兒科常見(jiàn)病毒及抗病毒藥物簡(jiǎn)化版

1、兒科常見(jiàn)病毒及抗病毒藥物,張海礁2013.2.20,主要內(nèi)容,抗病毒藥物分類常用抗病毒藥物兒科常見(jiàn)病毒的特點(diǎn)及防治呼吸道病毒腸道病毒皰疹病毒,病毒感染過(guò)程,吸附、侵入易感細(xì)胞脫殼，遺傳物質(zhì)的釋放合成核酸多聚酶合成核酸和蛋白及翻譯后修飾各部分裝配釋放病毒,抗病毒藥物分類,按抗病毒譜分類廣譜抗病毒藥物抗反轉(zhuǎn)錄酶病毒藥物抗巨細(xì)胞病毒藥物抗皰疹病毒藥物抗流感及呼吸道病毒藥物抗肝炎病毒及HIV藥物,抗病毒

2、藥物分類,按作用機(jī)制分類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（核苷類和非核苷類）蛋白酶抑制劑細(xì)胞進(jìn)入抑制劑免疫調(diào)節(jié)劑M2抑制劑神經(jīng)氨酸酶抑制劑,抗流感病毒藥物,抗HIV藥物,兒科常用抗病毒藥物,對(duì)呼吸道合胞病毒、流感病毒、單純皰疹病毒有抑制作用。對(duì)流感、腺病毒肺炎、甲型肝炎、皰疹、麻疹等有防治作用，但臨床評(píng)價(jià)不一。流行性出血熱有效。,流感病毒( InfV),是小兒下呼吸道感染很重要的病原微生物，屬單鏈RNA 病毒的正黏病毒科，已知有甲(A)型、乙

3、( B)型、丙( C)型3個(gè)型與抗流感病毒藥物關(guān)系最密切的是流感病毒內(nèi)層基質(zhì)蛋白M, 以及外層脂質(zhì)包膜表面的2個(gè)糖蛋白：血凝素(HA)和神經(jīng)氨酸酶(NA)。,流感病毒的結(jié)構(gòu),1.核心:,分節(jié)段的（-） SSRNA,核蛋白（NP）,2.基質(zhì)蛋白(M蛋白)：甲型流感特有,具型特異性，作為分型依據(jù),3、包膜：,血凝素（HA）,神經(jīng)氨酸酶（NA）,,,,,,易變異，作為分亞型依據(jù),流感病毒( InfV),有兩大類有效的抗流感病毒藥物: 針對(duì)

4、甲型流感病毒的M 阻滯劑金剛烷胺( amantadine)和金剛乙胺( rmi antadine) ; 對(duì)甲型和乙型流感病毒均有效的神經(jīng)氨酸酶抑制劑奧司他韋( oseltam iv ir)和扎那米韋( zanam iv ir)。這兩種藥物必須在發(fā)病36~ 48 h內(nèi)使用才能產(chǎn)生良好療效, 也就是應(yīng)該在病毒復(fù)制的起始階段及早使用。,流感的防治,藥物治療 鹽酸金剛烷氨、干擾素滴鼻、板蘭根、大青葉接種疫苗 流感病毒滅活疫苗

5、 病毒表面抗原疫苗 減毒活疫苗,M2 蛋白抑制劑,M2 蛋白是甲型流感病毒特有的基質(zhì)蛋白M2 蛋白作用是在甲型流感病毒復(fù)制階段, 讓H + 經(jīng)M2 通道進(jìn)入病毒體內(nèi),使pH 下降，促使M 基質(zhì)蛋白與病毒的核糖核蛋白，啟動(dòng)復(fù)制過(guò)程阻斷M2蛋白，阻止病毒脫殼及其RNA的釋放，干擾病毒進(jìn)入細(xì)胞，使病毒早期復(fù)制被中斷,抗流感病毒藥物,M2蛋白抑制劑（金剛烷胺、金剛乙胺）對(duì)乙型流感無(wú)效金剛乙胺抗甲型流感病毒作用比金剛烷胺強(qiáng)4~

6、10倍。成人治療劑量: 金剛烷胺每次200m g, 金剛乙胺每次100m g, 一日2次口服; 大于1歲兒童使用金剛烷胺的治療劑量為一日5 m g /kg, 最大日劑量不超過(guò)150 mg, 分2次給予, 而金剛乙胺用于1歲以下兒童尚無(wú)足夠資料和經(jīng)驗(yàn)。主要不良反應(yīng)是刺激兒茶酚胺（腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺）釋放, 引起中樞神經(jīng)癥狀, 如焦慮或抑郁、失眠、易激動(dòng)、共濟(jì)失調(diào),神經(jīng)氨酸酶（NA）抑制劑,抑制病毒神經(jīng)氨酸酶，阻止新形成的病毒

7、顆粒從被感染的細(xì)胞釋放，阻止病毒在宿主細(xì)胞之間擴(kuò)散。奧司他韋口服后在肝酯酶作用下轉(zhuǎn)化成活性代謝物奧司他韋羧酸鹽, 選擇性集聚在上、下呼吸道以抑制流感病毒,神經(jīng)氨酸酶（NA）抑制劑--奧司他韋,奧司他韋治療劑量, 成人為一日2次, 每次75 mg, 連服5 d; 兒童為一日2次, 每次2 mg /kg, 連服5日。美國(guó)FDA已批準(zhǔn)奧司他韋用于預(yù)防流感。流感密切接觸者的使用劑量, 成人為一日1次, 75 mg, 連服7 d; 兒童為一日

8、1次, 2 mg /kg, 連服7 d。對(duì)高危人群作季節(jié)性預(yù)防, 則可使用上述劑量連服6 wk。,利巴韋林( ribavirin),人工合成的核苷類抗病毒藥物, 是目前認(rèn)為可選用的抗呼吸道合胞病毒(RSV)感染的藥物。治療RSV 感染的有效給藥途徑是霧化吸入, 以20 mg /ml 濃度作氧驅(qū)動(dòng)噴射霧化吸入, 每日持續(xù)給藥12~ 20 h, 療程3~ 7 d, 可以緩解喘憋, 降低病毒排泄量美國(guó)兒科學(xué)會(huì)(AAP )1996年將“推

9、薦使用利巴韋林”改為“建議對(duì)重癥RSV 感染的高?；純嚎紤]使用利巴韋林” 《兒童呼吸道病毒感染的病因治療》 陸敏 陸權(quán) 上海醫(yī)藥 2009年第30卷 第6期,利巴韋林,核苷類抗病毒藥物是目前臨床上治療艾滋病、皰疹、肝炎等病毒性疾病的首選藥物

10、,其作用靶點(diǎn)是RNA 病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶或DNA 病毒的DNA 聚合酶對(duì)呼吸道合胞病毒、流感病毒、腺病毒等多種病毒生長(zhǎng)有抑制作用, 進(jìn)人體內(nèi)對(duì)呼吸道合胞病毒也可能具免疫作用及中和抗體作用利巴韋林適用于腺病毒性肺炎的早期治療及呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎與支氣管炎、流行性出血熱和拉沙熱的預(yù)防和治療, 發(fā)熱早期應(yīng)用本藥能縮短發(fā)熱期, 減輕腎臟與血管損害及中毒癥狀,靜脈注射免疫球蛋白( IVIG),RSV 易感兒和患兒有一定防治作用。目

11、前推薦使用特異性RSV- IVIG。AAP于1996年建議該藥可用于高危嬰幼兒預(yù)防RSV感染。高危嬰幼兒是指有嚴(yán)重先天性心臟病(包括肺動(dòng)脈高壓)、支氣管肺發(fā)育不良及其他慢性肺疾病、免疫缺陷或使用免疫抑制劑的患兒, 以及< 37 wk的早產(chǎn)兒和有其他嚴(yán)重疾患的幼兒等,靜脈注射免疫球蛋白( IVIG),（預(yù)防）在RSV流行的冬、春季, 一月1次靜脈注射RSV -IV IG , 每次劑量750 mg /kg, 連續(xù)3~ 5次, 可使

12、毛細(xì)支氣管炎患者住院率減少41%。（治療）IVIG劑量為1. 5~ 2. 0 g /kg,單次靜脈滴注; 有專家推薦使用RSV - IVIG吸入療法,每次0. 05 g /kg, 吸20 m in, 間歇30~ 60 m in再重復(fù)吸入1次,RSV單克隆抗體,人源化RSV lgG抗體帕利珠單抗（ palivizumab）可特異性抑制RSV病毒F蛋白A 抗原位點(diǎn)上的抗原決定簇, 阻止病毒融入細(xì)胞及合胞體的形成。其抗RSV效應(yīng)優(yōu)于RS

13、V - IV IG, 且無(wú)血源傳播性疾病的危險(xiǎn)。美國(guó)兒科學(xué)會(huì)( AAP )推薦對(duì)上列高危嬰幼兒給予palivizumab預(yù)防治療, 劑量15 mg / ( kg*次), 1次/月肌注, 連用5個(gè)月, 通常始于每年11月或12月份。,更昔洛韋( ganciclovir, GCV),即丙氧烏苷, 與阿昔洛韋/無(wú)環(huán)烏苷(ACV)一樣在體內(nèi)經(jīng)病毒胸苷激酶和細(xì)胞激酶的作用轉(zhuǎn)化為活化的更昔洛韋- 5-三磷酸, 競(jìng)爭(zhēng)性抑制病毒DNA 聚合酶, 終止

14、DNA 鏈的延伸。該藥僅僅是一種CMV抑制劑, 尚不能徹底消滅CMV,但其在CMV感染細(xì)胞內(nèi)的濃度比非感染細(xì)胞內(nèi)高100倍,因此選擇性作用強(qiáng)而不良反應(yīng)相對(duì)較少, 已成為兒童CMV感染的一線用藥。,更昔洛韋( ganciclovir, GCV),對(duì)小兒CMV肺炎可先進(jìn)行誘導(dǎo)治療, 即使用GCV q12 h, 每次5 m g /kg, 靜滴, 持續(xù)治療2~ 3wk; 隨后劑量改為qd, 每次5 m g /kg, 靜滴, 持續(xù)治療1 wk

15、左右。對(duì)先天性CMV 感染患兒, 誘導(dǎo)期可長(zhǎng)達(dá)6wk, 也可以一周2~ 3次, 每次10mg /kg, 連續(xù)用藥2~ 3個(gè)月。不良反應(yīng)具有骨髓毒性, 可致粒細(xì)胞、血小板減少, 當(dāng)外周血中性粒細(xì)胞≤0. 5 *109 /L 或血小板≤ 25 *109 /L時(shí), 必須停藥。,膦甲酸,人工合成的抗病毒藥物, 直接抑制皰疹病毒DNA聚合酶, 用于替代更昔洛韋（GCV） 或與GCV聯(lián)用。本品腎毒性大, 且30%以上藥物選擇沉積于骨骼中, 故

16、應(yīng)慎用于兒科患者, 使用前必須仔細(xì)權(quán)衡利弊。治療劑量: 誘導(dǎo)期q8h, 每次60 m g /kg。靜滴, 連續(xù)2~ 3 wk;維持期qd,每次90~ 120 mg /kg, 靜滴。,聚肌胞,為高效的干擾素誘導(dǎo)劑增強(qiáng)免疫功能廣譜抗病毒藥物治療慢性乙型肝炎、流行性出血熱、流行性乙型腦炎、病毒性角膜炎、帶狀皰疹、各種疣類和呼吸道感染,干擾素（IFN）,IFN- α、IFN- β和IFN - γ分別由白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和T 細(xì)胞產(chǎn)生。

17、其中IFN- α、IFN- β主要與抗病毒作用有關(guān), 即通過(guò)與細(xì)胞表面的受體結(jié)合, 激活細(xì)胞內(nèi)抗病毒基因并誘導(dǎo)多種效應(yīng)蛋白質(zhì)分子的合成, 抑制病毒mRNA信息傳遞, 激活內(nèi)源性內(nèi)切酶降解病毒RNA, 發(fā)揮抗病毒作用。還能調(diào)節(jié)機(jī)體細(xì)胞和體液免疫功能, 如抗體生成、增強(qiáng)殺傷性T 淋巴細(xì)胞和NK 細(xì)胞的活性, 使其抗病毒作用,干擾素( interferon,IFN ),每次10萬(wàn)~ 100萬(wàn)U, qd,mi , 共5~ 7 d 。不良反應(yīng)

18、以發(fā)熱最多見(jiàn), 伴有寒戰(zhàn)、肌痛、頭痛、關(guān)節(jié)痛等流感樣癥狀, 應(yīng)用數(shù)次后發(fā)熱癥狀逐漸減輕. 很少需要停藥。,呼吸道合胞體病毒（RSV),呼吸道合胞體病毒（RSV)是有包膜的單股RNA病毒, 屬RNA病毒的副黏病毒是兒童尤其是嬰幼兒下呼吸道感染的主要病原, 可引起毛細(xì)支氣管炎和肺炎等。針對(duì)RSV的主要藥物有利巴韋林等,腮腺炎病毒,是流行性腮腺炎的病原體有包膜，單鏈RNA只有一個(gè)血清型，抗原性穩(wěn)定。免疫力牢固預(yù)防以隔離患者為主?？?/p>

19、用減毒活疫苗,麻疹病毒,麻疹病毒呈球狀，內(nèi)核為單鏈RNA，螺旋對(duì)稱，有包膜，其上含血凝素。麻疹是小兒常見(jiàn)的傳染病，傳染性強(qiáng)，發(fā)病率高，并易與支氣管性肺炎或腦膜炎并發(fā)，患并發(fā)癥者病死率高。麻疹病毒主要通過(guò)咳嗽、噴嚏等飛沫經(jīng)呼吸道侵入人體?；謴?fù)后一般有終身的免疫力。,麻疹的預(yù)防,接種麻疹減毒活疫苗我國(guó)接種年齡為8個(gè)月，發(fā)達(dá)國(guó)家一般為15個(gè)月7歲時(shí)再次免疫孕婦不宜接種疫苗緊急被動(dòng)免疫用丙種球蛋白或胎盤球蛋白,麻疹的免疫,自然感染后

20、可獲持久免疫力母親抗體可保護(hù)胎兒接種風(fēng)疹減毒活疫苗,保護(hù)期約10年，為避免胎兒畸形，妊娠前應(yīng)該接種,麻疹的治療,撲熱息痛及水療法控制高熱保持室內(nèi)濕度及時(shí)補(bǔ)液注意飲食營(yíng)養(yǎng)兒童應(yīng)補(bǔ)充維生素A注意并發(fā)癥,風(fēng)疹病毒—生物學(xué)特點(diǎn)及致病性,單正鏈RNA，有包膜只有一個(gè)血清型兒童是主要易感者呼吸道傳播局部淋巴節(jié)增殖后經(jīng)病毒血癥散播全身可垂直傳播導(dǎo)致胎兒先天性感染,流感病毒( InfV),是小兒下呼吸道感染很重要的病原微生物，屬

21、單鏈RNA 病毒的正黏病毒科，已知有甲(A)型、乙( B)型、丙( C)型3個(gè)型與抗流感病毒藥物關(guān)系最密切的是流感病毒內(nèi)層基質(zhì)蛋白M, 以及外層脂質(zhì)包膜表面的2個(gè)糖蛋白：血凝素(HA)和神經(jīng)氨酸酶(NA)。,副流感病毒（pifV）,副流感病毒是帶有包膜的單股RNA病毒。副黏液病毒屬( Paramyxovirus) 副流感病毒感染僅侵犯呼吸道的表層組織, 在上皮細(xì)胞中增殖, 所致的免疫反應(yīng)不牢固, 易再次感染, 成人中通常引起輕型呼吸

22、道感染, 而< 5歲兒童發(fā)病率高、病情重, 表現(xiàn)為急性阻塞性喉- 支氣管-氣管炎和肺炎。目前對(duì)上呼吸道感染只作對(duì)癥治療, 利巴韋林體外試驗(yàn)對(duì)pifV有效, 可以試用,腺病毒(AdV),無(wú)包膜, 是核內(nèi)復(fù)制的雙股DNA 病毒是我國(guó)兒童呼吸道感染的又一常見(jiàn)病毒, 可引起咽結(jié)膜熱、肺炎、腦炎、腸炎等, 其中腺病毒肺炎是嬰幼兒肺炎的嚴(yán)重類型,腺病毒(AdV)—治療,抗腺病毒的治療可選用利巴韋林、α干擾素、人血丙種球蛋白和聚肌胞等利巴

23、韋林可能干擾腺病毒DNA 合成, 阻止其復(fù)制, 劑量為一日10~ 15 mg /kg, 口服或靜滴, 療程10~ 14 d。α干擾素本身并無(wú)抗腺病毒作用, 但可干擾并間接抑制腺病毒復(fù)制, 劑量為1次100萬(wàn)U, 一日1次, 肌肉注射, 連用3~ 5日。聚肌胞需根據(jù)不同年齡選擇劑量: ≤ 3個(gè)月者為每次0. 075~ 0. 1 m g; 3~ 6個(gè)月者為每次0. 1~ 0. 3 mg; 6個(gè)月~3歲者為每次0. 2~ 0. 6 mg;

24、 3~ 8歲者為每次0. 25~ 0. 8mg; ≥9歲者為每次0. 5~ 1. 5 mg, 隔日1次, 肌肉注射。對(duì)于重癥患者則可考慮用人血丙種球蛋白400 mg / ( kg*d),連用3~ 5 d。,,腸道病毒( enterovirus),微小核糖核酸病毒科( p icornaviriclae)的腸道病毒屬, 無(wú)包膜, 耐乙醚, 直徑為20~ 30 nm 的RNA 病毒包括脊髓灰質(zhì)炎病毒( 3個(gè)型)、柯薩奇病毒( A 組24個(gè)

25、型、B組6個(gè)型)與?？刹《? 34個(gè)型),,腸道病毒--共同特征,1.病毒呈球形,無(wú)包膜；核心為單股RNA,具有傳染性2.多在易感細(xì)胞內(nèi)增殖,產(chǎn)生導(dǎo)致細(xì)胞病變甚至死亡的現(xiàn)象 3.耐乙醚和酸,較耐熱,對(duì)紫外線、干燥敏感.糞--口途徑傳播；臨床表現(xiàn)多樣化（ 病在腸道中增殖，卻引起多種腸道外感染性疾病）,糞-口途徑傳播，易感染5歲以下兒童侵犯十二指腸粘膜細(xì)胞感染后免疫力牢固是醫(yī)院感染的主要病原體之一,腸道病毒--致病性,柯薩奇病毒

26、、埃可病毒和新腸道病毒,致病特點(diǎn)：在腸道中增殖 卻很少引起 腸道疾病不同的型別可引起相同的臨床綜合癥，同型病毒也可引起不同的臨床疾病,所致疾病,*無(wú)菌性腦膜炎 幾乎所有的腸道病毒都與無(wú)菌性腦膜 炎、腦炎和輕癱有關(guān)。*皰疹性咽峽炎 由柯薩奇A組病毒某些血清型引起。*手足口?。╤and-foot-mouth disease） 由柯薩奇病毒A16、新腸道病毒71型 引起。,流行性

27、胸痛 常由柯薩奇B組病毒引起。心肌炎和心包炎 主要由柯薩奇B組病毒引起，新生兒病毒性心肌炎死亡率高。 急性結(jié)膜炎和急性出血性結(jié)膜炎 分別由柯薩奇A24型和新腸道病毒70型引起。,所致疾病,柯薩奇病毒--致病性及微生物學(xué)檢查,糞-口感染,標(biāo)本-----咽喉漱液、糞便等,分離病毒及血清學(xué)檢查,誘 發(fā),病毒性心肌炎,無(wú)菌性腦膜炎,胸痛,糖尿病,,,,,,微生物學(xué)檢查,?？刹《?（ECHO Virus）

28、,不誘發(fā)新生乳鼠病變誘發(fā)嬰兒腹瀉和無(wú)菌性腦膜炎等人類疾患,腸道病毒 EV71,腸道病毒EV71感染通常在學(xué)齡前兒童中發(fā)生, 尤以3歲以下年齡段發(fā)病率最高?？梢鹗帧⒆?、口腔等部位的斑丘疹、皰疹, 即手足口病。個(gè)別患者可引起腦炎、腦脊髓炎、腦膜炎、肺水腫、循環(huán)衰竭等傳染源為現(xiàn)癥患者和隱性感染者, 主要通過(guò)人群消化道、呼吸道和分泌物密切接觸等途徑傳播。目前無(wú)特異性抗病毒治療措施, 重癥病例, 可給予非特異抗病毒治療。非特異性抗病毒藥

29、物有干擾素( interferon,IFN ) 和白細(xì)胞介素- 2( Interleuk in- 2, IL - 2),急性胃腸炎病毒,輪狀病毒杯狀病毒腸道腺病毒星狀病毒,輪狀病毒（rotavirus）,大小不等的球形，具雙層衣殼內(nèi)衣殼輻射呈輪狀雙鏈RNA病毒，分11個(gè)節(jié)段,輪狀病毒--致病性,傳染源：病人和無(wú)癥狀帶毒者傳播途徑：糞－口途徑易感人群：6個(gè)月～2歲的嬰幼兒發(fā)病季節(jié)：秋冬季,輪狀病毒--致病機(jī)制,病毒在小腸黏

30、膜絨毛細(xì)胞內(nèi)增殖,,細(xì)胞溶解死亡，微絨毛萎縮、變短和脫落,,腺窩細(xì)胞增生和分泌增多,,,腹瀉,,嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致脫水和電解質(zhì)平衡紊亂,微生物學(xué)檢查及防治,電鏡檢查、ELISA雙抗體夾心法控制傳染源，嚴(yán)格消毒，經(jīng)常洗手治療時(shí)注意補(bǔ)液，糾正電解質(zhì)平衡預(yù)防用猴、牛輪狀病毒，可提供交叉保護(hù),腸道腺病毒 （enterrisadenovirus）,是引起嬰兒病毒性腹瀉的第二位病原體生物學(xué)性狀與其他腺病毒相似糞-口途徑傳播主要侵犯5

31、歲以下兒童引起水樣腹瀉,人類皰疹病毒,巨細(xì)胞病毒( cytom ega lovirus, CMV)和EB病毒可引起小兒呼吸道感染DNA病毒皰疹病毒科(H erpesviridae), 呈雙鏈不對(duì)稱狀, 由一條超長(zhǎng)基因鏈和一條超短基因鏈組成, 目前認(rèn)為僅有1個(gè)血清型目前治療CMV感染的有效藥物是更昔洛韋和膦甲酸。,α皰疹病毒(如單純皰疹病毒、水痘一帶狀皰疹病毒)增殖速度快，引起細(xì)胞病變，宿主范圍廣，如纖維母細(xì)胞，上皮細(xì)胞等，還可在感

32、覺(jué)神經(jīng)節(jié)內(nèi)建立潛伏感染。β皰疹病毒(如巨細(xì)胞病毒、人皰疹病毒6型、7型)宿主范圍較窄，生長(zhǎng)周期長(zhǎng)，感染細(xì)胞形成巨細(xì)胞，能在唾液腺、腎和單核－巨噬細(xì)胞系統(tǒng)中建立潛伏感染。γ皰疹病毒(如EB病毒、人皰疹病毒8型)宿主范圍最窄，感染的靶細(xì)胞是B淋巴細(xì)胞，可引起淋巴增生。病毒可在細(xì)胞中長(zhǎng)期潛伏，并且具有更明顯的致腫瘤性。,皰疹病毒的共性,1、呈球形，有包膜，衣殼20面體立體對(duì)稱，核心是雙股線狀DNA。2、通過(guò)細(xì)胞間橋直接擴(kuò)散，使感染細(xì)胞與

33、臨近細(xì)胞融合成多核巨細(xì)胞。3、在宿主細(xì)胞內(nèi)可增殖感染、潛伏感染、先天性感染，病毒DNA也可與宿主細(xì)胞DNA整合，引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化，與腫瘤密切相關(guān)。4、除水痘—帶狀皰疹病毒外，原發(fā)感染多為隱性感染。,單純皰疹病毒--防治原則,預(yù)防（目前控制HSV感染尚無(wú)特異性方法）避免同患者接觸、 防止醫(yī)院內(nèi)感染 剖腹產(chǎn)預(yù)防新生兒感染 或 新生兒應(yīng)急預(yù)防：注射丙種球蛋白 包膜蛋白亞單位疫苗、基因重組疫苗、多肽疫苗 HSV有致癌可能性，減毒

34、活疫苗和死疫苗（含HSV-DNA)不宜用于人體,單純皰疹病毒--防治原則,治療用5-碘脫氧尿嘧啶核苷（皰疹凈）、阿糖胞苷（Ara-A）等治療皰疹性角膜炎有較好療效國(guó)內(nèi)用HSV 亞單位（gC gD）單克隆抗體制成滴眼液，用于治療皰疹性角膜炎，取得顯著療效阿昔洛韋/無(wú)環(huán)鳥苷（acyclovir，ACV）及其衍生物脫氧鳥苷（VACV）可選擇地抑制HSV的復(fù)制，能縮短病程、減輕癥狀，且毒性較低，臨床已用于治療口唇皰疹、皰疹性腦炎、生殖器皰

35、疹等。但不能防止?jié)摲腥驹侔l(fā)。單獨(dú)使用IFN對(duì)樹枝狀皰疹性角膜炎也有治療效果，如與上述藥物合用則效果更為顯著。,水痘(Chicken Pox),病毒,經(jīng)呼吸道、結(jié)膜、皮膚等處侵入人體,先在局部淋巴結(jié)增殖,進(jìn)入血液散布到各個(gè)內(nèi)臟繼續(xù)大量增殖,2～3周潛伏期,,,,,皮膚廣泛發(fā)生丘疹，水皰疹和膿皰疹,,水痘-帶狀皰疹病毒--免疫性,兒童患水痘后，機(jī)體產(chǎn)生持久的特異性細(xì)胞免疫和體液免疫，極少再患水痘病毒中和抗體和細(xì)胞免疫不能有效地清除潛伏

36、于神經(jīng)節(jié)中的病毒，故不能阻止病毒被激活而發(fā)生帶狀皰疹,水痘-帶狀皰疹病毒--微生物檢查及防治,微生物檢查水痘一帶狀皰疹的臨床癥狀典型，一般不需作微生物學(xué)診斷預(yù)防VZV減毒活疫苗預(yù)防水痘感染和傳播有良好效果應(yīng)用含特異性抗體的人免疫球蛋白預(yù)防VZV感染有一定效果。,水痘-帶狀皰疹病毒--防治,治療臨床使用阿昔洛韋、阿糖腺苷及大劑量干擾素，可限制水痘和帶狀庖疹的發(fā)展和緩解局部癥狀。,3、巨細(xì)胞病毒（CMV）,感染的細(xì)胞腫大，并具有巨

37、大的核內(nèi)包涵體，故名CMV具典型的皰疹病毒形態(tài)，DNA結(jié)構(gòu)也與HSV相似高度的種特異性，人巨細(xì)胞病毒（HCMV）只感染人病毒在細(xì)胞培養(yǎng)中增殖緩慢，復(fù)制周期長(zhǎng)核內(nèi)包涵體呈“貓頭鷹眼”狀,巨細(xì)胞病毒--所致疾病,先天性感染 圍產(chǎn)期感染接觸感染輸血感染免疫功能低下時(shí)的感染細(xì)胞轉(zhuǎn)化與致癌潛能,CMV先天性感染（宮內(nèi)感染）,通過(guò)胎盤感染胎兒。發(fā)生率為0.5%~2.5%少數(shù)感染者（ <10%）表現(xiàn)癥狀，主要臨床表現(xiàn)是巨

38、細(xì)胞包涵體?。S疸、肝脾腫大、溶血性貧血、紫癜等），極少數(shù)患兒表現(xiàn)為先天性畸形（小頭智力低下、神經(jīng)肌肉運(yùn)動(dòng)障礙、耳聾、脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎等）,經(jīng)產(chǎn)道感染，或出生后數(shù)周由母體的病毒（尿或乳汁中的病毒），或護(hù)理人員排出的病毒所引起的感染多數(shù)無(wú)癥狀或癥狀輕微，表現(xiàn)為輕聲度或明顯呼吸障礙、肝功損害通常不表現(xiàn)神經(jīng)損傷，預(yù)后良好,CMV 新生兒感染,免疫功能低下時(shí)HCMV感染,發(fā)生于長(zhǎng)期免疫抑制劑治療、器官移植、AIDS、白血病、淋巴瘤等患者是

39、由于體內(nèi)原有的潛伏HCMV被激活癥狀主要是肺炎、視網(wǎng)膜炎、腦炎、腦膜炎等，預(yù)后不好,輸血感染,輸入大量含有CMV的新鮮血液，可發(fā)生輸血后的單核細(xì)胞增多癥和肝炎等HCMV導(dǎo)致的單核細(xì)胞增多癥檢測(cè)不到嗜異性抗體和EBV相關(guān)抗體，可籍此區(qū)別與EBV所致的單核細(xì)胞增多癥預(yù)后良好,巨細(xì)胞病毒CMV--預(yù)防與治療,預(yù)防嬰兒應(yīng)予隔離以防交叉感染。孕婦要避免接觸CMV感染者。目前減毒活疫苗能使機(jī)體產(chǎn)生體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答，但不引起全身癥狀。

40、因CMV活疫苗具有潛伏－再活化的特點(diǎn)及疑有致癌潛能，在推廣使用方面受到限制。目前傾向于應(yīng)用包膜糖蛋白研制的不含病毒DNA的亞單位疫苗或基因工程疫苗。,巨細(xì)胞病毒CMV--預(yù)防與治療,治療更昔洛韋有防止CMV擴(kuò)散作用更昔洛韋抑制病毒機(jī)制: ( 1)競(jìng)爭(zhēng)性地抑制病毒DNA 聚合酶; ( 2)摻入病毒及宿主細(xì)胞的DNA內(nèi)而導(dǎo)致病毒DNA 延長(zhǎng)的終止等。該藥對(duì)病毒DNA 聚合酶作用較對(duì)宿主聚合酶強(qiáng)耐更昔洛韋的CMV感染可選用磷甲酸鈉，但

41、效果比前者差臨床試用碘苷、阿糖腺苷、阿糖胞苷、無(wú)環(huán)鳥苷以及干擾素等治療CMV感染，無(wú)明顯效果。（陸權(quán)）,EBV致病性,EB病毒在人群中廣泛感染我國(guó)3～5歲兒童感染率達(dá)90%以上主要通過(guò)唾液傳播，也可經(jīng)輸血傳染EB病毒在口咽部上皮細(xì)胞內(nèi)增殖，然后感染B淋巴細(xì)胞感染B細(xì)胞進(jìn)入血循環(huán)可造成全身性感染病毒可長(zhǎng)期潛伏,EBV的增殖性感染,病毒增殖，感染細(xì)胞溶解死亡增殖性感染相關(guān)抗原 EBV早期抗原（EA） 非結(jié)

42、構(gòu)蛋白，具DNA多聚酶活性 EBV衣殼抗原（VCA） 與病毒DNA組成EBV的核衣殼 EBV膜抗原（MA） EBV的中和抗原（gp320）,EBV非增殖性感染,包括： 潛伏感染 惡性轉(zhuǎn)化 潛伏感染相關(guān)抗原 EBV核抗原（EBNA） 感染和轉(zhuǎn)化的B細(xì)胞核內(nèi)均可檢出 潛伏感染膜

43、蛋白（LMP） 潛伏感染B細(xì)胞的表面抗原,EBV所致疾病,傳染性單核細(xì)胞增多癥非洲兒童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤）鼻咽癌,EBV--診斷,EBV分離培養(yǎng)困難可用核酸雜交和PCR等方法檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)EBV基因組及其表達(dá)產(chǎn)物血清學(xué)診斷 EBV特異性抗體的檢測(cè) 檢測(cè)病毒VCA－IgA或EA－IgA抗 體，滴度≥1：5

44、～1：10有診斷意義 異嗜性抗體凝集試驗(yàn) 用于傳染性單核白細(xì)胞增多癥的 輔助診斷,EBV--防治,EBV gp320和HBsAg的疫苗，重點(diǎn)使用在鼻咽癌高發(fā)區(qū)gp320膜蛋白疫苗，正在英國(guó)大學(xué)生患者中作小規(guī)模接種，以期觀察該疫苗是否能降低傳染性單核細(xì)胞增多癥的發(fā)病率有報(bào)道阿昔洛韋/無(wú)環(huán)鳥苷（AC）和更昔洛韋/