阿托伐他汀強化降脂治療冠心病高?；颊叩寞熜Ш桶踩杂^察.pdf

1、目的：冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)是一多危險因素所致疾病，其發(fā)病率、致殘率高，尤其是冠心病高危患者病死率、致殘率更高。因此，近年來對冠心病防治引起了很大的重視。他汀類的問世開啟了血脂干預(yù)預(yù)防冠心病的新時代。國外一些大規(guī)模臨床試驗已證實阿托伐他汀80mg/d降脂治療能更顯著的降低總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和甘油三酯(TG)水平，并輕度升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。能更有效地降低冠心病發(fā)病率、冠脈事

2、件發(fā)生率和提高生存率。并證實了強化降脂的安全性。國內(nèi)對小劑量他汀類藥物降脂的療效與安全性研究較多，但對強化降脂的療效與安全性研究甚少。本研究的目的是觀察服用國產(chǎn)阿托伐他汀10mg/d與40mg/d對我國冠心病高?；颊叩慕抵熜c安全性的影響，初步探討大劑量阿托伐他汀較小劑量阿托伐他汀是否有更顯著的降脂療效，大小劑量間的安全性是否有差異。 方法：選擇2004年9月-2005年6月住我院心內(nèi)科患者，入院前4周未服用降脂藥物，有冠心病

3、高危的證據(jù)：即冠心病及冠心病等危癥患者，冠心病等危癥是指，發(fā)生主要冠脈事件的危險性與已患冠心病者等同，即10年內(nèi)患“硬性冠心病”(指心肌梗死和冠脈死亡)危險大于20％者，包括①糖尿病，②動脈粥樣硬化的其他臨床表現(xiàn)形式(周圍動脈性疾病、腹主動脈瘤和癥狀性頸動脈疾病)，③存在多項危險因素，估計10年冠心病危險大于20％者；年齡為35-75歲；LDL-C≥3.4mmol/L。共入選104例，其中男性57例，女性47例。除外懷孕或哺乳期婦女；原

4、發(fā)性甲狀腺功能減退(TSH＞5.5mU/L)；腎病綜合征或腎功能損害，尿素氮(BUN)≥10.71mmol/L(30mg/dL)或肌酐(Cr)≥176μmol/L(2.0mg/dL)；阻塞性黃疸，活動性肝病，慢性肝炎或肝功能不全，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)或丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)大于或等于正常上限3倍，或高膽紅素血癥；肌病，肌酸激酶(CK)超過正常上限5倍或不明原因的CK升高；有酗酒或藥物濫用史；患者篩選前1個月內(nèi)參加其他研究；對他汀類藥

5、物過敏或有禁忌癥者；仍在服用以下任何藥物者：調(diào)血脂藥，免疫抑制劑，其他已知影響血脂水平或與研究藥物存在相互作用或影響臨床實驗室參數(shù)(如紅霉素，異維A酸，類固醇藥物)，已知與他汀類藥物合用增加橫紋肌溶解危險的藥物；嚴(yán)重肺部疾?。粣盒阅[瘤(除外可治愈的皮膚癌癥)；慢性胰腺炎；膠原病。按隨機數(shù)字表法隨機將104例患者分為10mg/d阿托伐他汀組(入選50例，其中男性27例，女性23例，平均年齡63.56±8.47歲)，及40mg/d阿托伐他汀

6、組(入選54例，其中男性30例，女性24例，平均年齡64.13±8.04歲)。兩組均每晚頓服一次。服藥期間患者飲食習(xí)慣和生活方式基本不變。如AST或ALT大于或等于正常上限3倍，可減少藥量或停止藥物。CK超過正常上限10倍應(yīng)停藥。 服藥前及服藥后1、3、6個月時各測定一次血清總TC、LDL-C、HDL-C、TG、血糖(GLU)、CK和肝腎功能，并記錄各項指標(biāo)及不良反應(yīng)(頭暈、肌痛、胃腸道反應(yīng)等)。 所有受檢者空腹12小時

7、以上，清晨7:00-8:00采血，采血時平臥位，休息15分鐘以上，采集肘正中靜脈4ml，置于普通干管中，室溫下自然凝固，1500轉(zhuǎn)/分離心10分鐘后，分離血清，TC、LDL-C，HDL-C、TG、GLU、CK和肝腎功能，當(dāng)日在生化室檢測。LDL-C采用計算法，HDL-C采用免疫比濁法，CK采用連續(xù)監(jiān)測法,TC、TG、ALT和AST采用酶法，Cr采用苦味酸法。按照Friedewald公式計算LDL-C：LDL-C=TC-HDL-C-TG/

8、2.2(如TG值＞4.52mmol/L，不采用此公式，采用免疫比濁法)。 所用數(shù)據(jù)用SPSS11.0統(tǒng)計軟包進(jìn)行統(tǒng)計，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)治療前后比較用配對t檢驗，計數(shù)資料采用X2檢驗。P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果：1試驗過程中，阿托伐他汀10mg/d組無死亡病例，無失訪病例。40mg/d組無死亡病例，失訪1例。 2兩組間治療前年齡、吸煙、高血壓、糖尿病、冠狀動脈單支及多支病

9、變情況和體重指數(shù)等無統(tǒng)計學(xué)差異(P均＞0.05)，兩組資料均衡，具有可比性。(見附表1) 3兩組間治療前血清TC、LDL-C、HDL-C、TG水平均無統(tǒng)計學(xué)差異(P均＞0.05)。治療第1、3、6個月時，與治療前相比，兩組TC、LDL-C、TG水平均有顯著性差異(P均＜0.01)。兩組HDL-C水平與治療前相比均有升高，但無統(tǒng)計學(xué)差異(P均＞0.05)。(見附表2) 4治療第1、3、6個月時，40mg/d組降低LDL-C

10、較10mg/d組更顯著(40.78％vs31.71％，P＜0.05；47.17％vs36.27％，P＜0.01；49.14％vs38.04％，P＜0.01)。40mg/d組降低TC也較10mg/d組顯著(32.83％vs25.13％，P＜0.01；36.85％vs28.01％，P＜0.01；37.69％vs29.37％，P＜0.01)。TG兩組間同期相比無顯著性差異(21.69％vs15.95％，P＞0.05；26.79％vs19.68

11、％，P＞0.05；26.98％vs20.74％，P＞0.05)。HDL-C兩組間同期相比無顯著性差異(2.61％vs4.27％，P＞0.05；3.48％vs5.13％，P＞0.05；3.48％vs5.98％，P＞0.05)。(見附圖1、2、3)。 5兩組用藥6個月后，以LDL-C＜2.6mmol/L(100mg/dL)為血脂達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)，兩組間有顯著性差異(P＜0.01)；以LDL-C＜1.8mmol/L(70mg/dL)為血脂達(dá)標(biāo)

12、標(biāo)準(zhǔn)，兩組間有顯著性差異(P＜0.05)。(見附圖4) 6服藥第1、3、6個月時復(fù)查肝功能，40mg/d組ALT及AST值升高率高于10mg/d組，但兩組間相比無統(tǒng)計學(xué)差異。檢測CK兩組均無超出正常上限者。兩組均無橫紋肌溶解現(xiàn)象。兩組間副反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。(見附表3) 結(jié)論：阿托伐他汀40mg/d與阿托伐他汀10mg/d均有降脂療效，且阿托伐他汀40mg/d較阿托伐他汀10mg/d降脂更顯著，達(dá)標(biāo)率