硝苯地平

1、理化性質(zhì)要找什么？硝苯地平是第一代鈣拮抗劑，為抗高血壓、防治心絞痛藥物，是20世紀(jì)80年代中期世界暢銷的藥物之一。該藥的特點(diǎn)是：起效快，峰／谷比值高，導(dǎo)致了神經(jīng)體液活化，經(jīng)多年臨床使用，該藥的療效得到了肯定。硝苯地平在價(jià)格上也占據(jù)了強(qiáng)有力的優(yōu)勢。但藥效時間短，血壓波動大，尚有負(fù)性肌力和負(fù)性傳導(dǎo)作用。增加冠心病患者的死亡率。藥理作用藥理作用1.選擇性抑制心肌細(xì)胞膜的鈣內(nèi)流，阻斷心肌細(xì)胞興奮收縮偶聯(lián)，減弱心肌收縮力減少心肌能量及氧的消耗，通

2、過防止鈣超負(fù)荷直接保護(hù)心肌細(xì)胞。硝苯地平2.抑制血管，支氣管和子宮平滑肌的興奮收縮偶聯(lián)，擴(kuò)張全身血管（包括肺、肝、腎、腦、股及腸系膜動脈）和冠脈。其擴(kuò)張血管平滑肌的機(jī)制較復(fù)雜。1）阻止鈣內(nèi)流；2）阻礙細(xì)胞壁內(nèi)鈣的釋放；3）阻斷血管膜上α腎上腺能受體；4）抑制磷酸二酯酶的活性；5）與鈣調(diào)節(jié)素相作用；6）激活Na，KATP酶；7）激活鈣離子泵；3.抑制血小板聚集硝苯地平在濃度50ugml時能抑制ADP和膠原誘導(dǎo)的人血小板聚集化學(xué)結(jié)構(gòu)：化學(xué)結(jié)

3、構(gòu)：化學(xué)名為26二甲基4（2硝基苯基）14二氫35吡啶二甲酸二酯。硝苯地平為黃色無臭無味的結(jié)晶粉末。mp：172——174攝氏度，無吸濕性，極易溶于丙酮、二氯甲烷、氯仿，溶于乙酸乙酯，微溶于甲醇、乙醇，幾乎不溶于水。硝苯地平在光照和氧化劑存在條件下分別生成兩種降解氧化產(chǎn)物，其中光催化氯化反應(yīng)除脂質(zhì)體的質(zhì)量控制與評價(jià)1、形態(tài)、粒徑及其分布采用掃描電鏡、激光散射法或激光掃描法測定。根據(jù)給藥途徑不同要求其粒徑不同。脂質(zhì)體如注射給藥脂質(zhì)體的粒徑

4、應(yīng)小于200nm，且分布均勻，呈正態(tài)性，跨距宜小。2、包封率和載藥量包封率：包封率=（脂質(zhì)體中包封的藥物脂質(zhì)體中藥物總量）100%一般采用葡聚糖凝膠、超速離心法、透析法等分離方法將溶液中游離藥物和脂質(zhì)體分離，分別測定，計(jì)算包封率。通常要求脂質(zhì)體的藥物包封率達(dá)80%以上。載藥量：載藥量=[脂質(zhì)體中藥物量（脂質(zhì)體中藥物載體總量）]100%載藥量的大小直接影響到藥物的臨床應(yīng)用劑量，故載藥量愈大，愈易滿足臨床需要。載藥量與藥物的性質(zhì)有關(guān)，通常親

5、脂性藥物或親水性藥物較易制成脂質(zhì)體。3、脂質(zhì)體的穩(wěn)定性1)、物理穩(wěn)定性:主要用滲漏率表示。滲漏率=（放置前介質(zhì)中藥物量－放置后介質(zhì)中的藥量）制劑中藥量x100%膽固醇以加固脂質(zhì)雙分子層膜，降低膜流動，可減小滲漏率。2)、化學(xué)穩(wěn)定性：(1)磷脂氧化指數(shù)：氧化指數(shù)=A233nm=A215nm；一般規(guī)定磷脂氧化指數(shù)應(yīng)小于0.2。(2)磷脂量的測定：基于每個磷脂分子中僅含1個磷原素，采用化學(xué)法將樣品中磷脂轉(zhuǎn)變?yōu)闊o機(jī)磷后測定磷摩爾量（或重量），即

6、可推出磷脂量。4、防止氧化的措施：防止氧化的一般措施有充入氮?dú)?，添加抗氧劑生育酚、金屬絡(luò)合劑等；也可直接采用氫化飽和磷脂。5、脂質(zhì)體的滅菌：滅菌的一般方法有過濾除菌、無菌操作、－射線照射（60鈷15～20kGy）、121℃熱壓滅菌等。脂質(zhì)體的特點(diǎn)1、靶向性和淋巴定向性：肝、脾網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的被動靶向性。用于肝寄生蟲病、利什曼病等單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)疾病的防治。如肝利什曼原蟲藥銻酸葡胺脂質(zhì)體，其肝中濃度比普通制劑提高了200～700倍。2、緩釋