《內(nèi)分泌本科》

1、第十一章 內(nèi)分泌,第一節(jié) 內(nèi)分泌與激素,內(nèi)分泌系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)在功能上緊密聯(lián)系，相互作用，共同實(shí)現(xiàn)對(duì)機(jī)體各器官的調(diào)節(jié)，維持內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定。內(nèi)分泌系統(tǒng) 內(nèi)分泌腺（endocrine 內(nèi)分泌細(xì)胞system) 機(jī)體重要的內(nèi)分泌腺有腦垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、胰島、腎上腺和性腺等。,,（一）內(nèi)分泌 內(nèi)分泌（endocrine）：是指內(nèi)分泌細(xì)胞將所產(chǎn)生的激素直接分泌到體液中，并以體液為媒介對(duì)靶細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)

2、的一種分泌形式。 激素(hormone)：是由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌，以體液為媒介，在細(xì)胞之間遞送調(diào)節(jié)信息的高效能生物活性物質(zhì)。,一、內(nèi)分泌與內(nèi)分泌系統(tǒng),激素的作用方式：根據(jù)激素作用距離的遠(yuǎn)近，分為,（二）內(nèi)分泌系統(tǒng) 內(nèi)分泌系統(tǒng)（endocrine system）：由經(jīng)典的內(nèi)分泌腺和分布在功能器官組織中的內(nèi)分泌細(xì)胞共同組成。 激素的一般生理作用：,整合內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)。調(diào)整新陳代謝。維持機(jī)體生長(zhǎng)和發(fā)育。維持生

3、殖過(guò)程。,二、激素的分類 激素的來(lái)源、種類繁多，按其化學(xué)結(jié)構(gòu)分成：1.胺類激素：包括去甲腎上腺素、腎上腺素及甲狀腺激素等。2.肽類和蛋白質(zhì)類激素：包括下丘腦調(diào)節(jié)肽、神經(jīng)垂體激素、腺垂體激素、胰島素等。3.脂類激素：由腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌的激素，如皮質(zhì)醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。,三、激素的作用機(jī)制,激素與受體的相互識(shí)別與結(jié)合激素受體復(fù)合物的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)進(jìn)一步引起的生物效應(yīng),膜外N端：識(shí)別、結(jié)合第一

4、信使,膜內(nèi)C端：激活G蛋白,(一)含氮激素的作用機(jī)制—第二信使學(xué)說(shuō),神經(jīng)遞質(zhì)、激素等（第一信使）,,,,,結(jié)合G蛋白耦聯(lián)受體,,激活G蛋白,(二)類固醇激素的作用機(jī)制—基因表達(dá)學(xué)說(shuō),激素進(jìn)入細(xì)胞膜,與胞漿受體結(jié)合→H-R復(fù)合物,H-R復(fù)合物進(jìn)入核內(nèi),H-R復(fù)合物與核內(nèi)受體結(jié)合,此復(fù)合物結(jié)合在染色質(zhì)的非蛋白質(zhì)的特異位點(diǎn)上,調(diào)控DNA轉(zhuǎn)錄過(guò)程,細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng),,,,,,,H-R復(fù)合物,(三)激素作用的終止,內(nèi)分泌細(xì)胞適時(shí)終止激素的分泌激

5、素與受體分離細(xì)胞內(nèi)的酶解作用分解第二信使激素被靶細(xì)胞內(nèi)吞處理激素在肝臟、血液循環(huán)中被降解,四、激素作用的一般特征,(一)特異作用 激素只選擇性地對(duì)能識(shí)別它的靶細(xì)胞起作用，表現(xiàn)為激素作用的特異性，這主要取決于靶細(xì)胞特異性受體與激素的親和力。,激素受體是指靶細(xì)胞上能識(shí)別并專一性地與某種激素結(jié)合，繼而引起各種生物效應(yīng)的功能蛋白質(zhì)。激素與受體的結(jié)合特征： 高親和力、可逆性、飽和性。受體的數(shù)量以及受體與激素的親和力可

6、以隨體內(nèi)激素水平而變化： 某一激素與受體結(jié)合，使其受體數(shù)量增加、親和力增強(qiáng)的現(xiàn)象稱為受體上調(diào)。 反之，稱為受體下調(diào)。,(二)信使作用 激素只是將信息傳遞給靶細(xì)胞，調(diào)節(jié)其固有的生理生化反應(yīng)。 ∴將激素稱為“第一信使”。,(三)高效作用 激素在血液中的濃度很低，一般都在ng/100ml甚至pg/100ml數(shù)量級(jí)。當(dāng)與受體結(jié)合后，在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促放大作用。,下丘腦,促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH

7、）0.1μg,,腺垂體,促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH） 1μg,腎上腺皮質(zhì),糖皮質(zhì)激素 40μg,,,,,(四)相互作用 1.協(xié)同作用： 生長(zhǎng)素→[血糖↑]←糖皮質(zhì)激素 2.拮抗作用： 胰島素→↓[血糖]↑←胰高血糖素,3.允許作用： 某激素本身并不能直接對(duì)某些器官組織或細(xì)胞產(chǎn)生生物效應(yīng)，但在它存在的條件下，卻可使另一種激素的作用明顯增強(qiáng)，這種現(xiàn)象稱為允許作用。,（一）生物節(jié)律性分泌 日節(jié)律：促腎上腺皮質(zhì)

8、激素、皮質(zhì)醇等 月節(jié)律：雌激素、孕激素等 季節(jié)性周期：甲狀腺激素 激素分泌的這種節(jié)律性受機(jī)體生物鐘的控制，取決于自身的生物節(jié)律。下丘腦視交叉上核可能是機(jī)體生物鐘的關(guān)鍵部位。,五、激素分泌的調(diào)控,下丘腦,腺垂體,甲狀腺,腎上腺皮質(zhì),性腺,TSH,ACTH,FSH LH,,,,,,,,（二）下丘腦-腺垂體-靶腺軸的調(diào)節(jié),長(zhǎng)反饋短反饋超短反饋,,,,（三）神經(jīng)調(diào)節(jié),交感神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)增強(qiáng)時(shí)，常伴有腎上腺素分泌增多。,副交

9、感神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)增強(qiáng)時(shí)，常伴有胰島素分泌增多。,第二節(jié)　下丘腦與垂體 下丘腦與垂體間 的功能聯(lián)系：,下丘腦,N垂體,下丘腦垂體束,,下丘腦,腺垂體,垂體門脈,,一、下丘腦的內(nèi)分泌功能 由下丘腦“促垂體區(qū)”(視交叉上核、室周核、弓狀核、正中隆起等)的神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞合成與分泌9種有活性的下丘腦調(diào)節(jié)肽，通過(guò)門脈系統(tǒng)到達(dá)腺垂體，調(diào)節(jié)腺垂體的內(nèi)分泌活動(dòng)。,下丘腦-腺垂體-靶腺軸,二、腺垂體激素 腺垂體激素有：生長(zhǎng)激素

10、、催乳素、促黑(色素細(xì)胞)激素、促甲狀腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黃體生成素)。 (一) 生長(zhǎng)激素（growth hormone，GH） 生長(zhǎng)激素有較強(qiáng)的種屬差異，不同動(dòng)物的生長(zhǎng)素的化學(xué)結(jié)構(gòu)、免疫性質(zhì)等有較大差別。除猴生長(zhǎng)素外，其余動(dòng)物的生長(zhǎng)素對(duì)人無(wú)效。 GH的分泌呈脈沖節(jié)律性(1～4h/脈沖)，睡眠時(shí)分泌明顯增加。,1.生長(zhǎng)激素的生理作用： (1)促進(jìn)生長(zhǎng)：主要促進(jìn)骨骼和肌肉的生長(zhǎng)發(fā)育(通過(guò)促

11、進(jìn)蛋白質(zhì)合成、促進(jìn)軟骨骨化和軟骨細(xì)胞分裂)，但對(duì)腦的生長(zhǎng)發(fā)育無(wú)影響。 分泌異常所致疾?。?幼年時(shí)期缺乏→侏儒癥； 幼年時(shí)期過(guò)多→巨人癥； 成年后過(guò)多→肢端肥大癥。,9 歲,16歲,33歲,52歲,(2)促進(jìn)物質(zhì)代謝：,①蛋白質(zhì)：GH能促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞，并加速DNA和RNA的合成，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成。②脂肪：GH能促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化，減少組織的脂肪量。③糖：GH抑制外周組織攝取利用葡萄糖，減少糖的消耗，升高

12、血糖。 GH過(guò)量→血糖↑引起糖尿→垂體性糖尿病。,2.生長(zhǎng)激素的作用機(jī)制,注： GH的促生長(zhǎng)作用是通過(guò)SM實(shí)現(xiàn)的。,3.生長(zhǎng)激素的分泌調(diào)節(jié),⑴下丘腦對(duì)GH分泌調(diào)節(jié)：生長(zhǎng)素釋放激素和生長(zhǎng)抑素雙重調(diào)節(jié)。⑵睡眠的影響：慢波睡眠。⑶代謝因素的影響：血中的糖、脂肪酸和氨基酸都能影響生長(zhǎng)激素的分泌，其中低血糖對(duì)生長(zhǎng)激素分泌的刺激作用最強(qiáng)。,(二)催乳素(prolaction PRL)　1.PRL的作用：催乳素的主要作用是促

13、進(jìn)乳腺生長(zhǎng)發(fā)育，發(fā)動(dòng)并維持乳腺泌乳；調(diào)節(jié)月經(jīng)周期。 ⑴對(duì)乳腺的作用：青春期乳腺的發(fā)育主要依靠雌激素(促進(jìn)乳腺導(dǎo)管的發(fā)育)和孕激素(促進(jìn)乳腺小葉的發(fā)育)的作用。 妊娠期乳腺的發(fā)育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用，但此時(shí)雌激素卻拮抗催乳素的生乳作用。因此，只有分娩后雌激素↓→催乳素才具有生乳作用。,⑵對(duì)性腺的作用： ①女性：在PRL與LH配合，促進(jìn)黃體形成并維持孕激素的分泌。 高濃度的PRL通過(guò)負(fù)反饋抑制作用→下丘

14、腦GnRH↓→腺垂體FSH、LH↓→抑制排卵。 ∵哺乳可促進(jìn)PRL的分泌，∴延長(zhǎng)哺乳期可作為計(jì)劃生育的手段。 閉經(jīng)溢乳綜合征是因PRL和雌激素分泌減少所致。 ②男性：PRL能促進(jìn)前列腺和精囊腺的生長(zhǎng)，加強(qiáng)LH促進(jìn)睪酮的合成。,⑶參與應(yīng)激反應(yīng)： 在應(yīng)激狀態(tài)下，血中PRL濃度升高，并常與ACTH和GH濃度的升高同時(shí)出現(xiàn)，是應(yīng)激反應(yīng)中腺垂體分泌的三種主要激素之一。 ⑷調(diào)節(jié)免疫功能： PRL可協(xié)同一些細(xì)胞因子共

15、同促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增殖。,2.PRL的分泌調(diào)節(jié),下 丘 腦,PRF,PIF,腺垂體,PRL,,,吸吮乳頭應(yīng)激刺激,,⑴下丘腦激素：⑵吸吮乳頭反射：⑶應(yīng)激刺激：,注：對(duì)下丘腦分泌的PRF和PIF的提純尚未成功。PRF可能為多種激素，包括TSH、VIP、PRL等。PIF一般認(rèn)為是DA(∵DA為下丘腦唯一的非肽類調(diào)節(jié)垂體激素)。,(三)促黑激素(melanophore-stimulating hormone MSH)　　 MSH能

16、促使黑色素細(xì)胞合成黑色素。(四)促甲狀腺素(thyroid stimulating hormone.TSH) TSH促進(jìn)甲狀腺合成、分泌甲狀腺素；促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育，腺體增大。(五)促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotropin.ACTH) ACTH促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)的生長(zhǎng)發(fā)育，并合成、分泌腎上腺皮質(zhì)激素。(六)促卵泡激素(FSH)和黃體生成素(LH) 1.FSH：促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟，并與LH

17、協(xié)同促使卵泡分泌雌激素。在男性促進(jìn)精子成熟。 2.LH：少量LH與FSH協(xié)同促使卵泡分泌雌激素；大量LH與FSH共同促使排卵與黃體的生成，并促使黃體分泌雌激素和孕激素。在男性促進(jìn)雄激素分泌。,三、神經(jīng)垂體激素,視上核、室旁核主要合成抗利尿激素(antidiuretic hormone, ADH) 和催產(chǎn)素(oxytocin，OXT)。,神經(jīng)垂體不含腺體細(xì)胞，不能合成激素；是貯存和釋放激素的部位。,視上核、室旁核,ADH、OXT和運(yùn)載

18、蛋白,下丘腦垂體束,ADH、OXT和運(yùn)載蛋白,,ADH、OXT和運(yùn)載蛋白,,釋放,Ca2+,,在適宜的刺激作用下，視上核、室旁核N元興奮，興奮沖動(dòng)沿下丘腦-垂體束到達(dá)神經(jīng)垂體中的N末梢，引起Ca2+內(nèi)流，激素與載體蛋白釋放入血。,,OXT合成分泌↑,(一)催產(chǎn)素(oxytocin，OXT)　1.OXT的作用：OXT具有刺激乳腺和子宮的雙重作用，以刺激乳腺的作用為主。OXT是通過(guò)IP3 /DG第二信使模式發(fā)揮作用的。　(1)對(duì)乳腺

19、的作用：使乳腺泡和導(dǎo)管肌上皮收縮，乳汁排出。OXT還可維持乳腺繼續(xù)泌乳，不致萎縮?！?2)對(duì)子宮的作用：對(duì)妊娠子宮有強(qiáng)烈收縮作用;對(duì)非孕子宮的收縮作用較小，但利于精子的運(yùn)行。 2.OXT的分泌調(diào)節(jié)： (1)吸吮乳頭引起的N-體液反射(射乳反射)： (2)分娩時(shí)產(chǎn)道壓迫引起的N-體液反射：,吸吮乳頭產(chǎn)道壓迫,下丘腦N垂體,N-體液反射,,(二)抗利尿激素(antidiuretic hormone, ADH)作用：1.抗利

20、尿作用： 2.縮血管作用：收縮血管，升高血壓。,提高遠(yuǎn)曲小管和集合管上皮細(xì)胞對(duì)水的通透性，增加水的重吸收而發(fā)揮抗利尿作用。,ADH分泌的調(diào)節(jié)：,水利尿water diuresis：大量飲清水后，反射性地使抗利尿激素分泌和釋放減少而引起尿量增多的現(xiàn)象。,(1)血漿晶體滲透壓的改變—最敏感刺激,,有效刺激：血漿晶體滲透壓↑和循環(huán)血量↓,,血漿晶體 滲透壓,,體內(nèi)缺水,ADH,,,遠(yuǎn)曲小管 集合管,對(duì)水的通透性

21、,,,水的重吸收,,,,尿量,,下丘腦滲透壓感受器,,+,(2)血容量的改變,(3)其他因素,動(dòng)脈血壓,,壓力感受器,,-,循環(huán)血量,,迷走神經(jīng),ADH,,尿量,,,ADH,,尿量,,,迷走神經(jīng),↓,↓,第三節(jié)　甲 狀 腺,甲狀腺主要由許多囊狀腺泡組成，腺泡壁的上皮細(xì)胞能合成和釋放甲狀腺激素。,一、甲狀腺激素的代謝,甲狀腺激素（TH）主要有： 四碘甲腺原氨酸(T4)， 三碘甲腺原氨酸(T3)， 逆三碘甲腺原氨酸(rT3)

22、。 在腺體或血液中T4的含量占絕大多數(shù)，但T3的活性比T4強(qiáng)約5倍。,(一)甲狀腺激素的合成與分泌,甲狀腺激素的合成步驟: ①腺泡聚碘； ②I-活化； ③酪氨酸碘化; ④碘化酪氨酸的縮合。,*原料：碘和甲狀腺球蛋白（TG）*部位：甲狀腺上皮細(xì)胞*貯存：腺泡腔膠質(zhì),1.腺泡攝碘　 由腸道吸收的碘，以I-形式存在于血液中，濃度為250μg/L(＜甲狀腺內(nèi)≈20～50倍)，約1/3被甲狀腺上皮細(xì)胞主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)攝入甲

23、狀腺。 甲狀腺對(duì)碘的攝取是依靠腺泡壁上皮細(xì)胞膜上的“碘泵”逆著電化學(xué)梯度繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)的。 如用哇巴因可抑制“碘泵”的活動(dòng),從而抑制攝碘作用治療甲亢。 臨床常根據(jù)攝取放射碘的能力來(lái)檢測(cè)甲狀腺的功能狀態(tài)。,,泵,I-,,I-,攝碘,-50mV,“碘泵”的攝碘實(shí)際是Na+-K+泵活動(dòng)提供能量完成的，∴是繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)。,[I-]i,∧,[I-]o,20～50倍,‖,2.I-的活化 I-

24、 活化部位在腺泡上皮細(xì)胞與腺泡腔的交界處。 I-的活化是酪氨酸碘化的先決條件。 I-在過(guò)氧化酶的催化下,活化成I2。 如果先天缺乏過(guò)氧化酶，I-不能活化→甲狀腺激素合成障礙。,I-,I或I2,過(guò)氧化酶,,+,TG-酪氨酸-H,3.酪氨酸碘化 由活化的碘取代酪氨酸殘基苯環(huán)上的氫，生成一碘酪氨酸(MIT)和二碘酪氨酸(DIT)。,TG-酪氨酸-I(MIT),,過(guò)氧化酶,TG-酪氨酸-I2(DIT),+,活化,碘化

25、,4.碘化酪氨酸的縮合→甲狀腺激素,TG-酪氨酸-I(MIT),+,TG-酪氨酸-I2(DIT),過(guò)氧化酶,,縮合,,DIT+DIT(T4),DIT+MIT (T3),DIT+MIT (rT3),DIT,MIT,酪氨酸,G,T,上述的活化、碘化和耦聯(lián)(縮合)都在同一過(guò)氧化酶(TPO)催化下完成，TPO的活性受TSH的調(diào)控。 用抑制TPO活性的藥物(如硫尿嘧啶)→阻斷T4和T3的合成，從而治療甲亢。,(二)甲狀腺激素的貯

26、存、釋放、運(yùn)輸和代謝,1.貯存 合成后的T3、T4仍然結(jié)合在TG分子上，貯存于腺泡腔內(nèi)。貯量較大，可供機(jī)體利用2～3月之久。,2.釋放 當(dāng)甲狀腺受到TSH刺激后，腺泡上皮細(xì)胞將腺泡腔內(nèi)的TG胞飲攝入細(xì)胞內(nèi)，形成吞引小體。后者與溶酶體融合，在溶酶體水解酶的作用下，分離出T3和T4釋放入血，水解下來(lái)的MIT和DIT在脫碘酶作用下而脫碘，脫下的碘供重新合成甲狀腺素。,3.運(yùn)輸　 T3、T4釋放入血后，以結(jié)合

27、狀態(tài)(與3種血漿蛋白結(jié)合)和游離狀態(tài)二種形式運(yùn)輸。以游離型存在T4約占0.04％，T3為0.4％。 結(jié)合型與游離型可以互相轉(zhuǎn)換，使游離型的T4與T3在血中保持一定濃度。 只有游離型才有生物活性，T3的生物活性比T4約大5倍。,4.代謝 T3的半衰期為1.5天，T4的半衰期為7天。T3與T4的20％在肝臟、80％在靶組織中被脫碘酶脫碘降解。T4脫碘→T3(45％)和rT3(55％)；T3和rT3脫碘→MI

28、T、DIT和不含碘的甲狀腺原氨酸。,二、甲狀腺激素的生理作用甲狀腺激素的作用特點(diǎn)為：廣泛、緩慢而持久。主要作用是：促進(jìn)物質(zhì)與能量代謝、促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育。(一)對(duì)代謝的影響 1.能量代謝　(產(chǎn)熱效應(yīng)) T3與T4最顯著的作用是加速機(jī)體絕大多數(shù)細(xì)胞的能量代謝，使機(jī)體耗氧量和產(chǎn)熱量增加，基礎(chǔ)代謝率(BMR)升高。 其產(chǎn)熱作用主要與Na+-K+-ATP酶活性↑有關(guān)；其次與促進(jìn)脂肪酸氧化產(chǎn)生大量熱能有關(guān)。 甲亢：怕熱易出

29、汗，BMR＞超過(guò)正常值25～80％； 甲減：喜熱惡寒，BMR＜正常值20～40％。,2.物質(zhì)代謝　 (1)蛋白質(zhì)代謝 T3與T4生理劑量能促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成。 甲亢：大劑量時(shí)則促進(jìn)蛋白質(zhì)的分解(骨骼肌蛋 白分解→肌縮無(wú)力、肌肉消瘦)； 甲減：因蛋白質(zhì)合成減少，細(xì)胞間的粘液蛋白增 多，出現(xiàn)粘液性水腫。,(2)脂肪代謝,T3與T4促進(jìn)脂肪酸氧化，增強(qiáng)胰高血糖素對(duì)

30、脂肪的分解和脂肪酸氧化。 雖能促進(jìn)膽固醇的合成，但更明顯的作用是通過(guò)肝加速膽固醇的降解。 甲亢：血膽固醇低于正常； 甲減：血膽固醇高于正常。,(3)糖代謝 T3與T4生理劑量有降低血糖的作用：,∵能促進(jìn)糖原分解，增強(qiáng)腎上腺素、胰高血糖素、皮質(zhì)醇和GH的生糖作用。甲亢：血糖升高，有時(shí)出現(xiàn)糖尿。,T3與T4大劑量時(shí)則有升高血糖的作用：,∵能加速脂肪、肌肉等外周組織對(duì)糖的攝取和利用。,TH對(duì)三大物質(zhì)的代謝既

31、有促進(jìn)作用又有分解作用。劑量大時(shí)主要是分解作用，小劑量時(shí)促進(jìn)蛋白質(zhì)和糖原的合成。,(二)對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的作用☆ 作用：T4、T3具有促進(jìn)組織分化、生長(zhǎng)與發(fā)育成熟的作用(尤其對(duì)腦和長(zhǎng)骨)。在胚胎期～出生后的前4個(gè)月內(nèi)，影響最大。,嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病。 預(yù)防呆小病應(yīng)從妊娠期開始，積極治療甲減和地方性甲狀腺腫的孕婦；治療呆小病必須在出生3個(gè)月內(nèi)補(bǔ)充T4、T3,否則難以奏效。,☆ 臨床：,嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病。（c

32、retinism,克汀?。?(三)對(duì)各器官系統(tǒng)的作用　1.神經(jīng)系統(tǒng) T4、T3具有促進(jìn)CNS和交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。甲亢：煩躁、易激動(dòng)，睡眠差且多夢(mèng)，肌肉顫動(dòng)等；甲減：表情淡漠，行為遲緩，記憶力減退，終日思睡?！?.心血管系統(tǒng),T4、T3能使心率↑，心縮力↑，心輸出量↑。 T3能增加心肌細(xì)胞膜上的β受體的數(shù)量，增強(qiáng)腎上腺素刺激心肌細(xì)胞內(nèi)cAMP的生成；促進(jìn)肌質(zhì)網(wǎng)Ca2+釋放↑，增強(qiáng)心縮力。 甲亢：心跳加強(qiáng)

33、加快→收縮壓↑(但∵組織耗氧量↑而相對(duì)缺氧→小血管舒張→外周阻力↓→舒張壓稍↓)→脈壓↑。,㈠下丘腦|腺垂體| 甲狀腺軸：自動(dòng)控制回路的調(diào)節(jié),三、甲狀腺分泌的調(diào)節(jié),,㈢自主神經(jīng)的作用,㈡甲狀腺自身調(diào)節(jié),下丘腦,生長(zhǎng)抑素,生長(zhǎng)素,皮質(zhì)醇,雌激素,,+,-,,,,,,寒冷、睡眠,應(yīng) 激,內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠,T R H,腺 垂 體,T S H,甲 狀 腺,甲狀腺激素,長(zhǎng)負(fù)反饋,,生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)素皮質(zhì)醇,,,？,

34、—,下 丘 腦,,,—,,,,,,(一)下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸,1.TRH的作用 下丘腦分泌的TRH經(jīng)垂體門脈運(yùn)輸，作用于腺垂體TSH細(xì)胞膜上的特異受體，促進(jìn)TSH的合成與分泌。,雌 激 素,影響腺垂體分泌TSH的因素還有：,,,生長(zhǎng)抑素、糖皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)素抑制腺垂體分泌TSH； 雌激素增強(qiáng)腺垂體對(duì)TRH的反應(yīng)。,T R H,腺 垂 體,T S H,甲 狀 腺,甲狀腺激素,長(zhǎng)負(fù)反饋,,,,？,—,下 丘 腦,,

35、,—,,,,,2.TSH的作用 TSH的作用是促進(jìn)甲狀腺激素的合成與釋放；刺激甲狀腺腺細(xì)胞增生，腺體增大。 當(dāng)TSH與甲狀腺腺細(xì)胞膜上的TSH受體結(jié)合后，通過(guò)cAMP和IP3/Ca2+第二信使模式促進(jìn)T3、T4合成與釋放。 交感神經(jīng)興奮可引起甲狀腺激素的合成與釋放。 有些甲亢患者，,,內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠,交感神經(jīng),,血中出現(xiàn)化學(xué)結(jié)構(gòu)與TSH相似的免疫球蛋白—人類刺激甲狀腺免疫球蛋白(HTSI

36、),與TSH競(jìng)爭(zhēng)受體。,T R H,腺 垂 體,T S H,甲 狀 腺,甲狀腺激素,長(zhǎng)負(fù)反饋,,,,？,—,下 丘 腦,,,—,,,,,3.T3、T4的反饋調(diào)節(jié) 血液中游離的T3、T4濃度升高時(shí)，與腺垂體的TSH細(xì)胞核內(nèi)特異受體結(jié)合：①誘導(dǎo)某種抑制性蛋白質(zhì)的合成→TSH的合成與釋放↓；②抑制TRH受體的合成→TRH受體數(shù)量↓→TRH作用↓。從而保持T3、T4濃度相對(duì)恒定。,,內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠,→T3、T4的合成

37、和釋放↓→T3、T4的負(fù)反饋?zhàn)饔谩鶷SH的合成與釋放↑→甲狀腺代償性增生、腫大=地方性甲狀腺腫。,長(zhǎng)期缺乏碘,(二)甲狀腺的自身調(diào)節(jié) ☆ 概念：在沒(méi)有神經(jīng)和體液因素影響的情況下，對(duì)一定范圍內(nèi)血碘濃度的變化，甲狀腺具有自身攝碘及合成、釋放甲狀腺素能力的適應(yīng)性調(diào)節(jié)，稱為自身調(diào)節(jié)。 ☆ 機(jī)制：自身調(diào)節(jié)的機(jī)制尚不很清楚。,(三)自主神經(jīng)對(duì)甲狀腺功能的作用 甲狀腺受交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)支配。 電刺激交感神經(jīng)可促進(jìn)

38、甲狀腺激素的合成與釋放；副交感交感神經(jīng)可抑制甲狀腺激素的合成與釋放。 下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸主要調(diào)節(jié)甲狀腺激素水平的穩(wěn)態(tài);而自主神經(jīng)主要在應(yīng)急反應(yīng)時(shí)調(diào)節(jié)甲狀腺的功能。,第五節(jié) 胰島內(nèi)分泌 胰島中有：A細(xì)胞，分泌胰高血糖素；B細(xì)胞，分泌胰島素；D細(xì)胞，分泌生長(zhǎng)抑素。 胰島素于1965年我國(guó)首先人工合成。一、胰島素(一)胰島素的作用 主要作用有： 促進(jìn)糖利用，降低

39、血糖； 促進(jìn)脂肪合成，抑制脂肪分解； 促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、抑制蛋白質(zhì)分解； 促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)(需與GH共同作用時(shí)效果才明顯),,胰島素的生理作用 主要作用有： 促進(jìn)糖利用，降低血糖； 促進(jìn)脂肪合成、抑制脂肪分解； 促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、抑制蛋白質(zhì)分解； 促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)(需與GH共同作用時(shí)效果才明顯),,血中葡萄糖水平是刺激胰島素分泌最重要的因素。,,胰島素的作用： 1.糖代謝：降低

40、血糖。 促進(jìn)細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取和利用，促進(jìn)肝臟和肌糖原的合成及貯存，抑制糖異生，促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)化為脂肪酸并貯存于脂肪組織中。 2.脂肪代謝：促進(jìn)脂肪合成，抑制脂肪分解。 促進(jìn)肝細(xì)胞合成脂肪酸并將其轉(zhuǎn)運(yùn)入脂肪細(xì)胞中貯存；促進(jìn)脂肪細(xì)胞攝取葡萄糖并將其轉(zhuǎn)化為脂肪酸和甘油三脂→儲(chǔ)存于脂肪細(xì)胞中。 抑制脂肪細(xì)胞脂肪酶的活性→抑制脂肪分解。 3.蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、抑制蛋白質(zhì)分解。 促進(jìn)氨基酸向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)；

41、加快細(xì)胞核的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄過(guò)程，增加DNA、RNA的生成；加速核糖體的翻譯，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成。 抑制蛋白質(zhì)分解和肝糖異生。,胰島素,與受體酪氨酸激酶結(jié)合,調(diào)節(jié)細(xì)胞的代謝與生長(zhǎng),膜外N端：識(shí)別、結(jié)合胰島素膜內(nèi)C端：酪氨酸激酶活性,,,,(二)胰島素的作用機(jī)制,注：Ⅱ型糖尿病的ISR-1含量低。,與靶細(xì)胞漿中的ISR-1(≈IGF-1)受體底物結(jié)合,,,胰 島 素↓,蛋白分解↑,脂肪分解↑,酮體生成↑,酮血癥,酮 尿酸中毒

42、昏 迷,脫水,體重↓(尿氮),口渴,多飲,高滲性利尿,多 尿(尿糖),多 食,血 糖↑,饑餓感,能量不足,糖氧化↓,葡 萄 糖 利 用↓,(三)胰島素缺乏時(shí)的三多一少癥狀,＞腎糖閾,,,,,,,,,,,,,,,,,,(四)胰島素的分泌調(diào)節(jié),胰島素分泌,迷走神經(jīng),血糖↑,氨基酸、脂肪酸↑,胃泌素、胰泌素、GHT4、糖皮質(zhì)激素,,,抑胃肽,,,,,胰高血糖素,,,(還通過(guò)胃腸激素的間接作用),腎上腺素生長(zhǎng)抑素胰抑素,交感神經(jīng)β

43、 α,,,降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP),,,注：→為促進(jìn)；→為抑制,二、胰高血糖素(一)胰高血糖素的作用 1.糖代謝：具有很強(qiáng)的促進(jìn)糖原分解和糖異生的作用，使血糖明顯升高。 促進(jìn)糖原分解是通過(guò)cAMP/PK系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)的；促進(jìn)糖異生是通過(guò)加快氨基酸進(jìn)入肝細(xì)胞，并激活與糖異生有關(guān)的酶系實(shí)現(xiàn)的。 2.脂肪代謝：激活脂肪酶，促進(jìn)脂肪分解；加強(qiáng)脂肪酸氧化，酮體生成增多。 3.蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)入肝細(xì)胞，

44、為糖異生提供原料；抑制蛋白質(zhì)合成。 4.其他：促進(jìn)胰島素、胰生長(zhǎng)抑素的分泌；增強(qiáng)心肌收縮力。,,(二)胰高血糖素的分泌調(diào)節(jié),胰高血糖素分泌,血糖↓,氨基酸↑,胃泌素,,,,C C K,,生長(zhǎng)抑素,,,胰泌素,,,注：→為促進(jìn)；→為抑制,迷走神經(jīng),交感神經(jīng),Β受體,,M受體,血糖↑,脂肪酸↑,,第六節(jié)　腎上腺內(nèi)分泌　 腎上腺皮質(zhì)由三層上皮細(xì)胞組成，從外向內(nèi)依次為：球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶。 球

45、狀帶：鹽皮質(zhì)激素（醛固酮） 束狀帶：糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇） 網(wǎng)狀帶：性皮質(zhì)激素 (脫氫雄酮)。 　　 這三類激素都是類固醇衍生物，故統(tǒng)稱為類固醇激素。,,1.調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝 (1)糖： 促進(jìn)肝糖原異生 抑制外周組織對(duì)糖的攝取和利用糖皮質(zhì)激素分泌不足時(shí)，可出現(xiàn)糖原減少和低血糖；分泌過(guò)多則血糖升

46、高，甚至能引起類固醇性糖尿。,(一)糖皮質(zhì)激素的生理作用,,→血糖 濃度↑,,(2)蛋白質(zhì)： 促進(jìn)肝外組織(特別肌肉)蛋白質(zhì)分解，抑制蛋白質(zhì)合成。,皮質(zhì)醇分泌過(guò)多，則會(huì)引起生長(zhǎng)停滯，肌肉消瘦，皮膚變薄，骨質(zhì)疏松，淋巴組織萎縮及創(chuàng)口愈合延緩等現(xiàn)象。,(3)脂肪： 促進(jìn)脂肪的分解，增強(qiáng)脂肪酸在肝內(nèi)氧化過(guò)程，有利于糖異生。 皮質(zhì)醇分泌過(guò)多，動(dòng)員脂肪重新分布→ “滿月臉” “向心性肥胖”(Cushing

47、綜合征)。,2.對(duì)其他組織器官的作用 (1)血細(xì)胞： 能增強(qiáng)骨髓造血功能→紅細(xì)胞↑、血小板↑。當(dāng)糖皮質(zhì)激素增多時(shí)，病人紅細(xì)胞↑，加上皮膚菲薄，常有多血質(zhì)外貌。 通過(guò)促進(jìn)附著血管壁的中性粒細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)→中性粒細(xì)胞↑。 能抑制淋巴細(xì)胞的有絲分裂和促進(jìn)淋巴細(xì)胞的凋亡→淋巴細(xì)胞↓。 通過(guò)增加肺和脾對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞的貯留→嗜酸性粒細(xì)胞↓。 還能使嗜堿性粒細(xì)胞↓。,(2)胃粘

48、膜屏障： 糖皮質(zhì)激素促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液分泌，加速胃上皮細(xì)胞脫落。 胃病患者慎用糖皮質(zhì)激素，以防誘發(fā)或加劇胃潰瘍。,(3)心血管系統(tǒng)： 糖皮質(zhì)激素能增強(qiáng)血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性(允許作用)，有利于提高血管的緊張性和維持血壓。 糖皮質(zhì)激素對(duì)離體心臟有加強(qiáng)作用，對(duì)在體心臟的作用不明顯。 腎上腺皮質(zhì)機(jī)能低下,可出現(xiàn)低血壓。 (4)神經(jīng)系統(tǒng)： 糖皮質(zhì)激素具有提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)

49、興奮性的作用。 小劑量可引起欣快感，大劑量則引起思維不能集中、煩燥不安和失眠等癥狀。,3.對(duì)水鹽代謝的作用: 糖皮質(zhì)激素對(duì)水鹽代謝的影響類似醛固酮,此外，還能增加腎血漿流量使腎小球?yàn)V過(guò)率增加，有利于水的排出。 腎上腺皮質(zhì)機(jī)能低下,腎排水非常緩慢，甚至發(fā)生水中毒。 4.抗炎癥和抗過(guò)敏作用： 糖皮質(zhì)激素增強(qiáng)白細(xì)胞溶酶體膜的穩(wěn)定性，減少蛋白水解酶進(jìn)入組織液，減輕對(duì)組織的損傷和炎癥局部的滲出 + 抑制結(jié)締組

50、織成纖維細(xì)胞的增生→抗炎癥。 糖皮質(zhì)激素抑制漿細(xì)胞抗體的生成和組胺的生成→抗過(guò)敏。,5.應(yīng)激反應(yīng)中的作用 機(jī)體遭受有害刺激(如感染、中毒、創(chuàng)傷、失血、手術(shù)、冷凍、饑餓、疼痛、驚恐等)時(shí): 導(dǎo)致垂體-腎上腺皮質(zhì)軸活動(dòng)增強(qiáng)稱為應(yīng)激反應(yīng)(stress reaction)； 而緊急情況(如失血、巨痛)時(shí)，導(dǎo)致交感-腎上腺髓質(zhì)軸活動(dòng)增強(qiáng)，稱為應(yīng)急反應(yīng)(emergency reaction )。 在面臨有害刺

51、激時(shí)，二種反應(yīng)是相輔相成，共同提高機(jī)體對(duì)有害刺激的抵抗力。 應(yīng)激反應(yīng)是以ACTH、糖皮質(zhì)激素分泌增加為主，多種激素(GH、ADH、PRL、醛固酮等)參與的非特異性反應(yīng)。,總之，糖皮質(zhì)激素的作用廣泛而復(fù)雜，主要可歸納為：5增(增血糖、增蛋白分解、增胃酸、增RBC、增小板)；4抗(抗炎、抗過(guò)敏、抗免疫排斥反應(yīng)、抗休克)；3減(減淋巴細(xì)胞、減嗜酸粒細(xì)胞、減嗜堿粒細(xì)胞)；1怪(向心性肥胖) 。,有害刺激：疼痛寒冷、創(chuàng)傷、缺氧,

52、C R H,腺 垂 體,ACTH,腎上腺皮質(zhì),糖皮質(zhì)激素,長(zhǎng)負(fù)反饋,,,,—,下 丘 腦,,,—,,,,,,下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸,(1) CRH的作用 當(dāng)機(jī)體受到有害刺激,下丘腦分泌的CRH經(jīng)垂體門脈運(yùn)輸，作用于腺垂體ACTH細(xì)胞膜上CRH-R1受體,促進(jìn)ACTH的合成與分泌。 下丘腦：CRH的釋放呈日周期節(jié)律和脈沖式釋放,一般清晨6-8時(shí)分泌達(dá)高峰,午夜分泌最低。,,,,—,短負(fù)反饋,,？,（二）糖皮質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié)

53、,有害刺激：疼痛寒冷、創(chuàng)傷、缺氧,C R H,腺 垂 體,ACTH,腎上腺皮質(zhì),糖皮質(zhì)激素,長(zhǎng)負(fù)反饋,,,,—,下 丘 腦,,,—,,,,,,,,,—,短負(fù)反饋,,？,下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸,(2)ACTH的作用 腺垂體分泌的ACTH與腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，促進(jìn)糖皮質(zhì)激素合成與分泌。 ACTH不但刺激糖皮質(zhì)激素的分泌，也刺激束狀帶和網(wǎng)狀帶細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育。 ACTH對(duì)CRH的分泌有負(fù)反饋