硝苯地平制備以及合成

1、硝苯地平硝苯地平一、簡介硝苯地平是第一代鈣拮抗劑，為抗高血壓、防治心絞痛藥物，是20世紀(jì)80年代中期世界暢銷的藥物之一。該藥的特點是：起效快，峰谷比值高，導(dǎo)致了神經(jīng)體液活化，經(jīng)多年臨床使用，該藥的療效得到了肯定。硝苯地平在價格上也占據(jù)了強(qiáng)有力的優(yōu)勢。但藥效時間短，血壓波動大，尚有負(fù)性肌力和負(fù)性傳導(dǎo)作用。增加冠心病患者的死亡率。二、基本資料通用名：硝苯地平化學(xué)名稱：2，6二甲基4(2硝基苯基)1，4二氫3，5吡啶二1甲酸二甲酯英文名：NI

2、FEDIPINE分子式：C17H18N2O6結(jié)構(gòu)式：分子量：346.34主要成分：心痛定nifedipine性狀：片劑，噴霧劑。藥品類別：抗心絞痛藥作用類別：降血壓藥質(zhì)量指標(biāo)：注冊標(biāo)準(zhǔn)。三、合成路線3.1基本原理硝苯地平由乙酰乙酸乙酯、鄰硝基苯甲醛、氨水縮合得到。CH3COCH2COOCH3NH3CHONO2NNO2CH3COOCH3H3CCH3OOC硝苯地平在結(jié)構(gòu)上屬二氫吡啶衍生物，大多可以通過漢斯反應(yīng)，由2分子酮酸酯和1分子醛、1分

3、子氨縮合成環(huán)得到。機(jī)理如下：(0.05mol)、乙酰乙酸甲酯13.9g(0.12mol)、甲醇13mL和氨水(25～28%)5.5mL(0.08mol)。攪拌下緩緩加熱，0.5h后至回流，反應(yīng)2～3h后，取少許反應(yīng)物，以TLC色譜檢查反應(yīng)情況，整個回流過程大約需要3～4h。靜置，冷卻至5℃，析出黃色結(jié)晶，布氏漏斗抽濾，少量冰甲醇洗，得粗產(chǎn)品；粗品按78倍體積的甲醇重結(jié)晶，必要時可趁熱過濾，靜置，冷卻，過濾，少許冰甲醇洗滌，75℃下干燥，