緒論、適應(yīng)、損傷

1、病理學(xué)教研室 劉欽來,病理學(xué)（Pathology),,,,,病理學(xué)教研室介紹：專職教師12人；兼職教師4人。專職教師中教授1人、講師11人、助教1人辦公室地點: 天外村校區(qū) 辦公樓 五樓西辦公室電話:6222047,授課具體安排: 理論授課: 實驗課:實驗課的準(zhǔn)備: 實習(xí)指導(dǎo)、實習(xí)報告本 文具──紅藍(lán)鉛筆、小尺子、鋼筆或圓珠

2、 筆、橡皮等 病理學(xué)、組織學(xué)教科書及相應(yīng)的組織學(xué)圖譜 地點：形態(tài)學(xué)實驗室 分組： 鞋套,緒 論,1、病理學(xué)的任務(wù)： 疾病的病因 發(fā)病學(xué) 病理變化 本質(zhì) → 防治疾病 （形態(tài)結(jié)構(gòu)） 機(jī)能代謝 （結(jié)核病、惡性腫瘤） 轉(zhuǎn)歸結(jié)局,,形態(tài)學(xué)科: 組織學(xué)、解剖學(xué) 相同點：直觀性強(qiáng)、易學(xué)習(xí)理解 不

3、同點：研究對象為疾病→復(fù)雜的多 同一個器官不同疾病→病理變化不同 同一個器官同一種疾病不同時期 →病理變化不同 掌握相關(guān)組織學(xué)、解剖學(xué)知識 → 以不變應(yīng)萬變,2、病理學(xué)的內(nèi)容： 總論:不同疾病的共同病變基礎(chǔ)

4、 各論:每種疾病的特殊規(guī)律 舉例：肝炎、肺炎、腦膜炎等 學(xué)不好總論──各論學(xué)習(xí)寸步難行 學(xué)好了總論──各論可以無師自通,,3、病理學(xué)在醫(yī)學(xué)中的地位： ①橋梁作用： 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)（

5、解剖學(xué)、組織胚胎學(xué)、生理學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)、寄生蟲學(xué)、免疫學(xué)等）臨床醫(yī)學(xué)（癥狀、體征 → 診斷、治療） 正常的形態(tài)結(jié)構(gòu)、機(jī)能代謝 → 形態(tài)結(jié)構(gòu)、機(jī)能改變 → 癥狀、體征 → 診斷 治療,,橋梁作用,病理學(xué),基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)學(xué)科,臨床醫(yī)學(xué)學(xué)科,,,②診斷疾?。?乳腺包塊 炎 癥 → 增生性病變

6、 → 良性腫瘤 → 惡性腫瘤 →③科學(xué)研究：腫瘤的誘導(dǎo)、治療等,,4、病理學(xué)的研究及觀察方法：尸體剖驗 大體觀察 HE染色活體組織檢查 組織和細(xì)胞學(xué)觀察 組織化學(xué)和細(xì)胞化學(xué)染色細(xì)胞學(xué)檢查 超微結(jié)構(gòu)觀察

7、 免疫組織化學(xué)染色動物實驗 流式細(xì)胞術(shù) 圖像分析技術(shù)組織和細(xì)胞培養(yǎng) 分子生物學(xué)技術(shù) 采集病變組織→病理學(xué)觀察（肉眼、鏡下） →分析、判斷 （病理變化）,,,1）尸體剖檢（尸檢autopsy） 對死者的遺體進(jìn)行病理剖驗。作用有：確定死因； 發(fā)現(xiàn)某些特殊疾病；

8、 收集、積累各種疾病的病理資料； 推進(jìn)器官移植手術(shù)的開展。,F/46 工人 。患者因呼吸困難1天，神志不清12小時，急診入院。,患者自覺呼吸困難，全身不適，意識模糊，幾小時后神志不清，入院診治。查體：血壓低，心率快，體溫進(jìn)行性上升，

9、 雙肺中小水泡音。肛試子白血球15-20個/HPF，RBC 2-3個/HPF ，潛血（+）。末梢血WBC2-3萬/mm3。考慮為痢疾、感染性休克。2002年7月11日下午心臟驟停，搶救無效死亡。,現(xiàn)病史,主述,腹腔臟器分布及外觀,,正常與壞死小腸,,,,normal,border,necrosis,檢查腸系膜血管,?,檢查腸系膜血管,?,,,A,,V,Pancreas,血栓性靜脈炎,肺淤血水腫

10、,肝壞死,診 斷,腸系膜靜脈、脾靜脈、門靜脈血栓性靜脈炎伴阻塞性血栓形成小腸出血性梗死，急性腹膜炎感染中毒性休克,結(jié) 論,患者因腸系膜上靜脈分支的壞死性血管炎、血栓形成，脾靜脈、腸系膜上靜脈、肝內(nèi)外門靜脈廣泛血栓形成（門靜脈血栓有機(jī)化）。靜脈淤血導(dǎo)致動脈供應(yīng)障礙，局部組織缺血壞死，壞死物質(zhì)吸收、細(xì)菌毒素作用導(dǎo)致中毒性休克、循環(huán)衰竭死亡。,2）活體組織檢查（活檢biopsy）,對活體組織采用局部切除、鉗取、針吸、搔刮等

11、方法進(jìn)行病理檢查。目的在于：在活體情況下對患者作出診斷； 對術(shù)中患者作出診斷，協(xié)助選擇術(shù) 式和手術(shù)范圍 隨診觀察病情，判斷療效； 利于采用組織化學(xué)和細(xì)胞化學(xué)等方法。,快速冰凍 Frozen section,在手術(shù)中醫(yī)生需要及時知道疾病的性質(zhì)、以決定下一步治療方案,,,乳腺包塊,,,,,,病理科,乳腺纖維腺瘤,乳腺腺癌,單純切除,根治術(shù),,,,,,

12、,3）細(xì)胞學(xué)檢查（細(xì)胞診cytology）,采集病變部位自然分泌液、滲出物、排泄物或人工獲取的各種脫落細(xì)胞進(jìn)行染色觀察,4）動物實驗 通過復(fù)制人類疾病模型或動物自發(fā)性疾病，研究疾病的病因、發(fā)病和轉(zhuǎn)歸的規(guī)律。 此外可進(jìn)行一些不宜在人體上進(jìn)行的研究。,5）器官、組織和細(xì)胞培養(yǎng) 將器官、組織或細(xì)胞在適宜條件下進(jìn)行培養(yǎng)，研究不同病因作用下病變發(fā)生發(fā)展的過程。,病理學(xué)的發(fā)展,（一）器官病理學(xué)：18世紀(jì)末，意大利Margani醫(yī)

13、生通過700余例尸體解剖創(chuàng)立。（二）細(xì)胞病理學(xué)：19世紀(jì)中葉顯微鏡問世，德國病理學(xué)家Virchow創(chuàng)立。 (三）現(xiàn)代病理學(xué)：伴隨現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展而相繼出現(xiàn)超微病理學(xué)、免疫病理學(xué)、分子病理學(xué)、遺傳病理學(xué)等。 我國中醫(yī)注重整體診治，自古就有病因和癥候的描述。南宋，宋慈，《洗冤集錄》。,5、病理學(xué)的學(xué)習(xí)方法：①動態(tài)、發(fā)展的觀點去分析和理解疾病各個階段所出現(xiàn)的病理變化 同一個疾病不同時期病理變化不同

14、 教材→經(jīng)典性改變 切片→疾病某一時間的改變② 正確理解和掌握病理學(xué)專業(yè)名詞： 壞死——壞疽 肉芽組織——肉芽腫 變性——變質(zhì) ③四個聯(lián)系：形態(tài)變化與機(jī)能、代謝變化的聯(lián)系局部與整體的聯(lián)系病理學(xué)與相關(guān)學(xué)科的聯(lián)系病理學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的聯(lián)系 機(jī)能、代謝變化 → 形態(tài)變化（鏡下、肉眼）→ 癥狀、體征 （病理變化）,第一章

15、細(xì)胞和組織的適應(yīng)與損傷,生活機(jī)體的細(xì)胞和組織 各種刺激因子刺激 → ? 自身調(diào)節(jié) 應(yīng)答反應(yīng)正常 超越應(yīng)答反應(yīng)界限 ? ? 細(xì)胞、組織功能正常 細(xì)胞、組織功能受損 ? ? 細(xì)胞、器官存活 細(xì)胞、組織

16、 ? ? 適應(yīng) 損傷 (萎縮 肥大 增生 化生) （變性、壞死）,,,,正常c、適應(yīng)c、可逆性損傷c（變性）、不可逆性損傷c（壞死）呈現(xiàn)代謝、功能和結(jié)構(gòu)上連續(xù)變化過程 適應(yīng)性變化與損傷性變化是大多數(shù)疾病發(fā)生發(fā)展中的基礎(chǔ)性病理變化,目的要求 1、掌握萎縮的概念及類型

17、　 2、熟悉肥大、增生的概念；了解肥大和增生的區(qū)別與聯(lián)系　 3、掌握化生的概念、常見的化生類型　 4、掌握變性的概念及各主要類型的形態(tài)學(xué)特點 5、掌握壞死的概念、分類及病變特點和結(jié)局　 6、熟悉細(xì)胞的壞死和凋亡的概念、形態(tài)學(xué)特點 及二者的區(qū)別,第一節(jié) 適應(yīng) （adaption） 適應(yīng)（adaption)：細(xì)胞和由其構(gòu)成的組織、器官對內(nèi)、外環(huán)境中有害因子

18、的刺激作用而產(chǎn)生的非損傷性應(yīng)答反應(yīng)→保證組織細(xì)胞得以存活的過程；而且可維護(hù)細(xì)胞、器官乃至整個機(jī)體的生存。 形態(tài)學(xué)改變：萎縮、肥大、增生、化生,一. 萎縮（atrophy）定義：是指已發(fā)育正常的實質(zhì)細(xì)胞、組織或器官的 體積縮小。 ★ 組織與器官的萎縮是由于實質(zhì)細(xì)胞體積縮小/細(xì)胞數(shù)目的減少引起。 區(qū)別： ①假性肥大——實質(zhì)細(xì)胞萎縮，繼發(fā)間質(zhì) （主要是脂肪組織）

19、增生， ②發(fā)育不全和未發(fā)育 —— 纏足、侏儒癥物質(zhì)基礎(chǔ)：合成代謝降低和/或分解代謝增加 (營養(yǎng)物質(zhì)、神經(jīng)、激素）,病因及類型,,生理性萎縮 病理性萎縮,,生理性萎縮 病理性萎縮,生理性萎縮,成年人 — 胸腺萎縮更年期 — 性腺萎縮老年性 — 骨骼、腦、肝、皮膚萎縮,①營養(yǎng)不良性萎縮: 全身性 —饑餓、 慢性消耗性疾病、惡性腫瘤惡病質(zhì)等局部性— 腦動脈粥樣硬化

20、 → 腦萎縮 ②壓迫性萎縮: 腎盂積水→腎萎縮③失用性萎縮: 骨折不活動→肌肉、骨萎縮④去神經(jīng)性萎縮: 腦、脊髓損傷，如脊髓灰質(zhì)炎→肌 肉萎縮⑤內(nèi)分泌性萎縮：垂體瘤或壞死→腎上腺萎縮、性腺萎縮→Simmonds綜合征（成人腺垂體功能減退）,病理性萎縮,,,腦 萎 縮,,,正常心肌            

21、;        萎縮心肌,脂褐素,壓迫性腎萎縮,病理變化： 鏡下觀察 實質(zhì)細(xì)胞體積縮小/ 細(xì)胞數(shù)目的減少引起 肉眼觀察,影響：器官縮小， 重量減輕， 功能低下。轉(zhuǎn)歸：恢復(fù)? 萎縮 ? 死亡,二.肥大(hypertrophy) 定義：由于功能增加、合成代謝旺盛，使細(xì)胞

22、、組織或器官體積的增大稱為肥大。 實質(zhì)細(xì)胞體積的增大物質(zhì)基礎(chǔ)： ★單個細(xì)胞的細(xì)胞器（線粒體、內(nèi)織網(wǎng)）增多 合成代謝增加（蛋白質(zhì)、糖原及脂質(zhì)）意義：適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境改變,肥大（hypertrophy ）類型,,生理性——運動員肌肉、妊娠子宮病理性—— 　 代償性肥大 ：高血壓 — 左心室肥大 腎切除 — 對側(cè)腎體積增大 內(nèi)分泌性肥大 ： 甲狀腺素↑引起甲狀腺濾泡上皮細(xì)

23、胞肥大 垂體生長激素腺瘤引起肢端肥大癥,,,心肌肥大（肉眼）,心肌肥大（鏡下）,正常心臟 肥大心臟,影響： 器官增大， 重量增加， 功能增強(qiáng)。,轉(zhuǎn)歸： 代償? 肥大 ? 失代償,三 .增生（hyperplasia）定義：細(xì)胞有絲分裂活躍而致組織或器官內(nèi)細(xì)胞數(shù) 目增多的現(xiàn)象 常導(dǎo)致體積增大特點：細(xì)胞數(shù)

24、目增多；常伴發(fā)細(xì)胞肥大；與肥大的區(qū)別：有絲分裂活動增強(qiáng)； 有再生能力的細(xì)胞（不穩(wěn)定細(xì)胞）引發(fā)增生的因素：激素、生長因子、功能代償?shù)?原因及類型,生理性增生：   病理性增生： 激素、生長因子作用,,,類型生理性增生：代償性增生： 高原地區(qū)，紅細(xì)胞增生內(nèi)分泌性增生：青春期和哺乳期乳腺 月經(jīng)期子宮內(nèi)膜,病理性增生：,代

25、償性增生：①損傷組織如肝細(xì)胞毒性損傷、腎小管壞死、溶血性貧血的骨髓增生等→修復(fù)②炎性增生：子宮頸息肉、慢性扁桃體炎內(nèi)分泌性增生：缺碘 → 甲狀腺增生， 雌激素↑ → 子宮內(nèi)膜增生 乳腺增生癥特點：一旦刺激消除，則增生停止。此乃與腫瘤性增生的主要區(qū)別之一。,結(jié)局：增生→修復(fù)損傷；過度的增生→腫瘤 增生與肥大的區(qū)別 1.

26、屬兩種病理過程， 但原因相似，二者往往相伴存在。 2.由細(xì)胞本身增殖特性決定， 對于細(xì)胞分裂增殖能力活躍的器官 —— 二者共同發(fā)生作用， 對于細(xì)胞無分裂增殖能力的器官 —— 僅由肥大所致。,四、化生(metaplasia) 定義：一種分化成熟的細(xì)胞類型因受刺激因素的作用轉(zhuǎn)化為另一種分化成熟細(xì)胞類型的過程稱為化生。特點：①與

27、干細(xì)胞調(diào)控分化的基因重新編程有關(guān)（reprogramming）, 屬于細(xì)胞的轉(zhuǎn)型性分化（transdifferentitation） ②常發(fā)生于同類組織細(xì)胞之間： 上皮組織：上皮——上皮，如柱狀→鱗狀 間葉組織：間葉——間葉 如結(jié)締組織→骨組織、軟骨組織,化生的細(xì)胞不是由原來成熟細(xì)胞直接轉(zhuǎn)變，而是由該處具有分裂能力的未分化細(xì)胞向另一方向分化。,常發(fā)生的組織：上皮組織，結(jié)締組織 子宮頸管的腺上皮

28、 移行上皮 鱗狀上皮化生 支氣管粘膜的纖毛柱狀上皮 胃粘膜腺上皮 → 腸上皮化生（慢性萎縮性胃炎） Barrett 食管 → 柱狀上皮化生 結(jié)締組織 → 骨、軟骨化生（骨化性肌炎）,意義：適應(yīng) → 抗損傷能力增強(qiáng)； 失去原有組織的功能； 上皮化生可惡性變（肺癌、

29、胃癌）,,,,纖維結(jié)締組織骨化生,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,化生,單純性萎縮,數(shù)量性萎縮,肥大,增生,,,,,,,,,,,正常組織,病例討論一,病歷摘要 男，49歲，今年4月份因腹部灼燒，不適，總有饑餓感來院檢查。半年以來食欲下降，伴餐后腹脹，有時一天要大便2-3次，便溏。如吃較油膩食物，如雞湯骨頭湯后，便會引起腹瀉，通常

30、要持續(xù)4-5天，但大便、小便等常規(guī)臨床檢驗正常。 胃鏡檢查： 肉眼所見胃竇粘膜光滑，輕度紅白相間。 討論題： 1.該病例臨床診斷是什么？ 2.為何出現(xiàn)溏便樣腹瀉？,病例一答案： 1.慢性萎縮性胃炎 2.胃腺萎縮→胃酸、胃蛋白酶分泌減少→胃消化功能下降→溏便樣腹瀉,第二節(jié)細(xì)胞和組織的損傷 （injury）,,定義:內(nèi)、外環(huán)境改變超過了細(xì)胞和組織的適應(yīng)能力而引起的細(xì)胞和間質(zhì)

31、發(fā)生形態(tài)結(jié)構(gòu)、功能的異常變化。,原因 1.缺氧 全身 心肺功能障礙 局部 動脈管腔血流受阻 2.物理 機(jī)械性、高低溫、高低氣壓、電流、射線等 3.化學(xué)物質(zhì)和藥物：毒物 4.生物因子：細(xì)菌、病毒、真菌、寄生蟲等 5.營養(yǎng)失衡：過剩、缺乏 6.內(nèi)分泌因素 7.免疫反應(yīng) 8.遺傳變異 9. 衰老 10.社會-精神因素 1

32、1.醫(yī)源性因素 機(jī)制,可逆性（reversible）： 輕的損傷→變性 不可逆性(irreversible )： 重的損傷→細(xì)胞死亡,分類：,第三節(jié) 細(xì)胞可逆性損傷,變 性（degeneration）概念： 是細(xì)胞新陳代謝障礙所引起的一類形態(tài)學(xué)變化，表現(xiàn)為細(xì)胞內(nèi)或間質(zhì)中出現(xiàn)一些異

33、常物質(zhì)或正常物質(zhì)數(shù)量異常增多。常伴有功能下降。 原來沒有— 玻璃樣物、纖維素樣物 數(shù)量異常多— 細(xì)胞內(nèi)水、脂肪,類型：細(xì)胞水腫 （cellular edema）脂肪變性 (fatty degeneration）玻璃樣變性 (hyaline degeneration)病理性色素沉積病理性鈣化淀粉樣變性（amyloid degeneration)粘液性變性（mucoid degeneration）

34、,1.細(xì)胞水腫（cellular edema）或水變性,原因：缺氧、感染、中毒機(jī)制：缺氧 —線粒體ATP減少 —鈉泵障礙—胞漿內(nèi)水、鈉↑,形態(tài)學(xué)變化： 大體：體積腫大，混濁無光澤, 色淡. 光鏡：細(xì)胞體積增大，胞漿疏松、 淡 染、顆粒狀 電鏡：基質(zhì)疏松，線粒體腫脹

35、，嵴空泡 變，內(nèi)漿網(wǎng)擴(kuò)張或空泡變,,正常肝細(xì)胞,正常腎小管上皮細(xì)胞,結(jié)局：,輕 可恢復(fù)， 較重 功能下降 重 壞死,,,,2.脂肪變(fatty change）概念：甘油三脂（即中性脂肪）蓄積于非 脂肪細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中稱為～原因：缺氧、感染、中毒、營養(yǎng)障礙機(jī)制：脂蛋白合成障礙； 脂肪酸的氧化

36、障礙; 中性脂肪合成過多；,,,,,,病理變化 大體：體積，顏色，質(zhì)地，切面 光鏡：胞漿脂滴類型： 肝脂肪變性、心脂肪變性 、 腎脂肪變性,,,,肝脂肪變性大體：肝增大，色黃，油膩感光鏡：肝細(xì)胞內(nèi)脂肪空泡（脂質(zhì)被有機(jī)溶劑溶解） 肝淤血時——小葉中央?yún)^(qū)肝細(xì)胞脂肪變 磷中毒時——小葉周邊區(qū)肝細(xì)胞脂肪變 顯著彌漫性肝脂肪變性 → 脂肪肝

37、,,,,,肝細(xì)胞脂肪變性胞漿內(nèi)出現(xiàn)脂肪空泡，右上方為鋨酸染色（黑色）,,肝脂肪變性,正常肝,心脂肪變性 鏡下：心肌細(xì)胞內(nèi)脂肪空泡細(xì)小，呈串珠樣排列，常位于左心室和乳頭肌 肉眼：黃色的條紋與未脂肪變性的紅色心肌相間排列，形似虎紋→虎斑心。 心肌脂肪浸潤（fatty infiltration）:心外膜處脂肪增多，向心肌間長入，嚴(yán)重時長入到心內(nèi)膜→心肌破裂、出血、猝死,心肌因嚴(yán)重貧血而發(fā)生脂肪變性時,心內(nèi)膜下可見平行

38、且黃紅相間條紋,稱為虎斑心。,,,,,腎脂肪變性： 腎小管上皮吸收脂蛋白 腎小管上皮細(xì)胞漿內(nèi)脂滴,3.玻璃樣變性 (透明變性hyaline degeneration),概念：細(xì)胞內(nèi)、間質(zhì)中或細(xì)動脈壁出現(xiàn)半透明狀蛋白質(zhì)蓄積，在HE染色中呈現(xiàn)均質(zhì)、噬伊紅。,類型：1）細(xì)胞內(nèi)玻璃樣變性： 形態(tài)特點： 圓形紅染小滴 見于：腎小管上皮細(xì)胞——蛋白尿 漿細(xì)胞2）纖維結(jié)締組織玻璃樣變

39、性 → 纖維組織老化機(jī)制及形態(tài)特點：膠原纖維融合 →片狀、梁狀的均質(zhì) →紅染結(jié)構(gòu) 見于：瘢痕組織3）細(xì)小動脈壁玻璃樣變性 → 細(xì)小動脈硬化(高血壓） ★發(fā)生機(jī)制及形態(tài)： 血漿蛋白滲入、基底膜代謝物質(zhì)沉積★對機(jī)體的影響： 管腔變小→缺血、血壓增高 管壁變硬、脆性增加→動脈瘤形成、出血,,,Arteriol

40、osclerosis,正常細(xì)動脈,,,,4.淀粉樣變性（amyloid degeneration，amyloidosis）,細(xì)胞外的間質(zhì)內(nèi)，特別是小血管基底膜處，有蛋白質(zhì)-粘多糖復(fù)合物蓄積，并顯淀粉樣呈色反應(yīng)。 剛果紅→橘紅色，遇碘→棕褐色、加稀硫酸→藍(lán)色,病理變化,HE: 均質(zhì)粉色電鏡：細(xì)絲狀,5.粘液性變性（mucoid degeneration） 指間質(zhì)內(nèi)有粘多糖（透明質(zhì)酸）和蛋白質(zhì)的蓄積。,鏡下:見病變處

41、的間質(zhì)變疏松，多突起、星芒狀纖維細(xì)胞散于淡藍(lán)色粘液樣基質(zhì)中。,形態(tài)特點,6.病理性色素沉積：有色物質(zhì)（色素）在細(xì)胞內(nèi)、外的異常蓄積稱為病理性色素沉著。 1）含鐵血黃素（hemosiderin）： 由巨噬細(xì)胞吞噬、降解紅細(xì)胞血紅蛋白 產(chǎn)生的鐵離子與蛋白質(zhì)結(jié)合而成的金黃色或棕黃色的色素顆粒，具有折光性 全身性——溶血性貧血 局部性——左心衰肺淤血——心衰細(xì)胞,2) 脂褐素（

42、lipofuscin） 黃褐色細(xì)顆粒狀色素，其成分約50％為脂質(zhì)，余為蛋白質(zhì)及其他物質(zhì)細(xì)胞內(nèi)自噬溶酶體中未被消化的細(xì)胞器碎片。,3) 黑色素（melanin） 黑色素細(xì)胞生成的黑褐色微細(xì)顆粒全身性： Addison病 全身皮膚黑 色素增多局限性： 黑色素痣 及黑色素瘤,,,,7.病理性鈣化(pathological calcification) 骨與牙之外的組織中固態(tài)鈣

43、鹽沉積,營養(yǎng)不良性鈣化,轉(zhuǎn)移性鈣化,1.營養(yǎng)不良性鈣化: 鈣鹽沉積于變性、壞死的組織或異物中 結(jié)石、結(jié)核病的干酪樣壞死灶、脂肪壞死灶、動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)等 2.轉(zhuǎn)移性鈣化: 全身性鈣、磷代謝失調(diào), 血清中鈣/磷比例升高 甲狀旁腺功能亢進(jìn) 維生素D攝入過多,第四節(jié) 細(xì)胞死亡（cell death ),,細(xì)胞因受嚴(yán)重?fù)p傷而呈現(xiàn)代謝停止、結(jié)構(gòu)破壞和功能喪失等不可逆性變化，此即細(xì)胞死亡。,細(xì)胞死亡的方式,1. 壞死(necro

44、sis)2．凋亡(apoptosis),一.壞死（necrosis),概念：以酶溶性變化為特點的活體內(nèi)局部組織細(xì)胞的死亡。 表現(xiàn)為細(xì)胞腫脹質(zhì)膜、細(xì)胞器崩解和蛋白質(zhì)變性并引發(fā)炎癥反應(yīng)。與機(jī)體死亡的區(qū)別：,（一）基本病變：自溶性改變鏡下觀察： 實質(zhì)細(xì)胞 核 判斷壞死的形態(tài)標(biāo)志 核固縮、 核碎裂、 核溶解 胞漿 紅染，胞膜破裂，細(xì)胞解體消失；

45、 間質(zhì)成分 膠原纖維崩解、液化，基質(zhì)解聚。 最后：壞死細(xì)胞和基質(zhì)融合成一片紅染、無結(jié)構(gòu)的顆 粒狀物質(zhì)。肉眼形態(tài)： 顏色 彈性 溫度 血管搏動 血流 感覺及運動,,,,核固縮、核碎裂和核溶解,（二）類型 （形態(tài)）,（1）凝固性壞死（2）液化性壞死（3）纖維素樣壞死（4）干酪樣壞死 （5）脂肪

46、壞死 （6）壞疽,（1）凝固性壞死（coagulation necrosis）形態(tài)特點： 大體：灰白色，邊界清楚， 干燥 堅實的凝固體 部位：心、肝、腎、脾 鏡下： 結(jié)構(gòu)輪廓可辨認(rèn) 機(jī)理： 胞漿凝固的結(jié)果,腎臟的凝固性壞死,（2）液化性壞死 （liquefaction necrosis）形態(tài)特點：壞死組織因酶性分解

47、 →液態(tài)見于：腦和脊髓壞死→軟化 化膿 → 膿液 溶解性壞死（細(xì)胞水腫）,癤,腎膿腫液化性壞死,腎膿腫液化性壞死,（3）纖維素樣壞死 (fibrinoid necrosis),部位：結(jié)締組織和血管壁見于：變態(tài)反應(yīng)性結(jié)締組織病和急進(jìn)性

48、 高血壓的特征性病變。見于風(fēng)濕病、 新月體性腎小球腎炎、惡性高血壓病,形態(tài)特點：,間質(zhì)膠原纖維及小血管壁結(jié)構(gòu)逐漸消失，變?yōu)橐欢丫辰绮磺宓念w粒狀、小條或小塊狀無結(jié)構(gòu)物質(zhì)，呈強(qiáng)嗜酸性紅染，狀似纖維素，稱為纖維素樣壞死,,（4） 干酪樣壞死（caseous necrosis）常見原因：結(jié)核桿菌 形態(tài)特點：徹底崩解， 含脂質(zhì)，微黃，細(xì)膩， 特殊類型的凝固性壞死,干酪樣壞死呈一片模糊細(xì)顆粒狀

49、無結(jié)構(gòu)紅染物質(zhì),（5）脂肪壞死 →創(chuàng)傷性 脂肪壞死 →酶解性 脂肪壞死,,,（6）壞疽（gangrene） 定義：身體內(nèi)直接或間接與外界大氣相通的組 織器官的較大范圍壞死，并伴有腐敗菌 生長而繼發(fā)腐敗。特點：壞死?腐敗 黑褐色壞死組織經(jīng)腐敗菌分解 → H2S血紅蛋白中分解 → Fe++ H2S+ Fe++ → FeS,

50、類型：發(fā)生部位、條件及肉眼形態(tài)的不同 1）干性壞疽： 2）濕性壞疽： 3）氣性壞疽：,三種類型壞疽比較 干性 濕性 氣性 病因 A阻塞V通 A、V均阻塞 深、開放傷、 產(chǎn)氣菌 部位 四

51、肢多 腸、肺、子宮等 深部肌 特點 干、實、 濕、腫、臭 氣泡、蜂窩狀 分界清 分界不清 臨床 癥狀輕，預(yù)后好 毒血癥明顯、預(yù)后差 同左, 截肢,,,,,干性壞疽,（三）壞死的結(jié)局,1）溶解、吸收：酶（壞死組織、炎細(xì)胞） → 溶解、液化 → 吸收（淋巴管、血管、巨噬細(xì)胞） →囊腔2）壞死組織分離、排出 → 形成缺損

52、 皮膚、粘膜 糜爛、潰瘍 竇道、瘺管與外界相通的內(nèi)臟器官 空洞,,,,,,,3）機(jī)化 (organization): 纖維肉芽組織長人并取代壞死組織的過程。 包裹(encapisulation)：病灶較大，纖維包裹壞死。 如結(jié)核球4）營養(yǎng)不良性鈣化： 不能發(fā)生溶解吸收的組織常常發(fā)生機(jī)化和鈣化。,四、后果——對機(jī)體的

53、影響,取決于：壞死細(xì)胞的重要性；壞死細(xì)胞的數(shù)量；壞死細(xì)胞所在器官的再生能力；壞死器官的儲備代償能力；,2 凋亡(apoptosis) 活體內(nèi)單個細(xì)胞或小團(tuán)細(xì)胞的死亡, 死亡細(xì)胞的質(zhì)膜不破裂，不引發(fā)細(xì)胞自溶，不引起急性炎癥反應(yīng)。 機(jī)制：凋亡的發(fā)生與基因調(diào)節(jié)有關(guān)，也有人稱為程序性死亡（programmed cell death,PCD）→主動性死亡,形態(tài)特點： 凋亡的細(xì)胞皺縮，質(zhì)膜完整，胞漿致

54、密，細(xì)胞器密集，退變，核質(zhì)致密，形態(tài)不一，染色質(zhì)邊集。,與壞死的區(qū)別：原因機(jī)制 形態(tài)特點 炎癥反應(yīng),,凋亡與壞死的區(qū)別,誘因 病理性損傷 (低氧、毒素等) 生理性和病理性范圍 多數(shù)細(xì)胞 單個細(xì)胞 機(jī)制

55、 意外事故 基因調(diào)控形態(tài)特征 細(xì)胞腫脹 細(xì)胞皺縮 膜性結(jié)構(gòu)破裂 膜性結(jié)構(gòu)

56、完整 染色質(zhì)致密 染色質(zhì)邊集 細(xì)胞溶解 凋亡小體生化特征 DNA降解為180-200bp DNA降解無

57、規(guī)律 電泳階梯狀 巨噬細(xì)胞吞噬炎癥反應(yīng) 存在 無 修復(fù)再生 存在

58、 無,,,,壞死,凋亡,,,,,,,,,,小結(jié),復(fù)習(xí)題：,,,化生(metaplasia) 脂肪變（(fatty change) 玻璃樣變性(hyaline degeneration) 虎斑心(tigroid heart) 心肌脂肪浸潤(myocardial fatty infiltration) 凝固性壞死(coagulative n

59、ecrosis) 液化性壞死(liquefactive necrosis) 干酪樣壞死（caseous necrosis, caseation） 壞疽（ gangrene) 機(jī)化 organization) ， 凋亡（Apoptosis） 腦軟化 脂肪肝,1、適應(yīng)在形態(tài)學(xué)上有何主要表現(xiàn)？  其分類如何？舉例說明。肥大、增生對機(jī)體有何意義？ 2、心、肝、腎實質(zhì)細(xì)胞HE染色漿內(nèi)有異常空泡

60、，怎樣鑒別其性質(zhì)？ 3、常見變性有哪些？各有何病變特點？ 4、細(xì)A硬化可致相應(yīng)臟器何種病變、后果？舉例說明 5、簡述壞死病變特點、分類及各類病變特點、結(jié)局  6、細(xì)胞壞死與凋亡在形態(tài)學(xué)上怎 樣鑒別？,病例討論 二,病史摘要： 男，65歲，生前患高血壓二十多年。半年前開始雙下肢發(fā)涼、發(fā)麻，走路時常出現(xiàn)陣發(fā)性疼痛，休息后緩解。近一個月右足劇痛，感覺漸消失，足趾發(fā)黑漸壞死。左下肢逐漸變細(xì)。三天

61、前生氣后，突然昏迷，失語，右半身癱，漸出現(xiàn)抽泣樣呼吸。今晨四時二十五分呼吸心跳停止。,尸檢所見： 老年男尸，心臟明顯增大，重950g，左心室明顯增厚，心腔擴(kuò)張。主A、下肢A及冠狀A(yù)等內(nèi)膜不光滑，有散在大小不等黃白色斑塊。右脛前A及足背A管壁不規(guī)則增厚，有處管腔阻塞。左股A及脛前A有不規(guī)則黃白色斑塊。右足趾變黑、壞死。左下肢肌肉萎縮明顯變細(xì)。左大腦內(nèi)囊有大片狀出血。,討 論： 1.有哪些病變?2.右足發(fā)黑壞死的原因是什么?

62、3.左心室肥大，擴(kuò)張及左下肢萎縮的原因類型是什么?4.死亡原因是什么?,病例二答案：,1.①心臟增大，左室增厚，心腔擴(kuò)張（高血壓心臟） ②主A、下肢A及冠狀A(yù)等內(nèi)膜不光滑，散在大小不等黃白色斑塊，右脛前A及足背A管壁不規(guī)則增厚，左股A及脛前A不規(guī)則黃白色斑塊（A粥樣硬化） ③右脛前A及足背A管壁不規(guī)則增厚，有處管腔阻塞(A粥樣硬化伴血栓形成)。右足趾變黑、壞死（梗死、壞疽)。左下肢肌肉變細(xì)（缺血性萎縮）。 ④左大腦內(nèi)囊大

63、片出血（腦出血）.,2.A粥樣硬化→血栓形成→梗死→繼發(fā)腐敗菌感染→壞疽3.①高血壓→左心室克服外周阻力→代償肥大擴(kuò)張 ②缺血性萎縮4.腦出血,考點,1.概念：化生、萎縮、肥大、增生、變性、脂肪變、 玻璃樣變、病理性鈣化、壞死、壞疽、2.填空：萎縮類型、玻璃樣變、壞死（核）、壞疽3.選擇：化生、萎縮、壞死類型、病理性鈣化、4.理解并掌握：虎斑心與心肌脂肪浸潤、

64、 干酪樣壞死、含鐵血黃素,深化,1.下列肝細(xì)胞病理改變中，屬于凋亡的是A.脂肪空泡形成B.嗜酸性小體形成C.Mallory小體形成D.病毒包涵體形成,2.光鏡下，干酪樣壞死的病理改變是A.屬于凝固性壞死，但保存原有的組織輪廓B.屬于凝固性壞死，原有的組織輪廓消失C.屬于液化性壞死，但保存原有的組織輪廓D.屬于液化性壞死，細(xì)胞周圍網(wǎng)架結(jié)構(gòu)被破壞,3.下列病變中，屬于變性的是肝細(xì)胞漿內(nèi)出現(xiàn)A.Mallory

65、小體B.HBsAgC.HBcAgD.巨大病毒包涵體,4.下述肝脂肪變性的描述中，哪一項是錯誤的？A.化學(xué)毒物使脂蛋白合成障礙，導(dǎo)致肝脂肪變性B.糖尿病時，脂肪酸入肝過多，導(dǎo)致肝脂肪變性C.缺氧時，可導(dǎo)致肝脂肪變性D.食入脂肪過多，導(dǎo)致肝脂肪變性E.白喉桿菌外毒素影響脂肪酸代謝，導(dǎo)致肝脂肪變性,5.結(jié)節(jié)性多動脈炎的血管壁壞死是A.液化性壞死B.纖維素樣壞死C.干酪樣壞死D.脂肪壞死E.固縮壞死,6.液化性壞死常見

66、于A.腦B.心C.腎D.脾E.小腸,7.骨化性肌炎時，在肌肉組織內(nèi)出現(xiàn)骨組織，稱為A.萎縮B.增生C.化生D.肥大E.變性,8.關(guān)于脂肪變性的描述，正確的是A.磷中毒時，脂肪變性首先累及肝小葉中央的肝細(xì)胞B.肝淤血時，脂肪變性首先累及肝小葉周邊的肝細(xì)胞C.腎遠(yuǎn)曲小管容易發(fā)生脂肪變性D.嚴(yán)重貧血時，心肌乳頭肌可呈虎斑狀E.心肌脂肪變性常嚴(yán)重影響心臟功能,10.不屬于玻璃樣變的病變是A.Aschoff小體B

67、.Rusell小體C.Councilman小體D.Mallory小體E.Negri小體,11.病毒性肝炎時，肝細(xì)胞的灶狀壞死屬于A.凝固性壞死B.液化性壞死C.干酪樣壞死D.固縮性壞死E.壞疽,12.轉(zhuǎn)移性鈣化可發(fā)生于A.血栓B.腎小管C.干酪樣壞死D.粥瘤E.死亡血吸蟲卵,13.萎縮發(fā)生時，細(xì)胞內(nèi)常出現(xiàn)A.脂褐素B.含鐵血黃素C.膽紅素D.黑色素,14.化生不發(fā)生于A.腎盂黏膜B.結(jié)締組織C.支