免疫學經(jīng)典講解

1、第十二章 變態(tài)反應(yīng) 變態(tài)反應(yīng)（allergy） 是指機體對某些抗原初次應(yīng)答后，再次遇到相同抗原時，發(fā)生的一種以機體生理功能紊亂或組織細胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答。 超敏反應(yīng)（hypersensitivity） 引起變態(tài)反應(yīng)的抗原稱為變應(yīng)原或過敏原 抗體稱為變應(yīng)素,完全變應(yīng)原 異種血清、蛋白質(zhì)、花粉、微生物、寄生蟲等不完全變應(yīng)原 藥物、青

2、霉素等過程： 1.第一階段：變應(yīng)原初次進入機體?初次免疫應(yīng)答 ? 產(chǎn)生免疫物質(zhì)（Ab或Td）? 機體處于 處于敏感狀態(tài)。 2.第二階段：變應(yīng)原再次進入機體? 作用到Ab或Td ? 發(fā)生癥狀。,變態(tài)反應(yīng)分型,,過敏反應(yīng),II型變態(tài)反應(yīng),III型變態(tài)反應(yīng),Ⅳ型變態(tài)反應(yīng),,,,細胞溶解反應(yīng),免疫復(fù)合物型變態(tài)反應(yīng),遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng),I型變態(tài)反應(yīng),第一節(jié) I型變態(tài)反應(yīng),特異性IgE介導(dǎo),主要特征,出現(xiàn)快，消退也快,只引起全身或局部功

3、能紊亂,有明顯個體差異和遺傳背景,特應(yīng)性素質(zhì)個體：對變應(yīng)原易產(chǎn)生IgE型抗體應(yīng)答的超敏患者,吸入性變應(yīng)原花粉塵螨或其排泄物真菌或其孢子動物皮屑或羽毛,藥物青霉素磺胺普魯卡因有機碘化物,食物,變應(yīng)原（ Allergen ）,昆蟲,化妝品等,,——引起變態(tài)反應(yīng)的抗原物質(zhì),,一、參與I型變態(tài)反應(yīng)的主要成分和細胞,1、變應(yīng)原,花粉顆粒、塵螨或其排泄物、真菌或其孢子、昆蟲或其毒液、動物皮屑或羽毛，以及牛奶、雞蛋、魚蝦、蟹貝等食物和

4、青霉素、磺胺、普魯卡因、有機碘化合物等藥物。,天然變應(yīng)原多為小分子可溶性蛋白質(zhì),某些藥物或化學物質(zhì),＋,組織蛋白,,變應(yīng)原,2、變應(yīng)素,IgE,3、細胞,肥大細胞 ，嗜堿性粒細胞,二、I型變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生過程和機制,1、致敏階段 變應(yīng)原第一次進入機體時，誘導(dǎo)B細胞產(chǎn)生IgE。IgE可與肥大細胞和嗜堿性粒細結(jié)合，此時機體便處于致敏階段。,2、反應(yīng)階段 指相同變應(yīng)原再次進入機體時，通過與肥大細胞和嗜堿性粒細胞上的IgE結(jié)

5、合，使之釋放生物活性介質(zhì)的階段。 生物活性介質(zhì)： 組胺，緩激肽，白三烯，前列腺素，血小板活化因子等。,,3、效應(yīng)階段 是指生物活性介質(zhì)作用于效應(yīng)組織和器官，引起局部或全身過敏反應(yīng)的階段。 生物活性介質(zhì)的作用： 平滑肌收縮，毛細血管擴張，血管通透性增強，粘膜腺體分泌增加。,,,,,,,生物活性介質(zhì)作用部位及癥狀 ? 皮膚：蕁麻疹，濕疹，血管性水腫。 藥物、食物、

6、腸道寄生蟲等 ? 消化道：過敏性胃腸炎 魚、蝦、蟹、蛋、奶等食物及飼料等 ? 呼吸道：支氣管痙攣，過敏性鼻炎等 花粉、塵螨、真菌、毛屑、呼吸道病原微生物感染等。 ? 全身性過敏反應(yīng)：過敏性休克，甚至死亡 藥物過敏性休克，血清過敏性休克。,Pollen（花粉）,四、I 型變態(tài)反應(yīng)的防治原則,變應(yīng)原皮試,脫敏治療,藥物治療,青霉素25單位，抗毒素血清1：100，花粉1：10000，皮內(nèi)0.1

7、ml,阿斯匹林，腎上腺素 苯海拉明，撲爾敏，異丙嗪 腎上腺素，葡萄糖酸鈣，氯化鈣，維生素C。,小劑量、短間隔（20-30分） 多次注射抗毒素,變應(yīng)原的皮試,第二節(jié) II型變態(tài)反應(yīng),II型變態(tài)反應(yīng)是由IgG或IgM類抗體與靶細胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，在補體、吞噬細胞和NK細胞參與作用下，引起的以細胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。,1、 II型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生機制,II 型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生的機制（一）,激活補體經(jīng)典途徑，溶解抗原靶細

8、胞、免疫粘附、調(diào)理吞噬.,II 型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生的機制（二）,,ADCC效應(yīng) —— 破壞靶細胞,II 型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生的機制（三）,抗體、補體的調(diào)理吞噬 —— 破壞靶細胞,3、臨床常見的II型變態(tài)反應(yīng)性疾病,輸血反應(yīng),新生幼畜溶血癥,自身免疫溶血性貧血,藥物過敏性血細胞減少癥,紅細胞、粒細胞、血小板等—藥物,藥物或病毒感染，使紅細胞膜表面成分發(fā)生改變。,—抗體—補體,2、特點 ?IgM、IgG、補體、巨噬細胞、NK細胞等參與

9、0; ?細胞溶解,第三節(jié) III型變態(tài)反應(yīng),III型變態(tài)反應(yīng)是由中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細血管基底膜后，通過激活補體和血小板及嗜堿性、嗜中性粒細胞參與作用下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細胞浸潤為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。,一、III型變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生機制,（一）中等大小免疫復(fù)合物的形成,抗原,+,抗體,,抗原抗體復(fù)合物,大分子的免疫復(fù)合物,,易被吞噬細胞清除,小分子的免疫復(fù)合物,,易從尿中排出,中等大小免

10、疫復(fù)合物,,血液循環(huán),可能沉淀,Ag:Ab=3:2易形成,（二）中等大小可溶性免疫復(fù)合物的沉積,1、血管活性胺類物質(zhì)的作用,免疫復(fù)合物,,結(jié)合,血小板FcR,組胺類炎性介質(zhì),,激活補體,C3a/C5a，C3b,使肥大細胞、嗜堿性粒細胞和血小板活化,,,血小板活化,,,,,血管內(nèi)皮間隙增大有助于免疫復(fù)合物沉積和嵌入,,,,,III 型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生的機制,血管炎,（三）免疫復(fù)合物沉積后引起組織損傷,1.補體的作用,2.中性粒細胞,3.血

11、小板的作用,產(chǎn)生過敏毒素，使肥大細胞和嗜堿性粒細胞脫顆粒，釋放組胺等介質(zhì)，吸引中性粒細胞。,局部中性粒細胞聚集，釋放蛋白水解酶等物質(zhì)，使血管基底膜及周圍組織損傷。,血小板活化，產(chǎn)生5-羥色胺等，導(dǎo)致局部充血水腫。,二、特點 1、由中等大小免疫復(fù)合物引起 2、有補體、中性粒細胞等參加 3、以血管炎和組織損傷為特征,三、常見疾病 1、血清?。ㄈ硇寓笮妥儜B(tài)反應(yīng)） 一次注射大量免疫血清后10天左右，全身反應(yīng)。 皮膚紅斑

12、、水腫、尋麻疹、淋巴結(jié)腫大、關(guān)節(jié)炎、發(fā)熱、蛋白尿、中性白細胞減少）幾天后自行消退 2、多種傳染病表現(xiàn) 皮疹、關(guān)節(jié)炎、眼炎、皮炎、腎小球腎炎 治療：用抗菌藥等消滅病原（Ag）,第四節(jié) Ⅳ型變態(tài)反應(yīng),Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)是由效應(yīng)T細胞與相應(yīng)抗原作用24小時后，引起的以巨噬細胞、淋巴細胞浸潤和細胞變性壞死為主要特征的炎癥反應(yīng)。,一、發(fā)生機理第一步： 初次Ag? 機體? 細胞免疫應(yīng)答? Th1(Td)第二步： 再次Ag?

13、 機體? Th1? 多種淋巴因子? 大量吞噬細胞集中于Ag存在部位，引起組織細胞變性、壞死。二、特征 1、再次進入Ag后出現(xiàn)癥狀慢（48-72h） 2、出現(xiàn)局部炎癥 （單核細胞浸潤、組織變性、壞死）,,,三、常見疾病 1、傳染性變態(tài)反應(yīng)（胞內(nèi)菌引起） 結(jié)核分支桿菌感染——肺結(jié)核 結(jié)核菌素試驗——奶牛結(jié)核病檢疫 結(jié)核菌素(核桿菌裂解提取物)0.lml注入 奶牛頸側(cè)皮內(nèi)—72h注射部位出現(xiàn)紅腫 或

14、0.lml滴入奶牛眼結(jié)膜囊內(nèi)—15-18h眼流膿性分泌物,2、變態(tài)反應(yīng)皮炎 變應(yīng)原：油漆、染料、農(nóng)藥、塑料、果汁等 人、動物皮膚皮炎(紅腫、奇癢、水皰) 治療: (1)查出變應(yīng)原，避免再次接觸 (2)對癥治療：消腫、止癢、抗局部感染 3、同種異體組織移植排斥反應(yīng) 控制排斥: (1) 組織配型；(2) 用免疫抑制藥物抑制受體的免疫功能,小結(jié)：變態(tài)反應(yīng)分為四型 ? I型變態(tài)反應(yīng)主要由特異性IgE

15、抗體介導(dǎo)，是致敏肥大細胞和嗜堿性粒細胞再次接受相同變應(yīng)原刺激后，通過釋放一系列生物活性介質(zhì)引起的。 ? Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)是細胞表面抗原與相應(yīng)IgG或IgM類抗體特異性結(jié)合后，在補體、吞噬細胞和NK細胞參與作用下，引起的以細胞溶解和組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。,? Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)是由中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細血管基底膜后，通過激活補體和血小板、嗜堿性、嗜中性粒細胞參與作用下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細胞浸潤為主

16、要特征的血管炎性反應(yīng)和組織損傷。 ? Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)是由效應(yīng)T細胞與相應(yīng)抗原作用后，引起的以單核細胞及淋巴細胞浸潤和組織細胞損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。 速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)： I、Ⅱ、Ⅲ型 遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)： Ⅳ型,各型超敏反應(yīng)特性比較,,,,IgE肥大細胞 、嗜堿性粒細胞,,分 型,I 型速發(fā)型,機 理,,IgM/IgG 補體 NK

17、 中性粒細胞巨噬細胞,,II 型 細胞毒型,,III 型 免疫復(fù)合物型,APC Th1/Tc細胞 巨噬細胞,IV 型遲發(fā)型,參加成分,IgM/IgG 補體 血小板 中性粒細胞 嗜堿性粒細胞,,機體致敏 變應(yīng)原與細胞表面的IgE結(jié)合 FcεRI交聯(lián)導(dǎo)致脫顆粒 活性介質(zhì)作用于效應(yīng)器官,抗體與自身

18、抗原靶細胞結(jié)合 激活補體溶解靶細胞（CDC）增加巨噬細胞等調(diào)理吞噬作用NK通過ADCC殺傷靶細胞,中等大小IC沉積血管壁, 激活補體， 激活嗜堿性粒、中性粒細胞 使血管透性增加，溶酶體釋放，血小板凝集形成血栓,APC將抗原提呈給T使之致敏 Th1釋放細胞因子激活MΦ MΦ釋放炎癥介質(zhì)引起炎癥反應(yīng) Tc直接殺傷靶細胞,常 見 病 例,過敏性休克、蕁麻疹、過敏性哮喘、花粉癥過敏性胃腸炎,溶血性貧血、