十四章內(nèi)分泌

1、第十四章 內(nèi)分泌,第一節(jié) 概述第二節(jié) 下丘腦的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)機能第三節(jié) 垂體第四節(jié) 甲狀腺第五節(jié) 腎上腺第六節(jié) 胰島第七節(jié) 甲狀旁腺激素、維生素D及降鈣素第八節(jié) 其它內(nèi)分泌腺和激素,,,,第一節(jié) 概 述,激素傳遞的方式,,①遠(yuǎn)距分泌,②旁分泌,③自分泌,④神經(jīng)分泌,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,遠(yuǎn)距分泌,旁分泌,自分泌,神經(jīng)內(nèi)分泌,,一、 激素的分類,①含氮激素：包

2、括肽類激素、蛋白質(zhì)類激素和胺類激 素,②類固醇（甾體）激素,③固醇類激素,二、 激素作用的特征,一）激素—受體特異性二）信號放大系統(tǒng)三）反饋調(diào)節(jié)四）多樣化效應(yīng)五）激素的協(xié)同與拮抗,三、 激素作用的機制,一）含氮激素的作用機制— 第二信使學(xué)說,第二信使學(xué)說和G蛋白的發(fā)現(xiàn)1958年Sutherland發(fā)現(xiàn)，胰高血糖素和腎上腺素促使肝細(xì)胞糖原分解都是通過一種由他發(fā)現(xiàn)的新物質(zhì)，即cAMP（cyclic adenosine mon

3、ophosphate, 環(huán)一磷酸腺苷）實現(xiàn)的。這兩種激素與各自的受體結(jié)合都激活位于膜內(nèi)的腺苷酸環(huán)化酶（AC），由后者催化ATP生成cAMP。他還發(fā)現(xiàn)cAMP是激活蛋白激酶A(PKA)所必需的，由活化的PKA再激活磷酸酯酶從而催化肝糖原的分解。在這些研究結(jié)果的基礎(chǔ)上，,Sutherland于1965年便提出激素作用的第二信使學(xué)說（the second messenger theory），其主要內(nèi)容包括：,（1）在信息傳遞過程中，激素作為第

4、一信使不進(jìn)入胞內(nèi)，它可與靶細(xì)胞膜上具有立體構(gòu)型的專一性受體結(jié)合；（2）激素與受體結(jié)合后激活膜上的腺苷酸環(huán)化酶（AC）系統(tǒng)；（3）在Mg2+c存在的條件下，腺苷酸環(huán)化酶促使ATP轉(zhuǎn)化為cAMP ， cAMP作為第二信使，使無活性的蛋白激酶（PKA）激活，催化細(xì)胞內(nèi)多種蛋白質(zhì)發(fā)生磷酸化反應(yīng)，從而引起靶細(xì)胞各種生理生化反應(yīng)。,Rodbell在脂肪細(xì)胞碎片制備的實驗中證明了幾種激素（如胰高血糖素，ACTH等）都通過AC系統(tǒng)催化ATP生成

5、cAMP這一共同的第二信使。他還設(shè)想AC應(yīng)是膜中的獨立分子，否則難以想象幾種不同受體都具有AC活性，并且在受體與AC之間應(yīng)存在一種被他稱為transducer（轉(zhuǎn)傳體）的第三種分子，可將受體和AC耦聯(lián)起來。1970年他發(fā)現(xiàn)，在由激素、受體、AC系統(tǒng)催化ATP轉(zhuǎn)為cAMP的反應(yīng)中必需有GTP的參與。實驗結(jié)果還表明，GTP在反應(yīng)中不被分解。最后，由Gilman（1987）成功地將這種與GTP結(jié)合，又可將受體與AC聯(lián)系起來的轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白從膜中分

6、離純化出來，稱GTP結(jié)合蛋白,簡稱G蛋白。這是首先被闡明的信號跨膜轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。為此Sutherland獲得了1971年度諾爾貝獎.Rodbell和Gilman獲得了1994年度的諾爾貝獎.,cAMP激活蛋白激酶A的機制,1. 環(huán)一磷酸腺苷第二信使系統(tǒng),,生理效應(yīng),,,,,2. 磷酯酰肌醇（二酰甘油）第二信使系統(tǒng),胰島素、催產(chǎn)素、催乳素、生長因子、某些下丘腦調(diào)節(jié)肽等以IP3和DG為第二信使,,R,m,H,,,Gp,PLC,,PIP2,,

7、,DG,,,PKC,,蛋白質(zhì)磷酸化,,生理效應(yīng),,IP3,,,,Ca2+,,Ca2+. M,,PIP2:磷酯酰二磷酸肌醇,DG：二酰甘油,PLC：磷酯酶C,內(nèi)質(zhì)網(wǎng),,二）類固醇激素的作用機制,1.基因表達(dá)學(xué)說（ > 10分鐘）,,IP3,轉(zhuǎn)錄,翻譯,蛋白質(zhì),生理效應(yīng),,,,,,2.非基因調(diào)控的快速效應(yīng)機制（<10分鐘）,醛固酮與膜受體結(jié)合,,酪氨酸激酶,,,PLC,,,IP3,DG,,Ca2+釋放,,生理效應(yīng),鹽皮質(zhì)激素作用

8、的二步模型,第二節(jié) 下丘腦,促甲狀腺（激）素釋放激素 TRH 3肽促性腺（激）素釋放激素 GnRH 10肽生長（激）素釋放激素 GHRH 44肽生長素釋放抑制激素（生長抑素） GHRIH(GIH) 14肽促腎上腺皮

9、質(zhì)（激）素釋放因子 CRH 41肽催乳素釋放因子 PRF 肽催乳素釋放抑制因子 PIF 多巴胺（?）促黑（素細(xì)胞）激素釋放因子 MRF

10、 肽促黑（素細(xì)胞）激素釋放抑制因子 MIF 肽,一、下丘腦“促垂體區(qū)”細(xì)胞分泌的激素(調(diào)節(jié)肽),二、 下丘腦—垂體— 靶腺之間的關(guān)系,一）下丘腦與神經(jīng)垂體的關(guān)系：下丘腦—垂體束,視上核： 主要分泌升壓素（VP）即抗利尿素（ADH）9肽 室旁核： 主要分泌催產(chǎn)素（OXT） 9肽,二）下丘腦與腺垂體的機能

11、聯(lián)系— 門脈遞質(zhì)學(xué)說,垂體后葉,①促甲狀腺激素 TSH 糖蛋白②促腎上腺皮質(zhì)激素 ACTH 39肽③促卵泡素 FSH 糖蛋白 ④黃體生成素（間質(zhì)細(xì)胞刺激素）LH（ICSH） 糖蛋白⑤促黑（素細(xì)胞

12、）激素 MSH 13肽 ⑥生長素 GH 蛋白質(zhì)(191) ⑦催乳素 PRL 蛋白質(zhì),一、腺垂體分泌的激素,

13、第三節(jié) 垂 體,二、神經(jīng)垂體分泌的激素,視上核—— 主要分泌升壓素（VP）即抗利尿素（ADH）9肽 室旁核—— 主要分泌催產(chǎn)素（OXT） 9肽,ADH：使腎集合管對水的通透性增加，從而使尿量減少。OXT: 使乳腺腺泡周圍的肌上皮細(xì)胞收縮，將乳汁擠入乳腺導(dǎo)管系統(tǒng)（射乳反射）；使子宮（特別是妊娠子宮）平滑肌收縮（分娩） 。,,三、靶腺激素

14、對下丘腦—垂體的反饋調(diào)節(jié),1.負(fù)反饋調(diào)節(jié),TRH、 CRH、GnRH、,TSH、ACTH、FSH、LH,甲狀腺素、腎上腺皮質(zhì)激素、雌性激素、雄性激素,下丘腦,,,腺垂體,,,靶組織,,,,超短反饋,,,,短反饋,靶腺,,,,,,長反饋,,,GH、MSH、PRL,,激素1,激素2,,2.正反饋作用,腺垂體,,FSH、LH,,卵巢,雌性激素,,,,,LH,,,卵巢,,排卵,第四節(jié) 甲狀腺,甲狀腺激素的生理作用,一）對代謝的影響氧化產(chǎn)

15、熱影響糖、脂肪和蛋白質(zhì)的代謝二） 對生長發(fā)育的影響（呆小癥）三）對神經(jīng)系統(tǒng)的影響,甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié),第五節(jié) 腎上腺,球狀帶：鹽皮質(zhì)激素(醛固酮)； 束狀帶：糖皮質(zhì)激素(皮質(zhì)醇和皮質(zhì)酮)； 網(wǎng)狀帶：性激素 + 少量糖皮質(zhì)激素；,一、腎上腺皮質(zhì)激素,一）鹽皮質(zhì)激素（醛固酮）的生理作用,“排鉀保鈉”,二）糖皮質(zhì)激素的生理作用,1.對物質(zhì)代謝的作用,①糖原異生作用 （導(dǎo)致“滿月臉”、“向心性肥胖”）；

16、 ②促進(jìn)肝外組織蛋白質(zhì)代謝； ③促進(jìn)脂肪代謝分解； ④抗炎、抗過敏 ⑤調(diào)節(jié)水鹽代謝。 ?阻斷炎癥早期的反應(yīng)過程；促進(jìn)炎癥消退，促進(jìn)愈合。,2.在“應(yīng)激”反應(yīng)中的作用（下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)）,機體受應(yīng)激刺激（各種有害刺激）時，可引起下丘腦CRH神經(jīng)元分泌增加，再使垂體ACTH分泌增加，幾分鐘后血液中皮質(zhì)醇也急劇增加。使機體對抗不良環(huán)境的能力增加。,3.對機體其它機能的影響,如增加骨骼肌的收縮

17、；增加紅細(xì)胞、血小板、嗜中性粒細(xì)胞的數(shù)量；減少嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的數(shù)量；抑制骨合成并促進(jìn)骨分解（臨床上用于抗炎、抗休克的治療，但可長期使用可導(dǎo)致肺結(jié)核、股骨頭壞死等）。,二、腎上腺髓質(zhì)激素（交感神經(jīng)-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)）,在應(yīng)急反應(yīng)中起作用,應(yīng)急反應(yīng)：交感神經(jīng)興奮+腎上腺髓質(zhì)分泌? 傷害性刺激 ? 下丘腦神經(jīng)中樞和交感神經(jīng) ? E及NE分泌? ? 心臟活動?、血壓?、內(nèi)臟及皮膚血流量 、骨骼肌血流量?、糖原分解?、抑制胰島

18、素釋放、（血糖 ）、通氣改善。,,?,* 機體受到傷害性刺激時，同時引起應(yīng)激反應(yīng)和應(yīng)急反應(yīng)，二者相輔相成，共同維持機體的適應(yīng)能力。,?,第六節(jié) 胰 島,一、胰島素（Insulin）,1.對糖代謝的調(diào)節(jié) 促進(jìn)組織細(xì)胞對葡萄糖的攝取、利用、糖原合成與貯存，并抑制糖原分解，降血糖。2.對脂肪代謝的調(diào)節(jié) 促進(jìn)肝和脂肪細(xì)胞對脂肪的合成與貯存，抑制脂肪分解。3.對蛋白質(zhì)代謝的調(diào)節(jié) 促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，抑制蛋白質(zhì)的分解和肝糖異生

19、作用。,一）生理作用：促進(jìn)營養(yǎng)物質(zhì)的合成代謝、調(diào)節(jié)血糖穩(wěn)定,二、胰高血糖素,人胰高血糖素有29個氨基酸組成的直鏈多肽,促進(jìn)肝糖原分解和糖異生作用，使血糖明顯提高。,二）調(diào)節(jié),1.葡萄糖、脂肪、蛋白質(zhì)的作用 2. 胃腸激素的作用 3.神經(jīng)系統(tǒng)的作用,第七節(jié) 甲狀旁腺激素、維生素D及降鈣素,一、甲狀旁腺激素（PTH）和維生素D3的生理作用,1. 對骨的作用 加強破骨細(xì)胞的溶骨活動，動員骨鈣入血,84個氨基酸組成的直鏈多肽,2. 對