抗病毒藥物簡介

1、抗病毒藥物,目錄,一、病毒概述二、病毒的侵染過程三、常見病毒及所致疾病四、抗病毒藥分類,一、病毒的概述,病毒的概念：病毒是顆粒很小、以納米為測量單位、結構簡單、寄生性嚴格，以復制進行繁殖的一類非細胞型微生物。病毒的結構： 病毒的基本結構：核心和衣殼，二者形成核衣殼。核心位于病毒體的中心，為核酸，為病毒的復制、遺傳和變異提供遺傳信息；衣殼是包圍在核酸外面的蛋白質外殼。 病毒的輔助結構：有些病毒核衣殼外還有一層脂蛋白

2、雙層膜狀結構，是病毒以出芽方式釋放，穿過宿主細胞膜或核膜時獲得的，稱之為包膜。在包膜表面有病毒編碼的糖蛋白，鑲嵌成釘狀突起，稱為刺突。,病毒的分類：根據基因組及復制方式,DNA病毒,逆轉錄病毒,RNA病毒,雙鏈DNA病毒,單鏈DNA病毒,雙鏈RNA病毒,負鏈RNA病毒,正鏈RNA病毒,,,亞病毒因子,擬病毒,脘病毒,類病毒,,又稱類類病毒、殼內類病毒、病毒衛(wèi)星或衛(wèi)星RNA，是指一類包裹在真病毒粒子中的缺陷類病毒。,類病毒是無蛋白質外殼

3、保護的游離的共價閉合環(huán)狀單鏈RNA分子,只有蛋白質而無核酸,但卻既有感染性,又有遺傳性,并且具有和一切已知傳統(tǒng)病原體不同的異常特性,具有翻譯模板活性的鏈為正鏈，即表示其可作為 mRNA模板。,其堿基序列與mRNA互補。,DNA表達過程,二、病毒侵染過程,吸附,侵入,增殖,裝配,釋放,,,,,吸附,尾釘固著,尾鞘收縮,尾管插入,DNA注入,吸附與侵入,雙鏈DNA病毒,單鏈DNA病毒,雙鏈RNA病毒,負鏈RNA病毒,正鏈RNA病毒,逆轉錄病

4、毒,擬病毒,脘病毒,類病毒,復制，轉錄，翻譯,復制，翻譯,逆轉錄，復制，轉錄，翻譯,朊病毒具體的活動和復制機制還不是很清楚。,增殖,裝 配,釋 放,1、裂解：多以裂解細胞的方式釋放。2、分泌：噬菌體穿出細胞，細胞并不裂解。3、出芽,三、常見病毒及所致疾病,抗病毒藥在某種意義上說只是病毒抑制劑，不能破壞病毒體，否則也會損傷宿主細胞。抗病毒藥的作用在于抑制病毒的繁殖，使宿主免疫系統(tǒng)抵御病毒侵襲，修復被破壞的組織，或者緩和病情使之不出現(xiàn)臨

5、床癥狀。 按病毒種類分類：廣譜抗病毒藥、抗RNA病毒藥和抗DNA病毒藥。 按藥物來源和化學結構與性質分類：化學合成藥物、生物制劑。,四、抗病毒藥的分類,按病毒所致疾病分類：抗皰疹病毒藥、抗艾滋病病毒藥、抗流感病毒藥、抗肝炎病毒藥等。 按作用機制或靶點分類：阻止吸附穿透藥（抗體）、干擾脫殼藥（金剛烷胺）、抑制核酸合成藥（嘌呤或嘧啶核苷類似藥、逆轉錄酶抑制藥）、抑制蛋白質合成藥（干擾素）、干擾蛋白質合成后修飾藥

6、（蛋白酶抑制藥）、干擾組裝藥（干擾素、金剛烷胺）、抑制病毒釋放藥（神經酰胺酶抑制藥）等。,核苷類逆轉錄酶抑制劑,核苷類似物抗病毒藥物依據其結構可以分為非開環(huán)類和開環(huán)類。1.非開環(huán)核苷類核苷類抗病毒藥物通常需要在體內轉變成三磷酸酯的形式而發(fā)揮作用，這是此類藥物共有的作用機制。2.開環(huán)核苷類開環(huán)核苷類抗病毒藥物有阿昔洛韋（Aciclovir）等。,齊多夫定：用于治療HIV(人免疫缺陷病毒)感染。拉米夫定片：主要適用于乙型肝炎

7、病毒復制的慢性乙型肝炎。與其它抗逆轉錄病毒藥物聯(lián)合使用，用于治療人類免疫缺陷病毒(HIV)感染的成人和兒童。扎西他濱：獲得性免疫缺陷綜合征(艾滋病)和艾滋病相關綜合征。用于對齊多夫定（AZT）無效的獲得性免疫缺陷綜合征(艾滋)患者的治療。臨床顯示比單用其中任何一種療效都好且不增加不良反應。,非開環(huán)核苷類,開環(huán)核苷類,阿昔洛韋：1.單純皰疹病毒感染：用于生殖器皰疹病毒感染初發(fā)和復發(fā)病例，對反復發(fā)作病例口服本品用作預防2.帶狀皰疹

8、：用于免疫功能正常帶狀皰疹和免疫缺陷者輕癥例的治療3.免疫缺陷者水痘的治療。,阿昔洛韋可引起急性腎功能衰竭。腎損害患者接受阿昔洛韋治療時，可造成死亡。,開環(huán)核苷類,鹽酸伐昔洛韋：本品適用于治療帶狀皰疹。本品適用于治療單純皰疹病毒感染。本品適用于預防（抑制）單純皰疹病毒感染的復發(fā)。是阿昔洛韋與纈氨酸形成的酯類前體藥物，口服居吸收迅速并在體內很快轉化為阿昔洛韋，其抗病毒作用為阿昔洛韋所發(fā)揮，抗病毒的機制和過程與阿昔洛韋一樣。

9、該品體內的抗病毒活性優(yōu)于阿昔洛韋，對單純性皰疹病毒1型和2型的治療指數(shù)分別比阿昔洛辛高42.91%和30.13%，對水痘-帶狀皰疹病毒也有很高的療效，對哺乳動物宿主細胞的毒性很低。,開環(huán)核苷類,更昔洛韋：本品用于免疫損傷引起巨細胞病毒感染的患者。 1、于免疫功能損傷（包括艾滋病患者）發(fā)生的巨細胞病毒性視網膜炎的維持治療。 2、預防可能發(fā)生于器官移植受者的巨細胞病毒感染。 3、預防晚期HIV感染患者的巨細胞病毒感染。 更昔洛

10、韋的側鏈比阿昔洛韋多一個羥甲基，對巨細胞病毒的作用比阿昔洛韋強，對耐阿昔洛韋的單純皰疹病毒仍然有效。更昔洛韋毒性比較大，最常見的是白細胞及血小板減少。臨床上更昔洛韋主要用于預防及治療免疫功能缺陷患者的巨細胞病毒感染，如艾滋病患者、接受化療的腫瘤患者、使用免疫抑制劑的器官移植患者。,開環(huán)核苷類,噴昔洛韋：噴昔洛韋體外對I型和Ⅱ型單純皰疹病毒（I型主要由口唇病灶獲得，Ⅱ型可從生殖器病灶分離到）有抑制作用，臨床用于口唇或面部單純皰疹、生殖

11、器皰疹。是更昔洛韋的生物電子等排衍生物，是更昔洛韋側鏈上的氧原子被碳原子取代，與阿昔洛韋有相同的抗病毒譜，但生物利用度較低。噴昔洛韋與阿昔洛韋的不同在于，噴昔洛韋的三磷酸活化產物在細胞內存在時間更長，所以噴昔洛韋細胞內濃度更高。,開環(huán)核苷類,泛昔洛韋：?用于治療帶狀皰疹和原發(fā)性生殖器皰疹。是噴昔洛韋6-脫氧衍生物的二乙酸酯，是噴昔洛韋的前體藥物，口服后在腸壁吸收后迅速去乙?；脱趸癁橛谢钚缘膰娢袈屙f，故替代噴昔洛韋。泛昔

12、洛韋口服迅速吸收，生物利用度為77%，在體內很快轉變?yōu)閲娢袈屙f，半衰期約為2h，60%～65%經腎排出。在水痘-帶狀皰疹病毒感染的細胞內有一個較長的半衰期（9-1Oh），單純皰疹病毒I型和Ⅱ型感染的細胞內半衰期分別為10h和20h.,開環(huán)核苷類,阿德福韋酯：?本品適用于治療乙型肝炎病毒活動復制和血清氨基酸轉移酶持續(xù)升高的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊?。本藥尤其適合于需長期用藥或已發(fā)生拉米夫定耐藥者。阿德福韋的前體，阿德福韋是5

13、′-單磷酸脫氧阿糖腺苷的無環(huán)類似物，阿德福韋酯是阿德福韋的雙新特戊酰氧基甲醇酯。阿德福韋酯在體內水解為阿德福韋后發(fā)揮抗病毒作用。,阿糖腺苷：1、用于單純皰疹性腦炎、新生兒單純皰疹病毒感染(如皮膚黏膜感染、局限性中樞神經系統(tǒng)感染和播散性單純皰疹感染)和帶狀皰疹。2、用于免疫功能缺陷者的水痘病毒感染、帶狀皰疹、嬰兒先天性巨細胞和免疫缺陷者巨細胞病毒感染。3、本藥眼膏用于單純皰疹病毒性角膜炎，偶用于牛痘病毒性角膜炎；也可用于經碘苷治療無

14、效或對碘苷過敏的淺表性皰疹病毒性角膜炎。本藥的毒性反應與劑量成正比。用藥期間須定期監(jiān)測血象及肝、腎功能。,開環(huán)核苷類,非核苷類逆轉錄酶抑制劑,非核苷類逆轉錄酶抑制劑的作用機制與齊多夫定等核苷類逆轉錄酶抑制劑不同。它們不需要磷酸化活化，直接與病毒逆轉錄酶催化活性部位的P酯疏水區(qū)結合，使酶蛋白構象改變而失活，從而抑制HIV-1的復制。非核苷類逆轉錄酶抑制劑不抑制細胞DNA聚合酶，因而毒性小，但同時容易產生耐藥性。臨床上非核苷類逆

15、轉錄酶抑制劑通常不單獨使用，而是和核苷類藥物一起使用，可產生增效作用。已經上市的主要品種有奈韋拉平、依發(fā)韋侖等。,非腺苷類逆轉錄酶抑制劑,奈韋拉平：奈韋拉平與其它抗逆轉錄病毒藥物合用治療HⅣ-1感染。單用此藥會很快產生同樣的耐藥病毒。因此，奈韋拉平應一直與至少兩種以上的其它抗逆轉錄病毒藥物一起使用。對于分娩時未使用抗逆轉錄病毒治療的孕婦，應用奈韋拉平可預防HⅣ-1的母嬰傳播。對于預防母嬰傳播這一適應癥奈韋拉平可單獨使用。孕婦分娩時只

16、需口服單劑量奈韋拉平，新生兒在出生后72小時內亦只需口服單劑量奈韋拉平。?是專一性HIV-1逆轉錄酶抑制劑，僅可抑制HIV病毒的逆轉錄酶活性，對其他的逆轉錄酶無作用。,非腺苷類逆轉錄酶抑制劑,依發(fā)韋侖：臨床上，依發(fā)韋侖與其他抗病毒藥聯(lián)合應用，用于人免疫缺陷病毒HIV-1感染的艾滋病成人、青少年和兒童的抗病毒聯(lián)合治療。?是HIV-1的非核苷類逆轉錄酶抑制劑，可非競爭性地抑制HIV-1的逆轉錄酶。依發(fā)韋侖具有強效抗病毒活性，對耐

17、藥病毒也有效。,蛋白酶抑制劑,沙奎那韋：臨床上，沙奎那韋與其他藥物合用治療嚴重的HIV感染，能增加CD4計數(shù)，降低血中HIV總量。是一多肽衍生物，為高效、高選擇性的HIV蛋白酶抑制劑，沙奎那韋能抑制人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶，從而阻斷了病毒蛋白酶轉錄后的修飾，是此類藥物第一個用于治療HIV感染的藥物。,茚地那韋：和其他抗逆轉錄病毒藥物聯(lián)合使用，用于治療成人及兒童HIV-1感染。是一種新型特異性蛋白酶抑制劑，通過破壞H

18、IV病毒復制順序而抑制病毒復制，抑制率約為99%，對HIV-1的選擇性大約是對HIV-2的10倍。茚地那韋主要用于成人HIV－1.感染，單獨使用適用于治療臨床中不適宜使用核苷類或非核苷類逆轉錄酶抑制劑治療的成年患者。,蛋白酶抑制劑,其他類型,利巴韋林：用于防治流感、副流感、甲、乙、丙型肝炎、麻疹、腮腺炎、水痘、單純皰疹、帶狀皰疹、病毒性眼角膜炎、皰疹性口腔炎、小兒腺病毒肺炎，可能還有抗腫瘤作用。利巴韋林在使用過程中有較強的致

19、畸作用，故禁用于孕婦和預期要懷孕的婦女（該品在體內消除很慢，停藥后4周尚不能完全自體內清除）。大劑量使用時，可致心臟損害。,其他類型,鹽酸金剛烷胺：用于帕金森病、帕金森綜合征、藥物誘發(fā)的錐體外系疾患，一氧化碳中毒后帕金森綜合征及老年人合并有腦動脈硬化的帕金森綜合征。也用于防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染鹽酸金剛烷胺為一種對稱的三環(huán)狀胺，可以抑制病毒穿入宿主細胞，并影響病毒的脫殼，抑制其繁殖，起治療和預防病毒性感染作用。金剛烷

20、胺抗病毒譜較窄，主要是用于亞洲A型流感的預防，對于B型流感病毒與風疹病毒、麻疹病毒、流行性腮腺炎病毒及單純皰疹病毒感染均無效。因為口服吸收后能通過血腦屏障，會引起中樞神經系統(tǒng)毒副反應。,其他類型,鹽酸金剛乙胺：本品適用于預防和治療A型(包括H1N1、H2N2、H3N2)流感病毒感染是鹽酸金剛烷胺的衍生物?？笰型流感病毒的活性比鹽酸金剛烷胺強4-10倍，而對中樞神經的副作用也比較低。,其他類型,膦甲酸鈉：本品主要用于免疫缺陷者

21、（如艾滋病患者）發(fā)生的巨細胞病毒性視網膜炎的治療。也可用于對阿昔洛韋耐藥的免疫缺陷者（如HIV感染患者）的皮膚黏膜單純皰疹病毒感染或帶狀皰疹病毒感染。本品具有顯著腎毒性，使用期間應密切檢測腎功能。腎功能損害的患者應根據腎功能情況調整劑量。,其他類型,米喹莫特：外生殖器和肛周尖銳濕疣屬咪唑喹啉類化合物。是一個小分子免疫調節(jié)劑。其治療外生殖器/肛周疣的作用機制尚不清楚。本品不具有直接抗病毒活性，也不引起直接的、非特異的細胞溶解破