膽寧片臨床應(yīng)用

1、膽寧片的臨床應(yīng)用,,,2,,,3,關(guān)于和黃藥業(yè),About SHPL,,1958年 上海中藥一廠,百年傳承,,1734—1958,,,1958年4家百年老店合并成立上海中藥一廠,強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手的中藥合資企業(yè),和記黃埔集團(tuán),上海醫(yī)藥集團(tuán),上海和黃藥業(yè)有限公司,和記黃埔致力于中藥全球化,2001年上海上海和黃藥業(yè)有限公司,2004年上海張江和記黃埔醫(yī)藥(上海)有限公司,2003年 北京北京同仁堂和記醫(yī)藥投資有限公司,2003年

2、倫敦“森(SEN)”中藥店,2002年廣州和黃健寶保健品有限公司,2000年香港同仁堂和記(香港)藥業(yè)發(fā)展公司,2001年歐洲和黃藥業(yè)大藥房1000多家連鎖店,2004年廣州廣州白云山和記中藥有限公司,06年，和黃中國醫(yī)藥科技倫敦上市成為首家在英國上市的中國醫(yī)藥企業(yè),8,膽寧片療效卓越 ----歷經(jīng)十余年臨床驗(yàn)證,膽寧片的臨床應(yīng)用,9,我國實(shí)施藥品管理法以來上海地區(qū)第一個(gè)獲批準(zhǔn)的中

3、藥三類新藥，上市至今已二十年，每年有超過160萬人次的患者使用。膽寧片是龍華醫(yī)院已故名中醫(yī)顧伯華、徐長生教授的驗(yàn)方，由龍華醫(yī)院終身教授朱培庭教授與上海和黃藥業(yè)（原上海中藥一廠）共同開發(fā)的中藥新藥。江浙滬地區(qū)膽道疾病的首選中成藥是目前口服中成藥中基礎(chǔ)與臨床研究最多、最完善的產(chǎn)品之一,膽寧片—上海地區(qū)第一個(gè)中藥新藥,10,膽寧片的基本信息,【功能主治】疏肝利膽，清熱通下。用于肝郁氣滯，濕熱未清所致右上腹隱隱作痛、食入作脹、胃納不香、噯

4、氣、便秘；慢性膽囊炎見上述癥候者 【成分】大黃、虎杖、白茅根、青皮、陳皮、山楂、郁金?！疽?guī)格】每片重0.36g 【藥品性狀】本品為薄膜衣片，去除包衣后顯棕褐色，味甘、苦 【用法用量】飯后服，一次5片，一日3次 【包裝】聚烯烴塑料瓶，每瓶100片 【有效期】36個(gè)月 國藥準(zhǔn)字Z10911040,11,膽寧片的藥理作用,利膽：膽寧片可通過提高肝Na-K-ATP酶活性，增加肝細(xì)胞膜鈉泵功能，使肝細(xì)胞分泌膽汁量增加，從而起到利膽（

5、泌膽）作用。消炎：膽寧片可使試驗(yàn)動(dòng)物膽囊炎癥減輕，膽囊上皮細(xì)胞基本恢復(fù)正常，具有消炎作用。防石：膽寧片能改變膽汁成分，使膽色素結(jié)石及膽固醇結(jié)石不易形成和增大?？垢闻K脂肪變性：膽寧片可使變性的肝細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)恢復(fù)正常，使肝臟脂肪變性率下降。,12,膽寧片的臨床應(yīng)用,慢性膽囊炎、膽石癥 在膽管系統(tǒng)疾病中，膽管感染與膽石癥的發(fā)生互為因果，膽石癥可引起膽管梗阻，導(dǎo)致膽汁瘀滯及細(xì)菌繁殖而致膽管感染；而膽管感染的反復(fù)發(fā)作又是膽石形成的重

6、要致病因素和促發(fā)因素，在慢性膽囊炎患者中70%--93%合并有膽石癥。 多項(xiàng)隨機(jī)雙盲對照的較大樣本量的多中心臨床試驗(yàn)證實(shí)，對于慢性膽道感染膽石癥患者，膽寧片能有效緩解右上腹脹悶疼痛、納食減少、惡心、噯氣以及便秘等癥狀，總有效率＞90%，同時(shí)能降低肝功能和膽紅素等指標(biāo)的異常率，并且在影像學(xué)檢查中發(fā)現(xiàn)治療前后可獲得明顯改善。對于膽囊切除術(shù)后的病人，使用膽寧片能緩解右上腹脹悶等癥狀，降低肝功能和膽紅素指標(biāo)的異常率，此外，由于膽寧片具有

7、明確的防石功能，能改變術(shù)后病人的膽汁成分，使結(jié)石不易再生，減少了再次手術(shù)的幾率。,吳在德,吳肇漢.外科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社, 2003:577-580,13,有效緩解慢性膽道感染、膽石癥癥狀,P<0.05,P<0.05,P<0.01,4周療程 403例,膽寧片能有效緩解右中上腹疼痛、口干口苦、惡心嘔吐、納食減少等癥狀總有效率達(dá)95.7%，優(yōu)于膽舒膠囊,膽寧片能有效解除右上腹疼痛、食入作脹、胃納不香、噯氣等

8、癥狀總有效率達(dá)90.7%，優(yōu)于膽通和熊去氧膽酸,12周療程 287例,膽寧片能有效解除腹痛、上腹悶脹、腹部壓痛、黃疸等癥狀總有效率達(dá)95.8%，優(yōu)于利膽排石片,9月療程 492例,朱培庭．中藥膽寧片、膽通、熊去氧膽酸治療慢性膽道感染、膽石病的臨床療效對照研究[J]．醫(yī)學(xué)研究通訊，1995，24(2)；30－31朱培庭．膽寧片治療氣郁型慢性膽道感染、膽石病的臨床研究[J]．上海中醫(yī)藥雜志，1990，24(4)；257．,術(shù)前應(yīng)用

9、,14,有效減輕炎癥，糾正實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),（mmol/L）,（U/L）,P<0.05,膽寧片能有效降低血膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶等實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo),4周療程 66例,膽寧片能改善病人的膽囊炎癥，其有效率優(yōu)于膽通和熊去氧膽酸組,P<0.05,韓策然．膽寧片對膽囊切除術(shù)后膽汁調(diào)節(jié)作用的臨床觀察[J]．中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2003，23(11)；47－48．,術(shù)前應(yīng)用,9月療程 492例,15,緩解術(shù)后右上腹疼痛、腹脹、納差等癥狀,24周

10、療程 54例,膽寧片能有效減少術(shù)后病人的右上腹脹悶不適現(xiàn)象,24周療程 200例,P<0.05,韓策然．膽寧片對膽囊切除術(shù)后膽汁調(diào)節(jié)作用的臨床觀察[J]．中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2003，23(11)；47－48．邱福南.肝切除結(jié)合術(shù)后膽寧片綜合治療肝內(nèi)膽管結(jié)石54例療效觀察[J].福建中醫(yī)院,37(5):17-18,膽寧片能有效緩解肝切除術(shù)后病人的脅痛、腹脹、納差等癥狀總有效率為87.3%，優(yōu)于熊去氧膽酸,P<0.05

11、,術(shù)后應(yīng)用,16,防止術(shù)后結(jié)石再生,膽寧片能有效降低術(shù)后病人膽汁中膽固醇含量、升高磷脂和總膽鹽含量，能防止膽固醇結(jié)晶形成，具有預(yù)防結(jié)石再生的作用常規(guī)處理和熊去氧膽酸沒有上述作用,60例,膽寧片能有效減少術(shù)后結(jié)石復(fù)發(fā)現(xiàn)象，優(yōu)于熊去氧膽酸組。,24周療程 54例,膽固醇,磷脂,膽鹽,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,（mmol/L）,（mmol/L）,（mmol/L）,邱福南.肝切除結(jié)合術(shù)后

12、膽寧片綜合治療肝內(nèi)膽管結(jié)石54例療效觀察[J].福建中醫(yī)院,37(5):17-18向陽.膽寧片對膽石癥患者膽汁成分和成石趨勢的影響[J].上海醫(yī)學(xué)，2008，31(2)；104-106,術(shù)后應(yīng)用,17,減輕膽囊切除術(shù)后的膽管擴(kuò)張,B超膽總管寬度,24周療程 200例,,膽囊切除術(shù)后膽汁易滯留膽總管內(nèi)，造成膽總管不同程度的擴(kuò)張，引起脹悶，也易使結(jié)石再生膽寧片通過調(diào)節(jié)Oddis括約肌張力，減輕術(shù)后膽總管淤膽型擴(kuò)張,術(shù)后應(yīng)用,韓策然．膽

13、寧片對膽囊切除術(shù)后膽汁調(diào)節(jié)作用的臨床觀察[J]．中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2003，23(11)；47－48．,18,膽寧片防石機(jī)理,游離膽紅素,分解,,膽色素結(jié)石,ß-葡糖醛酸酶,,,,,膽色素結(jié)石,結(jié)合膽紅素,鈣離子,,膽寧片通過降低ß-葡萄糖醛酸酶的活力，從而起到防止膽色素結(jié)石形成的作用。,膽固醇結(jié)石,膽寧片,膽寧片促進(jìn)膽汁和卵磷脂分泌，減少膽汁中膽固醇分泌，從而防止膽固醇結(jié)晶形成。,膽寧片能顯著降低促成核因子（33

14、.5kDa泡蛋白）含量，具有預(yù)防結(jié)石成核的作用。,,,,膽寧片,膽寧片,電鏡下的泡蛋白,MAKI理論,促抗成核理論,SMALL三角理論,19,全面防石，適用于膽石癥的各個(gè)環(huán)節(jié),遺傳生化代謝感染,致石膽汁,,,,成 核,,結(jié)石形成,,臨床表現(xiàn),,復(fù)發(fā),,,,,,消炎,促進(jìn)膽汁和卵磷脂分泌，降低膽汁中膽固醇含量,減少促成核因子含量，預(yù)防結(jié)石形成,保持膽流通暢，防止結(jié)石增大,,臨床前期,臨床期,膽寧片可作用于膽石癥臨床前期，逆轉(zhuǎn)成

15、核趨勢，阻止和延緩病程進(jìn)展；而在臨床期則可改善患者臨床癥狀。,,,,,,,緩解臨床癥狀，糾正實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),控制術(shù)后綜合癥，防止結(jié)石再生,20,膽寧片對合并疾病、癥狀的作用,,,,肝,腸,胃,非酒精性脂肪肝中醫(yī)病機(jī)：肝失疏泄,屬積聚、瘀痰膽寧片:用通法 “中結(jié)者使之旁達(dá)”的原理使瘀結(jié)者旁達(dá),食入作脹，胃納不香，惡心嘔吐、噯氣等中醫(yī)病機(jī):胃氣上逆膽寧片:通法中“上逆者使之下行”的原理使胃氣順降,便秘膽寧片：通法中“下泄為通”,膽寧片

16、是以中醫(yī)通法研發(fā)而成的中成藥通法各有不同，下泄為通，上逆者使之下行，中結(jié)者使之旁達(dá)，亦通也。,21,膽寧片的臨床應(yīng)用,非酒精性脂肪肝 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一種無過量飲酒史，由各種原因引起的干細(xì)胞內(nèi)脂肪堆積，以肝細(xì)胞脂肪變性和脂質(zhì)蓄積為主要特征的臨床病理綜合征。其病理變化隨病程的進(jìn)展而表現(xiàn)有單純性脂肪肝、高脂血癥、高血壓，并被認(rèn)為是代謝綜合征在肝臟的一種病理表現(xiàn)。是一種與胰島素抵抗（IR）和遺傳易感性密切相關(guān)的代謝

17、應(yīng)激性肝損傷，疾病譜包括單純性脂肪肝（NAFL）、脂肪性肝炎（NASH）及其相關(guān)肝硬化和肝細(xì)胞癌。 膽寧片和優(yōu)思弗均能有效改善非酒精性脂肪性肝病患者體質(zhì)量指數(shù)、肝區(qū)不適、乏力、食欲減退、肝功能、血脂及影像學(xué)異常表現(xiàn)等,膽寧片對體質(zhì)量指數(shù)、肝區(qū)不適的改善作用優(yōu)于優(yōu)思弗。組織學(xué)證據(jù)證實(shí)膽寧片對非酒精性脂肪性肝病有較好的治療效果。,吳在德,吳肇漢.外科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社, 2003:577-580,22,,脂肪肝為什么要用

18、膽寧片,,緩慢減輕體重,,降低血脂,,保護(hù)和修復(fù)受損的肝細(xì)胞,膽寧片,23,降低血脂，改善肝功能,P<0.05,12周療程 105例,24周療程 135例,P<0.05,膽寧片能有效減低非酒精性脂肪肝病人的血脂水平改善血脂作用與進(jìn)口熊去氧膽酸相當(dāng),,12周療程 170例,無效22%,有效78%,膽寧片能有效改善NAFLD患者肝功能12周療程ALT改善率78.2%24周療程顯示治療前后ALT、AST、GGT均有明顯

19、下降,24周療程 102例,P<0.05,（mmol/L）,（mmol/L）,（U/L）,范建高．膽寧片治療非酒精性脂肪肝的多中心臨床研究[J]．美國中華醫(yī)藥雜志，2000，6(4)；32－34．季光．膽寧片治療非酒精性脂肪性肝?。駸嵝停┑呐R床研究[J]．中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005，25(6)；485－488．,脂肪肝,24,保肝作用，修復(fù)受損肝細(xì)胞,治療后肝細(xì)胞中度脂肪變性，呈空泡狀，少量融合成大空泡，累及標(biāo)本內(nèi)部分肝

20、小葉，每個(gè)小葉受累1／2以下,治療前肝細(xì)胞嚴(yán)重脂肪變性，呈空泡狀，可見融合而成的大空泡，累及標(biāo)本內(nèi)所有小葉，每個(gè)小葉受累3／4以上,組織學(xué)證據(jù) 肝穿刺病理切片,24周療程 102例,影像學(xué)證據(jù) B超改善率,影像學(xué)證據(jù) CT改善率,改善++ 18%,無改善 11%,改善+ 67%,改善+++ 4%,改善++ 34%,無改善 4%,改善+ 58%,改善+++ 4%,季光．膽寧片治療非酒精性脂肪性肝?。駸嵝停┑呐R床研究[J]．中國中西

21、醫(yī)結(jié)合雜志，2005，25(6)；485－488．,脂肪肝,25,膽寧片的臨床應(yīng)用,便秘 便秘是一種慢性病，在老年人中發(fā)病尤為常見，嚴(yán)重影響人們的日常生活。隨著老齡化人群的增加，老年性便秘的治療變得更為重要。 慢性習(xí)慣性便秘常見原因有：(1)腸蠕動(dòng)緩慢。老人的腸蠕動(dòng)頻率降低，腸道中的水分相對減少，糞便干燥導(dǎo)致大便秘結(jié);(2)全身疾病使腸肌松弛，排便無力，如尿毒癥、糖尿病、甲狀腺功能低下等。(3)精神體質(zhì)欠佳。(4)藥物因

22、素。許多老人患心腦血管疾病，需要長期服藥治療。鈣通道阻滯劑、神經(jīng)阻滯劑、鎮(zhèn)靜劑、抗抑郁藥等使腸肌松弛引起便秘。(5)體內(nèi)缺水。 (6)飲食因素。飲食中缺少纖維素含量高的食物，尤其是缺少粗糧和水果。 膽寧片通便的功效主要與大黃有關(guān)。其中大黃含蒽醌、大黃素、大黃酸和大黃酚等成分，具有溫和刺激結(jié)腸黏膜功效?，F(xiàn)代藥理研究認(rèn)為大黃可刺激大鼠整個(gè)離體結(jié)腸的肌電活動(dòng)，從而促進(jìn)結(jié)腸蠕動(dòng)而致緩瀉。臨床上，膽寧片治療便秘效果顯著，副作用少，使用安全。

23、,焦東海，雷忠義.大黃的傳統(tǒng)藥理作用及在當(dāng)代的臨床應(yīng)用.陜西中醫(yī)，1982,3：37-40.,26,安全、有效緩解便秘癥狀,膽寧片針對不同程度的便秘患者都能有效緩解便秘癥狀,12周療程 100例,有效性,安全性,治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目三大常規(guī)（血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)）無明顯變化治療前后肝腎功能檢查無明顯變化,P>0.05,（μmol/L）,（U/L）,王毓明．膽寧片治療便秘療效觀察[J]．中華中西醫(yī)結(jié)合雜志，2004，25(

24、1)；85－88．,便秘,27,膽寧片的通下作用,患者出現(xiàn)大便次數(shù)增多是正?，F(xiàn)象由于個(gè)體差異，部分患者出現(xiàn)大便次數(shù)增加過多或腹瀉現(xiàn)象（>3次/日）可減量至2#，tid或3#，bid服用首次服用的患者也可由3#，tid開始服用，逐漸恢復(fù)至正常劑量,通下,膽寧片,降低膽道壓力保持膽流通暢,緩解脹、痛癥狀,有利于防止結(jié)石形成,疏肝利膽，清熱通下,六腑以通為用,,,,根據(jù)中醫(yī)辨證選擇患者能取得更好的療效肝郁氣滯型患者往往舌苔黃膩