抗病毒藥物簡(jiǎn)介

1、抗病毒藥物,目錄,一、病毒概述二、病毒的侵染過程三、常見病毒及所致疾病四、抗病毒藥分類,一、病毒的概述,病毒的概念：病毒是顆粒很小、以納米為測(cè)量單位、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、寄生性嚴(yán)格，以復(fù)制進(jìn)行繁殖的一類非細(xì)胞型微生物。病毒的結(jié)構(gòu)： 病毒的基本結(jié)構(gòu)：核心和衣殼，二者形成核衣殼。核心位于病毒體的中心，為核酸，為病毒的復(fù)制、遺傳和變異提供遺傳信息；衣殼是包圍在核酸外面的蛋白質(zhì)外殼。 病毒的輔助結(jié)構(gòu)：有些病毒核衣殼外還有一層脂蛋白

2、雙層膜狀結(jié)構(gòu)，是病毒以出芽方式釋放，穿過宿主細(xì)胞膜或核膜時(shí)獲得的，稱之為包膜。在包膜表面有病毒編碼的糖蛋白，鑲嵌成釘狀突起，稱為刺突。,病毒的分類：根據(jù)基因組及復(fù)制方式,DNA病毒,逆轉(zhuǎn)錄病毒,RNA病毒,雙鏈DNA病毒,單鏈DNA病毒,雙鏈RNA病毒,負(fù)鏈RNA病毒,正鏈RNA病毒,,,亞病毒因子,擬病毒,脘病毒,類病毒,,又稱類類病毒、殼內(nèi)類病毒、病毒衛(wèi)星或衛(wèi)星RNA，是指一類包裹在真病毒粒子中的缺陷類病毒。,類病毒是無蛋白質(zhì)外殼

3、保護(hù)的游離的共價(jià)閉合環(huán)狀單鏈RNA分子,只有蛋白質(zhì)而無核酸,但卻既有感染性,又有遺傳性,并且具有和一切已知傳統(tǒng)病原體不同的異常特性,具有翻譯模板活性的鏈為正鏈，即表示其可作為 mRNA模板。,其堿基序列與mRNA互補(bǔ)。,DNA表達(dá)過程,二、病毒侵染過程,吸附,侵入,增殖,裝配,釋放,,,,,吸附,尾釘固著,尾鞘收縮,尾管插入,DNA注入,吸附與侵入,雙鏈DNA病毒,單鏈DNA病毒,雙鏈RNA病毒,負(fù)鏈RNA病毒,正鏈RNA病毒,逆轉(zhuǎn)錄病

4、毒,擬病毒,脘病毒,類病毒,復(fù)制，轉(zhuǎn)錄，翻譯,復(fù)制，翻譯,逆轉(zhuǎn)錄，復(fù)制，轉(zhuǎn)錄，翻譯,朊病毒具體的活動(dòng)和復(fù)制機(jī)制還不是很清楚。,增殖,裝 配,釋 放,1、裂解：多以裂解細(xì)胞的方式釋放。2、分泌：噬菌體穿出細(xì)胞，細(xì)胞并不裂解。3、出芽,三、常見病毒及所致疾病,抗病毒藥在某種意義上說只是病毒抑制劑，不能破壞病毒體，否則也會(huì)損傷宿主細(xì)胞。抗病毒藥的作用在于抑制病毒的繁殖，使宿主免疫系統(tǒng)抵御病毒侵襲，修復(fù)被破壞的組織，或者緩和病情使之不出現(xiàn)臨

5、床癥狀。 按病毒種類分類：廣譜抗病毒藥、抗RNA病毒藥和抗DNA病毒藥。 按藥物來源和化學(xué)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)分類：化學(xué)合成藥物、生物制劑。,四、抗病毒藥的分類,按病毒所致疾病分類：抗皰疹病毒藥、抗艾滋病病毒藥、抗流感病毒藥、抗肝炎病毒藥等。 按作用機(jī)制或靶點(diǎn)分類：阻止吸附穿透藥（抗體）、干擾脫殼藥（金剛烷胺）、抑制核酸合成藥（嘌呤或嘧啶核苷類似藥、逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥）、抑制蛋白質(zhì)合成藥（干擾素）、干擾蛋白質(zhì)合成后修飾藥

6、（蛋白酶抑制藥）、干擾組裝藥（干擾素、金剛烷胺）、抑制病毒釋放藥（神經(jīng)酰胺酶抑制藥）等。,核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,核苷類似物抗病毒藥物依據(jù)其結(jié)構(gòu)可以分為非開環(huán)類和開環(huán)類。1.非開環(huán)核苷類核苷類抗病毒藥物通常需要在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成三磷酸酯的形式而發(fā)揮作用，這是此類藥物共有的作用機(jī)制。2.開環(huán)核苷類開環(huán)核苷類抗病毒藥物有阿昔洛韋（Aciclovir）等。,齊多夫定：用于治療HIV(人免疫缺陷病毒)感染。拉米夫定片：主要適用于乙型肝炎

7、病毒復(fù)制的慢性乙型肝炎。與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用，用于治療人類免疫缺陷病毒(HIV)感染的成人和兒童。扎西他濱：獲得性免疫缺陷綜合征(艾滋病)和艾滋病相關(guān)綜合征。用于對(duì)齊多夫定（AZT）無效的獲得性免疫缺陷綜合征(艾滋)患者的治療。臨床顯示比單用其中任何一種療效都好且不增加不良反應(yīng)。,非開環(huán)核苷類,開環(huán)核苷類,阿昔洛韋：1.單純皰疹病毒感染：用于生殖器皰疹病毒感染初發(fā)和復(fù)發(fā)病例，對(duì)反復(fù)發(fā)作病例口服本品用作預(yù)防2.帶狀皰疹

8、：用于免疫功能正常帶狀皰疹和免疫缺陷者輕癥例的治療3.免疫缺陷者水痘的治療。,阿昔洛韋可引起急性腎功能衰竭。腎損害患者接受阿昔洛韋治療時(shí)，可造成死亡。,開環(huán)核苷類,鹽酸伐昔洛韋：本品適用于治療帶狀皰疹。本品適用于治療單純皰疹病毒感染。本品適用于預(yù)防（抑制）單純皰疹病毒感染的復(fù)發(fā)。是阿昔洛韋與纈氨酸形成的酯類前體藥物，口服居吸收迅速并在體內(nèi)很快轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋，其抗病毒作用為阿昔洛韋所發(fā)揮，抗病毒的機(jī)制和過程與阿昔洛韋一樣。

9、該品體內(nèi)的抗病毒活性優(yōu)于阿昔洛韋，對(duì)單純性皰疹病毒1型和2型的治療指數(shù)分別比阿昔洛辛高42.91%和30.13%，對(duì)水痘-帶狀皰疹病毒也有很高的療效，對(duì)哺乳動(dòng)物宿主細(xì)胞的毒性很低。,開環(huán)核苷類,更昔洛韋：本品用于免疫損傷引起巨細(xì)胞病毒感染的患者。 1、于免疫功能損傷（包括艾滋病患者）發(fā)生的巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎的維持治療。 2、預(yù)防可能發(fā)生于器官移植受者的巨細(xì)胞病毒感染。 3、預(yù)防晚期HIV感染患者的巨細(xì)胞病毒感染。 更昔洛

10、韋的側(cè)鏈比阿昔洛韋多一個(gè)羥甲基，對(duì)巨細(xì)胞病毒的作用比阿昔洛韋強(qiáng)，對(duì)耐阿昔洛韋的單純皰疹病毒仍然有效。更昔洛韋毒性比較大，最常見的是白細(xì)胞及血小板減少。臨床上更昔洛韋主要用于預(yù)防及治療免疫功能缺陷患者的巨細(xì)胞病毒感染，如艾滋病患者、接受化療的腫瘤患者、使用免疫抑制劑的器官移植患者。,開環(huán)核苷類,噴昔洛韋：噴昔洛韋體外對(duì)I型和Ⅱ型單純皰疹病毒（I型主要由口唇病灶獲得，Ⅱ型可從生殖器病灶分離到）有抑制作用，臨床用于口唇或面部單純皰疹、生殖

11、器皰疹。是更昔洛韋的生物電子等排衍生物，是更昔洛韋側(cè)鏈上的氧原子被碳原子取代，與阿昔洛韋有相同的抗病毒譜，但生物利用度較低。噴昔洛韋與阿昔洛韋的不同在于，噴昔洛韋的三磷酸活化產(chǎn)物在細(xì)胞內(nèi)存在時(shí)間更長(zhǎng)，所以噴昔洛韋細(xì)胞內(nèi)濃度更高。,開環(huán)核苷類,泛昔洛韋：?用于治療帶狀皰疹和原發(fā)性生殖器皰疹。是噴昔洛韋6-脫氧衍生物的二乙酸酯，是噴昔洛韋的前體藥物，口服后在腸壁吸收后迅速去乙?；脱趸癁橛谢钚缘膰娢袈屙f，故替代噴昔洛韋。泛昔

12、洛韋口服迅速吸收，生物利用度為77%，在體內(nèi)很快轉(zhuǎn)變?yōu)閲娢袈屙f，半衰期約為2h，60%～65%經(jīng)腎排出。在水痘-帶狀皰疹病毒感染的細(xì)胞內(nèi)有一個(gè)較長(zhǎng)的半衰期（9-1Oh），單純皰疹病毒I型和Ⅱ型感染的細(xì)胞內(nèi)半衰期分別為10h和20h.,開環(huán)核苷類,阿德福韋酯：?本品適用于治療乙型肝炎病毒活動(dòng)復(fù)制和血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶持續(xù)升高的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊?。本藥尤其適合于需長(zhǎng)期用藥或已發(fā)生拉米夫定耐藥者。阿德福韋的前體，阿德福韋是5

13、′-單磷酸脫氧阿糖腺苷的無環(huán)類似物，阿德福韋酯是阿德福韋的雙新特戊酰氧基甲醇酯。阿德福韋酯在體內(nèi)水解為阿德福韋后發(fā)揮抗病毒作用。,阿糖腺苷：1、用于單純皰疹性腦炎、新生兒?jiǎn)渭儼捳畈《靖腥?如皮膚黏膜感染、局限性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染和播散性單純皰疹感染)和帶狀皰疹。2、用于免疫功能缺陷者的水痘病毒感染、帶狀皰疹、嬰兒先天性巨細(xì)胞和免疫缺陷者巨細(xì)胞病毒感染。3、本藥眼膏用于單純皰疹病毒性角膜炎，偶用于牛痘病毒性角膜炎；也可用于經(jīng)碘苷治療無

14、效或?qū)Φ廛者^敏的淺表性皰疹病毒性角膜炎。本藥的毒性反應(yīng)與劑量成正比。用藥期間須定期監(jiān)測(cè)血象及肝、腎功能。,開環(huán)核苷類,非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的作用機(jī)制與齊多夫定等核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑不同。它們不需要磷酸化活化，直接與病毒逆轉(zhuǎn)錄酶催化活性部位的P酯疏水區(qū)結(jié)合，使酶蛋白構(gòu)象改變而失活，從而抑制HIV-1的復(fù)制。非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑不抑制細(xì)胞DNA聚合酶，因而毒性小，但同時(shí)容易產(chǎn)生耐藥性。臨床上非核苷類逆

15、轉(zhuǎn)錄酶抑制劑通常不單獨(dú)使用，而是和核苷類藥物一起使用，可產(chǎn)生增效作用。已經(jīng)上市的主要品種有奈韋拉平、依發(fā)韋侖等。,非腺苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,奈韋拉平：奈韋拉平與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物合用治療HⅣ-1感染。單用此藥會(huì)很快產(chǎn)生同樣的耐藥病毒。因此，奈韋拉平應(yīng)一直與至少兩種以上的其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物一起使用。對(duì)于分娩時(shí)未使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的孕婦，應(yīng)用奈韋拉平可預(yù)防HⅣ-1的母嬰傳播。對(duì)于預(yù)防母嬰傳播這一適應(yīng)癥奈韋拉平可單獨(dú)使用。孕婦分娩時(shí)只

16、需口服單劑量奈韋拉平，新生兒在出生后72小時(shí)內(nèi)亦只需口服單劑量奈韋拉平。?是專一性HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，僅可抑制HIV病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶活性，對(duì)其他的逆轉(zhuǎn)錄酶無作用。,非腺苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,依發(fā)韋侖：臨床上，依發(fā)韋侖與其他抗病毒藥聯(lián)合應(yīng)用，用于人免疫缺陷病毒HIV-1感染的艾滋病成人、青少年和兒童的抗病毒聯(lián)合治療。?是HIV-1的非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，可非競(jìng)爭(zhēng)性地抑制HIV-1的逆轉(zhuǎn)錄酶。依發(fā)韋侖具有強(qiáng)效抗病毒活性，對(duì)耐

17、藥病毒也有效。,蛋白酶抑制劑,沙奎那韋：臨床上，沙奎那韋與其他藥物合用治療嚴(yán)重的HIV感染，能增加CD4計(jì)數(shù)，降低血中HIV總量。是一多肽衍生物，為高效、高選擇性的HIV蛋白酶抑制劑，沙奎那韋能抑制人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶，從而阻斷了病毒蛋白酶轉(zhuǎn)錄后的修飾，是此類藥物第一個(gè)用于治療HIV感染的藥物。,茚地那韋：和其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用，用于治療成人及兒童HIV-1感染。是一種新型特異性蛋白酶抑制劑，通過破壞H

18、IV病毒復(fù)制順序而抑制病毒復(fù)制，抑制率約為99%，對(duì)HIV-1的選擇性大約是對(duì)HIV-2的10倍。茚地那韋主要用于成人HIV－1.感染，單獨(dú)使用適用于治療臨床中不適宜使用核苷類或非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑治療的成年患者。,蛋白酶抑制劑,其他類型,利巴韋林：用于防治流感、副流感、甲、乙、丙型肝炎、麻疹、腮腺炎、水痘、單純皰疹、帶狀皰疹、病毒性眼角膜炎、皰疹性口腔炎、小兒腺病毒肺炎，可能還有抗腫瘤作用。利巴韋林在使用過程中有較強(qiáng)的致

19、畸作用，故禁用于孕婦和預(yù)期要懷孕的婦女（該品在體內(nèi)消除很慢，停藥后4周尚不能完全自體內(nèi)清除）。大劑量使用時(shí)，可致心臟損害。,其他類型,鹽酸金剛烷胺：用于帕金森病、帕金森綜合征、藥物誘發(fā)的錐體外系疾患，一氧化碳中毒后帕金森綜合征及老年人合并有腦動(dòng)脈硬化的帕金森綜合征。也用于防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染鹽酸金剛烷胺為一種對(duì)稱的三環(huán)狀胺，可以抑制病毒穿入宿主細(xì)胞，并影響病毒的脫殼，抑制其繁殖，起治療和預(yù)防病毒性感染作用。金剛烷

20、胺抗病毒譜較窄，主要是用于亞洲A型流感的預(yù)防，對(duì)于B型流感病毒與風(fēng)疹病毒、麻疹病毒、流行性腮腺炎病毒及單純皰疹病毒感染均無效。因?yàn)榭诜蘸竽芡ㄟ^血腦屏障，會(huì)引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒副反應(yīng)。,其他類型,鹽酸金剛乙胺：本品適用于預(yù)防和治療A型(包括H1N1、H2N2、H3N2)流感病毒感染是鹽酸金剛烷胺的衍生物。抗A型流感病毒的活性比鹽酸金剛烷胺強(qiáng)4-10倍，而對(duì)中樞神經(jīng)的副作用也比較低。,其他類型,膦甲酸鈉：本品主要用于免疫缺陷者

21、（如艾滋病患者）發(fā)生的巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎的治療。也可用于對(duì)阿昔洛韋耐藥的免疫缺陷者（如HIV感染患者）的皮膚黏膜單純皰疹病毒感染或帶狀皰疹病毒感染。本品具有顯著腎毒性，使用期間應(yīng)密切檢測(cè)腎功能。腎功能損害的患者應(yīng)根據(jù)腎功能情況調(diào)整劑量。,其他類型,米喹莫特：外生殖器和肛周尖銳濕疣屬咪唑喹啉類化合物。是一個(gè)小分子免疫調(diào)節(jié)劑。其治療外生殖器/肛周疣的作用機(jī)制尚不清楚。本品不具有直接抗病毒活性，也不引起直接的、非特異的細(xì)胞溶解破