片劑的簡(jiǎn)介

1、目錄,片劑概念、特點(diǎn)、類(lèi)型片劑的輔料片劑制備片劑包衣片劑質(zhì)量評(píng)定片劑包裝與貯藏片劑舉例,概念,中藥片劑系指藥材細(xì)粉或藥材提取物與適宜輔料混合壓制而成的片狀劑型，可供內(nèi)服或外用 。,片劑特點(diǎn),優(yōu)點(diǎn) (1)、通常片劑的溶出度及生物利用度較丸劑好 (2)、劑量準(zhǔn)確，片劑內(nèi)藥物含量差異較小 (3)、質(zhì)量穩(wěn)定，片劑為干燥固體，且某些易氧化變質(zhì)及易潮解的藥物可借包衣加以保護(hù)，光線(xiàn)、空氣、水分等對(duì)其影響較小 (4)、服用、攜帶、運(yùn)

2、輸?shù)容^方便 (5)、機(jī)械化生產(chǎn)，產(chǎn)量大，成本低，衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)容易達(dá)到缺點(diǎn)(1)、片劑中需加入若干賦形劑，并經(jīng)過(guò)壓縮成型，溶出速度較散劑及膠囊劑慢，有時(shí)影響其生物利用度(2)、兒童及昏迷病人不易吞服(3)、含揮發(fā)性成分的片劑貯存較久時(shí)含量下降,類(lèi)型,按原料特性分類(lèi)①提純片 以提純物（單體或有效部位）為原料 。如銀黃片 ②全粉末片 將處方中全部藥材粉碎成細(xì)粉為原料 。如參茸片 ③全浸膏片 以全量浸膏制成的片劑 。如穿心

3、蓮片 ④半浸膏片 部分藥材細(xì)粉與稠浸膏混合制成的片劑 。如藿香正氣片,片劑的輔料,（一）物料滿(mǎn)足條件容易流動(dòng) 有一定的粘著性不粘貼沖頭和模圈 壓成片劑遇體液迅速崩解、溶解、吸收而產(chǎn)生應(yīng)有的療效,賦形劑/ 輔料,稀釋劑與吸收劑 Diluents and Absorbents 潤(rùn)濕劑與粘合劑 Moistening agents & Binders 崩解劑 Disintegrants 潤(rùn)滑劑 Lubricant

4、s,潤(rùn)濕劑與粘合劑,使藥物細(xì)粉潤(rùn)濕、粘合制成顆粒以便于壓片 藥物本身有粘性——潤(rùn)濕劑，乙醇、水藥物沒(méi)有粘性或不足——粘合劑，如淀粉漿 粘合劑用量 不足：片劑疏松易碎過(guò)多：片劑過(guò)于堅(jiān)硬，不易崩解,崩解劑,能促使片劑在胃腸液中迅速崩解成小粒子的輔料（1）良好的吸水性能（2）吸水后膨脹不需要加崩解劑的片：口含片、舌下片、咀嚼片、口腔貼片 、長(zhǎng)效片、,片劑生產(chǎn)流程圖,制備方法,顆粒壓片：1.濕顆粒法 2.干顆粒法3.直接壓

5、片法（1）粉末直接壓片法 （2）結(jié)晶直接壓片法,一、濕顆粒法,適用范圍 ：藥物不能直接壓片;遇濕、熱不起變化的片劑。一般步驟 ：混合 –加輔料 –主藥 –中藥材,（一）原料的處理,中藥原料處理的目的 ①去粗取精，縮小體積，減少服用量 ②有選擇的保留少量非有效物質(zhì)和成分，使起賦形劑的作用,選擇合格藥材，按成分性質(zhì)進(jìn)行相應(yīng)處理 1、含淀粉較多，可粉碎作崩解劑/稀釋劑 2、粉碎成細(xì)粉，過(guò)五至六號(hào)篩 用量極少的

6、貴重藥、毒性藥 含少量芳香揮發(fā)性成分的藥材 某些礦物藥 3、提揮發(fā)油(水蒸汽蒸餾、雙提法或SFE) 含揮發(fā)性成分較多的藥材4、含已知有效成分者，提取有效成分5、用水煎煮（水提醇沉）濃縮成稠膏 含纖維素較多、質(zhì)地泡松、粘性較大及質(zhì)地堅(jiān)硬 臨床可入湯劑者,化學(xué)藥品原、輔料的處理,某些結(jié)晶性或顆粒狀藥物 -大小合適并易溶于水者，只進(jìn)行過(guò)篩使成均勻顆?；蚪?jīng)干燥加

7、適量潤(rùn)滑劑即可壓片 毒性藥或貴重藥及有色原料藥 -應(yīng)先粉碎過(guò)六號(hào)篩（一般藥物過(guò)五至六號(hào)篩即可），以便于混勻 混合方法 -等量遞增法 -或?qū)⑸倭恐魉幦苡谶m宜溶劑中，用少量輔料吸收后，再與其他主輔料按等量遞增法混勻 -或溶于少量溶劑中，噴灑在干顆粒上,（二）制顆粒,目的 –增加流動(dòng)性 –增加可壓性 ?可壓性—壓成一定硬度的藥片所需的壓力，若 所需壓力小，則可壓性好

8、 ?也可用一定壓力下壓成藥片的硬度表示 –若硬度大則可壓性好 –減少細(xì)粉吸附和容存的空氣，以減少藥片的松裂 –避免粉末分層 –避免細(xì)粉飛揚(yáng),（三）濕粒的干燥,干燥條件：溫度的選擇 ：60-80℃溫度過(guò)高： ①顆粒中的淀粉糊化—降低崩解度 ②浸膏的顆粒軟化結(jié)塊60℃以下,含揮發(fā)油及甙類(lèi)成分的中藥顆粒80-100℃,對(duì)熱穩(wěn)定的藥物。干燥程度：至含水量3-5%為宜含水量過(guò)高：產(chǎn)生粘

9、沖現(xiàn)象含水量過(guò)低：出現(xiàn)頂裂現(xiàn)象,干燥顆粒的質(zhì)量要求,與成型性相關(guān)的性質(zhì) :流動(dòng)性 ;可壓性 其他要求 ①主藥含量②含水量應(yīng)均勻、適量 中藥片劑的顆粒 3-5% 化學(xué)藥品片劑的顆粒 1-3%（品種不同而變） ③顆粒大小、松緊及細(xì)粒度應(yīng)適當(dāng),干燥顆粒的質(zhì)量要求,片重與對(duì)應(yīng)顆粒 片重 顆粒大小

10、 0.5g或>0.5g 一號(hào)篩（14-16目） 0.3g-0.5g 一號(hào)篩（16-18目） 0.1g-0.3g 一至二號(hào)篩（18-22目）,,干顆粒的松緊 顆粒過(guò)硬：導(dǎo)致麻面 顆粒過(guò)松：導(dǎo)致松片 一定比例的細(xì)顆粒，壓片時(shí)可填于大顆粒間， 使片重和

11、含量準(zhǔn)確,干顆粒壓片前的處理,整粒 –篩網(wǎng)的孔徑與制濕粒時(shí)相同或稍小些 加潤(rùn)滑劑與崩解劑 –整粒后用細(xì)篩篩入干顆粒中混勻,5．干顆粒壓片前的處理,加揮發(fā)油 –干顆粒中篩出細(xì)粉—細(xì)粉吸收—與干?；靹?–溶 于乙醇等—噴灑在干顆粒上當(dāng)揮發(fā)油含量超過(guò)0.6%時(shí) –加適量的吸收劑把油吸收 –微囊化 –包合物法，β-環(huán)糊精,二、干法制粒,滾壓法制片 滾壓——碾碎——整?！蚱?特點(diǎn)：沒(méi)有

12、松片現(xiàn)象，但顆粒過(guò)硬，片劑不易崩解 重壓法制片 壓成大片——粉碎——整粒——壓片,三、粉末直接壓片法,不經(jīng)過(guò)制顆粒而直接壓片的方法粉末直接壓片的條件：（1）流動(dòng)性（2）可壓性（3）加入具有良好的可壓性和流動(dòng)性的輔料,五、可能出現(xiàn)的問(wèn)題與解決辦法,問(wèn)題松片 粘沖 裂片 變色或表面斑點(diǎn) 引濕受潮 ¨原因 顆粒質(zhì)量是否過(guò)硬、過(guò)松、過(guò)濕、過(guò)干、大小懸殊、細(xì)粉多 空氣中的濕度是否太高 壓片機(jī)是否正常

13、，如壓力大小、車(chē)速過(guò)快、沖模是否磨損等,片劑的包衣Tablet coating,包衣 coating,在片劑的表面上包一層物質(zhì)，使片中的藥物與外界隔離 這一層物質(zhì)叫做“衣”或“衣料” 被包的片劑稱(chēng)為片心 包衣的片子稱(chēng)為包衣片,片劑包衣的目的,增加藥物的穩(wěn)定性（隔離O2、光線(xiàn)、CO2、H2O） 避免藥物吸潮（隔離H2O） 掩蓋藥物的不良?xì)馕?避免藥物對(duì)胃的不良刺激和藥物在胃液中破壞 使藥物分別在胃內(nèi)和腸內(nèi)起作用 使片劑美

14、觀，患者樂(lè)于服用 使藥物滯后釋放、靶向作用，符合特殊釋放特性,包衣的種類(lèi),糖衣 Sugar coating 薄膜衣 Film coating 腸溶衣 Enteric coating,包衣片劑的質(zhì)量要求,片心的要求 –深弧度片 –硬度較大衣層的要求 –均勻牢固 –與片心無(wú)化學(xué)相互作用 –崩解符合要求 –光亮美觀 –顏色一致 –沒(méi)有裂紋 –片心緊貼衣膜,片劑包衣的方法,

15、滾轉(zhuǎn)包衣法 生產(chǎn)上最常用 懸浮包衣法 一些廠(chǎng)家已采用 干壓包衣法 對(duì)設(shè)備要求高，使用難度較大,包衣的設(shè)備與應(yīng)用,包衣機(jī)組成：包衣鍋、動(dòng)力部分、加熱器、鼓風(fēng)設(shè)備包衣鍋材料：紫銅或不銹鋼，化學(xué)活性較低、傳熱性較快形狀：荸薺形、球形,片劑包衣物料與工序,（1）糖衣 包衣物料 –糖漿：濃度65%~75%（g/g） –膠漿：粘結(jié)劑，多用于包隔離層 對(duì)酸性、易溶或吸潮成分的片心

16、起保護(hù)作用 防潮性能不理想 –滑石粉：粉衣層 –白蠟：打光，防止吸潮,片劑自動(dòng)包裝機(jī),壓力大，適合各類(lèi)難成型的片劑,（2）包糖衣工序,隔離層 –隔離藥物與糖衣層（外界水），避免不良相互作用 粉衣層：粉底層 –使藥片消失原有棱角，片面包平，為包好糖衣層打基礎(chǔ) 糖衣層 –增加衣層的牢固性和美觀 –材料：糖漿 有色糖衣層：色衣或色層 –材料：帶色的糖漿 –使片衣有一

17、定顏色，于區(qū)別不同品種/保護(hù)作用 打光 – 材料：蟲(chóng)蠟，細(xì)粉 沒(méi)1萬(wàn)片不超過(guò)3-5g。 –使片衣表面光亮美觀，同時(shí)防止吸潮作用,（3）薄膜衣（film coating）,在片心之外包一層比較穩(wěn)定的高分子聚合物衣膜 優(yōu)點(diǎn) –節(jié)省物料，簡(jiǎn)化操作 –衣層牢固光滑，衣層薄，重量增加不大 –對(duì)片劑崩解不良影響小 –片劑表面的標(biāo)記，包衣后原來(lái)標(biāo)記仍可顯出 ¨缺點(diǎn)

18、–有機(jī)溶劑——水性包衣 –片劑原來(lái)的顏色不易完全掩蓋起來(lái)——粉衣層,薄膜衣的物料,薄膜材料必備 :能充分溶解于適當(dāng)?shù)娜軇┗蚓鶆蚧鞈矣诮橘|(zhì)中，易于包衣 必須能在要求的pH值條件下溶解或崩解 能形成堅(jiān)韌連續(xù)的薄膜（成膜性） 無(wú)毒、無(wú)不良的臭和味 能于色素和其他材料混合使用,增塑劑,能增加成膜材料的可塑性的材料 ①不溶于水的增塑劑 –蓖麻油、乙醚化甘油一酸酯、鄰苯二甲酸酯類(lèi) ②水溶性的增塑劑

19、 –甘油、聚乙二醇、丙二醇、甘油三醋酸酯,腸溶衣,37℃的人工胃液中2h以?xún)?nèi)不崩解或溶解，洗凈后在人工腸液中1h內(nèi)崩解或溶解，并釋放出藥物 包腸溶衣的目的 –遇胃液變質(zhì)的藥物。如胰酶片 –對(duì)胃刺激性太強(qiáng)的藥物。如口服銻劑 –作用于腸道的驅(qū)蟲(chóng)藥、腸道消毒藥，需要其在腸道保持較久的時(shí)間以延長(zhǎng)作用的藥物。如痢速寧片,腸溶衣的物料,蟲(chóng)膠Shellac （已被淘汰！ ）–不溶于胃酸，但在pH6.4以上的溶液中能迅速溶解 溶

20、媒：無(wú)水乙醇 濃度：20%~30% 稍?。翰荒艿挚刮杆岬淖饔帽蕉姿岽姿崂w維素（CAP） –不溶于水和酸性溶液，但能溶于pH約為6.0或大于6.0的緩沖液中 溶媒：丙酮、乙醇與丙酮的混合溶劑中 濃度：8%~12%,片劑的質(zhì)量要求,片劑的質(zhì)量要求,《中國(guó)藥典》制劑通則規(guī)定： 藥物含量準(zhǔn)確 片劑重量差異小 質(zhì)量穩(wěn)定 外觀完整光潔、色澤均勻 硬度和崩解度以及溶出度 小劑量藥物的片劑的含量均勻度

21、微生物學(xué)檢查須符合《藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》的要求,質(zhì)量檢查項(xiàng)目,外觀檢查 定性鑒別 確定處方中各藥物的存在：君藥、臣藥、貴重藥、毒性藥 含量測(cè)定 代表片劑內(nèi)主要藥物的含量應(yīng)在規(guī)定限度內(nèi) 主要藥物：君藥、貴重藥、毒性藥 有些中藥片劑主要藥物成分不明確，不作含量測(cè)定 重量差異 0.30g以下 7.5% 0.30g或0.30g以下

22、 5.0%檢查方法：20片——平均重——每片重,崩解時(shí)限,一般壓制片 15min 藥材原粉片 30min 浸膏片、糖衣片 60min 薄膜衣片 1h(9-1000)鹽酸溶液 腸溶衣片 –鹽酸溶液（9-1000）中2h，不得有裂縫、軟化或崩解等；洗凈后置于pH6.8PBS 1h，全部溶解 泡騰片 –取1片置25

23、0ml燒杯中，燒杯內(nèi)盛有水200ml，水溫為15~25℃，有許多氣泡放出，當(dāng)片劑或碎片周?chē)臍怏w停止逸出時(shí)，片劑應(yīng)崩解、溶解或分散于水中，無(wú)聚集的剩余顆粒,硬度,測(cè)定方法：破碎強(qiáng)度、脆碎度 片劑硬度一般要求： 中藥壓制片 2-3Kg 脆碎度 ： 片劑——振蕩——碎片、缺角、磨毛、松片 （ 以百分?jǐn)?shù)表示 ）,溶出度檢查,凡檢查溶出度的片劑，不再進(jìn)行崩解時(shí)限的檢查 方法 ：轉(zhuǎn)籃法 –槳法 –小杯法

24、 –循環(huán)法 –崩解儀法,溶出度檢查,在規(guī)定的介質(zhì)中藥物從片劑里溶出的速度和程度 崩解快，有效成分溶出未必快 。需要用溶出度控、評(píng)價(jià)質(zhì)量的片劑 ：含有在消化液中難溶的藥物 與其他成分容易相互作用的藥物 在久貯后易變?yōu)殡y溶性的藥物 劑量小、藥效強(qiáng)、副作用大的藥物片劑,含量均勻度檢查,小劑量片劑中的單片含量偏離標(biāo)示量的程度 凡檢查含量均勻度的片劑，不再檢查重量差異,片劑的包裝與貯藏,片劑一般均應(yīng)密封包裝，要防潮、隔絕空氣

25、等以防止變質(zhì)和保證衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)合格；某些對(duì)光敏感的藥片，應(yīng)采用遮光容器。片劑包裝通常采用以下兩種形式： 1、多劑量包裝 2、單劑量包裝 （1）泡罩包裝 （2）窄條式包裝,舉例—銀翹解毒片,制備：將各藥材分別粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩；薄荷、荊芥提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與連翹、牛蒡子、淡竹葉、甘草加水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)；淡豆豉加水煮沸后，于80℃溫浸二次，每次2小時(shí)，合并浸出液，濾過(guò)。合并以上各藥液