2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、厄洛替尼治療伴有腦轉(zhuǎn)移的 NSCLC,Sorensen JB et al, J Clin Oncol. 1998;6:1474-1480,Rodrigus P et al, Lung Cancer. 2001;32:129-136,NSCLC常被腦轉(zhuǎn)移“捆綁”,NSCLC腦轉(zhuǎn)移的治療選擇,支持治療+糖皮質(zhì)激素:MST約1到2個月1全腦放療(WBRT):用于治療多發(fā)顱腦轉(zhuǎn)移灶,MST約6個月2手術(shù)或立體定向放射外科(SRS):適用于

2、1到3個轉(zhuǎn)移灶,MST約9-10個月3,4藥物治療: 化療: MST約6-8個月5,6,7 靶向治療:?,,Weissman DE.J Clin Oncol. 1988;6:543-51Borgelt B, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1980;6:1-9. Patchell RA, et al. N Engl J

3、Med 1990;322:494-500.Alexander E 3rd, et al. J Natl Cancer Inst 1995;87:34-40. Franciosi V, et al. Cancer 1999; 85:1599-605.Bernardo G, et al. Cancer Invest 2002; 20: 293-302.Cortes J, et al. Oncology 2003; 64: 28-35

4、.,大部分藥物無法通過血腦屏障,星形膠質(zhì)細(xì)胞,周細(xì)胞,內(nèi)皮細(xì)胞,基底膜,化療藥物血腦屏障透過性差1腦轉(zhuǎn)移化療 MST僅約6-8個月2,3,4,Steeg PS, et al. Nat Rev Cancer 2011;11:352-63. Franciosi V, et al. Cancer 1999; 85:1599-605.Bernardo G, et al. Cancer Invest 2002; 20: 293-302.

5、Cortes J, et al. Oncology 2003; 64: 28-35.,緊密連接,厄洛替尼治療伴有腦轉(zhuǎn)移的 NSCLC,厄洛替尼治療伴有腦轉(zhuǎn)移的 NSCLC,主要終點(diǎn):PFS 次要終點(diǎn):ORR,6個月生存率,1年生存率,安全性數(shù)據(jù),Wu YL 2011 WCLC,Wu YL 2011 ASCO abstract 7605,顱內(nèi)病灶 PD 或 出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移癥狀,,厄洛替尼150mg/天,一線含鉑雙

6、藥治療2~6個周期后顱外病灶無進(jìn)展 伴有無癥狀腦轉(zhuǎn)移的 NSCLC 腺癌或 EGFR 活性突變 (n=48),,CTONG 0803厄洛替尼二線治療伴無癥狀腦轉(zhuǎn)移的NSCLC,ITT人群:PFS長達(dá) 10.1個月,Wu YL 2011 WCLC,Wu YL 2011 ASCO abstract 7605,客觀緩解率高達(dá)56.3%疾病控制率高達(dá)75%,,Wu YL 2011 WCLC,Wu YL 2011

7、 ASCO abstract 7605,厄洛替尼治療伴有腦轉(zhuǎn)移的 NSCLC,厄洛替尼具有更高腦脊液濃度的原因,,厄洛替尼有更高的血漿暴露濃度,厄洛替尼有更高的血腦屏障透過率,,特羅凱透過血腦屏障的比例高于吉非替尼,透過血腦屏障的比例,1.Togashi Y, et al. Cancer Chemother Pharmacol, 2011, 68:1089-1092,®1,® 2,3,4,2.Broniscer A

8、, et al. Clin Cancer Res 2007;13:1511-1515.,3,Jackman DM, et al.J Clin Oncol. 2006;24:4517-20,3.Fukuhara T,et al. Tohoku j.Exp.Med.,2008,214,359-363,4,Wang M et al. J Clin Oncol, 2011;29,abstract 7608,不同研究結(jié)果不適合進(jìn)行直接比較,血漿蛋

9、白結(jié)合率:厄洛替尼低于吉非替尼,血漿中的游離藥物比例,血漿中游離的藥物比例:厄洛替尼高于吉非替尼,,血漿蛋白結(jié)合率:厄洛替尼約 93%1,吉非替尼約 97%2,1, Johnson JR,et al. Clin Cancer Res. 2005;11:6414-6421.2, Li J,et al.Invest New Drugs. 2006;24:291-297.,厄洛替尼的血腦屏障透過率比較高的可能原因,不同研究結(jié)果不適合進(jìn)行直

10、接比較,,厄洛替尼比吉非替尼有更高的峰值濃度和曲線下面積,,標(biāo)準(zhǔn)劑量,1. Hidalgo, et al. JCO 2001; 2. Ranson, et al. JCO 2002,Cmax = maximum plasma concentrationAUC = area under the curve,標(biāo)準(zhǔn)劑量厄洛替尼的血漿暴露濃度是標(biāo)準(zhǔn)劑量吉非替尼的7倍,TKI 的血藥濃度和腦脊液濃度有很大關(guān)聯(lián)性厄洛替尼的血藥濃度越高,腦脊液

11、濃度就越高,Togashi Y, et al. Cancer Chemother Pharmacol, 2011, 68:1089-1092,因此推論,透過血腦屏障的厄洛替尼的量比吉非替尼多,厄洛替尼治療伴有腦轉(zhuǎn)移的 NSCLC,J Thorac Oncol. 2011;6: 1287–1289,用同位素C11標(biāo)記的厄洛替尼作為PET/CT的示蹤劑獲知厄洛替尼能在 NSCLC 顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶中的聚集,,同位素C11與特羅凱結(jié)合作為PET/

12、CT檢查的示蹤劑,本研究由丹麥奧爾胡斯大學(xué)醫(yī)院報道一個32歲的中國女性,因頭痛、惡心、嘔吐的顱高壓癥狀以及多次癲癇發(fā)作入院診斷為NSCLC伴多發(fā)腦轉(zhuǎn)移及腦膜轉(zhuǎn)移原發(fā)灶穿刺活檢,EGFR檢測為19外顯子突變,J Thorac Oncol. 2011;6: 1287–1289,Cancer Res. 2009;69:873-878,患者接受單藥特羅凱150mg/d治療,沒有接受頭顱放療或化療,厄洛替尼治療前的頭顱MRI:多發(fā)腦

13、實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移灶以及腦膜轉(zhuǎn)移,厄洛替尼治療3周后的頭顱MRI:腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移灶明顯縮小,幾乎達(dá)到完全緩解腦膜病灶消失,患者服用特羅凱2周:后定向能力恢復(fù)正常能夠獨(dú)自行走、進(jìn)食,生活可自理,,,J Thorac Oncol. 2011;6: 1287–1289,,,厄洛替尼治療前的胸部CT:右肺原發(fā)灶,厄洛替尼治療3周后的胸部CT:右肺原發(fā)灶明顯縮小,達(dá)PR再過8周后復(fù)查病灶維持上述縮小程度,,,厄洛替尼治療2周后,由于4度膿皰性皮疹

14、,厄洛替尼減量到50mg。50mg的劑量服用后病灶一直維持上述影像學(xué)的緩解程度,PFS長達(dá) 10.5個月。,J Thorac Oncol. 2011;6: 1287–1289,造影劑釓注射后頭顱MRI的T1加權(quán)圖像:小腦有兩個有增強(qiáng)信號的轉(zhuǎn)移病灶,把[C11]-厄洛替尼作為示蹤劑的PET/CT圖像和頭顱MRI圖像進(jìn)行整合:小腦的這兩個轉(zhuǎn)移病灶有明顯的[C11]-厄洛替尼濃聚正常腦組織則沒有[C11]-厄洛替尼濃聚,J Thorac

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