癌癥的起源與治療

1、癌癥的起源與治療,2017-6-27,癌癥概述,化學、物理、感染、遺傳、衰老癌癥=惡性腫瘤+血液癌癥,2013年,致癌物質(zhì)-誘變因素說,1775年——倫敦煙囪工陰囊癌19世紀——德國瀝青曠工肺癌20世紀初——X線皮膚癌和白血病20世紀初——日本煤焦油涂抹兔耳致皮膚癌20世紀30-50年代，X線照射或某些化學物質(zhì)使果蠅突變,病毒致癌說,1909年，發(fā)現(xiàn)首例腫瘤病毒——勞斯肉瘤病毒（RSV）隨后的研究不斷發(fā)現(xiàn)病毒與癌癥相關(guān)的例

2、證 eg：EB病毒與鼻咽癌，人乳頭瘤病毒與宮頸癌，肝炎病毒與肝癌,佩頓·勞斯（1966,Nobel）,哈拉爾德·楚爾·豪森（2008,Nobel）,細胞癌基因——原癌基因,RSV癌基因被鑒定——src基因1975年，Varmus-Bishop聯(lián)合實驗室進一步發(fā)現(xiàn)：src基因在正常的雞細胞中久已存在！——原癌基因 其它：myc（鳥類髓細胞瘤）、ras（鼠肉瘤病毒）、fes（貓肉瘤病毒）等,19

3、89,Nobel,抑癌基因,1969年，Henry Harris通過細胞雜交試驗，研究了正常細胞和癌細胞的雜交，結(jié)果出乎意料——雜交后代沒有導致腫瘤的能力唯一的合理解釋，正常細胞擁有調(diào)控細胞正常生長的基因——抑癌基因抑癌基因：Rb（視網(wǎng)膜神經(jīng)膠質(zhì)瘤） P53（細胞凋亡） p15、p16、p21（細胞周期相關(guān)）

4、 BRCA1、BRCA2（DNA修復相關(guān)） ......,安吉麗娜·朱莉,癌細胞的永生化,細胞必死性端粒：染色體末端；隨復制不可避免的丟失端粒酶：負責端粒延伸的逆轉(zhuǎn)錄酶癌細胞沖破了限制——復活了端粒酶！,（2008,Nobel）,腫瘤生長與轉(zhuǎn)移,“渴望鮮血” 血管內(nèi)皮生長因子（ VEGF ）——促毛細血管形成“星火燎燃”—— 形成轉(zhuǎn)移灶：

5、 濫用蛋白酶——瓦解基膜、進皮下組織——經(jīng)血管/淋巴管遷徙——建立新殖民地,癌癥治療,手術(shù)-放療-化療靶向治療免疫治療溶瘤病毒癌癥疫苗,放療,質(zhì)子或重離子治療：比普通放療（X射線/γ射線）優(yōu)勢在于“布拉格峰”——精度高、副作用小,不同射線在人體不同深度的能量分布,傳統(tǒng)X射線放療（上圖）與質(zhì)子射線放療（下圖）劑量分布示意圖比較,化療,作用機制：作用在腫瘤細胞生長繁殖的不同環(huán)節(jié)，通過破壞DNA或蛋白的合成，抑制或殺死腫瘤細胞。

6、6大類：烷化劑、抗代謝藥、抗腫瘤抗生素、植物類抗癌藥、激素、鉑類副作用大,靶向治療,針對致癌位點（蛋白或基因），設計相應藥物，特異性殺死癌癥細胞諸多新型靶向藥中，受益最大：肺癌、白血病、惡性黑色素瘤靶向治療與基因檢測： 非小細胞肺癌 & EGFR基因L858R突變、19號外顯子缺失——第一代：易瑞沙、特羅凱、凱美納進一步T790M突

7、變——第二代：阿伐替尼，副作用大 第三代：奧希替尼（商品名：泰瑞沙）降低副作用,免疫治療藥物——免疫檢驗點抑制劑,免疫檢測點信號機制癌細胞高啟動抑制信號，以避免免疫系統(tǒng)清除免疫檢測點抑制劑：負負得正，解除癌細胞對免疫系統(tǒng)的抑制副作用：自身免疫疾病,細胞免疫治療-魏則西事件？,LAK：淋巴因子激活的殺傷細胞CIK：細胞因子激活的殺傷細胞C

8、IK-DC：細胞因子激活的殺傷細胞-樹突狀細胞混合療法CAR-T：嵌合抗原受體T細胞免疫療法前三種目前無臨床試驗證明有效，歐美10多年前已放棄而國內(nèi)大多所謂的細胞免疫療法即是CIK或CIK-DC,CAR-T細胞免疫療法,總結(jié)前三代細胞免疫療法失敗原因，2點： 靶向性不明；癌癥的免疫抑制CAR-T：1）從患者身上分離免疫T細胞 2）給T細胞加一個嵌合抗體

9、 3）體外大量培養(yǎng)CAR-T細胞 4）擴增好的CAR-T細胞輸回患者 5）嚴密監(jiān)護患者，防止免疫因子風暴,艾米麗·懷特黑德,溶瘤病毒,20世紀初，發(fā)現(xiàn)給患有惡性腫瘤的患者接種狂犬病疫苗后腫瘤消退2015年，安進（Amgen）的溶瘤病毒療法獲批用于手術(shù)無法完全清除的黑色素瘤,癌癥疫苗,開發(fā)思路：找到癌細胞類似物，能引起免

10、疫反應和免疫記憶。美國目前3種已上市癌癥疫苗：預防性：HBV疫苗（80%原發(fā)性肝癌由HBV導致） HPV疫苗（幾乎100%宮頸癌由某些亞型的HPV引起）治療性：針對前列腺癌的Provenge，但因效果有限，該公司已破產(chǎn)目前美國有50多種癌癥治療性疫苗在臨床試驗中,參考資料,《癌癥真相》菠蘿著 清華大學出版社《細胞叛逆者-癌癥的起源》羅伯特.溫伯格 著 上?？茖W技術(shù)出版社微信公眾號萬