維格列汀片劑的制備.pdf

1、糖尿病是由于胰島素分泌及（或）作用缺陷引起的以血糖升高為特征的慢性代謝疾病，目前的治療方法很難治愈糖尿病。二肽基肽酶-4抑制劑可升高內(nèi)源性活性胰高血糖素樣肽-1，增加餐后血糖分泌，改善糖尿病患者的總體血糖狀況。維格列汀是中國(guó)上市的第二個(gè)二肽基肽酶-4抑制劑，由瑞士諾華公司研制開(kāi)發(fā)，用于治療2型糖尿病。
　　能否制備與原研產(chǎn)品有關(guān)物質(zhì)相同、溶出行為相似、可工業(yè)化生產(chǎn)的維格列汀片劑是本課題的關(guān)鍵。對(duì)維格列汀原料藥進(jìn)行的質(zhì)量研究及質(zhì)量控

2、制，為制備維格列汀片劑提供合格的原料藥奠定了基礎(chǔ)。建立了高效液相色譜測(cè)定溶出度、含量均勻度及含量的方法。對(duì)維格列汀片劑的處方和工藝進(jìn)行了篩選，并與原研片對(duì)比，確定了最終處方。本課題發(fā)現(xiàn)輔料的水分對(duì)維格列汀片劑的穩(wěn)定性有顯著的影響，通過(guò)對(duì)相關(guān)輔料的水分進(jìn)行嚴(yán)格控制，保證了維格列汀片的質(zhì)量。根據(jù)最終處方、工藝制備了三批中試產(chǎn)品，并進(jìn)行了影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)等穩(wěn)定性研究，結(jié)果顯示:溶出度、有關(guān)物質(zhì)、對(duì)映異構(gòu)體及含量等指標(biāo)與原研相似