逆轉錄病毒

1、,醫(yī) 學 微 生 物 學(Medical Microbiology),第二篇 病毒學,第三十二章 反轉錄病毒,掌握：人類免疫缺陷病毒的生物學性狀、致病性與免疫性。,教學目標,熟悉：防治原則。 了解：目前常用檢測抗原抗體的方法。,思考：,HIV是什么生物？HIV引起什么疾病？HIV是如何傳播的？,文獻來源：Lancet 2015 Oct 20 艾滋病足趾間罕見似化膿性肉芽腫的卡波氏肉瘤病例資料 患者，30

2、歲男性因“發(fā)現(xiàn)右足第二三足趾間包塊3月”就診。起初包塊只有小結節(jié)大小，考慮感染所致予以抗生素治療但效果不佳。病程中該包塊緩慢增大，伴疼痛和臭味。,查體：右足第二腳趾生長出直徑約3cm的紅色質(zhì)硬包塊，觸痛明顯，伴少量漿液膿性分泌物滲出。初步考慮為繼發(fā)性感染導致的化膿性肉芽腫病變。不過問題是，該患者否認醫(yī)療史或手術史，腳趾也沒有感到刺痛或麻木。,一組含有逆轉錄酶（reverse transcriptase）的RNA病毒。,逆轉錄病毒,,*對

3、人致病的逆轉錄病毒主要有： 1.人類嗜T細胞病毒（HTLV），為成人T淋巴細胞白血病的病原體。 2.人類免疫缺陷病毒（HIV），是人類艾滋病的病原體。,全球流行情況 2002年12月： 全球累計HIV感染人數(shù)達4200萬 2002年內(nèi)： 全世界有310萬人死于艾滋?。?新增感染HIV的人數(shù)近500萬； 非洲仍是艾滋病發(fā)病最嚴重的地區(qū)

4、其次是亞洲和太平洋地區(qū),AIDS——全球重要的公共衛(wèi)生問題,,12月1日世界艾滋病日,人類免疫缺陷病毒（HIV）,一、生物學性狀,1. HIV的形態(tài)學特征,,球形,100-120nm核衣殼：核心呈圓錐形 含兩條相同的單正鏈RNA，其外有核衣殼蛋白（p7）、衣殼蛋白（p24）， 并攜帶反轉錄酶、整合酶和蛋白酶。內(nèi)膜蛋白（p17）包膜表面有刺突（含有gp120和gp41）,*gp120 與病毒吸附有關，有中和抗原位點，能刺激

5、機體產(chǎn)生中和抗體，易發(fā)生變異，有利于病毒逃避免疫清除。*gp41 為跨膜蛋白，介導病毒包膜與宿主細胞膜的融合。,病毒的復制,2.變 異 性,*HIV的顯著特點之一是它的高度變異性，HIV的反轉錄酶無校正功能、錯配性高是導致HIV基因頻繁變異的重要因素。,,3. 抵 抗 力,,對理化因素的抵抗力較弱。*一般化學消毒劑處理可滅活病毒。*病毒在20～22℃液體環(huán)境下可存活15天；在37℃可存活10～15天；在冷凍血制品中須68℃加熱

6、72 h才能保證滅活病毒。,二、致病性與免疫性,1.傳染源和傳播途徑,,,,* 傳染源：HIV感染者和AIDS患者* 主要的傳播途徑： 1.性傳播：是HIV的主要傳播方式 2.血液傳播：靜脈毒品成癮者是高危人群。 3.母嬰傳播：通過胎盤、產(chǎn)道或哺乳等方式傳播，其中胎兒經(jīng)胎盤感染最多見。,,,,,HIV在體液中,,,,每ml體液HIV病毒顆粒平均拷貝,血液18000,精液11000,陰道分泌液7000,,羊水40

7、00,,唾液1,引自http://opencla.cctv.com/2015/07/21/VIDE1437446929395196.shtml,HIV傳染的危險性,HIV：單次暴露于陽性血液，皮膚0.3％,黏膜0.09％,HCV：單次暴露于HCV抗體陽性血液,平均1.8％，范圍0~7％,HBV：單次皮膚暴露,30％（HBeAg陽性）,＜6％（HBeAg陰性）,引自http://opencla.cctv.com/2015/07/21/V

8、IDE1437446929395196.shtml,2006 2007 2008 2009 2010,年份,HIV感染者報告數(shù),0,50,100,150,200,250,300,350,400,450,500,異性性途徑,男性同性性途徑,注射吸毒,經(jīng)血傳播,引自http://opencla.cctv.com/2015/07/21/VIDE1437446929395196.sh

9、tml,2005 2006 2007 2008 2009 2010,上海同性戀艾滋病人群流行狀況,人數(shù),0,50,100,150,200,250,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,百分比％,引自http://opencla.cctv.com/2015/07/21/VIDE1437446929395196.shtml,性病促進艾滋病的傳播,引自http://opencla.cctv.

10、com/2015/07/21/VIDE1437446929395196.shtml,2.致病機制,,*主要感染細胞： CD4＋ T淋巴細胞、單核-巨噬細胞、樹突狀細胞、神經(jīng)細胞等。*引起機體免疫系統(tǒng)的進行性損傷。,HIV,CD4的T細胞、Mø、神經(jīng)膠質(zhì)細胞,整合或低水平增殖形成慢性、持續(xù)性感染狀態(tài),其它病原刺激,HIV大量增殖,受染細胞死亡，功能受損,發(fā)熱、頭痛肌痛、咽炎淋巴結腫大關節(jié)痛乏力腹瀉神經(jīng)癥狀,機體出

11、現(xiàn)一系列綜合癥,并發(fā)各種腫瘤,繼發(fā)其它病原生物感染,,,,,,細胞免疫缺陷為主的免疫功能全面低下,,,,,,3.臨床特點,*潛伏期長，大約10年左右。*臨床感染過程分為4個時期： 1.急性感染期：約2～3周。發(fā)熱、咽痛和淋巴結腫大等 2.無癥狀潛伏期：10年左右。病人無癥狀，血液含毒量低 3.AIDS相關綜合征：淋巴結持續(xù)腫大、發(fā)熱、盜汗、體重減輕等 4.典型AIDS期：合并機會致病菌感染和AIDS相關惡性腫瘤

12、。,,,,4.免疫性,,*細胞內(nèi)病毒的清除主要依靠細胞免疫反應*細胞免疫可限制病毒感染，但不能完全清除病毒，并隨疾病進展而下降*病毒抗原頻繁變異逃避了免疫清除作用,三、微生物學檢查法,*病毒分離 直接證據(jù)，臨床不常用*檢測病毒抗體： ELISA篩查，Western blot確認*檢測病毒抗原： ELISA檢測HIV p24抗原早期輔助診斷 *檢測病毒核酸：定量RT-PCR,四、防治原則,1.治療HIV感染的藥物

13、,,*核苷類反轉錄酶抑制劑（拉米夫定）、非核苷類反轉錄酶抑制劑（德拉維丁）、蛋白酶抑制劑（賽科納瓦），融合抑制劑（Fuzeon）。,2.預防 目前尚無有效疫苗,,①普遍宣傳教育，認識傳播途徑和危害；②建立HIV感染的監(jiān)測網(wǎng)，及時掌握疫情③對獻血、獻器官、獻精液者必須做HIV抗體檢測；④禁止共用注射器、注射針、剃須刀等⑤提倡安全性生活，抵制和打擊吸毒行為⑥HIV抗體陽性婦女，應避免懷孕或用母乳喂養(yǎng)嬰兒等,總結,逆轉錄病毒的種