樂瑞卡機制性治療神經(jīng)病理性疼痛

1、Woolf CJ, Mannion RJ. Lancet 1999;353(9168):1959-1964.,病因?qū)W,病理生理學,癥狀,綜合征,,神經(jīng)病理性疼痛機制,普瑞巴林Pregabalin,,,具有氨基的酸類化合物與天然神經(jīng)遞質(zhì)類似的人工合成物水溶性分子容易通過血腦屏障無類似GABA的生物活性,普瑞巴林 S-(+)-3-異丁基GABA,Data on file, Pfizer IncSilverman RB, et

2、al. J Med Chem 1991;34(7):2295-2298,,H3N,O,(S),O,,,,普瑞巴林的理化性質(zhì),,*Does not affect Ca++ influx in normal neurons,,過度興奮神經(jīng)元,普瑞巴林調(diào)控過度興奮的神經(jīng)元,,突觸,,神經(jīng)遞質(zhì),,a2-d亞基,,Ca2+通道,,突觸,,突觸,,突觸,,神經(jīng)遞質(zhì),,普瑞巴林,,Ca2+通道,,a2-d亞基,作用機制：調(diào)控過度興奮的神經(jīng)元,,普瑞巴

3、林與電壓門控鈣通道?2-?亞基結(jié)合,Arikkath J, Campbell KP. Curr Opin Neurobiol 2003(13)3:298-307,普瑞巴林結(jié)合位點,,,,,,細胞外,細胞內(nèi),脂質(zhì)雙分子層,,,δ,,α2,,γ,,β,,,,調(diào)節(jié)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,普瑞巴林與?2-?亞基結(jié)合后發(fā)揮作用,止痛、抗焦慮、抗驚厥作用,調(diào)控電壓門控Ca2+通道,,,普瑞巴林與?2-?亞基結(jié)合后發(fā)揮作用,,Busch JA, et

4、 al. Pharm Sci 1999(1)4:2033,12,,,,,,,,,,,,,10,8,6,4,2,0,0,150mg/d,300mg/d,450mg/d,600mg/d,普瑞巴林劑量,Cmax(µg/mL),,,,,給予健康志愿者多重劑量治療,藥代動力學：普瑞巴林的吸收呈劑量依賴性,,,,隨著普瑞巴林劑量增加，藥物血漿濃度也呈線性增加，表明普瑞巴林在劑量范圍內(nèi)其吸收和分布速率恒定；個體間差異較小，其藥動學在人群中

5、可預測,,每日劑量(mg/d),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,600,1200,1800,2400,3000,3600,4200,4800,血漿藥物濃度(µg/mL),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,普瑞巴林加巴噴丁,加巴噴丁吸收非線性藥代動力學,Bockbrader H, et al. Epilepsia 2005(46)8:261,0,2,4,

6、6,8,10,12,,,加巴噴丁的吸收和分布速率較慢，與劑量呈非線性相關，當劑量增大時，藥物血漿濃度非線性增加，較難判斷達到預期療效的劑量,,Kugler AR, et al. Southern Neurological Clinical Meeting 2001.,血漿濃度(ug/mL),服藥后時間(h),,,,600mg/d(n=70),,300mg/d(n=80),150mg/d(n=82),50mg/d(n=79),,,,普瑞

7、巴林吸收快速，呈線性相關性；其清除亦呈線性相關性；服藥后12小時藥物血漿濃度是剛服藥時的一半，證明一天兩次給藥即可,藥代動力學：普瑞巴林的吸收呈劑量依賴性,普瑞巴林藥代動力學特征,Blommel ML, Blommel AL. Am J Health Syst Pharm 2007(64)14:1475-1482Bockbrader HN, et al. ECE 2002,普瑞巴林與其他治療藥物的區(qū)別,Bockbader

8、HN, et al. Epilepsia 2001(42)7:86Bockbader H, et al. Epilepsia 2005(46)8:170Data on file, Pfizer Inc,普瑞巴林暫為發(fā)現(xiàn)藥物相互作用,謝謝！,學習自測題,關于普瑞巴林分子特性說法正確的是？ A.水溶性分子 B.容易通過血腦屏障 C.無類似GABA的生物活性 D.以上都是 2. 關于普瑞巴林作用機制說