玉竹中新高異黃酮類化合物及其生物活性研究

1、作者簡介：李麗紅，女，碩士Tel:（0311）85992995Email：llhong21@玉竹中新高異黃酮類化合物及其生物活性研究玉竹中新高異黃酮類化合物及其生物活性研究李麗紅，任風(fēng)芝，陳書紅，鄭智慧，高月麒，張華，賀建功（華北制藥集團新藥研究開發(fā)有限責(zé)任公司天然藥物室，河北石家莊050015）摘要：目的摘要：目的研究玉竹的生物活性成分。方法方法利用各種柱色譜及高壓液相色譜等方法進行分離和純化，根據(jù)理化性質(zhì)和光譜數(shù)據(jù)對化合物結(jié)構(gòu)進行鑒

2、定；并應(yīng)用高通量篩選模型對化合物進行評價。結(jié)果結(jié)果從玉竹中分離得到三個高異黃酮類化合物，確定結(jié)構(gòu)分別為5，7dihydroxy6methoxyl8methyl3(2′，4′dihydroxybenzyl)chroman4one（Ⅰ），5，7dihydroxy6methyl3(2′，4′dihydroxybenzyl)chroman4one（II）57dihydroxy6methoxyl8methyl3(4′methoxybenzyl)c

3、hroman4one（Ⅲ）三個化合物均顯示了較強的抗腫瘤活性和抗炎活性。結(jié)論結(jié)論化合物I～III為未見文獻報道的新化合物，其抗腫瘤和抗炎活性為首次報道。關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞：玉竹；高異黃酮；化學(xué)成分；抗腫瘤；抗炎；人白細胞彈性蛋白酶StudyonthenewhomoisoflavonoidstheirbioactivityfromPolygonatumodatum(Mill.)DruceLILihongRENFengzhiCHENShuhong

4、ZHENGZhihuiGAOYueqiZHANGHuaHEJiangong（DepartmentofNaturalProductDrugDiscoveryShijiazhuang050015）ABSTRACT:OBJECTIVETostudythebioactiveconstituentsofPolygonatumodatum(Mill.)Druce.METHODSThecompoundswereseparatedbycolumnchr

5、omatographyHPLC.Onthebasisofphysicochemicalpropertiesspectraldatatheirstructureswereconfirmed.Highthroughputscreeningmethodwasusedtoexpletheactivityofthesecompounds.RESULTSThreecompoundswereisolatedidentifiedas5，7dihydro

6、xy6methoxyl8methyl3(2′，4′dihydroxybenzyl)chroman4one(Ⅰ)5，7dihydroxy6methyl3(2′，4′dihydroxybenzyl)chroman4one(II)57dihydroxy6methoxyl8methyl3(4′methoxybenzyl)chroman4one(Ⅲ).Thesecompoundsshowedsignificantantitumantiinflam

7、matyeffectCLUSIONCompoundsI～IIIwerenewhomoisoflavonoids.Theirantitumantiinflammatyeffectswerereptedfthefirsttime.KEYWDS:Polygonatumodatum(Mill.)DrucehomoisoflavonoidChemicalConstituents；antitumantiinflammatyhumanleukocyt

8、eelastase玉竹為百合科(Liliaceae)黃精屬(Polygonatum)植物玉竹(Polygonatumodatum(Mill.)Druce)的干燥根莖，為常用中藥。最早以葳蕤之名始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品。玉竹味甘性平，能養(yǎng)陰潤肺，益胃生津，用于燥熱、傷陰、熱傷和胃陰之癥，有提高免疫力、強心、降血糖、降血脂等功效[1]其綜合利用經(jīng)濟價值正逐漸引起人們的重視。主要含有多糖、皂苷、甾醇、黃酮類等成分。我們對玉竹的化學(xué)成分進

9、行了研究，從中得到多個高異黃酮類化合物，其中三個為未見文獻報道的新化合物。本文主要對三個新的高異黃酮類化合物及其抗腫瘤活性進行報道。1儀器與材料儀器與材料VolianINVOA500型（TMS內(nèi)標）核磁共振波譜儀，ZMDMicromass型質(zhì)譜儀（Microm公司）；waters996型高效液相色譜儀；HPLC制備色譜柱（VenusilXBPC18，10μm，10mm250mm）；SephadexLH20(GE公司)；柱層析用硅膠（30

10、0～400目，青島海洋化工廠）；薄層層析用硅膠板（美國碳譜數(shù)據(jù)與化合物I相似，只有由于取代基的不同而引起的信號差別。HMBC譜中可看到δ1.87（CH3）與δ165.9（C5），105.1（C6）162.8（C7），94.8（C8）相關(guān)，可確定該甲基連在碳6位；結(jié)合HMBC譜（見表2）對其余取代基位置進行了確定并對其碳、氫信號作了歸屬，確定該化合物結(jié)構(gòu)為5，7dihydroxy6methyl3(2′，4′dihydroxybenzyl)

11、chroman4one。化合物Ⅲ為淡黃色針狀結(jié)晶(甲醇水)，紫外（254nm）下顯紅棕色斑點，10％硫酸乙醇顯色后呈桔紅色。ESIMS顯示準分子離子峰為347[M1]，結(jié)合1HNMR，13CNMR推斷其分子式為C18H18O7。1HNMR（CD3OD，500MHz）譜顯示，δ4.20(1HddJ=4.511.5Hz，H2)，4.03(1HddJ=7.5，11.5Hz′，H2)，2.75（1H，m，H3）3.07(1HddJ=4.514.

12、0Hz′，H9)，2.52(1HddJ=10.014.0Hz，H9)五組脂肪氫信號，為二氫高異黃酮2，3，9位五個氫的特征信號峰；δ7.08（2HdJ=8.5HzH2′6′），6.79（2HdJ=8.0HzH3′5′）呈AA′BB′偶合系統(tǒng)，推測B環(huán)4′取位；δ3.65（3Hs6OCH3），3.69（3Hs4′OCH3）為兩個甲氧基信號峰，δ1.90（3H，s，6OCH3）為一甲基信號峰。1HNMR譜中未顯示其他取代基的氫信號，推測其余

13、取代位置均為羥基取代。13CNMR（CD3OD，125MHz）譜顯示，δ199.4為一羰基信號，δ159.9，159.0，158.6，152.9為連氧碳信號，其余碳數(shù)據(jù)見表1。HMBC譜中可看到，δ3.69（OCH3）與δ159.9相關(guān)，而與δ159.9相關(guān)的還有δ7.08(2HdJ=8.5Hz)，δ6.79(2HdJ=8.5Hz)，由此可確定δ3.69（OCH3）連在B環(huán)的C4′(δ159.9)。結(jié)合HMBC譜，對化合物其余部分信號進

14、行歸屬。確定該化合物結(jié)構(gòu)為57dihydroxy6methoxyl8methyl3(4′methoxybenzyl)chroman4one。表1化合物IIII的13CNMR(CD3OD，125MHz)數(shù)據(jù)PositionIIIIIIPositionIIIIII270.970.670.31′116.8116.9131.3346.646.548.02′157.6157.5131.14200.4200.2199.43′103.5103.511

15、5.04a102.4102.6102.34′158.3158.3159.95158.9165.9159.05′107.5107.4115.06129.0105.1129.06′132.6132.6131.17158.5162.8158.66OCH361.561.58105.194.8105.26CH36.98a153.1162.3152.98CH37.27.2928.828.333.04′OCH355.6表2化合物IIII的HMBC數(shù)據(jù)