牙周病全身藥物治療

1、牙周病的全身藥物治療牙周病的全身藥物治療全身應(yīng)用藥物治療多在牙周組織炎癥較重（如牙周膿腫形成等急性炎癥發(fā)作）時采用；或者作為牙周手術(shù)前、后的預(yù)防性用藥?？谇患?xì)菌種類繁多，既有革蘭氏陽性細(xì)菌(G菌)、又有革蘭氏陰性細(xì)菌(G菌)，因而全身應(yīng)用抗生素多采用聯(lián)合用藥，即抗厭氧菌和抗需氧菌的藥物聯(lián)合、配伍使用?？诜o藥是牙周炎全身藥物治療最常用的途徑，但在全身癥狀較重時如伴有發(fā)熱、寒戰(zhàn)等，亦可通過肌肉注射和靜脈點滴給藥。一、抗生素類用于牙周炎的抗

2、生素藥物，根據(jù)藥物作用機(jī)制分為以下主要三類：(1)抑制DNA合成的藥物，如甲硝唑；(2)抑制細(xì)胞壁合成的藥物，如羥氨芐青霉素；(3)抑制蛋白合成的藥物，如四環(huán)素族藥物。（一）硝基咪唑類藥物（1）甲硝唑(Metronidazole)為硝基咪唑類化合物，通過干擾細(xì)菌DNA合成而起到殺菌作用，低劑量即可發(fā)揮作用。是常用的治療厭氧菌感染的藥物。為專性抗厭氧菌藥物，是牙周藥物治療中首選藥物?？捎行У貧鐓捬蹙?，甲硝唑?qū)Ｐ詤捬蹙哂袣⒕饔茫苡?/p>

3、效地殺滅牙齦卟啉單胞菌、中間普氏菌、具核梭桿菌、螺旋體及消化鏈球菌等。因此，對由這些細(xì)菌引起的牙周炎和壞死性潰瘍性牙齦炎具有良好的治療效果。而對需氧菌、微需氧菌及兼性厭氧菌無效，因此在使用中不易發(fā)生菌群失調(diào)或雙重感染。不易產(chǎn)生耐藥菌株，使用方便、安全可靠，在治療中能顯著改善牙齦出血、口臭、溢膿等癥狀，治療效果好，通常與某種廣譜抗生素聯(lián)合使用。治療牙周炎的常規(guī)用量為每次口服200mg，一日34次，連續(xù)服用5～7天為一個療程。正常使用不良作

4、用少，可有胃腸道不適、惡心、食欲不振，一過性白細(xì)胞減少。長期應(yīng)用可能有周圍性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，停藥后可恢復(fù)。因甲硝唑能抑制乙醇代謝，故服藥期間不宜飲酒。（2）替硝唑（Tinidazole）也是咪唑類衍生物比甲硝唑療效更高、療程更短，對大多數(shù)厭氧菌有效?？诜昭杆?、完全，半衰期可達(dá)12～14h。常用劑量為1.0g，每日1次，首劑加倍，連服3d。不良反應(yīng)主要是消化道不適、頭痛等，停藥后可消失。（3）奧硝唑（nidazole）第三代硝基咪唑衍生

5、物，抗菌活性較強(qiáng)，不良反應(yīng)少，主要是胃腸不適和頭暈等，偶有誘發(fā)肝臟損害及生殖毒性的報道。實驗表明：奧硝唑?qū)ρ乐軆?yōu)勢病原菌有很強(qiáng)的體外抑菌活性，臨床治療口腔厭氧菌感染疾病痊愈率高于替硝唑。用法：500mg次，一日2次，連續(xù)服用3天為一個療程。（二）青霉素類藥物牙周治療常用的青霉素類藥物是羥氨芐青霉素（Amoxicillin）又名阿莫西林，是半合成的青霉素，屬于內(nèi)酰胺類抗生素，通過抑制細(xì)胞壁的合成而具有殺菌作用。抗菌譜廣泛，對G菌及部分G菌

6、有強(qiáng)力殺菌作用?？诜笪蘸?。在牙周治療中與甲硝唑聯(lián)合使用，可顯著增強(qiáng)療效。阿莫西林口服劑量為每次500mg，每日三次，連續(xù)服用7天為一療程。副作用少，偶有胃腸道反應(yīng)、皮疹和過敏反應(yīng)，對青霉素過敏者禁用。（三）四環(huán)素族藥物四環(huán)素族藥物為廣譜抗生素，牙周治療中常用的四環(huán)素族藥物有四環(huán)素、米諾環(huán)素(Minocycline又名二甲胺四環(huán)素)、多西環(huán)素(Doxycycline又名強(qiáng)力霉素)。四環(huán)素族藥物口服后在體內(nèi)分布廣，可存在于多種組織、器官

7、和體液中，尤其對骨組織親和力強(qiáng)，在齦溝液中的濃度也高，為血藥濃度的210倍，利于在牙周治療中發(fā)揮作用。這類藥物具有以下三個方面的作用。NSAIDs主要為消炎鎮(zhèn)痛類藥物，如吲哚美辛(Indomethacin，Ind)、布洛芬(Ibuprofen，Ibu)、芬必得(Fenbid)等。研究表明，牙槽骨吸收是牙周炎的重要病理改變，前列腺素在促進(jìn)牙槽骨的吸收方面起著重要作用，在牙周炎病變進(jìn)展過程中起著重要作用。在花生四烯酸代謝為前列腺素的過程中，

8、需要環(huán)氧化酶的催化，而此酶的活性可被消炎鎮(zhèn)痛類藥物所阻斷。NSAIDs可通過抑制環(huán)氧化酶的活性，降低花生四烯酸轉(zhuǎn)化為前列腺素的代謝，從而延緩牙槽骨的吸收。NSAIDs在牙周炎治療中的療效和副作用還有待于大樣本長期的臨床觀察。（二）小劑量四環(huán)素類藥物的應(yīng)用小劑量四環(huán)素族藥物有抑制膠原酶降解膠原的作用，這種作用與其抗菌作用無關(guān)，可能是因為四環(huán)素藥物能夠抑制膠原酶和基質(zhì)金屬蛋白酶活性；降低局部免疫反應(yīng)，促進(jìn)組織愈合。臨床研究表明，對牙周炎患者

9、進(jìn)行潔治術(shù)和根面平整術(shù)后，輔以小劑量的多西環(huán)素（10～20mg，每日1~2次口服），可以減少牙周袋探診深度，增加附著水平，但其長期有效性和安全性尚需進(jìn)一步觀察研究。（三）對宿主免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)細(xì)胞因子受體拮抗劑能有效地減輕組織的炎癥。動物實驗已證實IL1和TNF受體拮抗劑能抑制牙槽骨的吸收和牙周附著喪失；一氧化氮(NO)抑制劑亦能減少牙槽骨的吸收，表明細(xì)胞因子拮抗劑能減輕組織的炎癥反應(yīng)。重組人IL11能抑制TNFα、IL1以及NO的產(chǎn)生，

10、對減緩疾病的進(jìn)展有一定的作用。選擇安全、有效的細(xì)胞因子拮抗劑應(yīng)用于臨床將成為今后的一個研究熱點。（四）預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松的藥物牙周炎導(dǎo)致的牙齒松動、牙齒喪失與骨質(zhì)疏松有關(guān)已被證實。應(yīng)用預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松的藥物可以減緩牙槽骨的吸收。二磷酸脂(Bisphosphonates，BPS)是目前用于骨質(zhì)疏松(Osteoposis)治療的藥物，能抑制破骨細(xì)胞的活性而阻斷骨的破壞。阿侖磷酸鹽(Alendronate)是治療骨質(zhì)疏松的商品名稱，臨床研究

11、顯示能減緩與牙周炎相關(guān)的牙槽骨吸收，但其臨床實際療效需要進(jìn)一步的縱向隨機(jī)對照實驗來驗證。有研究表明，絕經(jīng)后婦女牙齦出血、附著喪失及牙周炎的患病率增高，雌激素水平會影響局部骨吸收細(xì)胞因子的產(chǎn)生，參與牙周炎的破壞，因此，提高血清雌二醇的水平為絕經(jīng)后婦女牙周炎預(yù)防治療提供另一種途徑。三、中醫(yī)中藥治療根據(jù)中醫(yī)的理論，腎虛則齒衰，腎固則齒堅。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為疾病是由于機(jī)體氣血淤滯、陰陽失調(diào)的結(jié)果，除局部外邪侵入，更重要的是機(jī)體功能失調(diào)。因此中醫(yī)辨證施

12、治多從機(jī)體全身人手，在祛邪的同時，注意扶正、調(diào)和，可以彌補(bǔ)西醫(yī)藥從疾病局部著眼的不足，增強(qiáng)機(jī)體抗病能力。用于治療牙周病的中藥主要由補(bǔ)腎、滋陰、清熱等成分所組成，研究較多的中藥主要有：以古方六味地黃丸為基礎(chǔ)的補(bǔ)腎固齒丸、固齒膏等。研究者用糖尿病實驗鼠的研究結(jié)果推測固齒丸的作用機(jī)理可能是促進(jìn)中性粒細(xì)胞趨化、吞噬功能而發(fā)揮對牙周組織的保護(hù)作用。有實驗表明固齒膏有提高T淋巴細(xì)胞數(shù)的作用并觀察到服用固齒膏后患者末梢血中性粒細(xì)胞吞噬率和吞噬指數(shù)均有