產(chǎn)生的數(shù)量大,人群下水機(jī)會(huì)多。冬季尾蚴活
8、動(dòng)力差,人群不接觸疫水。3、自然疫源性:人畜共患,自然界有40多種哺乳動(dòng)物感染本病,是血吸蟲病的保蟲宿主。特別是黃牛,水牛感染率高,在流行學(xué)上有重要意義。,08/20/2002,南京醫(yī)科大學(xué)傳染病教研室,四、發(fā)病機(jī)理,(一)血吸蟲的致病作用:1、尾蚴:在入侵部位引起尾蚴性皮炎(搔癢,小丘疹)(1)機(jī)理,系尾蚴引起的Ⅰ、Ⅳ型變態(tài)反應(yīng),初次接觸尾蚴的人反應(yīng)不明顯,重復(fù)接觸尾蚴,反應(yīng)加重。嚴(yán)重者可引起全身水腫和多形紅斑等。(2)動(dòng)物血
9、吸蟲(間插血吸蟲,梅氏血吸蟲)的尾蚴也可引起皮炎,但不引起血吸蟲病,又稱稻田皮炎。,08/20/2002,南京醫(yī)科大學(xué)傳染病教研室,四、發(fā)病機(jī)理,(一)血吸蟲的致病作用:2、童蟲;在移行過程中引起機(jī)械損傷和過敏反應(yīng)。(1)肺部:穿破血管,引起點(diǎn)狀出血,有干咳,胸悶,咯血等癥狀。(2)過敏:代謝產(chǎn)物或死亡蟲體使宿主致敏,出現(xiàn)發(fā)熱,蕁麻疹等癥狀。3、成蟲:寄生的血管有輕度血管內(nèi)膜炎和靜脈周圍炎,無明顯臨床癥狀。,08/20/2002
10、,南京醫(yī)科大學(xué)傳染病教研室,四、發(fā)病機(jī)理,(一)血吸蟲的致病作用:4、蟲卵:是血吸蟲病的主要致病因素蟲卵的甚么成分致???成蟲毒素或成蟲本身并不引起典型血吸蟲病變聯(lián)體小白鼠試驗(yàn)證明,其中一只小鼠感染,另一只小鼠不發(fā)生明顯的肝實(shí)質(zhì)損害。單性尾蚴感染的小白鼠不出現(xiàn)血吸蟲的典型病變。嚴(yán)重感染尾蚴的小白鼠,在成蟲產(chǎn)卵前行徹底的殺蟲治療,使大量死亡蟲體到達(dá)肝臟,也不引起典型血吸蟲肝臟病變(否定了死亡蟲體致病之說)即使一對(duì)成蟲,由于不斷產(chǎn)
11、卵,可以造成典型血吸蟲的病理改變。,08/20/2002,南京醫(yī)科大學(xué)傳染病教研室,(一)血吸蟲的致病作用:蟲卵引起蟲卵肉芽腫,是血吸蟲病的主要致病因素 ×成熟->SEA分泌->T細(xì)胞×產(chǎn)生淋巴因子×巨噬細(xì)胞、噬酸性粒細(xì)胞聚集->肉芽腫 (Hoeppli現(xiàn)象)×毛蚴衰老、死亡->SEA↓->肉芽腫->
12、;纖維化,四、發(fā)病機(jī)理,08/20/2002,南京醫(yī)科大學(xué)傳染病教研室,四、發(fā)病機(jī)理,(一)血吸蟲的致病作用:5、免疫復(fù)合物 蟲卵和成蟲均可釋放可溶性抗原,與相應(yīng)抗體結(jié)合形成循環(huán)免疫復(fù)合物,并沉著于組織或臟器,引起免疫復(fù)合物疾病。 (1)全身:血清病,見于急性血吸蟲病(2)局部:血吸蟲腎病,膜性增殖性腎小球腎炎,腎病綜合癥,08/20/2002,南京醫(yī)科大學(xué)傳染病教研室,四、發(fā)病機(jī)理,(二)各型血吸蟲病的
13、發(fā)病機(jī)理∶ 1,急性血吸蟲?。杭毙匝x?。ㄈ毡狙x?。┫耽笮妥儜B(tài)反應(yīng)所引起。根據(jù): 由于急性血吸蟲病的發(fā)病與成蟲大量排卵的時(shí)間相一致; 血清補(bǔ)體有一過性下降, 病理上表現(xiàn)為壞死性動(dòng)脈炎, 即當(dāng)童蟲移行過程中,使機(jī)體致敏,產(chǎn)生多量抗體,當(dāng)蟲卵大量釋放SEA時(shí),由于交叉抗原性在抗體稍多于抗原時(shí),產(chǎn)生CIC,CIC在組織沉著的結(jié)果,引起免疫復(fù)合物疾病。
14、 臨床表現(xiàn)為血清病樣綜合癥如發(fā)熱、蕁麻疹,血管神經(jīng)性水腫,淋巴結(jié)腫大,嗜酸性粒細(xì)胞增加,肝脾腫大等。,08/20/2002,南京醫(yī)科大學(xué)傳染病教研室,四、發(fā)病機(jī)理,(二)各型血吸蟲病的發(fā)病機(jī)理∶ 2、慢性血吸蟲?。河上x卵反復(fù)在肝臟,腸壁沉著,而引起的癥狀。(1)腸道:由于腸粘膜急性蟲卵節(jié)破潰,繼發(fā)細(xì)菌感染,引起腹瀉(2)肝臟:肝臟蟲卵肉芽腫形成,阻塞血流。竇前性阻塞的結(jié)果,導(dǎo)致門脈高壓,繼而引起營(yíng)養(yǎng)不良,消瘦、貧血,及肝脾
15、腫大等癥狀。3、晚期血吸蟲?。褐秆x性肝硬化所引起的各種表現(xiàn),如巨脾,腹水等。由門靜脈高壓所引起。,08/20/2002,南京醫(yī)科大學(xué)傳染病教研室,五、臨床表現(xiàn),(一)急性血吸蟲?。簼摲冢?3~73天,以1月左右居多。初有蚤咬樣皮損。1、發(fā)熱∶(100%出現(xiàn))是急性期的主要癥狀。但由于感染的輕重,機(jī)體反應(yīng)性的差異,使患者的熱型及熱程極不一致??梢杂械蜔幔g歇熱,弛張熱,稽留熱等。有時(shí)有相對(duì)緩脈。發(fā)熱期可以從2W-數(shù)月。2
16、、變態(tài)反應(yīng)的癥狀∶與發(fā)熱同時(shí)出現(xiàn),如蕁麻疹(約1/3出現(xiàn)),血管神經(jīng)性水腫,淋巴結(jié)腫大,嗜酸性粒細(xì)胞增加,肝脾腫大。3、腹部癥狀:腹痛、腹瀉(50%),稀便或膿血便(10%),但次數(shù)不多,肝臟明顯腫大,有壓痛,脾可以觸及,但程度不及肝臟。,08/20/2002,南京醫(yī)科大學(xué)傳染病教研室,五、臨床表現(xiàn),(二)慢性血吸蟲病∶(1)慢性血吸蟲病可來自急性血吸蟲病,也可無急性發(fā)作史(反復(fù)小量感染)而徑自發(fā)展至慢性血吸蟲病(2)由于逐漸
17、加重的腸壁和肝臟損害,因此癥狀輕重不等,甚至無臨床表現(xiàn)。 臨床分兩種類型:,08/20/2002,南京醫(yī)科大學(xué)傳染病教研室,五、臨床表現(xiàn),(二)慢性血吸蟲病∶1、無癥狀患者:最多見(僅在糞便普查或因其他疾病就醫(yī)時(shí)發(fā)現(xiàn))。2、有癥狀患者:腹瀉:通常在體力勞累后加劇,也可長(zhǎng)年存在,次數(shù)不多,稀便,重者膿血便,有時(shí)伴腹痛和里急后重,頗似痢疾。肝脾腫大∶是慢血必備癥狀。早期肝〉脾,表面平滑,中等硬度,且以左葉為主,進(jìn)入肝硬變后,
18、脾臟充血性腫大,脾〉肝。腹部腫塊∶下腹部??赡芗按笮〔欢ǖ哪[塊,質(zhì)硬而固定。增厚的腸系膜,腫大的腸系膜淋巴結(jié)等可有少量腹水∶其他表現(xiàn)∶貧血系統(tǒng),消瘦、衰老,體力減退等,08/20/2002,南京醫(yī)科大學(xué)傳染病教研室,五、臨床表現(xiàn),(三)晚期血吸蟲病∶ 指血吸蟲病性肝硬化。由于臨床表現(xiàn)不同,可分為如下三型:1、巨脾型:最常見。脾臟極度腫大,下界甚至可達(dá)盆腔??梢杂衅⒐δ芸哼M(jìn)(血中白細(xì)胞、血小板減少、貧血及出血傾向)。2、腹
19、水型:是晚期血吸蟲病肝功能失代償?shù)谋憩F(xiàn)。與門靜脈阻塞、低蛋白血癥、繼發(fā)性醛固酮增多引起水、鈉潴留有關(guān)。常有腹脹、腹部膨隆、臍疝、腹壁靜脈曲張、雙下肢浮腫。3、侏儒型:身材矮小,蒼老,性器官不發(fā)育(與肝臟生長(zhǎng)素介質(zhì)減少有關(guān))?,F(xiàn)已少見。,08/20/2002,南京醫(yī)科大學(xué)傳染病教研室,五、臨床表現(xiàn),(四)異位損害:1、肺血吸蟲?。憾嘁娪诩毙匝x病。 呼吸道癥狀輕微:輕咳、胸部隱痛。 肺部體
20、征不明顯:有時(shí)可聞及干濕羅音。 重癥患者:胸部X線檢查見彌漫云霧狀、點(diǎn)片狀、粟 粒狀浸潤(rùn)陰影。 不發(fā)展為肺源性心臟病 ,治療后3~6個(gè)月吸收消失。2、腦血吸蟲病:在急性血吸蟲病患者表現(xiàn)為腦膜腦炎癥狀;慢性型主要表現(xiàn)為癲癇發(fā)作,尤以局限性癲癇為多。,08/20/2002,南京醫(yī)科大學(xué)傳染病教研室,六、實(shí)驗(yàn)室及特殊檢查,1、 血液檢查: (1)血象:急性期以嗜酸性粒細(xì)胞顯著增多為特點(diǎn),白細(xì)胞總
21、數(shù)10~30×109/L,嗜酸性粒細(xì)胞占20~40%。慢性期嗜酸性粒細(xì)胞輕度增加,白細(xì)胞總數(shù)減少,可有貧血(脾亢) 。 (2)肝功能:球蛋白增加,并不代表肝功能的減退,這是由于蟲卵沉積所激起的球蛋白反應(yīng)性增加。晚期白球倒置。慢性期肝功能大多正常。 (3)免疫學(xué)檢查:環(huán)卵沉淀試驗(yàn)、間接熒光抗體實(shí)驗(yàn)、間接血凝試驗(yàn)、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)等。不能區(qū)別過去感染與現(xiàn)癥病人。,08/20/2002,南京醫(yī)科大學(xué)傳染病教研室,六、實(shí)驗(yàn)室及特
22、殊檢查,2、病原學(xué)檢查(見診斷)3、影像學(xué)檢查: B超:可判斷肝纖維化程度。門靜脈壁回聲區(qū)帶增強(qiáng),呈線狀者為輕度,呈管狀者為中度,呈網(wǎng)狀分隔塊者為重度。肝表面有結(jié)節(jié)及脾臟腫大提示肝纖維化。 CT掃描:肝包膜與肝門靜脈區(qū)常有鈣化現(xiàn)象。,08/20/2002,南京醫(yī)科大學(xué)傳染病教研室,七、并發(fā)癥及與其他疾病的關(guān)系,1、上消化道出血:門脈高壓引起食道下端或胃底靜脈曲張,破裂,表現(xiàn)為嘔血,黑便,大量
23、出血可引起休克,或誘發(fā)肝昏迷2,原發(fā)性腹膜炎:見于腹水型。由于免疫功能,細(xì)菌由腸道,膽道,泌尿道入后。表現(xiàn)為畏寒,發(fā)熱,腹痛等3,闌尾炎;血吸蟲卵沉積于闌尾粘膜下層,產(chǎn)生慢性炎癥。4,不完全性腸梗阻,嚴(yán)重結(jié)腸病變瘢痕狹窄所引起5,結(jié)腸癌:可能由于長(zhǎng)期慢性炎癥刺激所致。但目前尚無一致意見。6,血吸蟲合并傷寒、副傷寒,傷寒菌可躲藏在血吸蟲體內(nèi),使傷寒熱程延長(zhǎng),抗菌素療效差,復(fù)發(fā)率高7,血吸蟲合并病毒性肝炎:使肝炎病程延長(zhǎng),有慢性
24、傾向(免疫力下降),08/20/2002,南京醫(yī)科大學(xué)傳染病教研室,八、診斷,(一)病原學(xué)診斷∶1、糞便檢查,以孵化法陽性率最高。但一次陽性率只有65%,其原因有二:(1)蟲卵排出是間歇性的:因?yàn)橄x卵只有在粘膜壞死剝脫的情況下才有機(jī)會(huì)進(jìn)入腸腔,隨大便排出。(2)慢性階段,蟲卵進(jìn)入腸腔的機(jī)會(huì)少,慢性階段腸粘膜增厚。因此需要多次檢查,以提高檢出率2、乙狀結(jié)腸鏡與活檢乙狀結(jié)腸檢查見腸壁粘膜水腫,充血,小潰瘍及黃色蟲卵顆粒存在。慢性
25、期乙狀結(jié)腸鏡檢查可見腸壁粘膜的潰瘍、息肉、瘢痕狹窄?;罱M織檢查蟲卵,仍有較高陽性率,08/20/2002,南京醫(yī)科大學(xué)傳染病教研室,八、診斷,(一)病原學(xué)診斷∶3、免疫學(xué)檢查:(1)皮內(nèi)試驗(yàn)(2)環(huán)卵沉淀試驗(yàn)方法∶結(jié)果計(jì)數(shù)100個(gè)蟲卵,環(huán)卵率〉5%為陽性,1-4%為可疑原理:血清中抗體與SEA產(chǎn)生沉淀反應(yīng)優(yōu)缺點(diǎn):敏感性與特異性均較好,但活蟲卵來源困難(必須要分泌SEA的蟲卵)應(yīng)用:用于診斷及療效考核(3)尾蚴膜試驗(yàn)方法
26、同上。以尾蚴代替蟲卵,尾蚴來源困難(4)凍干血球間接血凝試驗(yàn),08/20/2002,南京醫(yī)科大學(xué)傳染病教研室,八、診斷,(二),臨床診斷∶ 1、急性血吸蟲病流行病學(xué)∶疫水接觸史(尾蚴性皮炎);流行季節(jié)(8、9月份);癥狀:血清病樣癥狀(發(fā)熱,蕁麻疹,血管神經(jīng)性水腫);腹痛,腹瀉;體征∶肝腫大,壓痛;實(shí)驗(yàn)室檢查∶嗜酸粒細(xì)胞顯著增加;大便孵化陽性,環(huán)卵陽性。2、慢性血吸蟲病流行區(qū),疫水接觸情況慢性腹瀉,肝臟腫大,以左葉為主,腹部
27、腫塊,青壯年有癲癇發(fā)作。大便孵化陽性,環(huán)卵陽性。乙狀結(jié)腸鏡+活檢3、晚期血吸蟲病 注意與病毒性肝炎引起的肝硬化鑒別。,08/20/2002,南京醫(yī)科大學(xué)傳染病教研室,九、治療,(一)隔離消毒:血吸蟲病患者不直接感染他人,故不需隔離。糞便因含有蟲卵,應(yīng)進(jìn)行消毒后排放,1/100000敵百蟲。(二)抗血吸蟲藥物,吡喹酮簡(jiǎn)介:1975年由西德拜耳廠合成,用于治療絳蟲,囊蟲,血吸蟲等1977年,國(guó)內(nèi)(上海寄研所,南京藥學(xué)院)合成
28、。 1978年廣泛用于臨床,據(jù)5000例臨床應(yīng)用,證明吡喹酮具有高效,低毒,療程短,可口服等優(yōu)點(diǎn),是血吸蟲治療史上劃時(shí)代的進(jìn)展。,08/20/2002,南京醫(yī)科大學(xué)傳染病教研室,九、治療,作用(與臨床有關(guān)者)1,對(duì)各種血吸蟲病有效,其中以日本血吸蟲成蟲最有效2,服藥后,成蟲迅速肝移,就地死亡。死亡的蟲體高度攣縮,體積只有原來的1/3,體表腫脹,蟲體上皮細(xì)胞和生殖系統(tǒng)變性。作用機(jī)理∶可能作用于蟲體鈣離子的代謝,使Ca++進(jìn)入蟲體
29、,肌細(xì)胞膜電位下降,引起蟲體攣縮死亡3,對(duì)童蟲療效差4,療效高,毒性低。有效殺蟲濃度只有0.0001mg/ml,而LD50 為1000-4000mg/Kg。 療效:服藥后,大便陰轉(zhuǎn)率>90%;本院>97%其他藥物:銻劑及其他非銻化合物在治療各型血吸蟲病中曾起過極大作用。但因毒性較大,療效也不及吡喹酮,目前已棄用。,08/20/2002,南京醫(yī)科大學(xué)傳染病教研室,九、治療,(三)急性血吸蟲病, 1、對(duì)癥治
30、療,糾正變態(tài)反應(yīng),使抗血吸蟲治療順利進(jìn)行腎上腺皮質(zhì)激素(氫化考白松、強(qiáng)白松)可控制體溫,增進(jìn)食欲,減輕癥狀其他一般支持治療,如小量輸血,酌情給予。2、病原治療∶吡喹酮,總量120mg/kg,分6天給予。每天劑量分2次口服。例:50kg,總量=120mg×50=6000mg。1000mg/day, 500mg Bid,08/20/2002,南京醫(yī)科大學(xué)傳染病教研室,九、治療,(四)慢性血吸蟲病主要為病原治療
31、160;吡喹酮總量60mg/kg,二日療法, 總量分4份,飯后2-3小時(shí),半空腹服用。例:50kg,總量=60mg×50=3000mg。3000mg/4= 500mg Bid,08/20/2002,南京醫(yī)科大學(xué)傳染病教研室,九、治療,(五)晚期血吸蟲病病原治療:代償期,按慢性血吸蟲病失代償期,總量60-90mg/kg,6天療法 支持及對(duì)癥處理保肝,積極處理并發(fā)癥(腹水,上消化道出血等)盡量不切
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