放療科科會2017 ppt課件

1、放療聯(lián)合胸腺肽α1免疫治療,3/14/2024,Confidential,T細(xì)胞動員和激活,腫瘤抗原呈遞,T細(xì)胞遷移至腫瘤,T細(xì)胞浸潤腫瘤,識別腫瘤細(xì)胞,殺傷腫瘤細(xì)胞,腫瘤細(xì)胞抗原釋放,(DCs/APCs),(Cancer cell death),(CTLs ),(APCs & T cells),腫瘤免疫循環(huán),腫瘤免疫循環(huán)：抗腫瘤免疫反應(yīng)啟動并反復(fù)進(jìn)行最終達(dá)到殺死腫瘤細(xì)胞的一系列步驟。,Chen DS, Mellman I. I

2、mmunity. 2013;39(1):1-10.,放療激活抗腫瘤免疫反應(yīng),Marabelle A, et al. Semin Radiat Oncol. 2015 Jan;25(1):34-9.,放療激活特異性T細(xì)胞免疫反應(yīng)： 引起腫瘤細(xì)胞免疫原性死亡、消除免疫抑制細(xì)胞、遠(yuǎn)隔效應(yīng),胸腺肽α1雙重作用機(jī)理,Schulof RS, et al. J Biol Response Mod. 1985 Apr;4(2):147-5

3、8.,R,(n=42),放療,組I安慰劑,組IITα1 900 μg/m2, 2次/周,組IIITα1 900 μg/m2/天，14天；然后每周兩次,局部晚期NSCLC無法接受手術(shù)切除或無法做到根治切除KPS≥70之前未接受過化療或Tα1治療,T細(xì)胞功能,胸腺肽α1對肺癌患者放療后免疫功能重建隨機(jī)雙盲對照研究,研究方法,胸腺肽α1顯著提高放療患者的免疫功能,安慰劑組的患者，至放療后15周，T細(xì)胞功能沒有得到恢復(fù)；Tα1

4、在負(fù)荷劑量下（組III），從11周開始能顯著改善因放療而降低的T細(xì)胞功能，并且改善維持至15周后；2次/周的Tα1（組II）能部分恢復(fù)T細(xì)胞功能。,組II, Tα1 2次/周（BIW）組III,負(fù)荷劑量組I, 安慰劑,Schulof RS, et al. J Biol Response Mod. 1985 Apr;4(2):147-58.,胸腺肽α1能顯著延長患者無復(fù)發(fā)生存時間,與安慰劑相比，Tα1能顯著延長患者的無復(fù)發(fā)生存時間（

5、P=0.04）；Tα1不同給藥療程不會顯著影響患者無復(fù)發(fā)生存時間（組II vs. 組III，P>0.9）。,Schulof RS, et al. J Biol Response Mod. 1985 Apr;4(2):147-58.,Tα1組,胸腺肽α1能顯著延長患者總生存時間,8,與安慰劑相比，Tα1能顯著延長患者的總生存時間（P=0.002）；對于沒有接受手術(shù)切除的患者，Tα1亦能顯著改善患者的總生存（P=0.03）。,Sc

6、hulof RS, et al. J Biol Response Mod. 1985 Apr;4(2):147-58.,鄭曉，等。胸腺肽聯(lián)合放化療治療非小細(xì)胞肺癌療效分析。浙江醫(yī)學(xué)。2007;29(10): 1059-61,生活質(zhì)量肺損傷情況CD4、CD8、CD4／CD8及NK細(xì)胞含量變化。,研究方法,胸腺肽α1在接受放療的NSCLC患者中的療效隨機(jī)對照研究,胸腺肽α1顯著提高放療患者的生活質(zhì)量,Tα1組患者生活質(zhì)量得到提高或穩(wěn)定的

7、比率顯著高于對照組（P<0.05）,病人數(shù),鄭曉，等。胸腺肽聯(lián)合放化療治療非小細(xì)胞肺癌療效分析。浙江醫(yī)學(xué)。2007;29(10): 1059-61,胸腺肽α1顯著改善患者的免疫功能,Tα1組治療中、治療后CD4與NK細(xì)胞數(shù)量明顯增多。,鄭曉，等。胸腺肽聯(lián)合放化療治療非小細(xì)胞肺癌療效分析。浙江醫(yī)學(xué)。2007;29(10): 1059-61,P<0.05,P<0.05,NK細(xì)胞,CD4,胸腺肽α1顯著降低放射性肺炎的發(fā)生率

8、,Tα1組發(fā)生放射性肺炎II級2例，發(fā)生于放療結(jié)束后3周，發(fā)病率為9.5％；對照組II級3例，III級4例，發(fā)病率為33.3％。其中1例發(fā)生于放療中，6例發(fā)生于放療結(jié)束后2周～3個月；兩組放射性肺炎發(fā)病率的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。,鄭曉，等。胸腺肽聯(lián)合放化療治療非小細(xì)胞肺癌療效分析。浙江醫(yī)學(xué)。2007;29(10): 1059-61,P<0.05,胸腺肽α1顯著延長患者生存,鄭曉，等。胸腺肽聯(lián)合放化療治療非小細(xì)

9、胞肺癌療效分析。浙江醫(yī)學(xué)。2007;29(10): 1059-61,P<0.05,Tα1組3年生存率顯著高于對照組，分別為36.45％ vs 17.32％ (P<0.05)。,Tα1組,放療聯(lián)合胸腺肽α1免疫治療總結(jié),放療殺傷局部腫瘤細(xì)胞的過程中，腫瘤相關(guān)抗原釋放表達(dá)增加、腫瘤免疫抑制微環(huán)境得到改善、激活特異性T細(xì)胞免疫應(yīng)答促使腫瘤細(xì)胞形成原位疫苗，聯(lián)合免疫治療可殺傷放療野外的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶；胸腺肽α1加強(qiáng)免疫效應(yīng)細(xì)胞的抗腫

10、瘤活性，增加抗原遞呈MHC-1類分子、腫瘤抗原表達(dá)；胸腺肽α1與放療聯(lián)合能提高患者免疫功能，延長患者生存，并能減輕放射性肺損傷。,腫瘤患者胸腺肽α1使用方法及劑量,化療患者：化療前四天每天一次1.6mg皮下注射，化療期間每周2次，每次1.6mg，連續(xù)注射6個月~1年。放療患者：放療開始時使用，1.6mg皮下注射，每周2次，連續(xù)注射6個月~1年。手術(shù)患者：常規(guī)在術(shù)后第一周開始皮下注射，每周2次，每次1.6mg，連續(xù)注射6個

11、月~1年。如預(yù)防感染，可于術(shù)前3天開始皮下注射；如術(shù)后有嚴(yán)重感染，可每天皮下注射2次，每次1.6mg，連續(xù)注射5天后改為每天一次，每次1.6mg,連續(xù)2天，之后常規(guī)治療。,1,胸腺肽α1在非小細(xì)胞肺癌治療中的應(yīng)用《中國癌癥雜志》2005年第15卷第3期2,Cheng S, Wu M, Chen H, et al. Chin J Hepatobiliary Surg, Sep 2004, Vol.10, No93,Schulof