腦轉(zhuǎn)移nsclc患者治療新選擇

1、,腦轉(zhuǎn)移NSCLC患者 治療新選擇,專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士參考,上海羅氏制藥有限公司 上海市龍東大道1100號,2015.12-Tac-PPS-2013.12,NSCLC患者總生存期延長，影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展，使腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率增高[1]首診的NSCLC患者中約10%伴有腦轉(zhuǎn)移[2]所有NSCLC患者中 40-55%的患者在整個(gè)病程的某個(gè)階段會出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移[3],1. Mehta MP, et al. J Clin Onc

2、ol. 2003;21:2529-2536.2. Sorensen JB, et al. J Clin Oncol. 1988;6:1474-1480.3. Chen AM, et al. Cancer. 2007;109:1668-1675.,NSCLC患者中腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率,肺腺癌患者[1],1.singon, M et al. Int. J. Cancer: 2006,119, 1491–14942.James, w et

3、al. J Clin Oncol. 2013 Mar 1;31(7):895-902,,EGFR突變患者[2],更容易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移,肺腺癌和EGFR突變患者更容易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移,NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)后極差，不給予治療平均中位生存時(shí)間小于7周[1] 腦轉(zhuǎn)移患者分為無癥狀和有癥狀；有癥狀的患者明顯降低生活質(zhì)量如顱內(nèi)高壓癥狀，腦膜刺激癥，癲癇，視乳頭水腫等 與轉(zhuǎn)移部位、水腫效應(yīng)有關(guān),語言、運(yùn)動障礙,步態(tài)異常 跌倒,復(fù)視,,,,1.

4、Zabel A, et al. Lung Cancer 2004; 45 (Suppl. 2):S247-S252.,NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的臨床癥狀和預(yù)后,,,有癥狀腦轉(zhuǎn)移患者,無癥狀腦轉(zhuǎn)移患者,,采取有效的全身治療，控制原發(fā)灶/轉(zhuǎn)移灶，延長患者生存和提高生活質(zhì)量,采取有效局部治療/對癥治療，在減輕癥狀前提下進(jìn)行全身治療，延長患者生存和提高生活質(zhì)量,NSCLC的腦轉(zhuǎn)移患者的治療目標(biāo),Weissman DE.J Clin Onc

5、ol. 1988;6:543-51Borgelt B, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1980;6:1-9. Patchell RA, et al. N Engl J Med 1990;322:494-500.Alexander E 3rd, et al. J Natl Cancer Inst 1995;87:34-40. Franciosi V, et al. Cancer 1999

6、; 85:1599-605.Bernardo G, et al. Cancer Invest 2002; 20: 293-302. Cortes J, et al. Oncology 2003; 64: 28-35.,靶向治療可否成為NSCLC腦轉(zhuǎn)移的治療選擇？,Steeg PS, et al. Nat Rev Cancer 2011;11:352-63Bartolotti, et al. Expert Rev Anticance

7、r Ther 2012; 12(11):1429-1435,通過BBB需要具備：分子量小，非極性，脂溶性除了氧氣，二氧化碳和血糖，大部分藥和蛋白質(zhì)由于分子量大，一般無法通過化療藥物血腦屏障透過性差1EGFR TKI脂溶性好、分子量小，容易通過血腦屏障2,小分子靶向藥物，容易通過血腦屏障,Togashi Y et al. Cancer Chemother Pharmacol. 2012,70(3):399-405,同一研

8、究結(jié)果的直接比較,特羅凱®透過率和腦脊液濃度均高于吉非替尼,造影劑釓注射后頭顱MRI的T1加權(quán)圖像：小腦有兩個(gè)有增強(qiáng)信號的轉(zhuǎn)移病灶,把[C11]-特羅凱®作為示蹤劑的PET/CT圖像和頭顱MRI圖像進(jìn)行整合：小腦的這兩個(gè)轉(zhuǎn)移病灶有明顯的[C11]-特羅凱®濃聚正常腦組織則沒有[C11]-特羅凱®濃聚,J Thorac Oncol. 2011;6: 1287–1289,特羅凱®在顱內(nèi)

9、轉(zhuǎn)移灶有明顯濃聚,特羅凱®的藥代動力學(xué)優(yōu)勢能否帶來對腦轉(zhuǎn)移NSCLC的卓越療效？,血漿濃度高,血漿游離藥物比例高,顱內(nèi)濃度↑,血腦屏障透過率高,顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶靶向濃聚,高選擇性作用于靶病灶,療效？,主要終點(diǎn)：PFS 次要終點(diǎn)：ORR，6個(gè)月生存率，1年生存率，安全性數(shù)據(jù),YL Wu, C. Zhou, et al. Annals of Oncology 0:1-7,2012,特羅凱®二線治療無癥狀的EGFR

10、突變或腺癌腦轉(zhuǎn)移的NSCLC患者研究（ CTONG 0803）,YL Wu, C. Zhou, et al. Annals of Oncology 0:1-7,2012,客觀緩解率（ORR）58.3% 疾病控制率（DCR）75.0%,PFS: 9.67個(gè)月 OS: 18.9個(gè)月,YL Wu, C. Zhou, et al Annals of Oncology 0:1-7,2012,ITT人群：PFS和OS明顯獲益,Eu

11、nyoung Lee,et. al. J Thorac Oncol.2013;8:1069-1074,2004-2012，確診為IV期腦膜轉(zhuǎn)移（LMC）NSCLC (n=25),厄洛替尼+腦膜內(nèi)化療（n=14）,吉非替尼+腦膜內(nèi)化療 （n=11）,出現(xiàn)進(jìn)展或死亡,出現(xiàn)進(jìn)展或死亡,回顧性隊(duì)列研究主要終點(diǎn)：CSF腫瘤細(xì)胞陰性轉(zhuǎn)化率（Cytologic negative conversion ) 次要終點(diǎn)：OS,

12、Leptomeningeal carcinomatosis (LMC)：軟腦膜轉(zhuǎn)移瘤Cerebrospinal fluid (CSF)：腦脊液,特羅凱®和吉非替尼治療NSCLC腦膜轉(zhuǎn)移患者的回顧性研究,P=0.012,CSF腫瘤細(xì)胞陰性轉(zhuǎn)化率,Eunyoung Lee,et. al. J Thorac Oncol.2013;8:1069-1074,特羅凱®和吉非替尼治療腦膜轉(zhuǎn)移患者CSF腫瘤細(xì)胞陰性轉(zhuǎn)化率,&#

13、174;,吉非替尼（n=11）,腦膜轉(zhuǎn)移患者OS,Eunyoung Lee,et. al. J Thorac Oncol.2013;8:1069-1074,特羅凱®和吉非替尼治療NSCLC腦膜轉(zhuǎn)移患者的OS,P=0.960,®,吉非替尼（n=11）,在所有NSCLC患者中 40-55%的患者在整個(gè)病程的某個(gè)階段會出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，肺腺癌和EGFR突變患者更易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移 特羅凱®較吉非替尼具有更高的血腦屏障透

14、過率和腦脊液濃度，并具有腦轉(zhuǎn)移灶靶向濃聚作用 特羅凱®二線治療無癥狀的EGFR突變或腺癌腦轉(zhuǎn)移患者療效卓越，DCR 75% PFS 9.67個(gè)月, OS 18.9個(gè)月特羅凱®和吉非替尼治療腦膜轉(zhuǎn)移的NSCLC的回顧性分析提示：CFS腫瘤細(xì)胞陰性轉(zhuǎn)化率64.5% VS 9.1%(P=0.012,達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異)； OS 9.5月VS4.4月(P=0.960, 未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異）,小 結(jié),,警告肺毒性，腹瀉、

15、脫水、電解質(zhì)失衡和腎衰,上海羅氏制藥有限公司 上海市龍東大道1100號,特羅凱®簡明處方資料,完整處方資料詳見產(chǎn)品說明書 www.roche.com.cn更新日期：2013年12月05日【藥品名稱】 通用名： 鹽酸厄洛替尼片商品名： 特羅凱® Tarceva®英文名： Erlotinib Hydrochloride Tablets【適應(yīng)癥】 局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌：厄洛替尼單藥適用

16、于既往接受過至少一個(gè)化療方案失敗后的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。厄洛替尼單藥可用于經(jīng)4個(gè)周期以鉑類為基礎(chǔ)的一線化療后處于疾病穩(wěn)定的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌患者的維持治療。本品用于EGFR 突變?nèi)巳阂痪€治療的臨床研究正在進(jìn)行中。建議經(jīng)治醫(yī)生根據(jù)本品和同類藥物研究進(jìn)展以及患者自身狀況綜合考慮適宜的治療選擇?！疽?guī)格】 （1）100毫克 （2）150毫克【用法用量】本品必須在有此類藥物使用經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。厄

17、洛替尼單藥用于非小細(xì)胞肺癌的推薦劑量為150mg/日，至少在飯前1小時(shí)或飯后2小時(shí)服用。持續(xù)用藥直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不能耐受的毒性反應(yīng)?！揪妗糠味拘?，腹瀉、脫水、電解質(zhì)失衡和腎衰【不良反應(yīng)】心肌梗塞/心肌缺血、腦血管意外、血小板減少引起的微血管溶血性貧血、肝炎、肝衰竭、肝功能異常和肝損傷患者、胃腸道穿孔、大皰性或剝脫性皮膚改變、眼部疾病、相互作用、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值升高和出血可能等?！窘伞繉Ρ酒芳俺煞葸^敏者禁用。【批準(zhǔn)文號】進(jìn)