關(guān)鍵質(zhì)量屬性和關(guān)鍵工藝參數(shù)

1、關(guān)鍵質(zhì)量屬性關(guān)和鍵工藝參數(shù)（CQA&CPP）1、要求：要求：生產(chǎn)工藝風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的重點(diǎn)將由生產(chǎn)工藝的關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）和關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP）決定。生產(chǎn)工藝風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估需要保證能夠?qū)ιa(chǎn)工藝中所有的關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）和關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP）進(jìn)行充分的控制。2、定義：定義：CQA關(guān)鍵質(zhì)量屬性：物理、化學(xué)、生物學(xué)或微生物的性質(zhì)或特征，其應(yīng)在適當(dāng)?shù)南薅?、范圍或分布?nèi)，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。CPP關(guān)鍵工藝參數(shù)：此工藝參數(shù)的變化會(huì)影響關(guān)鍵質(zhì)量屬性，因此

2、需要被監(jiān)測(cè)及控制，確保產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量。3、誰(shuí)來(lái)找誰(shuí)來(lái)找CQA&CPP3.1SubjectMatterExperts(SME)在某一特定領(lǐng)域或方面（例如，質(zhì)量部門(mén)，工程學(xué)，自動(dòng)化技術(shù)，研發(fā)，銷(xiāo)售等等），個(gè)人擁有的資格和特殊技能。3.2SME小組成員：QRM負(fù)責(zé)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組主導(dǎo)人、研發(fā)專家、技術(shù)轉(zhuǎn)移人員（如適用）、生產(chǎn)操作人員、工程人員、項(xiàng)目人員、驗(yàn)證人員、QA、QC、供應(yīng)商（如適用）等。3.3SME小組能力要求矩陣：知識(shí)成分主導(dǎo)人SME小組

3、在所用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法方面的專家級(jí)知識(shí)X不要求所涉及工藝的專家級(jí)學(xué)科知識(shí)不要求X有關(guān)ICHQ9原則和組織機(jī)構(gòu)自己的QRM程序的培訓(xùn)XXGMP及相關(guān)法規(guī)和質(zhì)量政策的知識(shí)XX對(duì)所用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)排序的理解XX對(duì)人員直觀判斷的潛在影響及其應(yīng)對(duì)策略的理解X不要求主導(dǎo)人可由熟知GMP知識(shí)和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估知識(shí)的主題專家擔(dān)任4、如何找如何找CQA&CPP4.1在生產(chǎn)工藝中有很多影響產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性的因素，每個(gè)因素都存在著不同的潛在的風(fēng)險(xiǎn)，必須對(duì)每個(gè)因素充分的進(jìn)行識(shí)別

4、分析、評(píng)估，從而來(lái)反映工例如：?生物反應(yīng)器的攪拌速度影響溶氧水平，導(dǎo)致藥物成分的氧化狀態(tài)和較低的效能?柱洗脫過(guò)程的變異（如：緩沖液梯度）導(dǎo)致更高的聚集，可能增加影響免疫原性的風(fēng)險(xiǎn)?柱子的操作溫度影響產(chǎn)品相關(guān)的雜質(zhì)的清除例如：?過(guò)濾溫度?柱清洗體積重要：工藝中一個(gè)可調(diào)節(jié)的參數(shù)（可變的），需要在窄的范圍內(nèi)進(jìn)行維護(hù)，以保證操作的一致性非重要的：工藝中一個(gè)可調(diào)整的參數(shù)（可變的），被證明是可以在較寬的范圍內(nèi)很好的控制的，雖然在極端條件下會(huì)影響工藝

5、性能工藝?yán)纾?生物反應(yīng)器溫度超出范圍導(dǎo)致產(chǎn)率下降，但未影響成分質(zhì)量?柱流速變化導(dǎo)致生產(chǎn)力損失，但對(duì)藥物成分的質(zhì)量或雜質(zhì)的清除沒(méi)有影響例如：?過(guò)濾速度?柱清洗流速5、找CQA&CPP之前的必要條件之前的必要條件文件資源：保證在評(píng)估之前已經(jīng)具備所有必要的文件。良好培訓(xùn)：保證在開(kāi)展任何工作之前所有必要的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估規(guī)程、模板和培訓(xùn)已經(jīng)就位。評(píng)估會(huì)議：管理并規(guī)劃所有要求的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估會(huì)議。例：資料需求單序號(hào)文件名稱文件用途1VMP明確風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的策略要