amh卵巢儲(chǔ)備功能新指標(biāo)

1、AMH——卵巢儲(chǔ)備功能新指標(biāo)2015/7/15,目錄,AMH生理基礎(chǔ)AMH臨床應(yīng)用Elecsys® AMH參考范圍及性能簡(jiǎn)介,AMH生理基礎(chǔ),抗苗勒氏管激素（AMH/MIS）是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β超家族的成員之一，由Profess Alfred Jost于1947年首先發(fā)現(xiàn)。AMH由兩個(gè)相同的70kb亞基，通過(guò)二硫鍵連接組成的二聚糖蛋白，相對(duì)分子質(zhì)量為140×10³；,AMH生理功能：抑制原始卵泡

2、的募集，參與竇卵泡選擇AMH是由卵巢竇卵泡的卵巢顆粒細(xì)胞分泌的活性因子，在始基卵泡上無(wú)表達(dá)，在初級(jí)卵泡的顆粒細(xì)胞上弱表達(dá)，在≤4mm的小竇卵泡中強(qiáng)表達(dá)，而在＞4mm竇卵泡中表達(dá)逐漸減弱至完全消失,AMH的生理作用——卵泡發(fā)育,生理基礎(chǔ),在男性，最初表達(dá)在8周胎兒睪丸支持細(xì)胞中，抑制繆勒氏管發(fā)育在女性，最初表達(dá)在36周胎兒的卵巢中,在女性，繆勒氏管最終發(fā)育成輸卵管、子宮和陰道上段,AMH與性別發(fā)育,胚胎期——引起繆勒氏管退

3、化 兒童期——性別發(fā)育異常、隱/無(wú)睪癥 青春期——性早熟與晚熟鑒定,AMH與卵巢儲(chǔ)備,1. 圍絕經(jīng)期的預(yù)測(cè)2. 絕經(jīng)的確認(rèn)3. 監(jiān)測(cè)放療、化療對(duì)卵巢功能的影響,一生中的血清AMH水平男性,出生 青春期成年,,,,AMH,僅供內(nèi)部使用,一生中的血清AMH水平女性,,,AMH,,僅供內(nèi)部使用,出生 青春期成年,目錄,AMH生理基礎(chǔ)AMH臨床應(yīng)用

4、Elecsys® AMH參考范圍及性能簡(jiǎn)介,主要臨床應(yīng)用領(lǐng)域,一、卵巢儲(chǔ)備 二、卵巢相關(guān)疾病 三、輔助生殖技術(shù)（ART） 四、性別發(fā)育,一、卵巢儲(chǔ)備：卵巢功能評(píng)估,,卵巢產(chǎn)生卵子的數(shù)量和質(zhì)量的潛能，即能夠發(fā)育形成卵母細(xì)胞的卵泡儲(chǔ)備。若卵巢內(nèi)存留的可募集卵泡數(shù)目減少，卵母細(xì)胞質(zhì)量下降，可導(dǎo)致生育能力降低或出現(xiàn)過(guò)早絕經(jīng)傾向，稱為卵巢儲(chǔ)備降低。,臨床意義： AMH是最早的隨年齡增長(zhǎng)發(fā)生變化的卵巢功能評(píng)估指標(biāo)，它

5、可以在早期更準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)婦女卵巢儲(chǔ)備功能。 AMH水平在月經(jīng)周期內(nèi)和周期間保持穩(wěn)定，是臨床上評(píng)價(jià)卵巢儲(chǔ)備的良好指標(biāo)。,AMH與卵巢儲(chǔ)備,Fanchin et al. Human Reprod, 2003 ,18 : 323,AMH與女性竇卵泡數(shù)顯著相關(guān),AMH可反映年齡相關(guān)的卵巢儲(chǔ)備功能的下降,Mitchell P. Rosen, et al. Fertil Steril. 2012,AMH水平隨年齡顯著降低；在眾多卵巢

6、儲(chǔ)備功能的評(píng)估指標(biāo)中，AMH是最早隨年齡增長(zhǎng)發(fā)生改變的指標(biāo)，可以敏感地評(píng)估年齡相關(guān)的生育能力下降。,AMH不受月經(jīng)周期的影響，穩(wěn)定性強(qiáng),正常月經(jīng)周期FSH和AMH水平,La Marca et al. Human Reprod, 12: 2006,AMH水平在不同的周期之間保持穩(wěn)定,ICC = 組內(nèi)相關(guān)系數(shù) ICC> 0.80 表示具有重復(fù)性。,Fanchin et al., Hum Reprod, 2005,,,,AMH檢測(cè)

7、在月經(jīng)周期的任何一天，周期內(nèi)差異小,4.5,1.0,0.5,4.0,3.5,3.0,2.0,2.5,1.5,5.0,0.0,≤20 歲21–2526–3031–35>35,,Kissell, et al Hum Reprod 2014,AMH (ng/mL),月經(jīng)期,卵泡期,黃體期,4.0,3.5,3.0,2.0,2.5,1.5,AMH雌二醇孕酮,排卵期,AMH不受激素避孕藥影響，便于臨床使用,H.W.R. Li et

8、 al. Contraception 83 (2011) , 582–585,避孕藥使用前后AMH濃度比較無(wú)顯著性差異(p >0.05),避孕藥使用前后AMH濃度的變化,,,,,,2013NICE指南：AMH檢測(cè)卵巢儲(chǔ)備，預(yù)測(cè)卵巢刺激反應(yīng),2013年NICE(英國(guó)健康與臨床優(yōu)化研究所)《不孕患者的生育力評(píng)估和治療》的指南推薦：AMH檢測(cè)卵巢儲(chǔ)備，預(yù)測(cè)卵巢刺激反應(yīng),NICE, Clinical Guideline - Ferti

9、lity assessment and treatment for people with fertility problems, 2013.,2011 ESHRE共識(shí)： AMH檢測(cè)卵巢儲(chǔ)備功能，最靈敏和特異預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng),2011年ESHRE（歐洲人類生殖與胚胎學(xué)會(huì)）專家共識(shí)推薦：AMH最靈敏和特異的預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng),Human Reproduction, Vol.26, No.7 pp. 1616–1624, 2011,ESHRE：歐洲

10、人類生殖與胚胎學(xué)會(huì),二、AMH與卵巢相關(guān)疾病,卵巢功能早衰（POF）多囊卵巢綜合征（PCOS）卵巢顆粒細(xì)胞瘤,AMH與卵巢功能早衰（POF）,卵巢早衰(Premature Ovarian Failure, POF)是指卵巢功能衰竭所導(dǎo)致的40歲之前即閉經(jīng)的現(xiàn)象。特點(diǎn)是原發(fā)或繼發(fā)閉經(jīng)伴隨血促性腺激素水平升高和雌激素水平降低，并伴有不同程度的一系列低雌激素癥狀。本質(zhì)在于卵泡萎縮或消失加快導(dǎo)致卵泡提前耗盡 。發(fā)病率占成年女

11、性的1-3%。原發(fā)性閉經(jīng)患者中發(fā)病率為10％～28％。 AMH在POF患者血清中濃度較低，甚至檢測(cè)不到。,AMH與卵巢功能早衰（POF),絕經(jīng)參考濃度(0.086ng/ml),AMH最低檢測(cè)濃度(0.023ng/ml),不同年齡正常組和POF組的AMH水平比較,Knauff et al. J Clin Endocrinol Metab, March 2009, 94 (3):786 –792,,,,年齡,年齡,AMH（ng/ml

12、）,AMH與卵巢功能早衰（POF),112名POF患者的AMH與FSH水平,11%POF患者的FSH水平并沒(méi)有超過(guò)40IU/L診斷界值。,Knauff et al. J Clin Endocrinol Metab, March 2009, 94 (3):786 –792,絕經(jīng)參考濃度(0.086ng/ml),AMH與多囊卵巢綜合征 (PCOS),多囊卵巢綜合征 (PCOS)是生育期婦女最常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病，表現(xiàn)為排卵障礙，高雄激素血癥，

13、不孕，糖脂代謝異常等,曹澤毅 中華婦產(chǎn)科學(xué) 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 1999: 2181~2185Pigny et al. J Clin Endocrinol M etal,2005,9:941-945,AMH與多囊卵巢綜合征 (PCOS),PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn) (ES-HRE/ASRM:2003)(1)偶發(fā)排卵和(或)無(wú)排卵(2) 高雄激素血癥 (排除其他可能病因, 如先天性腎上腺增生、分泌雄激素腫瘤、Cushing綜合征等)。

14、(3)卵巢多囊性改變(PCO),（1）超聲下竇卵泡計(jì)數(shù)困難，受主觀因素影響大（2）關(guān)于卵巢多囊性改變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)學(xué)術(shù)上仍存在爭(zhēng)議（3）青春期女性無(wú)性生活史無(wú)法進(jìn)行陰道B超檢查，且肛門(mén)B超分辨率低,Chang WY et al. Fertil Steril 83:1717–1723,AMH與多囊卵巢綜合征 (PCOS),血清AMH水平可能取代B超下竇卵泡計(jì)數(shù)作為PCOS的診斷 標(biāo)準(zhǔn)（鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)）之一,Pigny et al. J C

15、lin Endocrinol M etal,2005,9:941-945,特異性,敏感度,AMH診斷PCOS的ROC曲線,AMH的ROC曲線下面積達(dá)0.851，診斷效能良好。以AMH60pmol/L為診斷界值時(shí)，診斷的敏感度和特異度分別為92%和67%,二、AMH與卵巢相關(guān)疾病,卵巢功能早衰（POF)多囊卵巢綜合征（PCOS）卵巢顆粒細(xì)胞瘤（GCT）,AMH與卵巢顆粒細(xì)胞瘤 (GCT),女性卵巢顆粒細(xì)胞瘤患者AMH水平,Re

16、y et al. Am J Obstet Gynecol 1996, 174:958,AMH與卵巢顆粒細(xì)胞瘤 (GCT),卵巢顆粒細(xì)胞瘤患者治療的監(jiān)測(cè),Rey et al. Am J Obstet Gynecol 1996, 174:958,四、AMH在輔助生殖技術(shù) (ART)中的應(yīng)用,輔助生殖技術(shù)（ART）包括人工授精（AI）體外受精—胚胎移植（IVF-ET）單精子卵漿內(nèi)注射（ICSI）胚胎植入前遺傳學(xué)診斷（PGD）,AMH預(yù)

17、測(cè)卵巢反應(yīng)性,,,AMH預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)性,AMH預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)性,,AMH用于預(yù)測(cè)卵巢過(guò)度反應(yīng),,,,靈敏度,特異度,IMPORT consortium Hum Reprod Update 2013EXPORT consortium Fertil Steril 2013,AMH預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)性,,AMH預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)性,卵巢刺激方案和FSH劑量個(gè)體化,,AMH預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)，指導(dǎo)IVF個(gè)體化治療,AMH (pmol/L),40,20,7,1,,

18、用AMH檢測(cè)前,活產(chǎn)率(%),30,25,20,15,10,用AMH檢測(cè)后,,,,,,Nelson, et al Hum Reprod 2009Yates, et al Hum Reprod 2011,高反應(yīng),正常反應(yīng),低反應(yīng),可忽略,拮抗劑（hCG/GnRHa）觸發(fā),標(biāo)準(zhǔn)治療,最大化獲卵,—卵巢刺激方案和FSH劑量個(gè)體化,AMH在輔助生殖技術(shù) (ART)中的應(yīng)用,主要臨床應(yīng)用領(lǐng)域,卵巢儲(chǔ)備 卵巢相關(guān)疾病 輔助生

19、殖技術(shù)（ART） 性別發(fā)育,目錄,AMH生理基礎(chǔ)AMH臨床應(yīng)用Elecsys® AMH參考范圍及性能簡(jiǎn)介,年齡特異的羅氏AMH參考值，評(píng)估卵巢儲(chǔ)備更方便,Anti-Müllerian Hormone. Elecsys and cobas e analyzers package insert 2014. Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS consensus works

20、hop group. Hum Reprod 2004;19(1):41-47.,** 根據(jù)鹿特丹ESHRE/ASRM PCOS 共識(shí)專家組制定的 PCOS更新診斷標(biāo)準(zhǔn)2,用 Elecsys® AMH 檢測(cè)高加索人群，研究人群493例健康婦女和 149例 診斷為PCOS女性患者 (羅氏研究號(hào) RD001727)每個(gè)實(shí)驗(yàn)室根據(jù)各自的患者人群的不同轉(zhuǎn)換檢測(cè)結(jié)果，若必要建議建立各自的參考范圍1,羅氏全自動(dòng)AMH，重復(fù)性、操作方便優(yōu)于

21、ELISA法,1. Gassner D, Jung R. Clin Chem Lab Med 2014; doi: 10.1515/cclm-2014-0022. [Epub ahead of print]; 2. Anti-Müllerian Hormone. Roche Elecsys and cobas e analyzers package insert 2014; 3. Rustamov O, et al. Hum

22、Reprod 2012;27:3085–3091; 4.Kumar A, et al. J Immunol Methods. 2010 ;362:51–59; 5. Beckman Coulter AMH Gen II ELISA package insert 2013; 6. Immunotech AMH (Beckman Coulter) package insert 2012. Available at: https://www

23、.beckmancoulter.com/wsrportal/ajax/.../A11893 2012-06-05_GB.pdf (Last accessed June 2014); 7. AnshLabs product guide. Available at: http://www.anshlabs.com/wp-content/uploads/collateral/ProductGuide.pdf (Last accessed Ju

24、ne 2014); 8. AnshLabs UltraSensitive AMH/MIS ELISA package insert. Available at: http://www.diagnosmed.com/sites/default/files/Ultra%20sensitive%20AMH-Elisa.pdf (Last accessed June 2014); 9. AnshLabs picoAMH ELISA pack

25、age insert. Available at: http://www.anshlabs.com/wp-content/uploads/inserts/AL124-i.pdf (Last accessed June 2014).,羅氏全自動(dòng)AMH檢測(cè)重復(fù)性，操作方便優(yōu)于貝克曼全自動(dòng),羅氏，貝克曼AMH 說(shuō)明書(shū),羅氏全自動(dòng)AMH的上市，區(qū)分競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手,全自動(dòng)生殖激素檢測(cè)豐富的菜單,全自動(dòng)生殖激素檢測(cè)菜單,手工免疫檢測(cè)菜單,全自動(dòng)生殖激素檢

26、測(cè)菜單,全自動(dòng) AMH檢測(cè),無(wú)AMH檢測(cè),手工AMH檢測(cè),手工AMH（目前）/全自動(dòng) AMH檢測(cè)(即將上市),Beckman Coulter Immunoassay Systems Test Menu. Available at https://www.beckmancoulter.com/wsrportal/wsr/diagnostics/clinical-products/immunoassay/immunoassay-system

27、s-test-menu/index.htm?t=3 (Last accessed July 2014) 2. Siemens Immunoassay Systems. Available at http://www.healthcare.siemens.com/immunoassay/systems (Last accessed July 2014) 3. Abbott Test Menu. Available at https://

28、www.abbottdiagnostics.com/en-int/print-test-menu.html?systemId=193 (Last accessed July 2014),Elecsys? AMH在不同目標(biāo)客戶的醫(yī)學(xué)價(jià)值,更早、更準(zhǔn)地預(yù)測(cè)卵巢儲(chǔ)備的變化,穩(wěn)定不受周期影響的AMH更便利于個(gè)體化治療,檢測(cè)更高效，首個(gè)上市的自動(dòng)化AMH完善羅氏生殖激素檢測(cè)菜單,總結(jié),未來(lái)AMH用途將延伸出IVF,Doing now what p