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文檔簡介
1、1,成都錦江區(qū)人民醫(yī)院肝病中心制作,肝病代表用藥指南,2,ACETONE作品,2004年☆抗病毒治療的目的是清除或持續(xù)抑制體內(nèi)的 HCV ,以改善或減輕肝損害、阻止進(jìn)展為肝硬化、肝衰竭或 HCC ,并提高患者的生活質(zhì)量。慢性丙型肝炎的研究進(jìn)展,侯金林等☆丙型肝炎患者中,約30%ALT水平正常,約40%ALT水平低于 2倍正常值上限。ALT下降是抗病毒治療中出現(xiàn)應(yīng)答的重要指標(biāo)之一。但ALT水平高低與抗病毒治療應(yīng)答率無相關(guān)性。,?國內(nèi)
2、抗肝炎診治指南,3,ACETONE作品,2005年☆慢性乙型肝炎治療的總體目標(biāo)是:最大限度地長期抑制或消除 HBV ,減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化,延緩和阻止疾病進(jìn)展,減少和防止肝臟失代償、肝硬化、 HCC 及其并發(fā)癥的發(fā)生,從而改善生活質(zhì)量和延長存活時(shí)間。☆慢性乙型肝炎治療主要包括抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗炎保肝、抗纖維化和對(duì)癥治療,其中抗病毒治療是關(guān)鍵。☆對(duì)于 ALT 明顯升高者或肝組織學(xué)明顯炎癥壞死者,在抗病毒治療的基礎(chǔ)上可適當(dāng)選
3、用抗炎和保肝藥物。,?國內(nèi)抗肝炎診治指南,4,ACETONE作品,2006年☆酒精性肝病的治療原則是:戒酒和營養(yǎng)支持,減輕酒精性 肝病的嚴(yán)重程度;改善已存在的繼發(fā)性營養(yǎng)不良和對(duì)癥治療酒精性肝硬化及其并發(fā)癥。☆甘草酸制劑、水飛薊素類和多烯磷脂酰膽堿等藥物有不同程度的抗氧化、抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器等作用,臨床應(yīng)用可改善肝臟生化學(xué)指標(biāo)?!罹凭灾靖危貉錋LT、AST可輕微異常酒精性肝炎:血清ALT、AST或GGT升高,可有T
4、BIL增高,?國內(nèi)抗肝炎診治指南,5,ACETONE作品,2006年☆非酒精性肝病治療對(duì)策:⑴防治原發(fā)病或相關(guān)危險(xiǎn)因素;⑵基礎(chǔ)治療;⑶避免加重肝臟損害;⑷減肥;⑸胰島素增敏劑;⑹降血脂藥;⑺針對(duì)肝病的藥物;⑻肝移植?!頝AFLD伴肝功能異常、代謝綜合征、經(jīng)基礎(chǔ)治療3-6個(gè)月仍無效,以及肝活體組織檢查證實(shí)為NASH和病程呈慢性進(jìn)展性經(jīng)過者,可采用針對(duì)肝病的藥物輔助治療,以抗氧化、抗炎、抗纖維化,依藥物性能以及疾病活動(dòng)度和病期合理選用多
5、烯磷脂酰膽堿、維生素E、水飛薊素、熊去氧膽酸。,?國內(nèi)抗肝炎診治指南,6,ACETONE作品,2006年☆抗肝纖維化治療的近期目標(biāo)在于抑制肝纖維化的進(jìn)一步發(fā)展;遠(yuǎn)期目標(biāo)在于逆轉(zhuǎn)肝纖維化,改善患者的肝臟功能與結(jié)構(gòu),延緩肝硬化及其失代償期的發(fā)生,改善生活質(zhì)量,延長患者生存期。☆實(shí)驗(yàn)室檢查:血清肝纖維化標(biāo)志物(HA,PⅢP或PCⅢ,ⅣC、Ⅳ7S或ⅣNCl,LN),AST/ALT比值、GGT、APRI等異常升高。☆中成藥治療:扶正化瘀膠囊
6、(片)、復(fù)方鱉甲軟肝片、大黃蟅蟲丸、鱉甲煎丸、小柴胡湯、強(qiáng)肝膠囊(丸)。,?國內(nèi)抗肝炎診治指南,7,ACETONE作品,派羅欣、佩樂能:☆慢性乙肝治療成功的關(guān)鍵是有效抑制病毒復(fù)制和宿主免疫反應(yīng)能力清除病毒的結(jié)果。因此,最佳治療終點(diǎn)是 HBsAg 血清轉(zhuǎn)換,其次是HBeAg血清轉(zhuǎn)換,再次是HBV DNA抑制。☆核苷(酸)類藥物的HBV DNA抑制率更優(yōu),HBeAg血清轉(zhuǎn)換率約20%;而聚乙二醇干擾素的總體HBeAg血清轉(zhuǎn)換率約30%,
7、HBsAg血清轉(zhuǎn)換率為3-8%。PegIFN?-2a治療HBeAg陽性乙肝隨訪一年結(jié)果顯示,總體HBeAg血清轉(zhuǎn)換率達(dá)到42%。治療前高ALT和低HBV DNA的患者HBeAg血清轉(zhuǎn)換率可達(dá)到52%。,?抗病毒藥物代表產(chǎn)品,8,ACETONE作品,賀普丁、賀維力:☆三年的多中心、隨機(jī)、雙盲安慰劑對(duì)照前瞻性研究證實(shí),拉米夫定使慢性乙肝患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)比降低55%,使發(fā)生肝細(xì)胞癌的風(fēng)險(xiǎn)比降低51%。2518例隨訪7年的回顧性研究證實(shí)
8、,拉米夫定長期治療可顯著降低肝癌發(fā)生率?!钤趯?duì)HBeAg陽性和HBeAg陰性慢性乙肝患者短期治療(1年和 2年)研究中,拉米夫定比恩替卡韋、聚乙二醇干擾素更具成本-效益比。在HBeAg陰性慢性乙肝患者中,阿德福韋酯比恩替卡韋更具成本-效益比,可有效治療YMDD變異患者。,?抗病毒藥物代表產(chǎn)品,9,ACETONE作品,阿德福韋酯制劑相繼粉墨登場:☆葛蘭素史克(天津)有限公司,賀維力,2005-03天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司,代丁
9、,2005-04江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司,名正,2006-05珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司,阿迪仙,2007-05福建廣生堂藥業(yè)有限公司,阿甘定,2007-08浙江福韋藥業(yè)有限公司,孚瑋, 2007-08☆山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司,丁賀,待批產(chǎn)?齊魯制藥有限公司,億來芬,待批產(chǎn)?,?抗病毒藥物代表產(chǎn)品,10,ACETONE作品,博路定、素比伏:☆博路定:一高一低,初治更好;降低乙肝治療失敗風(fēng)險(xiǎn),初始治療至關(guān)重要;以低耐藥藥
10、物實(shí)現(xiàn)強(qiáng)效抗病毒療效。☆素比伏:強(qiáng)效抑制HBV復(fù)制、更高HBeAg血清轉(zhuǎn)換率。擁有首個(gè)完整預(yù)測模型,以24周HBV載量預(yù)測2年治療成功率。,?抗病毒藥物代表產(chǎn)品,11,ACETONE作品,2006年,各類核苷(酸)類藥啟動(dòng)"三國演義",?抗病毒藥物代表產(chǎn)品,2007年,素比伏上市能否展開"四方大戰(zhàn)",12,ACETONE作品,?抗病毒藥物代表產(chǎn)品,化3,化4,化5,國內(nèi)恩替卡韋膠囊等制劑的申報(bào)
11、已成新熱點(diǎn)☆CXHL0700259 恩替卡韋膠囊 廈門金日制藥有限公司CXHL0700037 恩替卡韋分散片 江西青峰藥業(yè)有限公司CXHL0700138 恩替卡韋膠囊 杭州盛友醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司CXHL0700063 恩替卡韋膠囊 福建廣生堂藥業(yè)有限公司CXHL0601113 恩替卡韋膠囊 江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司CXHL0601025 恩替卡韋膠囊 成都翰朗生物科技有限公司CXHL06004
12、68 恩替卡韋膠囊 重慶萊美藥業(yè)有限公司CXHL0600467 恩替卡韋分散片 重慶萊美藥業(yè)有限公司CXHL0600258 馬來酸恩替卡韋片 北京典范科技有限責(zé)任公司CXHL0502492 恩替卡韋膠囊,杭州容立醫(yī)藥科技有限公司CXHL0501222 恩替卡韋膠囊,上海清松制藥有限公司,13,ACETONE作品,2007年"慢性乙型肝炎治療線路圖",?抗病毒藥物代表產(chǎn)品,抗病毒治療12周時(shí)評(píng)估
13、初始有無應(yīng)答,抗病毒治療24周時(shí)早期療效預(yù)測指標(biāo),部分病毒學(xué)應(yīng)答PCR檢測HBV DNA300-104copies/ml,完全病毒學(xué)應(yīng)答PCR檢測HBV DNA<300copies/ml,病毒學(xué)應(yīng)答不充分PCR檢測HBV DNA>104copies/ml,不需改變治療方案需要較長隨訪周期,密切監(jiān)測/考慮修改治療方案,換藥或加藥,進(jìn)行較短間隔隨訪監(jiān)測,,,,,,,,14,ACETONE作品,2002~2005年
14、樣本醫(yī)院各大類肝病用藥份額,?口服保肝藥代表產(chǎn)品,15,ACETONE作品,2005年,推總?cè)珖尾∮盟幨袌鲆?guī)模86億元2005年,推總保肝護(hù)肝藥市場規(guī)模47億元; 2002~2005年,市場規(guī)模平均增長率23.95%2005年,16城市樣本醫(yī)院的保肝護(hù)肝藥份額,?口服保肝藥代表產(chǎn)品,16,ACETONE作品,2005年樣本醫(yī)院品牌保肝護(hù)肝藥的用藥金額,?口服保肝藥代表產(chǎn)品,17,ACETONE作品,慢性乙型肝炎治療的策略,姚光弼,
15、肝臟 -所謂保肝藥物,雖然品種很多,但沒有一種能真正改變慢乙肝的壞死、炎癥和纖維化等病理變化。 -降酶藥如聯(lián)苯雙酯和雙環(huán)醇,含五味子酯或垂盆草等中草藥制劑,基本上沒有顯著抗病毒的作用。 -對(duì)于有活動(dòng)性 HBV 復(fù)制的慢乙肝病人強(qiáng)調(diào)以有效的抗HBV治療為中心,...特別要避免應(yīng)用有降酶作用的中西藥物,以干擾對(duì)藥物療效的評(píng)估。,?口服保肝藥代表產(chǎn)品,18,ACETONE作品,慢性肝炎護(hù)肝治療現(xiàn)狀,徐啟桓,廣東藥學(xué) -護(hù)肝藥物只是綜合
16、治療的一部分,分類包括: 抗炎:甘草酸制劑等 解毒:維生素類、還原型谷胱甘肽、硫普羅寧、 水飛薊素、肌苷、輔酶A、三磷酸腺苷... 降酶:五味子類、山豆根類、垂盆草、齊墩果酸 促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)和再生:促肝細(xì)胞生長素...,?口服保肝藥代表產(chǎn)品,19,ACETONE作品,硫普羅寧片(凱西萊) -藥理作用:對(duì)硫代乙酰胺、四氯化碳造成動(dòng)物急性肝損傷模型中血清AST、ALT升高有降低作用,對(duì)慢性肝損傷模型引起的甘
17、油三酯的蓄積有抑制作用;可以促進(jìn)肝糖元合成,抑制膽固醇增高,有利于血清白/球蛋白比值回升。 -適 應(yīng) 癥:恢復(fù)肝臟功能,用于慢性肝炎的輔助助治療。,?口服保肝藥代表產(chǎn)品,20,ACETONE作品,甘草酸二銨(腸溶)膠囊(甘利欣、天晴甘平) -藥理作用:本品是中藥甘草有效成分的第三代提取物(及卵磷脂的混合物),具有較強(qiáng)的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜及改善肝功能的作用。該藥在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與醛固酮的類固醇環(huán)相似,從而發(fā)揮類固醇樣作用,但
18、無皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)。 -適 應(yīng) 癥:用于伴有谷丙氨基轉(zhuǎn)移酶升高的急、慢性病毒性肝炎的治療。,?口服保肝藥代表產(chǎn)品,21,ACETONE作品,復(fù)方甘草酸苷片(美能) -藥理作用:保護(hù)肝細(xì)胞膜;抗炎作用;類固醇樣作用;免疫調(diào)節(jié)作用;抑制病毒增殖和滅活病毒作用。甘氨酸和半胱氨酸也具有解毒、抗變態(tài)反應(yīng)作用,同時(shí)可抵消甘草酸水鈉潴留的副作用。 -適 應(yīng) 癥:治療慢性肝病,改善肝功能異常;還可用于治療濕疹、皮膚炎、斑禿。,?口服
19、保肝藥代表產(chǎn)品,22,ACETONE作品,水飛薊素(賓)膠囊(利加隆、水林佳) -藥理作用:穩(wěn)定肝細(xì)胞膜;抗炎癥反應(yīng);捕獲自由基,減輕有毒物質(zhì)引起的脂質(zhì)過氧化反應(yīng);刺激肝細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的生物合成,促進(jìn)受損肝細(xì)胞復(fù)原;直接及間接抗纖維化作用。 -適 應(yīng) 癥:用于慢性遷延性肝炎、 慢性活動(dòng)性肝炎、初期肝硬變、肝中毒等病的治療。,?口服保肝藥代表產(chǎn)品,23,ACETONE作品,多烯磷脂酰膽堿膠囊(易善復(fù)) -藥理作用:本品在化學(xué)
20、結(jié)構(gòu)上與重要的內(nèi)源性磷脂一致??墒故軗p的肝功能和酶活力恢復(fù)正常;調(diào)節(jié)肝臟能量平衡;促進(jìn)肝組織再生;將中性脂肪和膽固醇轉(zhuǎn)化成容易代謝的形式;穩(wěn)定膽汁。 -適 應(yīng) 癥:所有類型的急性和慢性肝?。活A(yù)防膽結(jié)石復(fù)發(fā);懷孕導(dǎo)致的肝臟損害(妊娠中毒);銀屑?。环派渚C合癥。,?口服保肝藥代表產(chǎn)品,24,ACETONE作品,雙環(huán)醇片(百賽諾):國家一類化學(xué)新藥 -藥理作用:對(duì)小鼠急性肝損傷、小鼠免疫性肝炎的氨基轉(zhuǎn)移酶升高有降低作用,對(duì)肝臟
21、組織病理形態(tài)學(xué)損害有不同程度的減輕。體外試驗(yàn)顯示,對(duì)肝癌細(xì)胞轉(zhuǎn)染人乙肝病毒的2.2.15細(xì)胞株具有抑制HBeAg、HBV DNA、HBsAg分泌的作用。 -適 應(yīng) 癥:治療慢性肝炎所致氨基轉(zhuǎn)移酶升高。,?口服保肝藥代表產(chǎn)品,人有了知識(shí),就會(huì)具備各種分析能力,明辨是非的能力。所以我們要勤懇讀書,廣泛閱讀,古人說“書中自有黃金屋?!蓖ㄟ^閱讀科技書籍,我們能豐富知識(shí),培養(yǎng)邏輯思維能力;通過閱讀文學(xué)作品,我們能提高文學(xué)鑒賞
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