仿生物電刺激治療對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能下降的作用初探.pdf

1、卵巢早衰(premature ovarian failure，POF)指婦女在40歲以前發(fā)生以血清促性腺激素升高和低雌激素水平為特征的疾病，臨床表現(xiàn)為原發(fā)性或繼發(fā)性閉經(jīng)、不孕、性欲減退、更年期綜合征等一系列癥狀的疾病，又被稱為過(guò)早絕經(jīng)，嚴(yán)重影響婦女的生育能力及生活質(zhì)量。目前其發(fā)病機(jī)理和治療手段的研究尚未取得突破性進(jìn)展，且其發(fā)病率近年來(lái)逐年上升，并呈年輕化趨勢(shì)，已成為婦產(chǎn)科一個(gè)棘手的難題。而卵巢儲(chǔ)備功能下降實(shí)際是卵巢功能衰竭的前期狀態(tài)，已

2、有研究顯示部分卵巢儲(chǔ)備功能下降患者經(jīng)過(guò)治療后，卵巢功能可以恢復(fù)，甚至成功受孕?？梢?，早期發(fā)現(xiàn)、干預(yù)、治療卵巢儲(chǔ)備功能下降具有重要的臨床意義。
　　 目前已有許多用于評(píng)價(jià)卵巢儲(chǔ)備能力的指標(biāo)，如年齡、血清基礎(chǔ)卵泡刺激素(FSH)、促黃體激素(LH)比值、克羅米酚刺激試驗(yàn)、促性腺激素釋放激素(GnRH)-a刺激試驗(yàn)、基礎(chǔ)卵巢體積及卵巢竇卵泡數(shù)等，但對(duì)這些指標(biāo)的預(yù)測(cè)能力尚有較多爭(zhēng)議。近年來(lái)，有學(xué)者利用經(jīng)陰道彩色B超對(duì)卵巢早衰的進(jìn)行系統(tǒng)研

3、究，研究結(jié)果顯示卵巢血流的改變應(yīng)是影響卵巢功能的重要因素，但研究對(duì)象僅為卵巢早衰患者與健康人群作對(duì)比，沒有對(duì)兩者之間的過(guò)渡期一卵巢功能下降患者進(jìn)行研究。
　　 本文第一部分旨在通過(guò)對(duì)卵巢早衰、卵巢儲(chǔ)備功能下降、卵巢儲(chǔ)備功能正常的育齡期婦女進(jìn)行對(duì)照研究，探討血清激素FSH、E2、LH、子宮體積大小、子宮內(nèi)膜厚度、竇卵泡計(jì)數(shù)、卵巢體積及卵巢內(nèi)動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能的評(píng)價(jià)價(jià)值，重點(diǎn)觀察各組卵巢血流狀況與卵巢功能的關(guān)系。

4、>　　 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能低下及卵巢早衰的治療主要以激素替代療法、誘導(dǎo)排卵、贈(zèng)卵、免疫抑制劑應(yīng)用為主，療效較好，但治療方法的選擇有較大的局限性，且存在停藥后復(fù)發(fā)、增加子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌發(fā)病率等副反應(yīng)，同時(shí)長(zhǎng)期使用雌激素可能導(dǎo)致肝腎功能異常，增加心血管事件的發(fā)生率。
　　 近幾年我國(guó)引進(jìn)并開展盆底康復(fù)技術(shù)（包括生物反饋、盆底肌電刺激、盆底肌肉鍛煉等），成為繼婦科腫瘤、內(nèi)窺鏡后的又一婦產(chǎn)科亞學(xué)科。盆底仿生物電刺激是指放置于會(huì)陰

5、部的電極通過(guò)不同頻率的電流刺激，強(qiáng)化整個(gè)盆底肌群，刺激盆底肌的支配神經(jīng)，經(jīng)神經(jīng)反射增強(qiáng)盆底肌的收縮。也可通過(guò)預(yù)防肌肉萎縮，使神經(jīng)恢復(fù)功能。另一方面，仿生物電刺激可以使細(xì)胞生物膜及周圍大分子發(fā)生諧振，能量增加，從而促進(jìn)細(xì)胞的新陳代謝，使血液流速加快，流量增加?；谏鲜鰴C(jī)理，我們認(rèn)為仿生物電刺激治療可以通過(guò)改善卵巢及卵巢周圍血液供應(yīng)，達(dá)到改善卵巢功能的目的。
　　 本文第二部分在第一部分卵巢儲(chǔ)備功能下降或卵巢早衰患者卵巢供血狀況與卵

6、巢功能關(guān)系研究的基礎(chǔ)上，采用近年來(lái)引進(jìn)我國(guó)的盆底康復(fù)技術(shù)，探究其中的仿生物電刺激技術(shù)對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能下降或卵巢早衰的短期治療效果。
　　 第一部分育齡期婦女陰道彩色多普勒參數(shù)與卵巢儲(chǔ)備功能關(guān)系探討
　　 一研究?jī)?nèi)容與方法
　　 通過(guò)對(duì)不同卵巢儲(chǔ)備功能狀態(tài)的育齡期婦女進(jìn)行對(duì)照研究，探討陰道彩色多普勒超聲檢查、血清FSH水平與卵巢儲(chǔ)備功能的關(guān)系，為卵巢儲(chǔ)備功能下降患者的早期發(fā)現(xiàn)尋找一種經(jīng)濟(jì)、便捷和靈敏的指標(biāo)。對(duì)2011

7、年1月～2012年12月期間就診于我院的91名月經(jīng)失調(diào)患者進(jìn)行回顧性分析。91名觀察對(duì)象按卵巢早衰(premature ovarian failure，POF)、卵巢儲(chǔ)備功能下降(decreasing ovarianreserve，DOS)、卵巢儲(chǔ)備功能正常(normal ovarian reserve，NOR)分為A、B、C三組，A組33例，B組32例，C組26例。各組觀察對(duì)象均進(jìn)行經(jīng)陰道彩色多普勒檢查，測(cè)量子宮大小、子宮內(nèi)膜厚度、雙

8、側(cè)卵巢平均容積(ovarian averagevolume，OAV)、竇卵泡計(jì)數(shù)(antral follicle counts，AFCs)、卵巢間質(zhì)動(dòng)脈的收縮期峰值(peak systolic velocity，PSV)、卵巢間質(zhì)動(dòng)脈血流收縮期最大血流速度與舒張期末期血流速度比率(S/D)、卵巢動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)(pulsatilityl index，PI)與阻力指數(shù)(resistive index，RI)。同時(shí)檢測(cè)三組患者的血清雌二醇(es

9、tradiol，E2)、卵泡刺激素(follicle-stimulatinghormone，F(xiàn)SH)和促黃體生成素(luteinizing hormone，LH)的水平。
　　 二結(jié)果;
　　 1)POF組子宮體積、卵巢平均容積顯著小于其余兩組(P＜0.01)，POF組子宮內(nèi)膜顯著薄于其余兩組(P＜0.01)，POF組與其余兩組之間的竇卵泡數(shù)、PI、RI、PSV有顯著性差異(P＜0.05)。
　　 2)各組子宮體

10、積大小、子宮內(nèi)膜厚度、卵巢平均容積、AFCs、PI、PSV與FSH水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.415，p=0.000;r=-0.552，p=0.000;r=-0.556，p=0.000;r=-0.585, p=0.000; r=-0.402, p=0.006; r=-0.527, p=0.000)。
　　 3)各組彩色B超阻力指數(shù)(resistive index，RI)與FSH水平呈正相關(guān)(r=0.267，p=0.011)。

11、　　 4) POF組與其余兩組的S/D無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。
　　 5)卵巢儲(chǔ)備功能下降組子宮體積、子宮內(nèi)膜，與卵巢儲(chǔ)備功能正常組無(wú)顯著性差異(p=1.00，p=0.164)，但從均值上看DOS組子宮體積(100.37±56.86(cm3))小于卵巢儲(chǔ)備功能正常組(105.18±49.39(cm3))，而DOS組內(nèi)膜(5.52±1.75(cm))較卵巢儲(chǔ)備功能正常組(6.35±1.74(cm))薄。
　　 6)

12、卵巢儲(chǔ)備功能下降組卵巢平均體積、竇卵泡數(shù)，與卵巢儲(chǔ)備功能正常組間有顯著性差異(p=0.011，p=0.000)，且DOS組卵巢平均容積(5.41±2.34(cm3))小于卵巢儲(chǔ)備功能正常組(7.59±3.44(cm3))，DOS組卵巢竇卵泡平均數(shù)(3.68±3.16(個(gè))）少于卵巢儲(chǔ)備功能正常組（7.04±3.90（個(gè)））。
　　 三小結(jié)
　　 經(jīng)陰道彩色多普勒超聲檢查具有準(zhǔn)確、簡(jiǎn)便易行、無(wú)創(chuàng)傷及可重復(fù)等優(yōu)點(diǎn)，是婦產(chǎn)科常

13、用的檢查手段之一，子宮大小、子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積、竇卵泡計(jì)數(shù)及卵巢基質(zhì)動(dòng)脈血流測(cè)定可作為臨床評(píng)價(jià)卵巢儲(chǔ)備功能的手段。但卵巢儲(chǔ)備功能下降組與卵巢功能正常組間卵巢基質(zhì)動(dòng)脈PI、RI、PSV差別不大。因此，卵巢基質(zhì)動(dòng)脈在卵巢功能下降期圖像表現(xiàn)可作為參考依據(jù)，但參數(shù)改變不明顯，不能作為臨床確診依據(jù)。而卵巢平均容積及卵巢竇卵泡平均數(shù)的減少是彩色多普勒超聲監(jiān)測(cè)卵巢儲(chǔ)備功能下降最為靈敏的指標(biāo)，在卵巢儲(chǔ)備下降階段已與卵巢儲(chǔ)備功能正常的育齡婦女有明顯差

14、別。對(duì)及早發(fā)現(xiàn)卵巢儲(chǔ)備功能改變，及早對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能下降患者實(shí)施干預(yù)治療有重要的意義，也可為卵巢儲(chǔ)備功能下降患者及卵巢早衰患者治療前后效果評(píng)價(jià)提供簡(jiǎn)便易行的客觀依據(jù)。
　　 第二部分仿生物電刺激技術(shù)對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能下降患者的治療作用初探
　　 一研究?jī)?nèi)容與方法
　　 觀察仿生物電刺激技術(shù)對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能下降的短期治療效果。回顧性分析2007年1月至2012年10月在我院就診的65例卵巢儲(chǔ)備功能下降(decreasing

15、ovarian reserve，DOS)或卵巢早衰(Premature Ovarian Failure，POF)患者的臨床病歷資料，按照治療方案分為A、B、C三組，A組（23例）:雌孕激素序貫組;B組（22例）:仿生物電刺激組;C組（20例）:仿生物電刺激+雌孕激素序貫組。通過(guò)監(jiān)測(cè)治療前后臨床癥狀及體征評(píng)分、陰道彩色多普勒參數(shù)及血清雌二醇(estradiol，E2)、卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，

16、FSH）和促黃體生成素(luteinizing hormone，LH)結(jié)果，比較不同治療方案的療效。
　　 二結(jié)果
　　 1)各組治療后陰道彩色多普勒參數(shù)及血清性激素結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05);
　　 2)A組（雌孕激素序貫組）治療前后子宮內(nèi)膜厚度、卵巢平均容積(ovarianaverage volume，OAV)、卵巢動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)(pulsatility index，PI)有顯著性差異(p=0.002

17、，p=0.044，p=0.015);
　　 3)B組（仿生物電刺激組）治療前、后子宮內(nèi)膜厚度、OAV、卵巢動(dòng)脈阻力指數(shù)(resistive index，RI)、卵巢間質(zhì)動(dòng)脈的收縮期峰值(peak systolicvelocity，PSV)有顯著性差異(p=0.000，p=0.006，p=0.017，p=0.003);
　　 4)C組（仿生物電刺激+雌孕激素序貫組）治療前后子宮內(nèi)膜厚度、OAV、竇卵泡計(jì)數(shù)(antral f

18、ollicle counts，AFCs)、卵巢間質(zhì)動(dòng)脈血流收縮期最大血流速度與舒張期末期血流速度比率(S/D)、PI、RI、PSV有顯著性差異(p=0.001，p=0.004, p=0.00, p=0.031, p=0.027, p=0.036, p=0.00)。
　　 5)A組（雌孕激素序貫組）治療前后FSH、E2差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.04，p=0.018);
　　 6)B組（仿生物電刺激組）治療前后FSH、臨床癥

19、狀及體征評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.00，p=0.00);
　　 7)C組（仿生物電刺激+雌孕激素序貫組）治療前后FSH、E2、臨床癥狀及體征評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.00，p=0.31，p=0.00)。
　　 三小結(jié)
　　 在降低FSH值方面，仿生物電刺激治療的短期療效與雌孕激素序貫療法相當(dāng)，在升高E2值、改善卵巢供血及改善患者臨床癥狀體征方面，結(jié)合雌孕激素序貫療法進(jìn)行效果更好，值得臨床推廣。仿生物電刺激

20、治療為我們提供一個(gè)便捷、安全、無(wú)創(chuàng)、無(wú)毒副作用、依從性較好的治療新思路、新方向，對(duì)于有生育要求的患者可推薦使用仿生物電刺激治療同時(shí)進(jìn)行助孕指導(dǎo)治療，而對(duì)于無(wú)生育要求的患者可推薦使用雌孕激素序貫療法結(jié)合仿生物電刺激治療，達(dá)到治療的最優(yōu)效果。由于本研究應(yīng)用時(shí)間短，仿生物電刺激治療的長(zhǎng)期療效仍需追蹤觀察，其治療最佳周期數(shù)、治療強(qiáng)度的最佳范圍、治療的最佳時(shí)機(jī)等仍需要深入探討。
　　 全文結(jié)論:
　　 1、卵巢基質(zhì)動(dòng)脈圖像表現(xiàn)在卵

21、巢功能下降期可作為參考依據(jù)，但參數(shù)改變不明顯，不能作為臨床確診依據(jù)。
　　 2、卵巢平均容積及卵巢竇卵泡平均數(shù)的減少是彩色多普勒超聲監(jiān)測(cè)卵巢儲(chǔ)備功能下降最為靈敏的指標(biāo)，在卵巢儲(chǔ)備下降階段已與卵巢儲(chǔ)備功能正常的育齡婦女有明顯差別。
　　 3、彩色多普勒超聲對(duì)及早發(fā)現(xiàn)卵巢儲(chǔ)備功能改變，及早對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能下降患者實(shí)施干預(yù)治療有重要的意義，也可為卵巢儲(chǔ)備功能下降患者及卵巢早衰患者治療前后效果評(píng)價(jià)提供簡(jiǎn)便易行的客觀依據(jù)。
　

22、　 4、在降低FSH水平方面，仿生物電刺激治療短期療效與雌孕激素序貫療法相當(dāng)，在提升E2水平、改善卵巢供血及改善患者臨床癥狀體征方面，仿生物電刺激結(jié)合雌孕激素序貫療法進(jìn)行效果更好，值得臨床推廣。
　　 5、對(duì)于有生育要求的患者可推薦使用仿生物電刺激治療同時(shí)進(jìn)行助孕指導(dǎo)治療，而對(duì)于無(wú)生育要求的患者可推薦使用雌孕激素序貫療法結(jié)合仿生物電刺激治療，達(dá)到治療的最優(yōu)效果。
　　 6、仿生物電刺激治療的長(zhǎng)期療效仍需追蹤觀察，其治療